專利名稱：聚噁唑啉共聚物的多官能形式和包含它的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開(kāi)涉及聚噁唑啉的多官能共聚物，用于制備這種聚噁唑啉衍生物的合成方法 和中間體化合物，以及使用這種聚噁唑啉衍生物制備的這些聚噁唑啉類(lèi)與治療、診斷和生 物學(xué)靶向分子的綴合物。
背景技術(shù)：
已經(jīng)證明了聚合物改性的治療劑在現(xiàn)代藥物科學(xué)中具有重要應(yīng)用。由于聚合物改 性的治療劑的成功，人們感興趣的是擴(kuò)展適合于這些應(yīng)用的聚合物的范圍，特別是提供具 有現(xiàn)有技術(shù)的聚合物所不具有的性質(zhì)的聚合物。對(duì)于可用于制備所需的與靶分子的綴合物 的水溶性無(wú)毒聚合物存在著需要。還存在著對(duì)于具有多官能度的這些聚合物的需求，它們 用于制備所需的與多重(mutiple)分子(諸如但不限于靶向部分、治療部分和診斷部分) 的綴合物。使用這種具有多官能度的聚合物可以制備包含一種或多種診斷和/或治療部分 的綴合物、或包含不同的診斷和/或靶向部分的混合物的綴合物。本公開(kāi)提供容易地與多 種分子(諸如但不限于靶向部分、治療部分和/或診斷部分)偶聯(lián)的雜官能聚噁唑啉化合 物。詳細(xì)說(shuō)明^JL如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“ΡΟΖ”或“ΡΟΖ聚合物”是指2-取代-2-噁唑啉的聚合物， 其包含具有結(jié)構(gòu)-[N(COR2)CH2CHJn-的重復(fù)單元，其中對(duì)于每個(gè)重復(fù)單元，R2獨(dú)立地選自未 取代的或取代的烷基、烯基、芳烷基或雜環(huán)烷基基團(tuán)，η為3-1000 ；在一個(gè)實(shí)施方案中，所述 未取代的或取代的烷基、烯基、芳烷基或雜環(huán)烷基基團(tuán)包括1-10個(gè)碳原子。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“ΡΜ0Ζ”是指具有結(jié)構(gòu)_[N(C0CH3)CH2CH2]n-的重復(fù)單元的 ΡΟΖ。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“ΡΕ0Ζ”是指具有結(jié)構(gòu)-[N(COCH2CH3)CH2CH2]n-的重復(fù)單元 的 ΡΟΖ。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“Μ-Ρ0Ζ”、"Μ-ΡΜ0Ζ”或“Μ-ΡΕ0Ζ”是指其中弓丨發(fā)單體單元的
氮與甲基結(jié)合的上述聚合物。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“ΡΟΖ衍生物”或“聚噁唑啉衍生物”是指包括POZ聚合物的 結(jié)構(gòu)，所述POZ聚合物具有至少一個(gè)能夠直接地或間接地與靶分子、連接基或支化部分上 的化學(xué)基團(tuán)形成鍵的官能團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“靶分子”是指具有治療或診斷應(yīng)用或具有靶向功能的任何 分子，其中所述靶分子能夠與本公開(kāi)的POZ聚合物或POZ衍生物上的官能團(tuán)反應(yīng)，包括但不 限于藥物、診斷劑、靶向分子、有機(jī)小分子、低聚核苷酸、多肽、抗體或抗體片段或蛋白質(zhì)。
如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“靶分子-POZ綴合物”是指本公開(kāi)的POZ衍生物與至少一 種靶分子的綴合物。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“水解穩(wěn)定的靶分子-POZ綴合物，，是指本公開(kāi)的POZ衍生 物與至少一個(gè)靶分子的綴合物，使得所述綴合物中的所有化學(xué)鍵都是水解穩(wěn)定的。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“水解穩(wěn)定的”是指在生理學(xué)情況下在水溶液中穩(wěn)定的鍵； 在一個(gè)實(shí)施方案中，這種鍵在至少12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)、192小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí) 間內(nèi)是穩(wěn)定的；在替代實(shí)施方案中，這種鍵是永久穩(wěn)定的。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“水解不穩(wěn)定的”是指在生理學(xué)條件下在水溶液中不穩(wěn)定的鍵。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“生理學(xué)條件”是指pH為6-8且溫度為30-42°C的水溶液。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“官能團(tuán)”是指會(huì)與相應(yīng)基團(tuán)反應(yīng)的那些基團(tuán)，包括容易地 與親電子基團(tuán)或親核基團(tuán)反應(yīng)的那些基團(tuán)，與需要強(qiáng)催化作用或不可行的反應(yīng)條件來(lái)進(jìn)行 反應(yīng)的那些基團(tuán)形成對(duì)比。如本文中使用的，關(guān)于本文中所述的POZ衍生物或其組分而使用的術(shù)語(yǔ)“連接”、 “連接的”、“鍵”或“連接基”是指通常由于化學(xué)反應(yīng)所形成的基團(tuán)或價(jià)鍵，且典型地是共價(jià) 鍵。如本文中使用的，關(guān)于羥基、胺基、巰基和其它活性基團(tuán)而使用的術(shù)語(yǔ)“被保護(hù)的” 是指這些官能團(tuán)用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的保護(hù)基保護(hù)以免于不期望的反應(yīng)的形式，所述 保護(hù)基諸如在 ProtectiveGroups in Organic Synthesis, Greene, Τ. W. ；Wuts, P. G. Μ., Johnffiley & Sons,New York,N. Y.，(第三版，1999)中所述的那些，保護(hù)基可以使用其中所 述的操作來(lái)添加或去除。被保護(hù)的羥基的實(shí)例包括但不限于甲硅烷基醚，諸如通過(guò)使羥基 與以下試劑反應(yīng)所得到的那些，所述試劑諸如但不限于叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅 烷、三異丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷；被取代的甲基和乙基醚，諸如但不限于甲氧基甲基醚、 甲硫基甲基醚、芐氧基甲基醚、叔丁氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、四氫吡喃基醚、 1-乙氧基乙基醚、烯丙基醚、芐基醚；酯諸如但不限于苯甲酰基甲酸酯、甲酸酯、乙酸酯、三 氯乙酸酯、和三氟乙酸酯。被保護(hù)的胺基團(tuán)的實(shí)例包括但不限于各種烷氧基羰基類(lèi)；酰胺， 諸如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺、和苯甲酰胺；酰亞胺類(lèi)，諸如鄰苯二甲酰亞胺、和二硫代 琥珀酰亞胺；和其它基團(tuán)。被保護(hù)的巰基基團(tuán)的實(shí)例包括但不限于硫醚，諸如S-芐基硫醚、 和S-4-吡啶甲基硫醚；取代的S-甲基衍生物，諸如半硫基(hemithio)、二硫基和氨硫基縮 醛；和其它基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“烷基”，無(wú)論是單獨(dú)使用或作為取代基或連接基團(tuán)的一部 分，包括具有1-20個(gè)碳原子的直鏈烴基團(tuán)。因此，這個(gè)詞組包括直鏈烷基基團(tuán)，諸如甲基、 乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。該詞組還包括 直鏈烷基基團(tuán)的支鏈異構(gòu)體，包括但不限于作為示例提供的以下那些-CH(CH3)2、-CH(CH3) (CH2CH3)、-CH (CH2CH3) 2、-C (CH3) 3、-C (CH2CH3) 3、-CH2CH (CH3) 2、-CH2CH(CH3) (CH2CH3)、-CH2 CH (CH2CH3) 2、-CH2C (CH3) 3、-CH2C (CH2CH3) 3、-CH (CH3) CH (CH3) (CH2CH3)、-CH2CH2CH (CH3) 2、-C H2CH2CH (CH3) (CH2CH3)、-CH2CH2CH (CH2CH3) 2、-CH2CH2C (CH3) 3、-CH2CH2C (CH2CH3) 3、-CH (CH3) CH2CH (CH3) 2、-CH (CH3) CH (CH3) CH (CH3) CH (CH3) 2、-CH (CH2CH3) CH (CH3) CH (CH3) (CH2CH3)，和其它 此類(lèi)基團(tuán)。這個(gè)詞組還包括環(huán)狀的烷基基團(tuán)，諸如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、和環(huán)辛基，以及被上述定義的直鏈和支鏈烷基基團(tuán)取代的這種環(huán)。這個(gè)詞組還包括多環(huán)的 烷基基團(tuán)，諸如但不限于金剛烷基、降冰片基、和二環(huán)[2. 2. 2]辛基，以及被上述定義的直 鏈和支鏈烷基基團(tuán)取代的這種環(huán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“亞烷基”，無(wú)論是單獨(dú)使用或作為取代基團(tuán)的一部分，包 括通過(guò)從烷基基團(tuán)去掉一個(gè)氫原子所得到的任何基團(tuán)；亞烷基基團(tuán)與其它基團(tuán)形成兩個(gè)價(jià) 鍵。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“烯基”，無(wú)論單獨(dú)使用或作為取代基團(tuán)的一部分，包括在任 兩個(gè)相鄰碳原子之間具有至少一個(gè)雙鍵的烷基基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“炔基”，無(wú)論單獨(dú)使用或作為取代基團(tuán)的一部分，包括在任 兩個(gè)相鄰碳原子之間具有至少一個(gè)三鍵的烷基基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“未取代的烷基”、“未取代的烯基”、和“未取代的炔基”是指
不含雜原子的烷基、烯基和炔基基團(tuán)。詞組“取代的烷基”、“取代的烯基”、和“取代的炔基”是指如上定義的烷基、烯基和
炔基基團(tuán)，其中結(jié)合碳或氫的一個(gè)或多個(gè)鍵被結(jié)合非氫或非碳原子的價(jià)鍵所代替，所述非 氫或非碳原子諸如但不限于在鹵化物情況中的鹵素原子，諸如F、Cl、Br、和I ；在諸如羰基、 羧基、羥基、烷氧基、芳氧基基團(tuán)和酯基團(tuán)的情況中的氧原子；在諸如硫醇基、烷基和芳基硫 化物基團(tuán)、砜基團(tuán)、磺?；鶊F(tuán)、和亞砜基團(tuán)的情況中的硫原子；在諸如胺、酰胺、烷基胺、二 烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、N-氧化物、酰亞胺、烯胺、亞胺、肟、腙、和腈基團(tuán)的 情況中的氮原子；在諸如三烷基甲硅烷基基團(tuán)、二烷基芳基甲硅烷基基團(tuán)、烷基二芳基甲硅 烷基基團(tuán)、和三芳基甲硅烷基基團(tuán)的情況中的硅原子；和各種其它基團(tuán)中的其它雜原子。其 它烷基基團(tuán)包括其中結(jié)合碳或氫原子的一個(gè)或多個(gè)價(jià)鍵被結(jié)合氧原子的價(jià)鍵代替的那些， 使得取代的烷基基團(tuán)包含羥基、烷氧基、芳氧基基團(tuán)、或雜環(huán)氧基基團(tuán)。再其它烷基基團(tuán)包 括具有胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、(烷基)(芳基)胺、二芳基胺、雜環(huán)基胺、(烷基)(雜 環(huán)基)胺、(芳基)(雜環(huán)基)胺、或二雜環(huán)基胺基團(tuán)的烷基基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“未取代的芳基”是指在環(huán)部分中具有6-12個(gè)碳原子的不 含雜原子的單環(huán)或雙環(huán)芳烴基團(tuán)，諸如但不限于苯基、萘基、蒽基、聯(lián)苯基和苯基苯基團(tuán)。盡 管詞組“未取代的芳基”包括含稠合環(huán)(諸如，萘)的基團(tuán)，但是它不包括具有與環(huán)成員之 一結(jié)合的其它基團(tuán)諸如烷基或鹵代基團(tuán)的芳基基團(tuán)，因?yàn)橹T如甲苯基的芳基基團(tuán)在本文中 被認(rèn)為是如下所述的取代的芳基基團(tuán)。然而，未取代的芳基基團(tuán)可與母體化合物中的一個(gè) 或多個(gè)碳原子、氧原子、氮原子、和/或硫原子結(jié)合。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“取代的芳基基團(tuán)”相對(duì)于未取代的芳基基團(tuán)具有與取代的 烷基基團(tuán)相對(duì)于未取代的烷基基團(tuán)相同的含義。然而，取代的芳基基團(tuán)還包括其中一個(gè)芳 族碳結(jié)合于一個(gè)非碳或非氫原子的芳基基團(tuán)，所述非碳或非氫原子諸如但不限于上述關(guān)于 取代的烷基所述的那些原子，并且取代的芳基基團(tuán)還包括其中芳基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)芳族 碳結(jié)合于本文中定義的取代的和/或未取代的烷基、烯基或炔基基團(tuán)的芳基基團(tuán)。這包括 其中芳基基團(tuán)的兩個(gè)碳原子結(jié)合于烷基、烯基、或炔基基團(tuán)的兩個(gè)原子以形成稠合環(huán)體系 (例如，二氫萘基或四氫萘基)的結(jié)合方案。因此，詞組“取代的芳基”包括但不限于尤其是 甲苯基、和羥基苯基。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“未取代的芳烷基”是指上述定義的未取代的或取代的烷基、烯基或炔基基團(tuán)，其中所述未取代的或取代的烷基、烯基或炔基基團(tuán)的氫或碳的價(jià)鍵被 結(jié)合上述定義的芳基基團(tuán)的價(jià)鍵所代替。例如，甲基(CH3)是一個(gè)未取代的烷基基團(tuán)。如果 甲基基團(tuán)的一個(gè)氫原子被結(jié)合苯基基團(tuán)的價(jià)鍵所代替，諸如如果甲基的碳結(jié)合于苯的碳， 則該化合物是未取代的芳烷基基團(tuán)(即，芐基基團(tuán))。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“取代的芳烷基”相對(duì)于未取代的芳烷基具有與取代的芳基 基團(tuán)相對(duì)于未取代的芳基基團(tuán)相同的含義。然而，取代的芳烷基基團(tuán)還包括其中該基團(tuán)的 烷基部分的碳或氫的價(jià)鍵被結(jié)合于非碳或非氫原子的價(jià)鍵所代替的基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“未取代的雜環(huán)基”是指包含3個(gè)或更多個(gè)環(huán)成員且其中的 一個(gè)或多個(gè)環(huán)成員是諸如但不限于N、0、和S的雜原子的芳族和非芳族環(huán)狀化合物，包括單 環(huán)、雙環(huán)、和多環(huán)的環(huán)狀化合物，諸如但不限于奎寧基(quinuclidyl)。盡管詞組“未取代的 雜環(huán)基”包括稠合的雜環(huán)諸如苯并咪唑基，但是不包括有其它基團(tuán)(諸如烷基或鹵代基團(tuán)) 結(jié)合于一個(gè)環(huán)成員的雜環(huán)基基團(tuán)，因?yàn)橹T如2-甲基苯并咪唑基的化合物是如下定義的“取 代的雜環(huán)基”基團(tuán)。雜環(huán)基基團(tuán)的實(shí)例包括但不限于包含1-4個(gè)氮原子的不飽和的3-8元 環(huán)，諸如但不限于吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、批啶基、二氫吡啶基、嘧啶基、批嗪基、 噠嗪基、三唑基、四唑基；包含1-4個(gè)氮原子的飽和的3-8元環(huán)，諸如但不限于吡咯烷基、咪 唑烷基、哌啶基、哌嗪基；包含1-4個(gè)氮原子的稠合的不飽和雜環(huán)基團(tuán)，諸如但不限于吲哚 基、異吲哚基、吲哚啉基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基；包含 1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和的3-8元環(huán)，諸如但不限于噁唑基、異噁唑基、噁二唑 基；包含1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的飽和的3-8元環(huán)，諸如但不限于嗎啉基；包含1-2 個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和的稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并 噁嗪基(例如，2H-1，4-苯并噁嗪基等)；包含1-3個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和的3-8 元環(huán)，諸如但不限于噻唑基、異噻唑基、噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑 基、1，3，4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基等)；包含1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的飽和的3_8 元環(huán)，諸如但不限于噻唑烷基；包含1-2個(gè)硫原子的飽和和不飽和的3-8元環(huán)，諸如但不限 于噻吩基、二氫二噻吩基(dihydrodithiinyl)、二氫二硫酮基(dihydrodithionyl)、四氫 噻吩、四氫噻喃基；包含1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和的稠合雜環(huán)，諸如但不限于 苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噻嗪基(例如，2H-1，4-苯并噻嗪基等)、二氫苯并噻嗪基 (例如，2H-3，4- 二氫苯并噻嗪基等)；包含氧原子的不飽和的3-8元環(huán)，諸如但不限于呋喃 基；包含1-2個(gè)氧原子的不飽和的稠合雜環(huán)，諸如苯并二氧雜環(huán)戊烯基(benzodioxoyl)(例 如，1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基等)；包含一個(gè)氧原子和1-2個(gè)硫原子的不飽和的3-8元環(huán)， 諸如但不限于二氫氧雜噻吩基(dihydrooxathiinyl)；包含1_2個(gè)氧原子和1_2個(gè)硫原子 的飽和的3-8元環(huán)，諸如1，4_氧硫雜環(huán)己烷；包含1-2個(gè)硫原子的不飽和稠環(huán)，諸如苯并噻 吩基、苯并二噻吩基(benzodithiinyl)；和包含一個(gè)氧原子和1_2個(gè)硫原子的不飽和稠合 雜環(huán)，諸如苯并氧雜噻吩基(benzoxathiinyl)。雜環(huán)基基團(tuán)還包括其中環(huán)中的一個(gè)或多個(gè) S原子以雙鍵結(jié)合一個(gè)或兩個(gè)氧原子(亞砜和砜)的上述那些基團(tuán)。例如，雜環(huán)基基團(tuán)包 括四氫噻吩、四氫噻吩氧化物、和四氫噻吩-1，1- 二氧化物。優(yōu)選的雜環(huán)基基團(tuán)包含5或6 個(gè)環(huán)成員。更優(yōu)選的雜環(huán)基基團(tuán)包括嗎啉、哌嗪、哌啶、吡咯烷、咪唑、卩比唑、1，2，3-三唑、1， 2，4_三唑、四唑、硫代嗎啉、其中硫代嗎啉的S原子結(jié)合于一個(gè)或多個(gè)0原子的硫代嗎啉、批 咯、高哌嗪、噁唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、噁唑、奎寧環(huán)、噻唑、異噁唑、呋喃、和四氫呋喃。
如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“取代的雜環(huán)基”相對(duì)于未取代的雜環(huán)基具有與取代的烷基 基團(tuán)相對(duì)于未取代的烷基基團(tuán)相同的含義。然而，取代的雜環(huán)基基團(tuán)還包括其中一個(gè)碳結(jié) 合于一個(gè)非碳或非氫原子的雜環(huán)基基團(tuán)，所述非碳或非氫原子諸如但不限于上述關(guān)于取代 的烷基和取代的芳基基團(tuán)所述的那些原子，并且取代的雜環(huán)基基團(tuán)還包括其中雜環(huán)基基團(tuán) 的一個(gè)或多個(gè)碳結(jié)合于本文中定義的取代的和/或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基基團(tuán) 的雜環(huán)基基團(tuán)。這包括其中雜環(huán)基基團(tuán)的兩個(gè)碳原子結(jié)合于烷基、烯基、或炔基基團(tuán)的兩個(gè) 原子以形成稠合環(huán)體系的結(jié)合方案。實(shí)例包括但不限于尤其是2-甲基苯并咪唑基、5-甲基 苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、1-甲基哌嗪基、和2-氯吡啶基。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“未取代的雜環(huán)基烷基”是指上述定義的未取代的或取代的 烷基、烯基或炔基基團(tuán)，其中所述未取代的或取代的烷基、烯基或炔基基團(tuán)的氫或碳的價(jià)鍵 被結(jié)合上述定義的雜環(huán)基基團(tuán)的價(jià)鍵所代替。例如，甲基(CH3)是一個(gè)未取代的烷基基團(tuán)。 如果甲基基團(tuán)的一個(gè)氫原子被結(jié)合雜環(huán)基基團(tuán)的價(jià)鍵所代替，諸如如果甲基的碳結(jié)合吡啶 的2位碳(結(jié)合于吡啶的N的一個(gè)碳)或吡啶的3位碳或4位碳，則所述化合物是未取代 的雜環(huán)基烷基基團(tuán)。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“取代的雜環(huán)基烷基”相對(duì)于未取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)具有 與取代的芳基基團(tuán)相對(duì)于未取代的芳基基團(tuán)相同的含義。然而，取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)還 包括其中一個(gè)非氫原子結(jié)合雜環(huán)基烷基基團(tuán)的雜環(huán)基基團(tuán)中的雜原子(諸如但不限于在 哌啶基烷基基團(tuán)的哌啶環(huán)中的氮原子)的基團(tuán)。鍵聚噁唑啉(POZ)是從2-取代-2-噁唑啉單體制備的聚合物。這些聚合物是水溶 性的并且已有報(bào)道在哺乳動(dòng)物模型系統(tǒng)中是無(wú)毒的。POZ通常如下制備使適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)計(jì) 量量的2-烷基-2-噁唑啉與親電子的引發(fā)劑(諸如三氟甲磺酸甲酯(CH3-OSO2-CF3)或強(qiáng) 酸諸如三氟甲磺酸或?qū)妆交撬?反應(yīng)，隨后用親核試劑來(lái)終止反應(yīng)，所述親核試劑諸如 但不限于氫氧化物、硫醇或胺。所制備的聚合物方便地如下來(lái)簡(jiǎn)要描述最左側(cè)基團(tuán)指定的 是引發(fā)基團(tuán)，最右側(cè)基團(tuán)指定的是封端基團(tuán)，中間的是2-烷基-2-噁唑啉組分。因此，在本 說(shuō)明書(shū)中使用這種簡(jiǎn)要描述時(shí)，除非另有指定，意在所指定的左側(cè)表示“引發(fā)劑端”，所指定 的右側(cè)表示“封端端”。例如，在2-烷基-2-噁唑啉是2-甲基-2-噁唑啉、三氟甲磺酸甲酯用作引發(fā)劑和 氫氧化物用作封端劑時(shí)，制備得到以下的POZ CH3- [N (COCH3) CH2CH2] n_0H上述的聚合物方便地以簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào)描述為Μ-ΡΜ0Ζ-0Η，其中甲基引發(fā)劑由最左側(cè)的 M指定，PMOZ表示聚甲基噁唑啉，重復(fù)單元的甲基由PMOZ的M指定，封端羥基由-OH指定。另一個(gè)通常使用的單體是2-乙基-2-噁唑啉，其在三氟甲磺酸甲酯引發(fā)和氫氧化 物封端的情況中得到以下的POZ聚合物CH3- [N (COCH2CH3) CH2CH2] n_0H上述的聚合物方便地以簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào)描述為Μ-ΡΕ0Ζ-0Η，其中甲基引發(fā)劑由最左側(cè)的 M指定，PEOZ表示聚乙基噁唑啉，重復(fù)單元的乙基由PEOZ的E指定，封端羥基由-OH指定。對(duì)于很好表征的聚合物而言，聚合度η可為大約3-約1000。聚合過(guò)程稱為活性陽(yáng)離子聚合，因?yàn)橛糜H電子試劑進(jìn)行引發(fā)產(chǎn)生噁唑啉鐺陽(yáng)離子，其隨后在鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中與另外的單體單元反應(yīng)，產(chǎn)生生長(zhǎng)的“活性”陽(yáng)離子。可以通過(guò)假定所述活性陽(yáng)離子可以表示為以下的非環(huán)狀形式(對(duì)于用三氟甲磺 酸甲酯引發(fā)的2-甲基-2-噁唑啉聚合過(guò)程而言)來(lái)預(yù)測(cè)封端的產(chǎn)物，盡管實(shí)際上環(huán)狀形式 當(dāng)然是最重要的CH3- [N (COCH3) CH2CH2] n_N (COCH3) CH2CH2+在本文的討論中，我們將這個(gè)陽(yáng)離子表示為Μ-ΡΜ0Ζ+。如上指出的，可以通過(guò)與親 核試劑諸如氫氧化物、硫醇或胺反應(yīng)來(lái)“封端”這個(gè)POZ陽(yáng)離子。噁唑啉聚合還可以用功能性親電子試劑來(lái)引發(fā)。例如，已經(jīng)使用親電子的引發(fā)劑 3-溴丙酸乙酯來(lái)引發(fā)2-乙基-2-噁唑啉聚合。用氫氧化物進(jìn)行封端得到以下聚合物HO2C-CH2CH2- [N (COCH2CH3) CH2CH2] n_0H制備帶有官能團(tuán)的聚噁唑啉的再一個(gè)途徑是使諸如2-乙基-2-噁唑啉的單體 與在2位具有官能團(tuán)的噁唑啉單體共聚合(F. C. Gaertner、R. Luxenhofer, B. Blechert, R. Jordan 和 M. Essler，J. ControlledRelease, 2007,119,291-300) 例如，Jordan 和同事 制備了在2位具有炔和被保護(hù)的醛、羧酸和胺的噁唑啉。這些功能性單體與2-乙基-2-噁 唑啉的共聚作用得到具有多重側(cè)基(pendent)或側(cè)鏈官能團(tuán)的無(wú)規(guī)共聚物。例如，用三氟 甲磺酸甲酯引發(fā)2-乙基-2-噁唑啉和2-戊炔基-2-噁唑啉的聚合，隨后用哌嗪(NHC4H8NH) 進(jìn)行封端，得到以下的無(wú)規(guī)共聚物 CH3- {[N (COCH2CH3) CH2CH2] n_ [N (C0CH2CH2CH2_CCH) CH2CH2] J ran-NC4H8NH下標(biāo)“ran”表示該聚合物是無(wú)規(guī)共聚物。η的數(shù)值典型地為約20_30，m為約2_5。這些帶有側(cè)基官能團(tuán)和末端官能團(tuán)的共聚物是有用的，因?yàn)樗鰝?cè)官能團(tuán)和末端 官能團(tuán)可以是“化學(xué)上互不相關(guān)的(orthogonal) ”的官能團(tuán)。化學(xué)上互不相關(guān)的官能團(tuán)是彼 此不會(huì)反應(yīng)但是會(huì)選擇性地與其它官能團(tuán)反應(yīng)的那些官能團(tuán)。例如，上述分子具有兩種官 能團(tuán)，末端的仲胺和側(cè)基的炔。所述炔不會(huì)與胺反應(yīng)，但是會(huì)與例如疊氮基(-N3)反應(yīng)。同樣 地，所述胺不會(huì)與炔或疊氮化物反應(yīng)，但是會(huì)與例如異硫氰酸酯基團(tuán)(-NCS)反應(yīng)。Jordan 已經(jīng)使用這個(gè)共聚物來(lái)使疊氮化物官能化的RGD肽與炔基團(tuán)偶聯(lián)，使異硫氰酸酯官能化的 金屬螯合劑與胺偶聯(lián)。已知R⑶肽靶向腫瘤，且可以使診斷或治療用放射性核素與螯合基 團(tuán)結(jié)合。最終的綴合物可用于使腫瘤成像或治療腫瘤(R. Luxenhofer、M. Lopez-Garcia、 A. Frannk、H. Kessler禾口 R. Jordan, Proceedings of the American Chemical Society, PMSE Prepr. 2006，95，283-284)。妨礙上述以哌嗪或哌啶封端的聚噁唑啉的應(yīng)用的一個(gè)問(wèn)題在于它們難以純 化。這個(gè)困難源于在封端過(guò)程中存在的污染性水導(dǎo)致水的親核攻擊并隨后形成仲胺雜質(zhì) (0. Nuyken, G. Maier, A. Gross, Macromo 1. Chem. Phys. 197，83-95，1996)。因?yàn)榈米赃哙汉?哌啶封端的產(chǎn)物總是包含叔胺，所以不能使用離子交換色譜法來(lái)除去污染性仲胺。
上述舉例說(shuō)明的側(cè)鏈的聚噁唑啉的在一個(gè)局限性在于這些化合物具有單個(gè)的末 端官能團(tuán)。因此，這種結(jié)構(gòu)構(gòu)造限制了可以連接于末端的藥物或靶向部分的數(shù)目，而這種化 合物對(duì)于治療、診斷和靶向應(yīng)用的有效使用可能需要這些部分的多重加載。本公開(kāi)的聚合 物通過(guò)提供兩個(gè)具有化學(xué)反應(yīng)性且化學(xué)上互不相關(guān)的官能團(tuán)的每個(gè)的多重拷貝避免了這 種局限性。新的雜官能聚噁唑啉衍牛物本公開(kāi)通過(guò)提供包括至少兩個(gè)官能團(tuán)的兩種2-取代-2-噁唑啉的雜官能聚噁唑 啉衍生物避免了現(xiàn)有技術(shù)的局限性，所述至少兩個(gè)官能團(tuán)具有化學(xué)反應(yīng)性并且彼此是化學(xué) 上互不相關(guān)的。所述雜官能聚噁唑啉衍生物可以同時(shí)包含另外的官能團(tuán)。在某些實(shí)施方案 中，所有的官能團(tuán)都是彼此化學(xué)上互不相關(guān)的，而在其它實(shí)施方案中，另外的官能團(tuán)可以是 相對(duì)于雜官能聚噁唑啉衍生物上存在的至少一種其它官能團(tuán)為化學(xué)上互不相關(guān)的。單臂型雜官能聚噁唑啉衍生物在一個(gè)實(shí)施方案中，雜官能聚噁唑啉衍生物由以下通式結(jié)構(gòu)表示R1- {[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COY) CH2-CH2) ] J其中R1是引發(fā)基團(tuán)；X是包含第一官能團(tuán)的側(cè)基部分；Y是包含第二官能團(tuán)的側(cè)基部分；Z是封端的親核試劑；在某些實(shí)施方案中，Z是惰性的(即，不包含官能團(tuán))；在其 它實(shí)施方案中，Z包含第三官能團(tuán)；a是ran或block，ran表示無(wú)規(guī)共聚物，block表示嵌段共聚物；和ο和m各自是獨(dú)立地選自1-50的整數(shù)。示例性的引發(fā)基團(tuán)包括但不限于氫、烷基、取代的烷基、芳烷基、或取代的芳烷基 基團(tuán)。在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，引發(fā)基團(tuán)是甲基基團(tuán)。選擇R1基團(tuán)以不含官能團(tuán)。另外 的示例性引發(fā)基團(tuán)公開(kāi)在PCT申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2008/078159中，其關(guān)于這種教導(dǎo)的部分被并 入本文作為參考。如上述通式結(jié)構(gòu)所示的，雜官能聚噁唑啉衍生物包括至少兩個(gè)官能團(tuán)。第一和第 二官能團(tuán)分別存在于側(cè)基部分X和Y上。在某些實(shí)施方案中，第三官能團(tuán)存在于Z基團(tuán)上； 然而，第三官能團(tuán)的存在是可選的，且在一些實(shí)施方案中，Z可以是惰性的(即，不含第三官 能團(tuán))。X和Y分別是帶有第一和第二官能團(tuán)的側(cè)基部分。在某些實(shí)施方案中，X和Y可 以包含將所述第一和第二官能團(tuán)連接于聚噁唑啉衍生物的連接部分。示例性的連接部分包 括亞烷基基團(tuán)。在某些情況中，亞烷基基團(tuán)是C1-C5亞烷基基團(tuán)。X和Y的連接部分可以相 同，或者可以不同。例如，X和Y可以都包含C5亞烷基基團(tuán)作為連接部分，或者X可以包含 C5亞烷基基團(tuán)作為連接部分而Y可以包含C8亞烷基基團(tuán)作為連接部分。第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。所述第一和第二官能團(tuán)包括但不 限于炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、馬來(lái)酰亞胺、酯、羧酸、活化的羧酸(諸如但不限于 N-羥基琥珀酰亞胺基(NHS)和1-苯并三嗪基活性酯)、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化 物、乙烯基砜、或鄰吡啶基二硫化物(OPSS)，條件是對(duì)于X和Y的選擇使得第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。如上述討論的，Z可以包含第三官能團(tuán)，或者可以是惰性的。在其中Z包含第三官 能團(tuán)的那些實(shí)施方案中，所述第三官能團(tuán)可以與所述第一和第二官能團(tuán)之一或其二者是化 學(xué)上互不相關(guān)的。示例性的第三官能團(tuán)包括但不限于炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、馬 來(lái)酰亞胺、酯、羧酸、活化的羧酸(諸如但不限于N-羥基琥珀酰亞胺基(NHS)和1-苯并三嗪 基活性酯)、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、或鄰吡啶基二硫化物(OPSS)。在特定的實(shí)施方案中，Z包含第三官能團(tuán)，且由結(jié)構(gòu)-S-U-W表示，其中S是硫原子， U是連接基團(tuán)，W是第三官能團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，代表性的U基團(tuán)包括亞烷基基團(tuán)。在 特定的實(shí)施方案中，U是-(CH2)p-,其中P是選自1-10的整數(shù)。在特定的實(shí)施方案中，W可 以是羧酸、被保護(hù)的羧酸、活性酯、胺或被保護(hù)的胺。此外，W可以選自上述對(duì)于Z所述的基 團(tuán)。如本文中所述的，所述第三官能團(tuán)可以與所述第一官能團(tuán)之一或其二者是化學(xué)上互不 相關(guān)的。上述的實(shí)施方案包括但不限于R1- {[N (COX) CH2CH2]。- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) P_NH2 禾口R「{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C02H。在替代實(shí)施方案中，Z不含第三官能團(tuán)且由結(jié)構(gòu)-S-T-V表示，其中S是硫原子，T 是連接基團(tuán)，V是惰性的基團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，代表性的T基團(tuán)包括亞烷基基團(tuán)。在特 定的實(shí)施方案中，T是-(CH2)p-,其中P是選自1-10的整數(shù)。V可以是任何惰性的基團(tuán)。在 特定的實(shí)施方案中，V是-CO2CH3或-C6H5。上述的實(shí)施方案包括但不限于R「{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C6H5 和R1- {[N (COX) CH2CH2]。- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) P_C02CH3。在替代的實(shí)施方案中，雜官能聚噁唑啉衍生物由以下通式結(jié)構(gòu)表示。R1- {[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COR2) CH2-CH2) ] n_ [N (COY) CH2-CH2) ] J其中RpXJJ、。、!!!和a如上述定義的；R2不含官能團(tuán)，且對(duì)于每個(gè)重復(fù)單元獨(dú)立地選自未取代的或取代的烷基、未取代 的或取代的烯基、未取代的或取代的芳烷基或未取代的或取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，引入另外的2-烷基-2-噁唑啉作為第三共聚單體。這個(gè)2-烷 基-2-噁唑啉第三共聚單體不含官能團(tuán)且提供了分別存在于X和Y上的第一和第二官能團(tuán) 之間的化學(xué)上無(wú)反應(yīng)性的間隔基。這種構(gòu)造防止第一和第二官能團(tuán)受到空間位阻。在某些實(shí)施方案中，ο和m不是零，且所述雜官能聚噁唑啉衍生物包含分別在X和 Y上的第一和第二官能團(tuán)。所述第一和第二官能團(tuán)可以選自上述的基團(tuán)。如上所述，第一和 第二官能團(tuán)是彼此化學(xué)上互不相關(guān)的。如上述討論的，Z基團(tuán)可以包含第三官能團(tuán)，或者可以是惰性的。在其中Z包含第 三官能團(tuán)的那些實(shí)施方案中，所述第三官能團(tuán)可以與所述第一和第二官能團(tuán)之一或其二者 是化學(xué)上互不相關(guān)的。在Z包含第三官能團(tuán)時(shí)，所述第三官能團(tuán)可以選自上述的基團(tuán)。在特定的實(shí)施方案中，Z包含第三官能團(tuán)，且由結(jié)構(gòu)-S-U-W表示，其中S是硫原子， U是連接基團(tuán)，W是第三官能團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，代表性的U基團(tuán)包括亞烷基基團(tuán)。在特定的實(shí)施方案中，U是-(CH2)p-,其中ρ是選自1-10的整數(shù)。在特定的實(shí)施方案中，W可 以是羧酸、被保護(hù)的羧酸、活性酯、胺或被保護(hù)的胺。此外，W可以選自上述對(duì)于Z所述的基 團(tuán)。如本文中所述的，所述第三官能團(tuán)可以與所述第一官能團(tuán)之一或其二者是化學(xué)上互不 相關(guān)的。 上述的實(shí)施方案包括但不限于 R1- {[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n_ [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) P_NH2 禾口R「{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n_ [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C02H。在替代實(shí)施方案中，Z不含第三官能團(tuán)且由結(jié)構(gòu)-S-T-V表示，其中S是硫原子，T 是連接基團(tuán)，V是惰性的基團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，代表性的T基團(tuán)包括亞烷基基團(tuán)。在特 定的實(shí)施方案中，T是-(CH2)p-,其中P是選自1-10的整數(shù)。V可以是任何惰性的基團(tuán)。在 特定的實(shí)施方案中，V是-CO2CH3或-C6H5。上述的實(shí)施方案包括但不限于R1- {[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n_ [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) P_C6H5 禾口R1- {[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COR2) CH2-CH2) ] n_ [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C02CH3。在又一個(gè)替代的實(shí)施方案中，雜官能聚噁唑啉衍生物由以下通式結(jié)構(gòu)限定R「{[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COR2) CH2-CH2) ] J [S-U-W其中禮、父、1 2、0、11和a如上述定義的;S是硫原子；U是連接基團(tuán)；和W是第三官能團(tuán)。在這個(gè)實(shí)施方案中，代表性的U基團(tuán)包括亞烷基基團(tuán)。在特定的實(shí)施方案中，U 是-(CH2)p-,其中ρ是選自1-10的整數(shù)。在這個(gè)實(shí)施方案中，不含第二官能團(tuán)。在這些實(shí) 施方案中，Z包含第三官能團(tuán)，且第三官能團(tuán)與X上的第一官能團(tuán)是化學(xué)上互不相關(guān)的。所 述第一官能團(tuán)可以選自上述的基團(tuán)。第三官能團(tuán)W可以選自上述對(duì)于X所述的基團(tuán)。在特 定的實(shí)施方案中，W可以是羧酸、被保護(hù)的羧酸、活性酯、胺或被保護(hù)的胺。上述的實(shí)施方案包括但不限于R1- {[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COR2) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C02H 和R1- {[N (COX) CH2CH2] 0_ [N (COR2) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) P_NH2。本文中所述的這些雜官能聚噁唑啉衍生物可以通過(guò)用巰基-酯(諸 如，-S-CH2CH2-CO2CH3)或巰基-保護(hù)的胺(諸如，-S-CH2CH2-NH-tBoc)封端POZ陽(yáng)離子來(lái)制 備。這些雜官能聚噁唑啉衍生物能提供通過(guò)離子交換色譜法進(jìn)行有效的大規(guī)模純化(以除 去仲胺)，且它們提供用于連接一種或多種靶分子(諸如，靶向、診斷或治療部分)的化學(xué)上 互不相關(guān)的官能團(tuán)X和W (-CO2H或-NH2)。多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物本公開(kāi)還提供多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物。所述多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物 可以包含2-8個(gè)聚噁唑啉鏈。在特定的實(shí)施方案中，所述多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物包 含2或4個(gè)聚噁唑啉鏈。所述多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物可以由以下通式表示(R1- {[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_Kk_} d-R-Qq-Z
其中R1是引發(fā)基團(tuán);R2不1含官能團(tuán)且對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú)立地選自取代或未取代的烷基、取代或 未取代的烯基、取代或未取代的芳烷基或取代的或未取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)；X是帶有第一官能團(tuán)的側(cè)基部分；Y是帶有第二官能團(tuán)的側(cè)基部分；K是將各聚噁唑啉鏈連接于支化部分R的連接部分；Q是將支化部分R連接于Z的連接部分；R是支化部分，其能夠直接地或通過(guò)連接基團(tuán)Q地與Z形成鍵以及直接地或通過(guò)連 接基團(tuán)K地與各聚噁唑啉鏈形成鍵；Z是包含第三官能團(tuán)的部分或是惰性的基團(tuán)；A對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú)立地選自ran或block，ran表示無(wú)規(guī)共聚物，block表示 嵌段共聚物；d是選自2-8的整數(shù)；k對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自1或0的整數(shù)；q是獨(dú)立地選自1或0的整數(shù)；ο對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自1-50的整數(shù)；m對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自0-50的整數(shù)；η對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自0-1000的整數(shù)；且其中第一、第二和第三官能團(tuán)中的至少兩個(gè)可以彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。在上述通式結(jié)構(gòu)中，各POZ鏈可以相同，或者可以不同。此外，對(duì)于各POZ鏈，側(cè)基部分X和Y可以相同，或者可以不同。示例性的R1基團(tuán)包括但不限于氫、烷基、取代的烷基、芳烷基、或取代的芳烷基基 團(tuán)。在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，引發(fā)基團(tuán)是甲基基團(tuán)。選擇R1基團(tuán)以使不含官能團(tuán)。另外 的示例性引發(fā)基團(tuán)公開(kāi)在PCT申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2008/078159中，關(guān)于這種教導(dǎo)的部分被并入 本文作為參考。如上述通式結(jié)構(gòu)所示的，雜官能聚噁唑啉衍生物包括至少兩個(gè)官能團(tuán)。第一和第 二官能團(tuán)分別存在于側(cè)基部分X和Y上。在某些實(shí)施方案中，第三官能團(tuán)存在于Z基團(tuán)上； 然而，第三官能團(tuán)的存在是可選的，且在一些實(shí)施方案中，Z可以是惰性的(即，不含第三官 能團(tuán))。X和Y分別是帶有第一和第二官能團(tuán)的側(cè)基部分。在某些實(shí)施方案中，X和Y可 以包含將所述第一和第二官能團(tuán)連接于聚噁唑啉衍生物的連接部分。示例性的連接部分包 括亞烷基基團(tuán)。在某些情況中，亞烷基基團(tuán)是C1-C15亞烷基基團(tuán)。X和Y的連接部分可以相 同，或者可以不同。例如，X和Y可以都包含C5亞烷基基團(tuán)作為連接部分，或者X可以包含 C5亞烷基基團(tuán)作為連接部分而Y可以包含C8亞烷基基團(tuán)作為連接部分。Z可以包含第三官能團(tuán)，或者可以是惰性的。在其中Z包含第三官能團(tuán)的那些實(shí) 施方案中，所述第三官能團(tuán)可以與所述第一和第二官能團(tuán)之一或其二者是化學(xué)上互不相關(guān) 的。第一、第二和第三官能團(tuán)包括但不限于炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、馬來(lái)酰亞胺、酯、羧酸、活化的羧酸(諸如但不限于N-羥基琥珀酰亞胺基(NHS)和1-苯并三嗪基 活性酯)、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、或鄰吡啶基二硫化物(OPSS)，條 件是所述選擇使得第一、第二和第三官能團(tuán)中的至少兩個(gè)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。Q是可選的，并且可以是能夠與R和Z 二者形成價(jià)鍵的任何基團(tuán)，并且取決于R和 Z的化學(xué)性質(zhì)而不同。代表性的Q基團(tuán)包括但不限于取代的和未取代的亞烷基基團(tuán)。在具 體的實(shí)施方案中，Q是-(CH2)p-,其中ρ獨(dú)立地選自1-10。K是可選的，并且可以是能夠與POZ鏈和R 二者形成價(jià)鍵的任何基團(tuán)，并且取決于 POZ鏈和R的化學(xué)性質(zhì)而不同。代表性的K基團(tuán)包括取代的和未取代的烷基、烯基、或炔基基 團(tuán)。在具體的實(shí)施方案中，K 是-(CH2) p0-、- (CH2) P-C0-、-S- (CH2) pC0NH_、-S- (CH2) PC0、- (CH2) p-NHCS0-、_ (CH2) p-NHC02-、-NH-(CH2)p、或-NHCO2-，其中 ρ 是 0-10 的整數(shù)。K 對(duì)于各 POZ 鏈 來(lái)說(shuō)可以相同或不同。R是能夠直接地或分別通過(guò)連接基團(tuán)K和Q地與POZ鏈和Z 二者形成價(jià)鍵的支化 部分。R可以選自氮、芳基基團(tuán)、或-CR3-,其中&是氫或取代的或未取代的烷基、取代的或 未取代的烯基、或取代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。在具體的實(shí)施方案中，R是-NH-CH-(CH2)3 -CH2-NH-或-(CH2) 4-CH-C0-NH- (CH2) 4-CH_NH-C0-CH- (CH2) 4_。在上述通式結(jié)構(gòu)中，必須存在所述第一、第二和第三官能團(tuán)中的至少兩個(gè)。因此， 在對(duì)于各POZ鏈的m或η是0時(shí)，Z不能是惰性的。以下提供落入上述通式結(jié)構(gòu)范圍內(nèi)的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物的幾個(gè)實(shí)施方案。實(shí)例權(quán)利要求
以下通式結(jié)構(gòu)的雜官能聚噁唑啉衍生物R1 {[N(COX)CH2CH2]o [N(COR2)CH2 CH2)]n [N(COY)CH2 CH2)]m}a Z其中R1是引發(fā)基團(tuán)，包括但不限于氫、烷基、取代的烷基、芳烷基、或取代的芳烷基基團(tuán)；R2對(duì)于每個(gè)重復(fù)單元獨(dú)立地選自未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烯基、未取代的或取代的芳烷基或未取代的或取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)；X是包含第一官能團(tuán)的側(cè)基部分；Y是包含第二官能團(tuán)的側(cè)基部分；Z是終止性親核試劑，其中Z是惰性的，或者其中Z包含第三官能團(tuán)；a是ran或block，ran表示無(wú)規(guī)共聚物，block表示嵌段共聚物；o和m各自是獨(dú)立地選自1 50的整數(shù)；n是選自0 1000的整數(shù)；和其中第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的，且第三官能團(tuán)，在存在時(shí)，與第一或第二官能團(tuán)中的至少一個(gè)相同或不同。
2.權(quán)利要求1的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R1是氫、取代的或未取代的烷基或取代 的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
3.權(quán)利要求1的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y包含亞烷基部分。
4.權(quán)利要求3的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y的亞烷基部分各自獨(dú)立地選自 C1-C15亞烷基。
5.權(quán)利要求1的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)各自獨(dú)立地為炔、胺、 羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙 烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物，且第三官能團(tuán)，在存在時(shí)，是炔、胺、羥基胺、醛、 酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái) 酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
6.權(quán)利要求5的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中活化的羧酸是N-羥基琥珀酰亞胺基 (NHS)或1-苯并三嗪基1-苯并三嗪活性酯。
7.權(quán)利要求5的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述羧酸是帶負(fù)電的物質(zhì)。
8.權(quán)利要求5的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述胺是帶正電的物質(zhì)。
9.權(quán)利要求1的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z包含第三官能團(tuán)。
10.權(quán)利要求9的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z是-S-U-W，其中U是連接基團(tuán)，W是 羧酸、被保護(hù)的羧酸、活性酯、胺或被保護(hù)的胺。
11.權(quán)利要求10的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中U是亞烷基連接基團(tuán)。
12.權(quán)利要求10的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中U是-(CH2)p-,且ρ是選自1-10的整數(shù)。
13.權(quán)利要求12的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中W是-CO2H或-ΝΗ2。
14.權(quán)利要求9的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)各自與第三官能團(tuán) 是化學(xué)上互不相關(guān)的。
15.權(quán)利要求9的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)中的至少一個(gè)與第 三官能團(tuán)是化學(xué)上互不相關(guān)的。
16.權(quán)利要求1的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z是惰性的。
17.權(quán)利要求16的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z是-S-T-V，其中V是惰性的基團(tuán)。
18.權(quán)利要求17的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中T是亞烷基連接基團(tuán)。
19.權(quán)利要求17的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中T是-(CH2)p-,且ρ是選自1-10的整數(shù)。
20.權(quán)利要求19的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中V是-CO2CH3或-C6H5。
21.權(quán)利要求12的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為=R1-{[N(COX)CH2CH2J0-[N(COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p-ff0
22.權(quán)利要求13的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p-NH2，其中第一和第二官能團(tuán)各自獨(dú)立地為炔、 胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、 乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
23.權(quán)利要求13的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ]n-[N(COY) CH2-CH2) ]m}a-S-(CH2)p-C02H，其中第一和第二官能團(tuán)各自獨(dú)立地為炔、 胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、 乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
24.權(quán)利要求19的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為=R1-{[N(COX)CH2CH2]。-[N(COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) -Y0
25.權(quán)利要求20的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ]n-[N(COY) CH2-CH2) ]n}a-S-(CH2)p-C6H5，其中第一和第二官能團(tuán)各自獨(dú)立地為炔、 胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、 乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
26.權(quán)利要求20的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ]n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_S_ (CH2) p_C02CH3，其中第一和第二官能團(tuán)各自獨(dú)立地為炔、 胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、 乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
27.連接于靶分子的權(quán)利要求21-26中任一項(xiàng)的雜官能聚噁唑啉衍生物。
28.以下通式結(jié)構(gòu)的雜官能聚噁唑啉衍生物R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] J a-S-U-ff其中R1是引發(fā)基團(tuán)；R2是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烯基、未取代的或取代的芳烷基或未 取代的或取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)；U是連接基團(tuán)；X是包含第一官能團(tuán)的側(cè)基部分；W包括帶有第二官能團(tuán)的部分，所述第二官能團(tuán)選自羧酸、被保護(hù)的羧酸、活性酯、胺或 被保護(hù)的胺；a是ran或block，ran表示無(wú)規(guī)共聚物，block表示嵌段共聚物；ο是選自1-50的整數(shù)；η是選自0-1000的整數(shù)；和第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。
29.權(quán)利要求28的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X包含亞烷基部分。
30.權(quán)利要求29的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述亞烷基部分是C1-C15亞烷基。
31.權(quán)利要求28的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一官能團(tuán)是炔、胺、羥基胺、醛、酮、 縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰 亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
32.權(quán)利要求31的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述活化的羧酸是N-氰基琥珀酰亞胺 基(NHS)或1-苯并三嗪基活性酯。
33.權(quán)利要求31的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述羧酸是帶負(fù)電的物質(zhì)。
34.權(quán)利要求31的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述胺是帶正電的物質(zhì)。
35.權(quán)利要求28的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R1是氫、取代的或未取代的烷基或取 代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
36.權(quán)利要求28的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中U是亞烷基連接基團(tuán)。
37.權(quán)利要求36的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中U是-(CH2)p-,且ρ是選自1-10的整數(shù)。
38.權(quán)利要求36的雜官能聚噁唑啉衍生物，其中W是-CO2H或-ΝΗ2。
39.權(quán)利要求38的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1-{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2)]n}a_S-(CH2)p-C02H其中第一官能團(tuán)為炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、 活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫 化物。
40.權(quán)利要求38的雜官能聚噁唑啉衍生物，結(jié)構(gòu)為R1{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2)]n}a-S-(CH2)p-NH2，其中第一官能團(tuán)是炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、 活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫 化物。
41.連接于靶分子的權(quán)利要求39-40中任一項(xiàng)的雜官能聚噁唑啉衍生物。
42.以下通式結(jié)構(gòu)的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物{Rr{[N(C0X)CH2CH2]。_[N(COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_Kk_} d-R-Qq-Z其中R1是引發(fā)基團(tuán)；R2對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú)立地選自取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、 取代的或未取代的芳烷基或取代的或未取代的雜環(huán)基烷基基團(tuán)； X是帶有第一官能團(tuán)的側(cè)基部分； Y是帶有第二官能團(tuán)的側(cè)基部分； K是將每個(gè)聚噁唑啉鏈連接于支化部分R的連接部分； Q是將支化部分R連接于Z的連接部分；R是支化部分，其能夠直接地或通過(guò)連接基團(tuán)Q地與Z形成鍵以及直接地或通過(guò)連接基 團(tuán)K地與每個(gè)聚噁唑啉鏈形成鍵；Z是包含第三官能團(tuán)的部分或是惰性的基團(tuán)；a對(duì)于各聚噁唑啉鏈獨(dú)立地選自ran或block，ran表示無(wú)規(guī)共聚物，block表示嵌段共 聚物；d是選自2-8的整數(shù)k對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自1或0的整數(shù)； q是獨(dú)立地選自1或0的整數(shù)； ο對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自1-50的整數(shù)； m對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)仟?dú)立地選自0-50的整數(shù)； η是選自0-1000的整數(shù)；和其中第一、第二和第三官能團(tuán)中的至少兩個(gè)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的。
43.權(quán)利要求42的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z包含第三官能團(tuán)，d是2，且 第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的，具有以下通式結(jié)構(gòu){R「{[N (COX) CH2CH2]。- [N (COR2) CH2-CH2) ] n- [N (COY) CH2-CH2) ] J a_Kk_} 2-R-QrZ。
44.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R1對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú)立地 選自氫、取代的或未取代的烷基或取代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
45.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y包含亞烷基部分。
46.權(quán)利要求45的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y的亞烷基部分各自獨(dú)立 地選自C1-C15亞烷基。
47.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)對(duì)于每個(gè)聚 噁唑啉鏈獨(dú)立地選自炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、 氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物，且第三官能團(tuán)是炔、 胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、 乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
48.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一、第二和第三官能團(tuán)彼此 是化學(xué)上互不相關(guān)的。
49.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第三官能團(tuán)與第一或第二官能 團(tuán)中的至少一個(gè)是化學(xué)上互不相關(guān)的。
50.權(quán)利要求47的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述活化的羧酸是N-羥基琥珀 酰亞胺基(NHS)或1-苯并三嗪基活性酯。
51.權(quán)利要求47的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述羧酸是帶負(fù)電的物質(zhì)。
52.權(quán)利要求47的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述胺是帶正電的物質(zhì)。
53.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Q是取代的或未取代的亞烷基。
54.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Q是-(CH2)p，其中ρ是選自1-10 的整數(shù)。
55.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中K對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú) 立地選自 _(CH2)p0-、-(CH2)p-CO-, -S-(CH2)pCONH-, -S-(CH2)pCO, -(CH2)p-NHCSO-, -(CH2) p-NHC02-、-NH-(CH2)p、或-NHCO2-，其中 ρ 是選自 0_10 的整數(shù)。
56.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中K基團(tuán)對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)?相同的，或者對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈?zhǔn)遣煌摹?br> 57.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R是氮、芳基基團(tuán)、或-CR3-，其中R3是氫或取代的或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或取代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
58.權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R是-NH-CH-(CH2)3-CH2-NH-。
59.連接于靶分子的權(quán)利要求43的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物。
60.權(quán)利要求42的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z包含第三官能團(tuán)，d是2， k是1，K是-S-(CH2)p-CO-,其中ρ是1-10的整數(shù)，對(duì)于各聚噁唑啉鏈來(lái)說(shuō)，q是0，R是 NH-CH- (CH2) 3-CH2-NH,且第一和第二官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的，其通式結(jié)構(gòu)如下R廣{p^COX^CI^CHgrP^COi^X^-CH^ 知，[N(COY)CH2-CH^mIa-S-(CH5)p-GO-NH-Ctt-Z.............T-Tf νIVirNKCOXX^CFyo-fNiCC^X^-CH^VrNfCOY^HrCH!)],,山-S-(OHi2)p-CO-NF^H2ο
61.權(quán)利要求60的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R1對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈獨(dú)立地 選自氫、取代的或未取代的烷基或取代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
62.權(quán)利要求60的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y包含亞烷基部分。
63.權(quán)利要求62的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X和Y的所述亞烷基部分各自 獨(dú)立地選自C1-C15亞烷基。
64.權(quán)利要求60的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)對(duì)于每個(gè) 聚噁唑啉鏈來(lái)說(shuō)各自獨(dú)立地選自炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、 活性碳酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物，且Z是 CO2H。
65.權(quán)利要求60的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一和第二官能團(tuán)與第三官能 團(tuán)是化學(xué)上互不相關(guān)的。
66.權(quán)利要求60的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中第一或第二官能團(tuán)中的至少一 個(gè)與第三官能團(tuán)是化學(xué)上互不相關(guān)的。
67.權(quán)利要求64的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中活化的羧酸是N-羥基琥珀酰亞 胺基(NHS)或1-苯并三嗪基活性酯。
68.權(quán)利要求64的的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述羧酸是帶負(fù)電的物質(zhì)。
69.權(quán)利要求64的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述胺是帶正電的物質(zhì)。
70.權(quán)利要求的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其結(jié)構(gòu)如下R i -{[MCOXJCf^CWyo-n^CORgCTVCH^l·, }a-S-(CH2)p-G:0~NH-<;H - CO2H(OH,)叉其中第一官能團(tuán)獨(dú)立地為炔、胺、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、活性碳酸酯、氯甲酸 酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
71.連接于靶分子的權(quán)利要求70的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物。
72.權(quán)利要求42的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z包含第三官能團(tuán)，d是4，k是 1，且K是-S- (CH2) 2-C0-NH,對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈而言，q和m是0，R是-(CH2) 4-CH_C0-NH-( CH2) 4-CH-NH-CO-CH- (CH2) 4_，且第一和第三官能團(tuán)彼此是化學(xué)上互不相關(guān)的，其通式結(jié)構(gòu)如
73.權(quán)利要求72的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中R1對(duì)于每個(gè)聚噁唑啉鏈來(lái)說(shuō)獨(dú) 立地選自氫、取代的或未取代的烷基或取代的或未取代的芳烷基基團(tuán)。
74.權(quán)利要求72的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X包含亞烷基部分。
75.權(quán)利要求72的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中X的亞烷基部分是C1-C15亞燒基。
76.權(quán)利要求72的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中Z是CO2H,第一官能團(tuán)是炔、胺、 輕基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物， 或者Z是NH2且第一官能團(tuán)是炔、羥基胺、醛、酮、縮醛、縮酮、酯、羧酸、活化的羧酸、活性碳 酸酯、氯甲酸酯、醇、疊氮化物、乙烯基砜、馬來(lái)酰亞胺或鄰吡啶基二硫化物。
77.權(quán)利要求76的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述活化的羧酸是N-羥基琥珀 酰亞胺基(NHS)或1-苯并三嗪基活性酯。
78.權(quán)利要求76的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述羧酸是帶負(fù)電的物質(zhì)。
79.權(quán)利要求76的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物，其中所述胺是帶正電的物質(zhì)。
80.連接于靶分子的權(quán)利要求76的多臂型雜官能聚噁唑啉衍生物。
81.靶分子-POZ綴合物，其包括連接于至少一個(gè)靶分子的權(quán)利要求1-80中任一項(xiàng)的雜 官能聚噁唑啉衍生物，其中所述至少一個(gè)靶分子通過(guò)第一、第二或第三官能團(tuán)中的至少一 個(gè)連接于POZ綴合物。
82.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中靶分子是治療部分、診斷部分或靶向部分。
83.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中所述綴合物包含治療部分和靶向部分，診 斷部分和靶向部分，或診斷部分、治療部分和靶向部分。
84.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中第一、第二或第三官能團(tuán)中的至少一個(gè)是 帶負(fù)電的物質(zhì)，且至少一個(gè)靶分子通過(guò)離子鍵來(lái)結(jié)合POZ衍生物。
85.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中第一、第二或第三官能團(tuán)中的至少一個(gè)是 帶正電的物質(zhì)，且至少一個(gè)靶分子通過(guò)離子鍵來(lái)結(jié)合POZ衍生物。
86.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中所述靶分子是有機(jī)分子、肽、蛋白質(zhì)、抗體、 抗體片段、碳水化合物或低聚核苷酸。
87.權(quán)利要求81的靶分子-POZ綴合物，其中POZ衍生物和靶分子之間的鍵是水解穩(wěn)定
全文摘要
本公開(kāi)提供了具有兩個(gè)或三個(gè)反應(yīng)性官能團(tuán)的2-取代-2-噁唑啉的共聚物，其中所述反應(yīng)性官能團(tuán)還是化學(xué)上互不相關(guān)的。所述的共聚物可以是無(wú)規(guī)共聚物、嵌段共聚物、或無(wú)規(guī)共聚物與嵌段共聚物結(jié)構(gòu)的混合物。此外，本公開(kāi)提供了用于合成上述聚合物和用于與諸如靶向劑、診斷劑和治療劑相結(jié)合的新方法。
文檔編號(hào)C08G69/44GK101959934SQ200980106276
公開(kāi)日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月11日
發(fā)明者J·米爾頓·哈里斯, 尹君尚, 邁克爾·大衛(wèi)·本特利 申請(qǐng)人:塞瑞納治療公司