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一類新型含5-硫代糖抑制劑的設(shè)計(jì)及合成的制作方法

文檔序號(hào):11803119閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一類新型含5-硫代糖抑制劑,其中,該抑制劑的普遍結(jié)構(gòu)式如式1所示:

其中:

X表示氧原子或硫原子;

Y表示氧原子或硫原子;

R表示Me、Et等鏈狀烷烴取代基,或苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲氧基苯基等芳烷基取代基,甲氧基甲基、烯丙基等;

1位糖苷鍵可以是α構(gòu)型或β構(gòu)型或α/β構(gòu)型。

2.權(quán)利要求1所述的新型硫代麥芽糖類糖苷酶抑制劑的制備方法,其包括以下步驟:

a、化合物1,在酸性條件下,與對(duì)糖基供體反應(yīng)得到中間體5;

b、所述中間體5在堿性條件下,去保護(hù)得到中間體6;

c、所述中間體6在酸性催化劑作用下,與苯甲醛縮二甲醇反應(yīng)得到中間體7;

d、所述中間體7與苯甲酰氯反應(yīng)得到中間體8;

e、所述中間體8脫去芐叉保護(hù)基得到到中間體9;

f、所述中間體9在堿的存在下,選擇性在6-OH上保護(hù)基得到中間體10;

g、化合物11在催化劑的作用下,與三氯乙腈反應(yīng)得到中間體12;

h、所述中間體12在有機(jī)溶劑中,在催化劑作用下,與化合物10反應(yīng)得到中間體13;

i、所述中間體13在有機(jī)溶劑中,經(jīng)過催化氫化反應(yīng),去保護(hù)基反應(yīng)得到所述的新型含5-硫代糖抑制劑P。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟a中,所述反應(yīng)溶劑包括二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃,優(yōu)選為四氫呋喃;其中1位糖苷鍵構(gòu)型可以是α構(gòu)型、β構(gòu)型、α/β構(gòu)型。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟c中,所述酸性催化劑包括酸性樹脂、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸或樟腦磺酸,優(yōu)選為樟腦磺酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟e中,所述脫去芐叉保護(hù)基的方法包括醋酸水溶液法、2mol/L鹽酸水溶液法、鈀催化氫化法,優(yōu)選為鹽酸水溶液法。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟f中,所述堿包括三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺、二異丙基乙基胺,優(yōu)選為三乙胺。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟g中,所述催化劑包括三乙胺、乙二胺、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、四甲基乙二胺,優(yōu)選為三乙胺。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其中,在步驟i中,所述催化氫化反應(yīng)用到的催化劑包括氫氧化鈀、鈀碳、四三苯基膦鈀,優(yōu)選為氫氧化鈀。

9.權(quán)利要求1中的化合物作為抑制劑在抗糖尿病和抗癌中的使用。

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