專利名稱：醫(yī)用生物降解性聚乳酸-谷氨酸的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用生物降解性高分子一聚乳酸-谷氨酸的合成新工藝，屬于高分子化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來，隨著醫(yī)藥及生物組織工程領(lǐng)域科技的迅猛發(fā)展，具有優(yōu)良生物相容性及生物可吸收性的醫(yī)用高分子材料備受關(guān)注，以3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5- 二酮(簡稱BCEMD)為單體，經(jīng)催化開環(huán)(共)聚合反應(yīng)制得的聚合物經(jīng)脫保護反應(yīng)后可得到乳酸與谷氨酸的共聚物，即聚乳酸-谷氨酸，這是一類性能優(yōu)異的新型可降解性的、可用于生物醫(yī)藥、組織工程等領(lǐng)域的聚合物該聚合物兼具聚乳酸和聚谷氨酸的優(yōu)點較聚谷氨酸(谷氨酸均聚物)具有更好的可溶解性及可加工性；而較聚乳酸則具有更強的親水性。 并且該共聚物帶有功能側(cè)基，適合用作控釋/靶向藥物載體、組織工程研究中的細(xì)胞支架材料等。南開大學(xué)高分子化學(xué)研究所暨“教育部功能高分子材料重點實驗室”李弘教授及其研究室在國家自然科學(xué)基金(No. 20474030)資助下開發(fā)出可用于催化環(huán)酯類單體、絲氨酸嗎啉二酮開環(huán)聚合反應(yīng)的催化劑——醋酸雙環(huán)胍(簡稱為TBDA)(李弘等，中國發(fā)明專利 CN101318960B)。最近，南開大學(xué)高分子化學(xué)研究所暨“教育部功能高分子材料重點實驗室” 李弘教授及其研究室在國家自然科學(xué)基金(No. 21074057)資助下，于國內(nèi)外首次以3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮(簡稱BCEMD)為單體，在醋酸雙環(huán)胍催化下，進行開環(huán)均聚合反應(yīng)或以丙交酯為第二單體進行開環(huán)共聚合反應(yīng)，脫保護處理后獲得乳酸與谷氨酸的共聚物，即聚乳酸-谷氨酸。該聚合物在生物醫(yī)藥與組織工程等領(lǐng)域有較為廣闊的應(yīng)用前景，該方法為進一步對該類新型醫(yī)用可降解性生物高分子進行應(yīng)用性研究奠定了基石出。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的旨在提供醫(yī)用生物降解性聚乳酸-谷氨酸的合成工藝方法，通過嗎啉-2，5-二酮衍生物BCEMD的開環(huán)聚合反應(yīng)制備出一種新型醫(yī)用生物降解性高分子——聚乳酸-谷氨酸。該共聚物兼具聚乳酸和聚谷氨酸的優(yōu)點較聚谷氨酸(谷氨酸均聚物)具有更好的可溶解性及可加工性；而較聚乳酸則具有更強的親水性。并且該共聚物帶有功能側(cè)基，在生物醫(yī)藥與組織工程等領(lǐng)域有較為廣闊的應(yīng)用前景，例如適合用作控釋/靶向藥物載體、組織工程研究中的細(xì)胞支架材料等，該方法為進一步對該種新型醫(yī)用生物降解性高分子進行應(yīng)用性研究奠定了基礎(chǔ)。本發(fā)明提供了兩種醫(yī)用生物降解性聚乳酸-谷氨酸的合成工藝方法方法一是以(3RS，6RS)-或(3S，6RS)-或(3S，6S) _3_芐氧羰基亞乙基_6_甲基-嗎啉-2， 5- 二酮(簡稱BCEMD)為單體，進行BCEMD的本體或溶液開環(huán)均聚合反應(yīng)，單體與催化劑的投料比為7 1 50 1，反應(yīng)溫度為110 150°C，反應(yīng)時間為6 Mh，脫除保護基后所獲得產(chǎn)物為乳酸-谷氨酸交替共聚物，即聚(乳酸-alt-谷氨酸)，英文縮寫為 P(Lac-alt-Glu)；所合成聚乳酸-谷氨酸數(shù)均分子量可控制在Mn = 2000-20000,多分散性指數(shù)PDI =1. 09-1. 41 ；共聚物合成反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1. 一種醫(yī)用生物降解性聚乳酸-谷氨酸的合成工藝方法，其特征在于該方法是 以(3RS，6RS)_或(3S，6RS)_或(3S，6S)-3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮 (簡稱BCEMD)為單體，進行BCEMD的本體或溶液開環(huán)均聚合反應(yīng)，單體與催化劑的投料比為 7 1 50 1，反應(yīng)溫度為110 150°C，反應(yīng)時間為6 Mh，脫除保護基后所獲得產(chǎn)物為乳酸-谷氨酸交替共聚物，即聚(乳酸-alt-谷氨酸)，英文縮寫為P(LaC-alt-GlU)；所合成聚乳酸-谷氨酸數(shù)均分子量可控制在Mn = 2000-20000，多分散性指數(shù)PDI = 1. 09-1. 41 ；共聚物合成反應(yīng)式如下
2. 一種醫(yī)用生物降解性聚乳酸-谷氨酸的合成工藝方法，其特征在于該方法是 以(3RS，6I )-或(3S，6I )-或(3S，6S)-BCEMD 為單體，以 DL-丙交酯(DLLA)或 L-丙交酯(LLA)為第二單體，進行BCEMD與DLLA或與LLA的本體或溶液開環(huán)共聚合反應(yīng)，單體 BCEMD、第二單體丙交酯、催化劑的投料比為0 M) (31 186) 1，反應(yīng)溫度為110 140°C，反應(yīng)時間為8 17h，脫除保護基后所獲得產(chǎn)物為乳酸-谷氨酸無規(guī)共聚物，即聚 (乳酸-co-谷氨酸)，英文縮寫為P (Lac-co-Glu)；所合成聚乳酸-谷氨酸數(shù)均分子量可控制在Mn = 4000-40000,多分散性指數(shù)PDI = 1. 07-1. 38 ；共聚物合成反應(yīng)式如下
全文摘要
醫(yī)用生物降解性高分子聚乳酸-谷氨酸的合成工藝方法。本發(fā)明首次以3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2,5-二酮(簡稱BCEMD)為單體進行開環(huán)聚合反應(yīng)，或以丙交酯為第二單體進行開環(huán)共聚合反應(yīng)，聚合反應(yīng)后將所得聚合物通過脫保護處理，獲得乳酸與谷氨酸的共聚物，即聚乳酸-谷氨酸，分子量可控制在Mn=2000-40000，多分散性指數(shù)PDI=1.07-1.41。該共聚物在生物醫(yī)藥與組織工程等領(lǐng)域有較為廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C08G63/08GK102408553SQ201110272528
公開日2012年4月11日 申請日期2011年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月15日
發(fā)明者任紅霞, 龐子博, 李弘 , 王玉琴 申請人:南開大學(xué)