本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種霉菌氧化物的提取工藝。

背景技術(shù)：
霉菌氧化物的中文名稱(chēng)是11a-羥基-16,17a-環(huán)氧孕酮，分子式:C21H28O4，分子量:344.44。是可的松醋酸酯、膚輕松醋酸酯的中間體。其常用制備方法是薯蕷皂素經(jīng)開(kāi)環(huán)、乙?；?、氧化、水解、消除、環(huán)氧化、氧化等步反應(yīng)制得。霉菌氧化物的提取主要是指從霉菌氧化物、沃氏物以及其他雜質(zhì)如菌絲體的混合物中將霉菌氧化物提取出來(lái)?，F(xiàn)有的方法是丙酮提取，之后再用甲苯和氯仿精制，其原理是根據(jù)被提物（霉菌和沃氏）與其它雜質(zhì)（菌絲體）在丙酮中溶解度不同，利用丙酮提取霉菌氧化物和沃氏物，達(dá)到物料與菌絲分離的目的。然后再根據(jù)沃氏物和霉菌氧化物在混合溶媒各組分中溶解度不同以及氯仿、甲苯的沸點(diǎn)不同，利用氯仿、甲苯混合溶媒將沃氏物和霉菌物分離開(kāi)來(lái)，最后再重結(jié)晶精制獲得霉菌氧化物精品。所述方法對(duì)應(yīng)的設(shè)備是一個(gè)提取罐，一個(gè)丙酮濃縮罐，一個(gè)精制罐，一個(gè)回收沃氏物濃縮罐共4個(gè)罐。此工藝的缺陷是：需要的設(shè)備多，工藝流程復(fù)雜，工藝中大量運(yùn)用了丙酮，生產(chǎn)成本高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種霉菌氧化物的提取工藝，可以克服目前提取工藝流程復(fù)雜、生產(chǎn)成本高的缺陷。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種霉菌氧化物的提取工藝，將霉菌氧化物、沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液混合，然后升溫充分溶解，之后固液分離，濾液進(jìn)行精制濃縮，二次固液分離，在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液，重復(fù)上述升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作，分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品?；旌衔锱c混合液的質(zhì)量體積比例為1:3-5（g/ml）。甲苯和氯仿的體積比例為1:4-6。混合物與混合液升溫溶解的條件為60-80℃保持20-30min。濾液精制濃縮的溫度為110-120℃。精制濃縮至濃縮物中固形物與液體質(zhì)量相當(dāng)。降溫至30℃以下時(shí)再進(jìn)行二次固液分離。二次固液分離后的濾液進(jìn)行沃氏物的回收。重復(fù)升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮以及二次固液分離的操作3-5次。本發(fā)明新的提取工藝主要在于省略了前期丙酮提取的過(guò)程，但是通過(guò)其他工藝步驟以及參數(shù)的調(diào)整，也同樣實(shí)現(xiàn)了霉菌氧化物的精制提取。本發(fā)明不僅節(jié)省了購(gòu)買(mǎi)丙酮試劑的成本，同時(shí)對(duì)保護(hù)環(huán)境和污水治理也作出很大的貢獻(xiàn)，還減輕了工人的勞動(dòng)強(qiáng)度。此外，整個(gè)過(guò)程主要設(shè)備只需要一個(gè)提取罐，一個(gè)精制罐和一個(gè)回收沃氏物濃縮罐即可實(shí)現(xiàn)，設(shè)備投入減少。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明霉菌氧化物的提取工藝流程簡(jiǎn)潔，設(shè)備需求少，生產(chǎn)成本低，對(duì)環(huán)境污染少。具體實(shí)施方式以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此：實(shí)施例1一種霉菌氧化物的提取工藝，將霉菌氧化物、沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液（兩者體積比為1:5）混合（混合物與混合液的比例為1:4），然后升溫至70℃保持25min充分溶解，之后固液分離，濾液在溫度為110℃條件下進(jìn)行精制濃縮，至濃縮物中固形物與液體質(zhì)量相當(dāng)，然后降溫至30℃以下，二次固液分離，在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液（比例同前），重復(fù)上述升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作，分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品；二次固液分離后的濾液進(jìn)行沃氏物的回收。共重復(fù)升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作3次。所得霉菌氧化物精品為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，其中霉菌氧化物的含量為99.2%，其他甾體（沃氏）：0.7%，水分0.1%，產(chǎn)品的熔點(diǎn)236℃。實(shí)施例2一種霉菌氧化物的提取工藝，將霉菌氧化物、沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液（兩者體積比為1:4）混合（混合物與混合液的比例為1:3），然后升溫至60℃保持30min充分溶解，之后固液分離，濾液在溫度為110℃條件下進(jìn)行精制濃縮，至濃縮物中固形物與液體質(zhì)量相當(dāng)，然后降溫30℃以下，二次固液分離，在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液，重復(fù)上述升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作，分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品；二次固液分離后的濾液進(jìn)行沃氏物的回收。共重復(fù)升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作4次。所得霉菌氧化物精品為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，其中霉菌氧化物的含量為99.1%，其他甾體（沃氏）：0.8%，水分0.1%，產(chǎn)品的熔點(diǎn)237℃。實(shí)施例3一種霉菌氧化物的提取工藝，將霉菌氧化物、沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液（兩者體積比為1:6）混合（混合物與混合液的比例為1:5），然后升溫至80℃保持20min充分溶解，之后固液分離，濾液在溫度為120℃條件下進(jìn)行精制濃縮，至濃縮物中固形物與液體質(zhì)量相當(dāng)，然后降溫30℃以下，二次固液分離，在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液，重復(fù)上述升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作，分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品；二次固液分離后的濾液進(jìn)行沃氏物的回收。共重復(fù)升溫充分溶解、固液分離、濾液精制濃縮、二次固液分離的操作5次。所得霉菌氧化物精品為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，其中霉菌氧化物的含量為99.3%，其他甾體（沃氏）：0.6%，水分0.1%，產(chǎn)品的熔點(diǎn)238℃。對(duì)比例1將霉菌氧化物、沃氏物以及菌絲體的混合物先投入提取罐中，按質(zhì)量體積比為1:4加入丙酮，升溫溶解，控溫70℃，30min后過(guò)濾，在丙酮濃縮罐中濃縮，得到霉菌氧化物粗品，把霉菌氧化物粗品再投入精制罐中，加入甲苯和氯仿體積比為1:5的混合物，升溫濃縮至溫度110℃，過(guò)濾，濾液進(jìn)回收沃氏物濃縮罐中濃縮。重復(fù)上述操作3次，可得到霉菌氧化物精品。所得霉菌氧化物精品為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，其中霉菌氧化物的含量為99.2%，其他甾體（沃氏）：0.7%，水分0.1%，產(chǎn)品的熔點(diǎn)236℃。