一種溫敏性共聚物及其合成方法和水凝膠體系的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種溫敏性共聚物及其合成方法和水凝膠體系，以聚(丙氨酸-纈氨酸)為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚(丙氨酸-纈氨酸)嵌段共聚物，疏水性鏈段聚(丙氨酸-纈氨酸)中丙氨酸的含量是15.2～23.5wt％，纈氨酸的含量是76.5～84.8wt％，共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是45.0～55.0wt％，疏水性鏈段聚(丙氨酸-纈氨酸)的含量是45.0～55.0wt％。本發(fā)明的聚多肽-聚醚水凝膠有兩種氨基酸組分，能夠削弱水凝膠中氫鍵作用，通過調控聚多肽中丙氨酸和纈氨酸的組成可以調控β-折疊鏈的氫鍵的強度，從而獲得具有良好可逆熱轉變行為的多肽水凝膠。
【專利說明】一種溫敏性共聚物及其合成方法和水凝膠體系

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于刺激響應材料【技術領域】，特別涉及一種溫敏性共聚物及其合成方法和 水凝膠體系。

【背景技術】
[0002] 刺激響應聚合物是指當溫度、PH、光電磁等外界條件發(fā)生改變時，聚合物能夠經(jīng)歷 構象變化從而對其做出響應的一類環(huán)境敏感型材料。而作為其中之一的溫敏性聚合物，隨 著溫度升高，聚合物水溶液經(jīng)歷溶膠-凝膠轉變。這樣，藥物或者細胞可以在聚合物水溶液 粘度較低時摻入，而隨著溫度改變在靶向位置原位形成凝膠，從而之后作為藥物釋放體系 或細胞生長基質加以應用。
[0003] 含有多肽組分的溫敏性水凝膠材料中，氨基酸的二級結構以及納米自組裝在材料 性能方面起了主要作用?？梢酝ㄟ^調控如：轉變溫度，凝膠模量，臨界凝膠濃度，降解性等參 數(shù)，來達到設計具有特殊生物醫(yī)學用途的新型溫敏性水凝膠體系的目的。
[0004] 作為溫敏性水凝膠，含有多肽組分的兩親性聚合物具有如下優(yōu)勢或特點：首先，聚 合物水溶液在室溫下為液態(tài)，黏度?。黄浯?，由于多肽二級結構相互作用，共聚物較低濃度 的水溶液即可發(fā)生溶膠凝膠轉變，在藥物控制釋放領域應用更加靈活方便；再次，藥物與聚 合物溶液的混合物以液體形式注入體內后，可以適應體內不同的空腔形狀，不容易游走，有 利于藥物的定點釋放；最后，含有多肽組分的溫敏性水凝膠在人體內能夠被酶解成為氨基 酸等小分子，易被吸收，且對人體無害。
[0005] Byeongmoon Jeong, J Soft Matter 等人，4,2383-2387 (2008), Biomacromolecules，14, 3256-3266 (2013)報道了以聚L-丙氨酸為疏水性鏈段和聚乙二醇 為親水性鏈段組成的聚多肽-聚醚兩親性共聚物，其一定濃度的水溶液在低溫時為可流動 的液體狀態(tài)，在30?35°C之間時開始形成水凝膠，具有合適的溶膠一凝膠轉變溫度。
[0006] 然而，單一氨基酸組分的多肽溫敏性水凝膠氫鍵作用過于強烈，凝膠的可逆性往 往較差，尤其當氨基酸鏈段過長時，凝膠形成之后很難在低溫下恢復成溶膠，難以達到反復 利用的目的。因此，發(fā)展具有良好可逆性的溫敏性多肽水凝膠具有重要的應用價值。


【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有單一氨基酸組分的多肽溫敏性水凝膠可逆性差的問 題，提供一種由丙氨酸與纈氨酸兩種氨基酸組成的新型溫敏性共聚物及其水凝膠體系，共 聚物中多肽鏈段之間的氫鍵強度可以通過組成來調控，從而獲得具有良好可逆性能的溫敏 水凝膠。
[0008] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采用以下技術方案：
[0009] -種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二 醇為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈 段聚（丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是15. 2?23. 5wt %，纈氨酸的含量是76. 5? 84. 8wt%。
[0010] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是45. 0?55. Owt 疏水性鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是45. 0?55. Owt %。
[0011] 為了達到更好的效果，進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含 量是51. 7?52. 5wt%，疏水性鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是47. 5?48. 3wt%。
[0012] 進一步地，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為500?5000。
[0013] 所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量進一步為1000-2000。
[0014] 本發(fā)明還提供一種溫敏性共聚物的合成方法，包括以下步驟：
[0015] Sl :按比例稱取以下材料：
[0016] 引發(fā)劑：端氨基聚乙二醇單甲醚；
[0017] 溶劑：三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑；
[0018] 反應原料：N-羧基-a -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體和N-羧基-a -氨基-L-纈 氨酸環(huán)內酸酐單體；
[0019] S2:將稱取的引發(fā)劑加入帶有磁力攪拌的反應容器中，并將反應容器減壓抽成真 空，隨后每隔半小時通入高純氬氣置換體系，如此反復若干次；
[0020] S3 :向反應容器中加入稱量的三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑，使端氨基 聚乙二醇單甲醚溶解，混合溶劑中，三氯甲烷與 N，N-二甲基甲酰胺的體積比為2:1 ;
[0021] S4 :待端氨基聚乙二醇單甲醚完全溶解后，加入稱量的N-羧基-a-氨基-L-丙氨 酸環(huán)內酸酐和N-羧基-a -氨基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐混合單體，然后將反應容器置于一定 溫度的油浴中，使混合單體進行開環(huán)共聚合反應；
[0022] S5:將反應產(chǎn)物用冰凍乙醚進行溶解處理，然后過濾，并在真空烘箱中干燥至恒 重。
[0023] 上述溫敏性共聚物的制備方法中，所述步驟Sl中各材料的重量分數(shù)為：端氨基聚 乙二醇單甲醚1〇〇、N-羧基-a -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體23?35、N-羧基-a -氨 基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐單體100?114。
[0024] 上述溫敏性共聚物的制備方法中，所述步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應 時，油浴溫度為30?60°C。
[0025] 上述溫敏性共聚物的制備方法中，所述步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應 的時間為16?36h。
[0026] 本發(fā)明的溫敏性水凝膠體系，是由上述的溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝 膠體系中溫敏性共聚物的濃度為4?9wt%。
[0027] 本發(fā)明的有益效果是：
[0028] 1、本發(fā)明的聚多肽-聚醚水凝膠有兩種氨基酸組分，能夠削弱水凝膠中氫鍵作 用，具有良好的生物相容性、可生物降解性和可注射性，通過調控聚多肽中丙氨酸和纈氨酸 的組成可以調控P _折疊鏈的氫鍵的強度，從而獲得具有良好可逆熱轉變行為的多肽水凝 膠，經(jīng)試驗驗證表明，該溫敏性水凝膠經(jīng)多次升降溫后，其溶膠-凝膠轉變溫度變化不大， 表明其具有良好的可逆熱轉變性能；
[0029] 2、本發(fā)明的溫敏性聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物水凝膠體系是 由聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水鏈段和聚乙二醇為親水鏈段組成的兩親性共聚物組成，其 一定濃度的水溶液在室溫或室溫以下以可流動的溶膠形式存在，黏度小，而在人體溫度下 則變成凝膠態(tài)，因此，可以將藥物與聚合物溶液的混合物以液體形式注入體內，在人體內混 合液體轉變成凝膠狀態(tài)，可以適應體內不同的空腔形狀，不容易游走，有利于藥物的定點釋 放，在藥物控制釋放領域應用更加靈活方便。

【專利附圖】

【附圖說明】 [0030]
[0031] 圖1為Pl濃度為8wt%的溫敏性水凝膠體系在KTC和37°C時的粘度對比圖。
[0032] 圖2為本發(fā)明不同濃度的溫敏性水凝膠體系的溶膠-凝膠轉變相圖。

【具體實施方式】
[0033] 為了使本發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結和附圖和實施例，對 本發(fā)明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅用以解釋本發(fā)明，并不 用于限定本發(fā)明。
[0034] 實施例1
[0035] -種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇 為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈段聚 (丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是23. 5wt %，纈氨酸的含量是76. 5wt %。
[0036] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是52. 5wt %，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是47. 5wt %。
[0037] 本實施例所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為1000。
[0038] 進一步地，所述的親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量還可以為500、2000、 3000、4000 或 5000。
[0039] 本實施例的溫敏性共聚物的合成方法包括以下步驟：
[0040] Sl :按比例稱取材料，包括以下材料：
[0041] 引發(fā)劑：端氨基聚乙二醇單甲醚：數(shù)均分子量為1000,質量為I. OOg ;
[0042] 溶劑：三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑：6ml，其中，三氯甲烷/N，N-二甲基 甲酰胺體積比為2:1 ;
[0043] 反應原料：N-羧基-a -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體0. 35g和N-羧基-a -氨 基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐單體I. OOg ;
[0044] S2:將稱取的引發(fā)劑加入帶有磁力攪拌的反應容器中，并將反應容器減壓抽成真 空，隨后每隔半小時通入高純氬氣置換體系，如此反復若干次；
[0045] S3 :向反應容器中加入稱量的三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑，使端氨基 聚乙二醇單甲醚溶解；
[0046] S4 :待端氨基聚乙二醇單甲醚完全溶解后，加入稱量的N-羧基-a-氨基-L-丙氨 酸環(huán)內酸酐和N-羧基-a -氨基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐混合單體，然后將反應容器置于40°C 的油浴中，使混合單體進行開環(huán)共聚合反應；
[0047] S5 :待反應進行24h后，將反應產(chǎn)物用冰凍乙醚進行溶解處理，然后過濾，并在真 空烘箱中干燥至恒重。
[0048] 通過上述步驟，得到溫敏性共聚物Pl。
[0049] 進一步地，步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應時，油浴溫度還可以為：30°C、 35。。、40。。、45。。、50。。、55。。、60。。。
[0050] 進一步地，步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應的反應時間還可以為：16h、 20h、24h、28h、32h、36h。
[0051] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成,該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為4wt%。
[0052] 進一步地，所述的溫敏性水凝膠體系中溫敏性共聚物的濃度還可以為：6wt %、 7wt %、8wt %、9wt %。
[0053] 實施例2
[0054] -種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇 為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈段聚 (丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是15. 2wt %，纈氨酸的含量是84. 8wt %。
[0055] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是45. Owt %，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是55. Owt %。
[0056] 進一步地，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為1500。
[0057] 本實施例溫敏性共聚物的合成方法與實施例1相同。
[0058] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為5wt%。
[0059] 實施例3
[0060] 一種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇 為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈段聚 (丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是19wt%，纈氨酸的含量是81wt%。
[0061] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是55. Owt%，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是45. Owt %。
[0062] 進一步地，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為5000。
[0063] 本實施例溫敏性共聚物的合成方法與實施例1相同。
[0064] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為7. 5wt%。
[0065] 實施例4
[0066] 一種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇 為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈段聚 (丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是2 Iwt %，纈氨酸的含量是79wt %。
[0067] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是51. 7wt %，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是48. 3wt %。
[0068] 進一步地，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為3000。
[0069] 本實施例溫敏性共聚物的合成方法與實施例1相同。
[0070] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為9wt%。
[0071] 實施例5
[0072] -種溫敏性共聚物，是以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚聚乙二醇 為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性鏈段聚 (丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是17wt%，纈氨酸的含量是83wt%。
[0073] 進一步地，所述的共聚物中親水鏈段單甲醚聚乙二醇的含量是52. lwt%，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是47. 9wt %。
[0074] 進一步地，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二醇的數(shù)均分子量為3500。
[0075] 本實施例溫敏性共聚物的合成方法與實施例1相同。
[0076] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為9wt%。
[0077] 實施例6
[0078] -種溫敏性共聚物，其組分與實施例1相同。
[0079] 本實施例的溫敏性共聚物的合成方法包括以下步驟：
[0080] Sl :按比例稱取材料，包括以下材料：
[0081] 引發(fā)劑：端氨基聚乙二醇單甲醚：數(shù)均分子量為1000,質量為I. OOg ;
[0082] 溶劑：三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑：6ml，其中，三氯甲烷/N，N-二甲基 甲酰胺的體積比為2:1 ;
[0083] 反應原料：N-羧基-a -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體0? 23g和N-羧基-a -氨 基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐單體I. 14g ;
[0084] S2:將稱取的引發(fā)劑加入帶有磁力攪拌的反應容器中，并將反應容器減壓抽成真 空，隨后每隔半小時通入高純氬氣置換體系，如此反復若干次；
[0085] S3 :向反應容器中加入稱量的三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑，使端氨基 聚乙二醇單甲醚溶解；
[0086] S4 :待端氨基聚乙二醇單甲醚完全溶解后，加入稱量的N-羧基-a-氨基-L-丙氨 酸環(huán)內酸酐和N-羧基-a -氨基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐混合單體，然后將反應容器置于30°C 的油浴中，使混合單體進行開環(huán)共聚合反應；
[0087] S5 :待反應進行時間24h后，將反應產(chǎn)物用冰凍乙醚進行溶解處理，然后過濾，并 在真空烘箱中干燥至恒重。
[0088] 通過上述步驟，得到溫敏性共聚物P2。
[0089] 進一步地，所述步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應時，油浴溫度還可以為： 30。。、35。。、40。。、45。。、50。。、55。。、60。。。
[0090] 進一步地，所述步驟S4中混合單體進行開環(huán)共聚合反應的反應時間還可以為： lh、8h、16h、24h、36h、48h。
[0091] 本實施例的溫敏性水凝膠體系由溫敏性共聚物制備而成,該溫敏性水凝膠體系中 溫敏性共聚物的濃度為4wt%。
[0092] 進一步地，所述的溫敏性水凝膠體系中溫敏性共聚物的濃度還可以為：6wt %、 7wt %、8wt %、9wt %。
[0093] 實施例7
[0094] 一種溫敏性共聚物，其組分與實施例2相同。
[0095] 本實施例的溫敏性共聚物的合成方法步驟與實施例6相同，不同之處在于：反應 原料：N-羧基-a -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體為0. 29g，N-羧基-a -氨基-L-纈氨酸 環(huán)內酸酐單體l.〇7g。
[0096] 本實施例的溫敏性水凝膠體系制備方法與實施例6相同。
[0097] 實驗驗證：下面通過實驗驗證本發(fā)明的溫敏性水凝膠體系的性能。
[0098] 觀察溫敏性共聚物Pl濃度為8wt %的溫敏性水凝膠體系在10?80°C之間的粘度 變化，如圖1所示，在KTC時，溫敏性水凝膠體系為可流動液體，而在37°C時轉化為凝膠。
[0099] 取實施例1制得的溫敏性共聚物Pl和實施例6制得的溫敏性共聚物P2,將P1、 P2分別配置成濃度為4wt %、6wt %、8wt %、9wt %的溫敏性水凝膠體系，并分別測定其溶 膠-凝膠熱轉變行為，得到其溶膠-凝膠轉變相圖，如圖2所示。由圖可以看出，當Pl、P2 濃度為8wt%時，兩種溫敏性水凝膠體系在室溫或室溫以下為可流動的液體，而在人體溫度 時則以穩(wěn)定的凝膠態(tài)存在。
[0100] 分別選取P1、P2配置成濃度為8wt%的溫敏性水凝膠體系，反復升降溫度三次，得 到的溶膠-凝膠轉變溫度分別如下表所示。
[0101]

【權利要求】
1. 一種溫敏性共聚物，其特征在于，以聚（丙氨酸-纈氨酸）為疏水性鏈段、以單甲醚 聚乙二醇為親水性鏈段構成的聚乙二醇-聚（丙氨酸-纈氨酸）嵌段共聚物，其中，疏水性 鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）中丙氨酸的含量是15. 2?23. 5wt %，纈氨酸的含量是76. 5? 84. 8wt %。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種溫敏性共聚物，其特征在于，所述的共聚物中親水鏈段 單甲醚聚乙二醇的含量是45. 0?55. Owt %，疏水性鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是 45. 0 ?55. Owt%。
3. 根據(jù)權利要求2所述的一種溫敏性共聚物，其特征在于，所述的共聚物中親水鏈段 單甲醚聚乙二醇的含量是51. 7?52. 5wt %，疏水性鏈段聚（丙氨酸-纈氨酸）的含量是 47. 5 ?48. 3wt%。
4. 根據(jù)權利要求1所述的溫敏性共聚物，其特征在于，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二 醇的數(shù)均分子量為500?5000。
5. 根據(jù)權利要求4所述的溫敏性共聚物，其特征在于，所述親水性鏈段單甲醚聚乙二 醇的數(shù)均分子量為1000?2000。
6. -種權利要求1?5任一項權利要求所述的溫敏性共聚物的合成方法，其特征在于， 包括以下步驟： 51 :按比例稱取以下材料： 引發(fā)劑：端氨基聚乙二醇單甲醚； 溶劑：三氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑； 反應原料：N-羧基-α -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體和N-羧基-α -氨基-L-纈氨 酸環(huán)內酸酐單體； 52 :將稱取的引發(fā)劑加入帶有磁力攪拌的反應容器中，并將反應容器減壓抽成真空，隨 后每隔半小時通入高純氦氣置換體系，如此反復3?5次； S3:向反應容器中加入稱量的三氯甲烷/Ν，Ν-二甲基甲酰胺混合溶劑，使端氨基聚乙 二醇單甲醚溶解； 54 :待端氨基聚乙二醇單甲醚完全溶解后，加入稱量的Ν-羧基-α -氨基-L-丙氨酸環(huán) 內酸酐和Ν-羧基-α -氨基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐混合單體，然后將反應容器置于一定溫度 的油浴中，使混合單體進行開環(huán)共聚合反應； 55 :將反應產(chǎn)物用冰凍乙醚進行溶解處理，然后過濾，并在真空烘箱中干燥至恒重。
7. 根據(jù)權利要求6所述的溫敏性共聚物的合成方法，其特征在于：所述S1中各材料的 重量分數(shù)為：端氨基聚乙二醇單甲醚1〇〇、Ν_羧基-α -氨基-L-丙氨酸環(huán)內酸酐單體23? 35、Ν-羧基-α-氨基-L-纈氨酸環(huán)內酸酐單體100?114。
8. 根據(jù)權利要求6所述的溫敏性共聚物的合成方法，其特征在于：所述S4中混合單體 進行開環(huán)共聚合反應時，油浴溫度為30?60°C。
9. 根據(jù)權利要求6所述的溫敏性共聚物的合成方法，其特征在于：所述S4中混合單體 進行開環(huán)共聚合反應的反應時間為16?36h。
10. -種溫敏性水凝膠體系，其特征在于：由權利要求1?5中任一項權利要求所述的 溫敏性共聚物制備而成，該溫敏性水凝膠體系中溫敏性共聚物的濃度為4?9wt%。
【文檔編號】C08G69/08GK104292455SQ201410477830
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權日:2014年9月18日
【發(fā)明者】郝建原, 朱萌, 劉鈺, 葉友全 申請人:電子科技大學