一種接枝藥物的聚合物的制備和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了含有頭孢類抗生素結(jié)構(gòu)的星形聚合物的以及制備方法和用途。該頭孢類抗生素接枝星形聚合物比其他形式的藥物或藥劑在眼內(nèi)炎疾病的治療中的效果更佳。
【專利說(shuō)明】一種接枝藥物的聚合物的制備和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了含有頭孢類抗生素結(jié)構(gòu)的星形聚合物以及該聚合物的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢菌素殺菌與β內(nèi)酰胺類抗生素(如青霉素)有相同的反應(yīng)模式。頭孢菌素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成。肽聚糖對(duì)細(xì)菌，尤其是革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)完整性起著重要的作用。
[0003]眼內(nèi)炎為一種累及眼球內(nèi)層、玻璃體、鞏膜的炎癥，多數(shù)眼內(nèi)炎為細(xì)菌或真菌感染所致。細(xì)菌感染途徑可以為外傷，手術(shù)造成的眼球傷口，也可以為血源性(細(xì)菌經(jīng)血流傳播至眼內(nèi))。眼內(nèi)炎的癥狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴(yán)重畏光和視力急劇下降。眼內(nèi)炎的癥狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴(yán)重畏光和視力急劇下降。
[0004]在本專利制備的含有頭孢菌素的新化合物在治療眼內(nèi)炎時(shí)與聚合物簡(jiǎn)單直接包裹頭孢菌素制成的納米制劑進(jìn)行比較，也同時(shí)與非星形聚合物鏈接頭孢菌素的化合物進(jìn)行比較，本專利所發(fā)明的藥物在治療眼內(nèi)炎和嚴(yán)重感染的眼部疾病模型時(shí)藥物治療效果非常好，效果遠(yuǎn)超越聚合物簡(jiǎn)單直接包裹頭孢菌素的納米制劑，效果也同時(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過非星形聚合物鏈接頭孢 菌素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的內(nèi)容如下:
[0006]本發(fā)明公開了下式I所示的頭孢類抗生素接枝的星形多嵌段聚合物，其優(yōu)選結(jié)構(gòu)如下:
[0007]優(yōu)選結(jié)構(gòu)1:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.如下式所示的接枝藥物的星形的多嵌段共聚物，其結(jié)構(gòu)如下:
(J2 其中Jl為頭孢類抗生素，J2為一段疏水聚合物片段，J3為一段親水聚合物片段，X為3到30之間的整數(shù)，J4代表具有多枝結(jié)構(gòu)的連接化合物，即星形連接化合物，代表結(jié)構(gòu)間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，結(jié)構(gòu)間發(fā)生化合反應(yīng)。
2.權(quán)利要求1的聚合物，其中Jl選自頭孢類抗生素，選自頭孢氰甲，頭孢羥氨芐，頭孢氨芐，頭孢來(lái)星，頭孢洛寧，頭孢噻啶，頭孢噻吩，頭孢匹林，頭孢曲秦，頭孢氮氟，頭孢西酮，頭孢唑林，頭孢拉定，頭孢沙定，頭孢替唑，頭孢克洛，頭孢尼西，頭孢丙烯，頭孢呋辛，頭孢唑南，頭孢孟多，頭孢雷特，頭孢替安，頭孢卡品，頭孢達(dá)肟，頭孢地尼，頭孢托侖，頭孢他美，頭孢克肟，頭孢甲肟，頭孢地秦，頭孢哌酮，頭孢噻肟，頭孢咪唑，頭孢泊肟，頭孢特侖，頭孢布烯，頭孢噻呋，頭孢噻林，頭孢唑肟，頭孢曲松，頭孢他啶，頭孢匹胺，頭孢磺啶，拉氧頭孢，氯碳頭孢，頭孢拉宗，頭孢美唑，頭孢米諾，頭孢替坦，頭孢西丁，頭孢吡肟，頭孢瑞南，頭孢噻利，頭孢唑蘭，頭孢匹羅，頭孢喹肟，氟氧頭孢，頭孢氯嗪，頭孢洛侖，頭孢帕羅，頭孢卡奈，頭孢屈洛，頭孢吡酮，頭孢三唑，頭孢維曲，Cefmatilen, Cefmepidium, Cefovecin,頭孢惡唑，頭孢羅替，頭孢舒米，頭孢噻氧，Ceftobiprole, Ceftobiprole,頭孢呋汀。其中R1、R2、R3、R4、R5 各自獨(dú)立為 H、OH、CH3、CH20H、或 0CH3, R6 為 H、OH、CH3、CH20H、0CH3、C0CH3 或C0CH20H，R7、R8各自獨(dú)立為H、0H、CH3、0CH3、C0CH3或0R9，其中R9為吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。
3.權(quán)利要求1的聚合物，其中J2選自聚酯，聚酸酐，聚己內(nèi)酯，或是它們的共聚物。其中優(yōu)選聚酸酐。
4.權(quán)利要求1的聚合物，其中J3選自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它們的共聚物。其中優(yōu)選聚乙二醇。
5.權(quán)利要求1的聚合物，其中J4是一種連接物，選自含有多元酸的結(jié)構(gòu)，優(yōu)選如下化合物:
6.權(quán)利要求1-5的聚合物，其優(yōu)選結(jié)構(gòu)如下:(頭孢類抗生素-聚癸二酸酐-聚乙二醇)3_20-星形連接物。
7.權(quán)利要求6的聚合物，其優(yōu)選結(jié)構(gòu)如下:優(yōu)選結(jié)構(gòu)1:
8.權(quán)利要求7的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量為100-200000，W=1-500之間的整數(shù)，優(yōu)選W = 1-300之間的整數(shù)，η = 1-300，優(yōu)選1-200的整數(shù)。
9.如權(quán)利要求1-8的聚合物的制備方法，其特征在于: 1)將癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙?；墓锒?也可以商購(gòu))； 2)J4 與 HO-PEG-NH2 反應(yīng)，即:
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述化學(xué)步驟1-4選用溶劑選自:苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
11.權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于肌肉，靜脈或是局部給藥的納米制劑，微球制劑。
12.權(quán)利要求1的化合物，其用途在于治療眼部感染疾病的藥物。
13.權(quán)利要求11所述局部為玻璃體注射給藥或是其他方式的眼部給藥。
14.權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為制備治療眼部疾病的藥物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14，其特征在于，所述的眼部疾病選自眼內(nèi)炎或眼部感染，或由諸如角膜移植等手術(shù)后預(yù)防感染，或是其他眼部菌病綜合征。
【文檔編號(hào)】C08G63/685GK103980480SQ201310048603
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月7日
【發(fā)明者】楊子劍, 楊靜, 高強(qiáng) 申請(qǐng)人:楊子劍