專利名稱：：多糖衍生物和含有該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可用于分離光學(xué)異構(gòu)體的多糖衍生物，和用于含有該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。
背景技術(shù)：
：通過(guò)用各種取代基將多糖的羥基或氨基改性而得的多糖衍生物已知充當(dāng)色譜法中的手性固定相以表現(xiàn)出高的光學(xué)拆分，且迄今已經(jīng)合成非常多種多糖衍生物。可用作光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的這類(lèi)多糖衍生物的實(shí)例包括多糖的酯衍生物(參見(jiàn)，例如，專利文獻(xiàn)1);除纖維素外的多糖的烷基取代的苯基氨基曱酸酯(參見(jiàn)，例如，專利文獻(xiàn)2);殼聚糖衍生物(參見(jiàn)，例如，專利文獻(xiàn)3);環(huán)糊精衍生物(參見(jiàn)，例如，專利文獻(xiàn)4);通過(guò)用兩種或更多種不同取代基取代多糖的羥基或氨基而得的多糖衍生物(參見(jiàn)，例如，專利文獻(xiàn)5);通過(guò)將取代基特異性引入多糖的2-位而得的多糖衍生物(參見(jiàn)，例如，非專利文獻(xiàn)l);和通過(guò)用三苯曱基保護(hù)6-位上的羥基并脫保護(hù)來(lái)將取代基特異性引入多糖的6-位，由此獲得的多糖衍生物(參見(jiàn)，例如，非專利文獻(xiàn)2)。但是，在特定位置具有特定種類(lèi)取代基的多糖衍生物，特別是在將取代基引入己糖時(shí)難以區(qū)分的2-和3-位上具有彼此不同的特定取代基的多糖衍生物仍有進(jìn)一步研究的余地。專利文獻(xiàn)1:JP1466384B專利文獻(xiàn)2:JP1799654B專利文獻(xiàn)3.'JP304116B專利文獻(xiàn)4:JP3342482B專利文獻(xiàn)5:JP3272354B非專利文獻(xiàn)l:Cellulsoell:255-263,2004非專利文獻(xiàn)2:Mac匪ol.Chem.Phys.1996,197,953發(fā)明公開(kāi)本發(fā)明提供了具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的新型多糖衍生物，和含有該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。本發(fā)明提供了其2-和3-位上引入不同種類(lèi)取代基的多糖衍生物。特別地，本發(fā)明提供了通過(guò)用與多糖2-位上不同的一種取代基取代多糖3-和6-位上的羥基或氨基而得的多糖衍生物、通過(guò)用與多糖2-位上不同的兩種取代基無(wú)規(guī)取代多糖3-和6-位上的羥基或氨基而得的多糖衍生物、和通過(guò)用與多糖2-位上不同的兩種取代基取代多糖3-和6-位上的羥基或氨基而得的多糖衍生物。此外，作為制造任何這類(lèi)多糖衍生物的方法，本發(fā)明提供了如下方法，其包括將取代基僅特異性引入多糖2-位上的羥基或氨基中；和將與2-位上的取代基不同的取代基引入多糖的至少3-位。此外，本發(fā)明提供了如下方法，其包括將取代基特異性引入己糖2-位上的羥基或氨基中；在該引入后保護(hù)己糖6-位上的羥基或氨基；將與2-位上的取代基不同的取代基引入己糖3-位上的羥基或氨基中；將6-位脫保護(hù)；和將取代基特異性引入6-位。此外，作為制造多糖衍生物的方法，本發(fā)明提供了如下方法，其包括保護(hù)多糖2-位上的羥基或氨基；將特定取代基引入多糖的至少3-位；在該引入后將2-位脫保護(hù)；和將另一特定取代基引入2-位。此外，本發(fā)明提供了如下方法，其包括保護(hù)己糖2-位上的羥基或氨基；將特定取代基引入己糖的3-和6-位的每一中；和在僅將2-位脫保護(hù)時(shí)將另一特定取代基引入2-位，或在將2-位脫保護(hù)并將6-位去除改性時(shí)將另一特定取代基引入2-和6-位的每一中。此外，作為制造多糖衍生物的方法，本發(fā)明提供了如下方法，其包括保護(hù)己糖2-位上的羥基或氨基；在該保護(hù)后保護(hù)己糖6-位上的羥基或氨基；將特定取代基引入己糖3-位上的羥基或氨基中；將6-位脫保護(hù)；將與3-位上不同的特定取代基引入6-位；將2-位脫保護(hù)；和將與3-和6-位上的那些不同的特定取代基引入2-位。也就是說(shuō)，本發(fā)明提供了包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，在多糖結(jié)構(gòu)單元的羥基或氨基中，至少2-和3-位上的輕基或氨基的氫原子被各自如下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的不同取代基取代畫(huà)CO-R(I)-CO-NH國(guó)R(II)-R(III)其中R代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(I)所示的取代基取代。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中3-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了多糖衍生物，其中結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且該多糖衍生物進(jìn)一步包括如下結(jié)構(gòu)，其中各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的羥基或氨基的氫原子被通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了包括如下結(jié)構(gòu)的每一多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的羥基或氨基的氬原子被各自如通式(II)所示的兩種取代基取代；包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的羥基或氨基的氪原子各自被通式(II)所示的一種取代基取代；包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的羥基或氨基的氬原子被各自如通式(II)所示的兩種或更多種取代基無(wú)規(guī)取代；包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中2-和6-位上的羥基或氨基的氫原子各自被各自如通式(II)所示的一種取代基取代；和包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)單元中2-和6-位上的羥基或氨基的氫原子被通式(II)所示的兩種取代基取代。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了包括直鏈淀粉作為多糖的多糖衍生物。此外，本發(fā)明提供了制造多糖衍生物的第一方法，包括下列步驟用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第一取代基將多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基改性；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第一取代基的笫二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了其中第一取代基是通式(I)所示的取代基的第一方法。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下的第一方法，其中結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且該方法進(jìn)一步包括在將2-位上的羥基或氨基改性后用保護(hù)基保護(hù)6-位上的羥基或氨基的步驟。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了進(jìn)一步包括下列步驟的第一方法在將3-位上的羥基或氨基改性后除去6-位上的保護(hù)基；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性。此外，本發(fā)明提供了制造多糖衍生物的第二方法，包括用保護(hù)基保護(hù)多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基的2-位保護(hù)步驟；用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的笫二取代基將2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性的3-位改性步驟；除去3-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的2-位脫保護(hù)步驟；和用與第二取代基的通式相同的通式所示但不同于該第二取代基的第一取代基將已除去保護(hù)基的2-位上的羥基或氨基改性的2-位改性步驟。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下第二方法，其中結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且3-位改性步驟是用第二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下第二方法，其中2-位脫保護(hù)步驟是除去2-位上的保護(hù)基和6-位上的第二取代基的步驟；且2-位改性步驟是用第一取代基將結(jié)構(gòu)單元的2-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下第二方法，其中第一和第二取代基各自是通式(II)所示的取代基。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下第二方法，其中結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；該方法進(jìn)一步包括在3-位改性步驟之前用保護(hù)基保護(hù)2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的6-位上的羥基或氨基的6-位保護(hù)步驟，在2-位脫保護(hù)步驟之前將3-位已在3-位改性步驟中改性的結(jié)構(gòu)單元中6-位上的保護(hù)基脫保護(hù)的6-位脫保護(hù)步驟，和用與第一和第二取代基各自的通式相同的通式所示但不同于第一和第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性的6-位改性步驟；且2-位脫保護(hù)步驟是除去6-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的步驟。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下第二方法，其中第一、第二和第三取代基各自是通式(n)所示的取代基。此外，本發(fā)明提供了包括該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。本發(fā)明提供了在多糖的2-和3-位上具有彼此不同并各自通過(guò)用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代羥基或氨基的氬原子而得的取代基的多糖衍生物。相應(yīng)地，可以提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物。此外，當(dāng)該多糖衍生物包括其中結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(I)所示的取代基取代的結(jié)構(gòu)時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)該多糖衍生物包括其中結(jié)構(gòu)單元中3-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代的結(jié)構(gòu)時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)該多糖衍生物包括其中結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代的結(jié)構(gòu)時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)結(jié)構(gòu)單元各自是己糖且該多糖衍生物進(jìn)一步包括其中各結(jié)構(gòu)單元6-位上的羥基或氨基的氫原子被通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代的結(jié)構(gòu)時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)多糖衍生物在3-和6-位上各具有各自如通式(II)所示的兩種取代基或如通式(II)所示的一種取代基，在3-和6-位上無(wú)規(guī)具有各自如通式(II)所示的兩種或更多種取代基，在2-和6-位上各具有通式(II)所示的一種取代基，或在2-和6-位上具有各自如通式(II)所示的兩種取代基時(shí)，從提供對(duì)作為待光學(xué)拆分的物體的某些外消旋體具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)多糖是直鏈淀粉時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，本發(fā)明提供了包括下列步驟的方法用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第一取代基將多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基改性；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第一取代基的第二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性。相應(yīng)地，可以提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物。此外，當(dāng)?shù)谝蝗〈峭ㄊ?I)所示的取代基時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖且該方法進(jìn)一步包括在2-位上的羥基或氨基改性后用保護(hù)基保護(hù)6-位上的羥基或氨基的步驟時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)該方法進(jìn)一步包括下列步驟時(shí)，從提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效在3-位上的羥基或氨基改性后除去6-位上的保護(hù)基；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于笫二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性。此外，本發(fā)明提供了方法，包括用保護(hù)基保護(hù)多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基的2-位保護(hù)步驟；用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第二取代基將2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性的3-位改性步驟；除去3-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的2-位脫保護(hù)步驟；和用與第二取代基的通式相同的通式所示但不同于該第二取代基的第一取代基將已除去保護(hù)基的2-位上的羥基或氨基改性的2-位改性步驟。相應(yīng)地，可以提供具有優(yōu)異的分離各自具有難以在2-和3-位上精確引入取代基的結(jié)構(gòu)的光學(xué)異構(gòu)體的能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物。此外，當(dāng)結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖且3-位改性步驟是用第二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟時(shí)，從提供上述多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)2-位脫保護(hù)步驟是除去2-位上的保護(hù)基和6-位上的第二取代基的步驟且2-位改性步驟是用笫一取代基將結(jié)構(gòu)單元的2-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟時(shí)，從提供上述多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)笫一和第二取代基各自是通式(II)所示的取代基時(shí)，從提供上述多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，當(dāng)結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖，該方法在2-位保護(hù)步驟和3-位改性步驟之間進(jìn)一步包括在3-位改性步驟之前用保護(hù)基保護(hù)2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的6-位上的羥基或氨基的6-位保護(hù)步驟，并在3-位改性步驟和2-位脫保護(hù)步驟之間進(jìn)一步包括在2-位脫保護(hù)步驟之前將3-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中6-位上的保護(hù)基脫保護(hù)的6-位脫保護(hù)步驟和用與第一和第二取代基各自的通式相同的通式所示但不同于第一和第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性的6-位改性步驟，且2-位脫保護(hù)步驟是除去6-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的步驟時(shí)，從提供通過(guò)在己糖的2-、3-和6-位引入不同取代基而得的、具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另夕卜有效。此外，當(dāng)?shù)谝?、第二和第三取代基各自是通?II)所示的取代基時(shí)，從提供上述多糖衍生物的角度看，本發(fā)明另外有效。此外，本發(fā)明提供了含有該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。相應(yīng)地，可以提供含有具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。附圖簡(jiǎn)述圖l是顯示合成例1中獲得的中間產(chǎn)物1-1的^NMR鐠的視圖。圖2是顯示合成例2(1)中獲得的中間產(chǎn)物2-1的^NMR譜的視圖。圖3是顯示合成例2(2)中獲得的中間產(chǎn)物2-2的]HNMR譜的視圖。圖4是顯示合成例2(3)中獲得的中間產(chǎn)物2-3的^NMR譜的視圖。圖5是顯示合成例2(4)中獲得的目標(biāo)化合物1的&NMR譜的視圖。圖6是顯示合成例3(1)中獲得的中間產(chǎn)物3-2的&NMR譜的視圖。圖7是顯示合成例3(2)中獲得的中間產(chǎn)物3-3的^NMR譜的視圖。圖8是顯示合成例3(3)中獲得的目標(biāo)化合物2的^NMR譜的視圖。圖9是顯示合成例4中獲得的目標(biāo)化合物3的&NMR譜的視圖。圖10是顯示合成例5中獲得的目標(biāo)化合物4的&NMR譜的視圖。圖11是顯示合成例5中獲得的目標(biāo)化合物4的13CNMR譜的視圖。圖12是顯示合成例6中獲得的目標(biāo)化合物5的^NMR譜的視圖。圖13是顯示合成例7中獲得的中間產(chǎn)物4-3的^NMR譜的視圖。圖14是顯示合成例9中獲得的目標(biāo)化合物6的^NMR譜的視圖。圖15是顯示合成例10中獲得的中間產(chǎn)物6-3的^NMR譜的視圖。圖16是顯示合成例10中獲得的目標(biāo)化合物7的^NMR譜的視圖。圖17是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物4-l的iHNMR譜的視圖。圖18是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物7-2的^NMR譜的視圖。圖19是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物7-3的^NMR譜的視圖。圖20是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物7-4的iHNMR譜的視圖。圖21是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物7-5的^NMR譜的視圖。圖22是顯示合成例11中獲得的中間產(chǎn)物7-6的^NMR譜的視圖。圖23是顯示合成例11中獲得的目標(biāo)化合物8的&NMR譜的視圖。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式本發(fā)明的多糖衍生物包括其中多糖的2-和3-位上的碳原子具有彼此不同的取代基的結(jié)構(gòu)。此外，該多糖衍生物包括其中多糖各結(jié)構(gòu)單元中的羥基或氨基的氫原子被下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代的結(jié)構(gòu)。該多糖衍生物可以僅由該結(jié)構(gòu)構(gòu)成，或可以進(jìn)一步包括任何其它結(jié)構(gòu)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>在下列通式(I)至(III)中，R代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。該多糖不受特別限制，只要其是至少在2-或3-位上具有羥基或氨基的多糖。多糖的實(shí)例包括P-l,4-葡聚糖(纖維素)、oc-l,4-葡聚糖(直鏈淀粉，支鏈淀粉)、oc-l,6-葡聚糖(右旋糖肝)、P-l,6-葡聚糖(石臍素)、P-l，3-葡聚糖(凝膠多糖(cardran),裂裥菌素)、cx-U-葡聚糖、P-l,2-葡聚糖(冠癭多糖)、p-l,4-半乳聚糖、P-l,4-甘露聚糖、a-l,6-甘露聚糖、P-l,2-果聚糖(菊粉)、P-2,6-果聚糖(左聚糖)、P-l,4-木聚糖、P-l,3-木聚糖、P-l,4-殼聚糖、卩-l,4-N-乙?；鶜ぞ厶?幾丁質(zhì))、普魯蘭多糖、瓊脂糖、褐藻酸、a-環(huán)糊精、P-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、nigelan和各自含有直鏈淀粉的淀粉。其中，優(yōu)選的是直鏈淀粉、P-l,4-殼聚糖、幾丁質(zhì)、P-1,4-甘露聚糖、P-l,4-木聚糖、菊粉、凝膠多糖、普魯蘭多糖、a-環(huán)糊精、P-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精和nigelan。更優(yōu)選的是直鏈淀粉、普魯蘭多糖和nigdan。多糖的數(shù)均聚合程度(一個(gè)分子中所含的吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數(shù)量)優(yōu)選為5個(gè)或更多，更優(yōu)選為10個(gè)或更多。沒(méi)有特定上限，從易操作性角度看，數(shù)均分子度優(yōu)選為1,000或更小，更優(yōu)選5至1,000,再更優(yōu)選10至1,000,特別優(yōu)選10至500。本發(fā)明的多糖衍生物包括如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元的羥基或氨基被各自如下列通式(i)至(ni)所示的一種或兩種或更多種取代基改性。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>應(yīng)該指出，通式(I)至(III)中的R各自獨(dú)立地代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。作為脂族烴基，以具有1至30個(gè)碳原子直鏈或支鏈脂族烴基為例。其實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、辛基、十二烷基、十八烷基、金剛烷基和降水片烷基。此外，作為芳族烴基，以具有6至30個(gè)碳原子和稠環(huán)的芳族烴基為例。其實(shí)例包括苯基、茚基、萘基、蒽基、菲基、芴基、芘基、聯(lián)苯基和三聯(lián)苯基。作為R可具有的取代基，例舉一種或兩種或更多種選自具有1至12個(gè)碳原子并可以具有雜原子的烴、氰基、卣素、羥基、硝基、氨基和二(具有1至8個(gè)碳原子的烷基)氨基(即含有具有1至8個(gè)碳原子的烷基作為取代基的氨基)的取代基。結(jié)構(gòu)單元中相應(yīng)位置上的羥基或氨基可以不都被各自如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代，只要可以獲得通過(guò)這些取代基的光學(xué)拆分。各自如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基引入本發(fā)明的多糖衍生物中的比率優(yōu)選為70至100%,更優(yōu)選80至100%,或特別優(yōu)選100%。應(yīng)該指出，該引入比率(％)如下定義。也就是說(shuō)，在本發(fā)明的多糖衍生物中結(jié)構(gòu)單元中的羥基或氨基被各自如任一通式所示的取代基取代時(shí)，該比率是本發(fā)明的多糖衍生物中各自如任一通式所示的取代基總數(shù)與結(jié)構(gòu)單元的羥基或氨基總數(shù)的比率?？梢圆捎靡阎治龇椒?，如可以識(shí)別取代基的種類(lèi)和鍵合位置之一或兩者的NMR或元素分析法測(cè)定該引入比率。此外，可以根據(jù)取代基的種類(lèi)或取代基的鍵合位置測(cè)定引入比率。例如，當(dāng)本發(fā)明的多糖衍生物中僅羥基被各自如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代時(shí)，引入比率是將各自如任一通式所示的取代基的數(shù)量與取代后的多糖的羥基總數(shù)的比率乘以IOO而得的數(shù)值。當(dāng)多糖衍生物中僅氨基被各自如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代時(shí)，引入比率是將各自如任一通式所示的取代基的數(shù)量與取代后的多糖的氨基總數(shù)的比率乘以IOO而得的數(shù)值。當(dāng)多糖衍生物中羥基和氨基被各自如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代時(shí)，引入比率是將各自如任一通式所示的取代基總數(shù)與取代后的多糖的羥基和氨基總數(shù)的比率乘以ioo而得的數(shù)值。在本發(fā)明中，各結(jié)構(gòu)單元中2-位上的取代基只需要是通過(guò)用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代結(jié)構(gòu)單元2-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基；該取代基優(yōu)選為通過(guò)用通式(I)或(II)所示的取代基取代氬原子而得的取代基。通式(I)所示的取代基優(yōu)選為苯曱?；?。通式(II)所示的取代基優(yōu)選為苯基氨曱酰基，更優(yōu)選為二氯苯基氨甲?；蚨趸交睍貂；?，或再更優(yōu)選3,5-二氯苯基氨甲酰基或3,5-二甲基苯基氨曱?；Ｔ诒景l(fā)明中，各結(jié)構(gòu)單元中3-位上的取代基不同于2-位上的取代基。各結(jié)構(gòu)單元中3-位上的取代基可以是通式(I)所示的取代基，只要該取代基不同于2-位上的取代基；該取代基優(yōu)選為通過(guò)用通式(II)或(III)所示的取代基取代結(jié)構(gòu)單元中3-位上的羥基或氨基的氫原子而得的取代基，或更優(yōu)選為通過(guò)用通式(II)所示的取代基取代結(jié)構(gòu)單元中3-位上的羥基或氨基的氫原子而得的取代基。通式(II)所示的取代基優(yōu)選為苯基氨甲酰基，更優(yōu)選為二氯苯基氨甲酰基或二曱基苯基氨曱?；?，或再更優(yōu)選3,5-二氯苯基氨曱?；?,5-二曱基苯基氨甲?；?。本發(fā)明的多糖衍生物可以包括如下結(jié)構(gòu)，其中當(dāng)結(jié)構(gòu)單元各自是己糖時(shí)，各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的碳原子進(jìn)一步具有取代基。在本發(fā)明中，各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的取代基優(yōu)選為通過(guò)用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代6-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基；6-位上的取代基可以與2-位上的取代基相同，可以與3-位上的取代基相同，或可以與這些取代基不同。例如，在本發(fā)明中，結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的取代基可以是通過(guò)用各自如通式(II)所示的兩種取代基取代3-和6-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基，可以是通過(guò)用通式(II)所示的一種取代基取代各氫原子而得的取代基，或可以是通過(guò)用各自如通式(II)所示的兩種或更多種取代基無(wú)規(guī)取代氫原子而得的取代基。此外，各結(jié)構(gòu)單元中3-位上的取代基可以是通過(guò)用通式(11)所示的取代基取代3-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基，且各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的取代基可以是通過(guò)用通式(I)或(III)所示的取代基或用通式(III)所示的取代基取代6-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基。此外，各結(jié)構(gòu)單元中3-位上的取代基可以是通過(guò)用通式(m)所示的取代基取代3-位上的羥基或氨基的氫原子而得的取代基，且各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的取代基可以是通過(guò)用通式(I)或(II)所示的取代基取代6-位上的羥基或氨基的氬原子而得的取代基。本發(fā)明的多糖衍生物可以通過(guò)下列方法制造。也就是說(shuō)，本發(fā)明的多糖衍生物可以通過(guò)包括下列步驟的方法制造用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第一取代基將多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基改性；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第一取代基的第二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性。該笫一取代基優(yōu)選為通式(I)所示的取代基，且第二取代基可以是通式(I)所示的取代基，只要該取代基的結(jié)構(gòu)不同于2-位改性中所用的取代基。在本發(fā)明的方法中，任一通式所示的取代基對(duì)羥基或氨基的改性可以采用已知技術(shù)進(jìn)行，并按需要提純或分餾。例如，在用第一取代基將2-位上的羥基改性的情況下，用通式(I)所示的取代基改性可以通過(guò)如非專利文獻(xiàn)1中所述的符合通式(I)的羧酸酯和多糖的羥基之間在低分子量鹽如磷酸氬二鈉或碳酸鈉存在下的酯交換反應(yīng)進(jìn)行?？梢允褂弥行?、弱酸性或弱堿性鹽，如磷酸氫鹽、硫酸鹽、氯化物和溴化物，堿性鹽，如碳酸鹽、碳酸氬鹽、乙酸鹽和磷酸鹽或類(lèi)似物作為在酯交換反應(yīng)中有效將羧酸酯選擇性引入2-位的催化劑；例如，特別優(yōu)選使用氯化銨(NH4C1)、氯化鈉(NaCl)、檸檬酸鈉、磷酸鉀(K3P04)、乙酸鎂、碳酸鉀(K2C03)或乙酸鈉以及磷酸氫二鈉或碳酸鈉。在用第一取代基將2-位上的氨基改性的情況下，用通式(I)所示的取代基改性可以通過(guò)如專利文獻(xiàn)3中所述的伯胺和用于形成亞氨基鍵的任一醛之間的反應(yīng)進(jìn)行。只要第一取代基是通式(I)所示的取代基，可以在第一取代基的引入中使用一種或兩種或更多種各自符合通式(I)的羧酸酯。在用第一取代基將2-位上的羥基改性的情況下，用通式(II)所示的取代基改性可以通過(guò)用適當(dāng)?shù)娜軇┖瓦m當(dāng)?shù)拇呋瘎┦狗贤ㄊ?II)的異氰酸酯和多糖的羥基在適當(dāng)?shù)臈l件下相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。在用第一取代基將2-位上的氨基改性的情況下，用通式(II)所示的取代基改性可以通過(guò)采用如專利文獻(xiàn)5中所述的胺與異氰酸酯之間的產(chǎn)生脲的反應(yīng)使符合通式(II)的異氰酸酯和多糖的氨基相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。在用第一取代基將2-位上的羥基或氨基改性的情況下，用通式(III)所示的取代基改性可以通過(guò)在適當(dāng)?shù)臈l件下在二氧雜環(huán)己烷或吡啶中用氬氧化鉀或叔丁醇鉀作為堿使符合通式(III)的卣化物和多糖的羥基或氨基相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。在用第二取代基將3-位上的羥基改性的情況下，用通式(I)所示的取代基改性可以通過(guò)如專利文獻(xiàn)5中所述使與不同于第一取代基的取代基相對(duì)應(yīng)的羧酸的?；群投嗵堑牧u基在吡啶中相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。在用第二取代基將3-位上的氨基改性的情況下，用通式(I)所示的取代基改性可以通過(guò)采用如專利文獻(xiàn)5中所述的胺與異氰酸酯之間的產(chǎn)生脲的反應(yīng)使與不同于第一取代基的取代基相對(duì)應(yīng)的異氰酸酯和多糖的氨基相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。關(guān)于第二取代基的引入，用通式(II)所示的取代基將3-位上的羥基或氨基改性和用通式(III)所示的取代基將3-位上的羥基或氨基改性可以各自以與第一取代基的上述引入中相同的方式進(jìn)行。當(dāng)上述將3-位改性的方法中的結(jié)構(gòu)單元各自是己糖時(shí)，可以通過(guò)反應(yīng)條件的改變，如試劑量的增加(增加例如2當(dāng)量或更多)來(lái)使3-和6-位上的羥基或氨基各自被第二取代基改性。此外，當(dāng)使用各自與第二取代基相對(duì)應(yīng)的兩種化合物作為引入第二取代基用的原材料時(shí)，這些取代基可以大致根據(jù)原材料比率無(wú)規(guī)引入。例如，當(dāng)在3-位或3-和6-位上的羥基或氨基的改性中使用各自與通式(II)所示的取代基相對(duì)應(yīng)的兩種異氰酸酯的當(dāng)量混合物時(shí)，可以獲得具有下列特征的多糖衍生物3-位或3-和6-位上的幾基或氨基被基本等量的各自如通式(II)所示的兩種取代基改性。該方法可以進(jìn)一步包括在將2-位上的羥基或氨基改性后用保護(hù)基保護(hù)結(jié)構(gòu)單元中的6-位上的羥基或氨基的步驟。從使用己糖作為各結(jié)構(gòu)單元時(shí)將特定取代基僅引入3-位的角度看，該方法優(yōu)選進(jìn)一步包括這種步驟。該方法可以進(jìn)一步包括下列步驟在將3-位上的羥基或氨基改性后除去結(jié)構(gòu)單元中6-位上的保護(hù)基；和用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性。從使用己糖作為各結(jié)構(gòu)單元時(shí)將與3-位上不同的取代基引入6-位的角度看，該方法優(yōu)選進(jìn)一步包括這些步驟。從在普通情況下將不同取代基引入3-和6-位的角度看，用第三取代基將6-位上的羥基或氨基改性可以以與上述將3-位改性的方法相同的方式用與不同于第二取代基的取代基相對(duì)應(yīng)的化合物進(jìn)行。用保護(hù)基保護(hù)6-位上的羥基可以通過(guò)如非專利文獻(xiàn)2中所述使具有曱氧基作為取代基的三苯基甲基氯和多糖的羥基在吡啶存在下相互反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。保護(hù)基的除去可以通過(guò)在等于或低于室溫的溫度下向所得物在氯仿或THF中的溶液中加入HC1來(lái)進(jìn)行。當(dāng)引入如通式(I)至(III)任一項(xiàng)所述但彼此不同的取代基作為笫一和笫二取代基時(shí)，或當(dāng)在3-位改性后除去已用于將2-位改性的取代基時(shí)，從確保將不同取代基引入2-和3-位的角度看優(yōu)選采用下列程序用保護(hù)基保護(hù)2-位上的羥基或氨基，將第二取代基引入3-位，除去2-位上的保護(hù)基，然后將笫一取代基引入2-位。也就是說(shuō)，優(yōu)選方法包括用保護(hù)基保護(hù)多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基的2-位保護(hù)步驟；用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第二取代基將2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性的3-位改性步驟；除去3-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的2-位脫保護(hù)步驟；和用與第二取代基的通式相同的通式所示但不同于該第二取代基的第一取代基將已除去保護(hù)基的2-位上的羥基或氨基改性的2-位改性步驟?？梢允褂镁哂邢铝刑卣鞯娜〈鳛?-位上的保護(hù)基可以從2-位上除去保護(hù)基至在脫保護(hù)時(shí)不除去引入3-位的第二取代基的程度。當(dāng)?shù)诙〈峭ㄊ?II)所示的取代基時(shí)，這種保護(hù)基是，例如，通式(I)所示的取代基或更特別是乙酰基或類(lèi)似物。此外，2-位的脫保護(hù)可以通過(guò)水解進(jìn)行至不從3-位上除去第二取代基的程度?？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)條件，如水解反應(yīng)時(shí)要存在的酸或堿的種類(lèi)和濃度、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間來(lái)進(jìn)行這種脫保護(hù)。當(dāng)各結(jié)構(gòu)單元是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖時(shí)，從各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的羥基或氨基的簡(jiǎn)單改性的角度看，3-位改性步驟優(yōu)選是用通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第二取代基將結(jié)構(gòu)單元的3-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。此外，當(dāng)各結(jié)構(gòu)單元是己糖時(shí)，從在2-和3-位上的取代基由相同通式表示但彼此不同時(shí)將相同取代基簡(jiǎn)單引入2-和6-位的角度看，2-位脫保護(hù)步驟優(yōu)選是除去2-位上的保護(hù)基和6-位上的第二取代基的步驟，且2-位改性步驟是用笫一取代基將結(jié)構(gòu)單元的2-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。2-位的脫保護(hù)和6-位的去除改性可以各自通過(guò)水解進(jìn)行至不除去3-位上的第二取代基的程度；例如，在僅2-位的脫保護(hù)步驟的水解條件中，可以各自通過(guò)提高反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間來(lái)脫保護(hù)和去除改性進(jìn)行。可以選擇通式(I)至(III)之一所示的取代基作為包括保護(hù)2-位的上述制造法中的第一和第二取代基。該第一和第二取代基可以是各自如通式(I)所示的取代基，可以是各自如通式(II)所示的取代基或可以是各自如通式(III)所示的取代基。從形成多糖的規(guī)則的更高序結(jié)構(gòu)的角度看，笫一和第二取代基優(yōu)選是各自如通式(II)所示的取代基。此外，當(dāng)各結(jié)構(gòu)單元是己糖時(shí)，包括保護(hù)2-位的該制造方法可以進(jìn)一步包括在3-位改性步驟之前用保護(hù)基保護(hù)2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的6-位上的羥基或氨基的6-位保護(hù)步驟；在2-位脫保護(hù)步驟之前將3-位已在3-位改性步驟中改性的結(jié)構(gòu)單元中6-位上的保護(hù)基脫保護(hù)的6-位脫保護(hù)步驟；和用與第一和第二取代基各自的通式相同的通式所示但不同于第一和第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性的6-位改性步驟，且2-位脫保護(hù)步驟可以是除去6-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的步驟。如上所述，從用不同取代基將2-、3-和6-位改性的角度看，下列程序是優(yōu)選的在2-位保護(hù)之后和在3-位改性之前保護(hù)6-位，和在3-位改性之后和在2-位脫保護(hù)之前進(jìn)行6-位的脫保護(hù)和改性。從將相同通式所示且彼此不同的第一至第三取代基分別引入2-、3-和6-位的角度看，該制造方法是優(yōu)選的。從形成多糖的規(guī)則的更高序結(jié)構(gòu)的角度看，該制造法中只需如通式(I)至(III)之一所示的笫一至第三取代基優(yōu)選為各自如通式(II)所示的取代基。此外，對(duì)該制造法中6-位上的保護(hù)基沒(méi)有特別限制，只要該保護(hù)基是可以在不除去2-位上的保護(hù)基的情況下將6-位脫保護(hù)的取代基。只要6-位上的保護(hù)基滿足這種條件，6-位上的保護(hù)基可以與2-位上的保護(hù)基相同或不同，并且可以使用選自上述保護(hù)基的適當(dāng)基團(tuán)作為6-位上的保護(hù)基。本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑含有本發(fā)明的上述多糖衍生物。本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑可以僅由本發(fā)明的多糖衍生物構(gòu)成，可以由硅膠之類(lèi)的載體和負(fù)載在該載體上的本發(fā)明的多糖衍生物構(gòu)成，可以是整體型以整體存放在柱管中，或可以是粒子形以填充到柱管中。本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑可以以與已知的含多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑相同的方式制造，只是使用本發(fā)明的多糖衍生物。更具體而言，該光學(xué)異構(gòu)體用分離劑可以通過(guò)使載體負(fù)載本發(fā)明的多糖衍生物，通過(guò)將多糖衍生物本身粉化，或通過(guò)經(jīng)已知方法將多糖衍生物轉(zhuǎn)化成球形粒子來(lái)制造(例如，日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.Hei7-285889)。應(yīng)該指出，本文所用的術(shù)語(yǔ)"負(fù)載"是指將多糖衍生物固定在載體上的狀態(tài)。已知負(fù)載方法適用于使載體負(fù)載多糖衍生物；如多糖衍生物與載體之間的物理吸附、多糖衍生物與載體之間的化學(xué)鍵合、多糖衍生物分子之間的化學(xué)鍵合、多糖衍生物和載體之一或兩者與第三組分之間的化學(xué)鍵合、用光照射多糖衍生物或自由基反應(yīng)之類(lèi)的方法適用(參見(jiàn)，例如，日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.Hei6-93002)。載體的實(shí)例包括多孔有機(jī)載體和多孔無(wú)機(jī)載體，且該載體優(yōu)選為多孔無(wú)機(jī)載體。這類(lèi)多孔載體具有優(yōu)選1納米至100微米或更優(yōu)選5納米至5微米的平均孔徑。由例如聚苯乙烯、聚丙烯酰胺或聚丙烯酸酯構(gòu)成的聚合物適用于多孔有機(jī)載體，且二氧化硅、氧化鋁、氧化鋯、氧化鎂、玻璃、高嶺土、二氧化鈦、硅酸鹽、羥基磷灰石或類(lèi)似物適用于多孔無(wú)機(jī)載體。此外，上述多孔無(wú)機(jī)載體的形態(tài)不限于微粒載體，并且可以是網(wǎng)絡(luò)無(wú)機(jī)載體，如有機(jī)-礦物絡(luò)合物、或可以裝在柱管中的柱形整料式無(wú)機(jī)載體，該載體描述在例如，日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.2005-17268或日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.2006-150214中。硅膠是特別優(yōu)選的載體，且硅膠粒子各自具有1微米至1毫米，優(yōu)選1微米至30(H敖米或更優(yōu)選1微米至100微米的粒徑。此外，該載體可以在使用之前經(jīng)過(guò)處理以改進(jìn)載體對(duì)多糖衍生物的親合力或改進(jìn)載體本身的表面特性。處理載體表面的方法是，例如，用有機(jī)硅烷化合物進(jìn)行硅烷飾面或通過(guò)等離子體聚合進(jìn)行表面處理法。相對(duì)于100質(zhì)量份光學(xué)異構(gòu)體用分離劑，載體負(fù)載的多糖衍生物的量?jī)?yōu)選為1至100質(zhì)量份，更優(yōu)選5至60質(zhì)量份，或特別合意地為10至40質(zhì)量份。此外，當(dāng)多糖衍生物本身被粉化或轉(zhuǎn)化成球形粒子時(shí)，合意地將使用研缽等獲得的粉化或球形殼聚糖衍生物分類(lèi)以可以均化所得粒子的粒度。實(shí)施例下面顯示實(shí)施例。但是，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。應(yīng)該指出，各實(shí)施例中的術(shù)語(yǔ)"DSn"是指結(jié)構(gòu)單元中n-位上的羥基或氨基的取代比率(引入的取代基數(shù)量/n-位上的羥基或氨基)。此夕卜，由大約2ppm處的曱基或大約7至8ppm處的苯基的峰、和參照葡萄糖環(huán)質(zhì)子的大約9至10ppm處的氨基甲酸鹽的NH質(zhì)子的峰和大約4至6ppm處羥基質(zhì)子的峰的面積增加計(jì)算DS(NMR)。DS(元素分析)是由元素分析值計(jì)算出的引入比率。假定氮的分析值源自引入的取代基，計(jì)算3-和6-位各自的DS(元素分析)。此外，由通過(guò)測(cè)量作為原材料的多糖(直鏈淀粉)的元素分析值和歸因于2-位上的取代反應(yīng)的產(chǎn)物(如中間產(chǎn)物1-1)的元素分析值而得的碳分析值的增加(C%)計(jì)算2-位上的DS(元素分析)。[合成例1]2-0-苯甲?；辨湹矸鄣暮铣蒣Chem1]中間產(chǎn)物i-i將1.01克(6.23毫摩爾，數(shù)均聚合程度300)直鏈淀粉溶解在20毫升脫水二曱亞砜(DMSO)中之后，向該溶液中加入苯曱酸乙烯酯(2.3摩爾/摩爾脫水葡萄糖單元)和磷酸氫二鈉(相對(duì)于直鏈淀粉為2質(zhì)量％)。將該混合物用鋁箔遮光，然后在40。C下反應(yīng)168.5小時(shí)。在反應(yīng)完成后，用玻璃過(guò)濾器過(guò)濾2-丙醇(IPA)不溶部分，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物1-1。此外，在下表1中所示的各種條件下以上述相同方式進(jìn)行合成，由此獲得中間產(chǎn)物1-2和1-3。下面顯示對(duì)中間產(chǎn)物1-1至1-3中的反應(yīng)條件的研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)果。此外，圖1顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物1-1的^NMR譜。[表1]表l在不同反應(yīng)條件下的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>[合成例2]直鏈淀粉2-苯曱酸酯-6-(3,5-二氯苯基氨基曱酸酯)-3-(3,5-二曱基苯基氨基甲酸酯)的合成(1)用4-曱氧基三苯曱基氯保護(hù)6-位[Chem2]中間產(chǎn)物l-l中間產(chǎn)物2-1將1.00克(3.76毫摩爾)中間產(chǎn)物l-l添加和溶解在20毫升脫水吡咬中。此后，將3.48克(11.3毫摩爾)4-曱氧基三苯曱基氯添加到該溶液中，并使該混合物在70。C下反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后，用玻璃過(guò)濾器過(guò)濾曱醇不溶性部分，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物2-1。圖2顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物2-l的力NMR譜。(2)3,5-二曱基苯基氨曱?；?-位[Chem3]將20毫升吡啶和0.50克(3.36毫摩爾)異氰酸3,5-二甲基苯基酯添加到0.90克(1.68毫摩爾)中間產(chǎn)物2-l中，并使該混合物在8(TC下反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)完成后，用玻璃過(guò)濾器過(guò)濾曱醇不溶性部分，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物2-2。圖3顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物2-2的HNMR譜。(3)6-位上的4-曱氧基三苯曱基的脫保護(hù)[Chem4]中間產(chǎn)物2-2中間產(chǎn)物2-3將1.00克(1.46毫摩爾)中間產(chǎn)物2-2溶解在200毫升THF中。接著，將3.8克(36.4亳摩爾)35%HC1添加到該溶液中，并使該混合物在室溫下反應(yīng)12.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，離心甲醇不溶性部分，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物2-3。由此獲得的中間產(chǎn)物2-3的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖4顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物2-3的]H麗R譜。收率0.58克(96.2%)DS3—=0.95(NMR)(4)3,5-二氯苯基氨曱?；?-位[Chem5]將0.50克(1.21毫摩爾)中間產(chǎn)物2-3溶解在10毫升吡啶中。接著，將0.46克(2.45毫摩爾)異氰酸3,5-二氯苯基酯添加到該溶液中，并使該混合物在80。C下反應(yīng)11.5小時(shí)。通過(guò)取樣識(shí)別IR譜的異氰酸酯中固有的峰后，完成反應(yīng)，并離心曱醇不溶性部分，由此獲得白色化合物狀的目標(biāo)化合物1。由此獲得的目標(biāo)化合物1的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖5顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物1的^NMR語(yǔ)。收率0.64克(96.6%)DS6—=0.95(畫(huà)R)[合成例3]直鏈淀粉2-苯曱酸酯-3-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯)的合成(1)3,5-二氯苯基氨曱?；?-位[Chem6]中間產(chǎn)物3-2在前一化學(xué)式中的條件下以與合成例2的第(2)部分相同的方式進(jìn)行合成，只是將中間產(chǎn)物2-1換成中間產(chǎn)物3-1;并將異氰酸3,5-二甲基苯基酯換成異氰酸3,5-二氯苯基酯。由此，獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物3-2。由此獲得的中間產(chǎn)物3-2的收率為0.64克(96.6%)。此外，圖6顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物3-2的iHNMR"i普。(2)6-位上的4-甲氧基三苯曱基的脫保護(hù)[Chem7]中間產(chǎn)物3-2中間產(chǎn)物3-3在前一化學(xué)式中的條件下以與合成例2的笫(3)部分相同的方式進(jìn)行合成，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物3-3。由此獲得的中間產(chǎn)物3-3的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖7顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物3-3的NMR語(yǔ)。收率0.64克(96.6%)DS3-=0.95(畫(huà)R)(3)3,5-二甲基苯基氨曱?；?-位[Chem8]中間產(chǎn)物3-3目標(biāo)化合物2在前一化學(xué)式中的條件下以與合成例2的第(4)部分相同的方式進(jìn)行合成，只是將異氰酸3，5-二氯苯基酯換成異氰酸3,5-二甲基苯基酯，由此獲得白色化合物狀的目標(biāo)化合物2。由此獲得的目標(biāo)化合物2的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖8顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物2的^NMR譜。收率0.62克(93.7%)DS6-=0.93(NMR)[合成例4]直鏈淀粉2-苯甲酸酯-3,6-無(wú)規(guī)-(3,5-二曱基苯基氨基甲酸酯/3,5-二氯苯基氨基曱酸S旨)的合成[Chem9]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>將0.50克(1.88毫摩爾)中間產(chǎn)物1-1溶解在吡啶中。向所得溶液中逐漸加入大約2當(dāng)量的異氰酸3,5-二甲基苯基酯和異氰酸3,5-二氯苯基酯的大約1:1混合物，使該混合物在80。C下反應(yīng)83小時(shí)。由此，合成在其3-和6-位上無(wú)規(guī)具有兩種苯基氨甲?；难苌铩＿@兩種苯基氨甲?；?,5-二曱基苯基氨曱酰基和3,5-二氯苯基氨甲?；曰?:1的比率構(gòu)成，并將3,5-二甲基苯基氨曱?；?,5-二氯苯基氨甲?；謩e引入中間產(chǎn)物1-1的3-和6-位。通過(guò)該合成獲得白色化合物狀的產(chǎn)物，即目標(biāo)化合物3。由此獲得的目標(biāo)化合物3的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖9顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物3的^NMR譜。收率1.09克(96.5%)DS(3,5-二曱基)3,0.51(NMR)DS(3,5-二曱基)6,0.49(NMR)[合成例5]直鏈淀粉2-苯甲酸酯-3,6-雙(3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯)的合成[Chem10]將1.00克(3.76毫摩爾)合成例1中獲得的中間產(chǎn)物1-2溶解在吡啶中。向該溶液中加入2.12克(14.4毫摩爾)異氰酸3,5-二曱基苯基酯，并使該混合物在80。C下反應(yīng)23.5小時(shí)，由此獲得白色化合物狀的目標(biāo)化合物4。由此獲得的目標(biāo)化合物4的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖10顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物4的&NMR譜，且圖11顯示了目標(biāo)化合物4的13CNMR譜。收率1.90克(90.3%)DS2-=1.04/0.90(NMR/元素分析)2DS3,6-=1.96/2.10(NMR/元素分析)元素分析分析值C66.32%,H5.80%,和N5.12%(計(jì)算值C66.42%,H5,75%,和N5.00%)[合成例6]直鏈淀粉2-苯曱酸酯-3,6-雙(3,5-二氯苯基氨基曱酸酯)的合成[Chem11]ci.在前一化學(xué)式中的條件下以與合成例5中相同的方式進(jìn)行合成，只是使用合成例1中獲得的中間產(chǎn)物1-3;和將異氰酸3,5-二曱基苯基酯換成異氰酸3,5-二氯苯基酯。由此獲得白色化合物狀的目標(biāo)化合物5。由此獲得的目標(biāo)化合物5的收率和物理性質(zhì)如下所示。此外，圖12顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物5的]HNMR譜。收率2.00克(82,8%)DS2-=1.00/1.23(NMR/元素分析)DS3,6-=2.00/1.77(NMR/元素分析)元素分析分析值C50.49%,H3.20%,和N4.14%(計(jì)算值C50.49%,H3.14%,和N4.36%)<HPLC用的柱的制造〉標(biāo)化合物1至5,并對(duì)所得物、施以粒徑分L:此后，通過(guò)淤漿法將所得物填入測(cè)得為4.6亳米(i.d.)x250毫米或2.0毫米(i.d.)x250毫米的柱中，洗脫劑由己烷和IPA以9:1比率構(gòu)成，由此制造柱。由此制成的柱在下文中被稱作柱l、2、3、4和5。此外，作為對(duì)比例，類(lèi)似地使硅膠負(fù)載各直鏈淀粉三(3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯)和直鏈淀粉三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)，并將所得物填入柱，由此制造柱。由此制成的柱被稱作柱6和7。<光學(xué)拆分性的評(píng)測(cè)〉用己烷和IPA的9:1比率混合溶劑作為洗脫劑和用下列結(jié)構(gòu)式組中所示的十種外消旋體1至10評(píng)測(cè)在本文中作為用在光學(xué)異構(gòu)體用分離劑中的新型直鏈淀粉衍生物合成的各目標(biāo)化合物1至5的光學(xué)拆分性。表2顯示了柱1至7各自中多糖衍生物中的取代基的位置和種類(lèi)，表3顯示了光學(xué)拆分性的評(píng)測(cè)結(jié)果。在表3中，k代表容量比，當(dāng)洗脫劑流經(jīng)柱的時(shí)間用to表示且各自對(duì)映體的洗脫時(shí)間用t!和t2表示(其中t^t2)時(shí)，該比率由下列公式(1)確定。此外，oc代表分離系數(shù)且該系數(shù)可以由下列公式(3)使用由下列公式(1)測(cè)得的k和由下列公式(2)測(cè)得的k2'確定。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>此外，表3中的符號(hào)"a"相當(dāng)于用于分離光學(xué)異構(gòu)體的下列條件使用己烷和IPA的9:1比率混合溶劑作為洗脫劑，使用測(cè)得為2.0毫米(i.d.)x250毫米的柱作為柱，洗脫劑流速為0.1毫升/分鐘。表3中的符號(hào)"b"相當(dāng)于用于分離光學(xué)異構(gòu)體的下列條件使用己烷和IPA的9:1比率混合溶劑作為洗脫劑，使用測(cè)得為4.6毫米(i.d.)x250毫米的柱作為柱，洗脫劑流速為0.5毫升/分鐘。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>[表2]表2光學(xué)異構(gòu)體用分離劑中多糖衍生物中特定取代基的位置和種<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>柱1表現(xiàn)出比柱6高的對(duì)各外消旋體1、2和6至10的分離系數(shù)，因此，柱1具有比柱6好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。此外，柱4表現(xiàn)出比柱6高的對(duì)各外消旋體1、2、6、8和10的分離系數(shù)，因此，柱4具有比柱6好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。特別地，柱1和4各自表現(xiàn)出對(duì)各外消旋體1和8的高分離系數(shù)，而對(duì)外消旋體1和8，柱6沒(méi)有表現(xiàn)出充足的分離系數(shù)。柱2表現(xiàn)出比柱7高的對(duì)各外消旋體1、2和5至10的分離系數(shù)，因此，柱2具有比柱7好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。此外，柱5表現(xiàn)出比柱7高的對(duì)各外消旋體2、3、6至8和10的分離系數(shù)，因此，柱5具有比柱7好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。特別地，柱2和5各自表現(xiàn)出對(duì)各外消旋體6和8的高分離系數(shù)，而對(duì)外消旋體6和8，柱7沒(méi)有表現(xiàn)出充足的分離系數(shù)。柱3表現(xiàn)出比柱6和7高的對(duì)各外消旋體1、2、6、8和10的分離系數(shù)，因此，柱3具有比柱6和7好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。特別地，柱3對(duì)外消旋體10的分離系數(shù)遠(yuǎn)高于柱6和7，因此柱3表現(xiàn)出比柱6和7高的對(duì)外消旋體10的光學(xué)拆分性。此外，柱1至5各自中的分離系數(shù)平均值相當(dāng)于或高于柱6和7各自中的分離系數(shù)平均值。相應(yīng)地，其可以說(shuō)成是，柱1至5各自在光學(xué)拆分性的普適性方面相當(dāng)于或優(yōu)于柱6和7。[合成例7]中間產(chǎn)物4-3(直鏈淀粉3,6-雙(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯))的合成[Chem13]將3.00克(18.5毫摩爾)直鏈淀粉溶解在60毫升脫水二曱亞砜(DMSO)中之后，向該溶液中加入3.93毫升(42.6毫摩爾，相對(duì)于脫水葡萄糖單元為2.3摩爾當(dāng)量)乙酸乙酯和60毫克(相對(duì)于直鏈淀粉為2質(zhì)量％)磷酸氫二鈉。將儲(chǔ)存該混合物的容器用鋁箔遮光，然后直鏈淀粉中間產(chǎn)啦r4"l《吏該混合物在40。C反應(yīng)55.5小時(shí)。在反應(yīng)完成后，用玻璃過(guò)濾器過(guò)濾2-丙醇不溶性部分，由此獲得白色化合物狀的中間產(chǎn)物4-1(以基本100%收率)。[Chem14〗將1.50克(7.35毫摩爾)中間產(chǎn)物4-1溶解在30毫升吡啶中，并使該溶液和2.83毫升(29.4毫摩爾)異氰酸3,5-二甲基苯基酯(相對(duì)于中間產(chǎn)物4-1為4當(dāng)量)在70。C下相互反應(yīng)12小時(shí)。由此，合成通過(guò)將3,5-二曱基苯基氨甲酰基引入中間產(chǎn)物4-1的3-和6-位上的羥基中而得的中間產(chǎn)物4-2。同時(shí)，將制成的具有10質(zhì)量％濃度的24毫升碳酸鉀水溶液裝入240毫升曱醇中，在60。C下攪拌該混合物，由此制備碳酸鉀在曱醇中的溶液。如下進(jìn)行水解將0.3克中間產(chǎn)物4-2溶解在4.8毫升THF;并將該溶液滴到碳酸鉀的曱醇溶液中。使該混合物在多相體系中在室溫下反應(yīng)6小時(shí)以便可能選擇性水解中間產(chǎn)物4-2的2-位上的酯基團(tuán)。由此獲得中間產(chǎn)物4-3。圖13顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物4-3的^NMR譜。此外，在如下表4中所示改變碳酸鉀的曱醇溶液中碳酸鉀的濃度和水解反應(yīng)時(shí)間的同時(shí)水解中間產(chǎn)物4-2。表4顯示了在每種情況下的收率和水解率。在此，由iR!MR譜中乙酰基峰值(大約1.8ppm)與該譜中葡萄糖環(huán)峰值(大約4至6ppm)的比率計(jì)算水解率。[表4]中間產(chǎn)物4-2表4反應(yīng)條件<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>[合成例8]目標(biāo)化合物5(直鏈淀粉2-(3,5-二氯苯基氨基曱酸酯)-3,6-雙(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯))的合成[Chem15]OCN.R2OCONHR1吡梵30.C中間產(chǎn)物4-3OGONHR2OCO關(guān)1目標(biāo)化合物5叫將0.25克中間產(chǎn)物4-3溶解在5毫升吡啶中，并在室溫下向該溶液中加入0.15毫升(1.10毫摩爾)異氰酸3,5-二氯苯基酯。接著，將存放該混合物的容器浸在80。C油浴中，然后引發(fā)反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，回收曱醇不溶性部分，由此獲得目標(biāo)化合物5。[合成例9]目標(biāo)化合物6(直鏈淀粉2-(3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯)-3,6-雙(3，5-二氯苯基氨基—甲酸酯))的合成[Chem16].<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>目標(biāo)化合物6R1…、《以與合成例7中相同的方式獲得中間產(chǎn)物5-2,只是使用異氰酸3,5-二氯苯基酯代替在合成例7中在中間產(chǎn)物4-2的合成中使用的異氰酸3，5-二甲基苯基酯。用由此獲得的中間產(chǎn)物5-2通過(guò)以與合成例7中相同的方式水解(82.5%收率)來(lái)獲得中間產(chǎn)物5-3,只是碳酸鉀的曱醇溶液中碳酸鉀的濃度變成0.5質(zhì)量％。以與合成例7中相同的方式制備碳酸鉀在甲醇中的0.5質(zhì)量％溶液。將0.3克(0.56毫摩爾)中間產(chǎn)物5-3溶解在6毫升吡啶中，并向所得溶液中加入O.ll毫升(1.14毫摩爾)異氰酸3,5-二甲基苯基酯。使該混合物在80。C下反應(yīng)，由此獲得目標(biāo)化合物6。[合成例10目標(biāo)化合物7(直鏈淀粉2,6-雙(3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯)-3-(3,5-二氯苯基氨基曱酸酯))的合成[Chem17]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>目標(biāo)化合物7以與合成例7中相同的方式水解中間產(chǎn)物5-2,只是將反應(yīng)溫度換成60。C;并將反應(yīng)時(shí)間換成5至6——小時(shí)。由此，獲得通過(guò)水解中間產(chǎn)物5-2中的葡萄糖環(huán)的2-和6-位而得的中間產(chǎn)物6-3。表5顯示了改變水解反應(yīng)中的反應(yīng)時(shí)間時(shí)的收率。[表5]表5<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>0.30.524.8240245.081.2此外，圖15顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物6-3的iHNMR"i普。接著，將通過(guò)再沉淀而提純的0.25克(0.71毫摩爾)中間產(chǎn)物6-3溶解在5毫升吡啶中，并在室溫下向該溶液中加入0.27毫升(2.80毫摩爾)異氰酸3,5-二曱基苯基酯。將存放該混合物的容器浸在80。C油浴中，然后使該混合物反應(yīng)，由此獲得目標(biāo)化合物7(98.3%收率)。圖16顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物7的&NMR語(yǔ)。[合成例11]目標(biāo)化合物8(直鏈淀粉2-(4-氯苯基氨基曱酸酯)-3-(3,5-二氯苯基氨基曱酸酯)-6-(二曱基苯基氨基曱酸酯))的合成[Chem18]中間產(chǎn)物4-l中間產(chǎn)物7_2中間產(chǎn)物7-3將1.0克(4.85毫摩爾)中間產(chǎn)物4-1溶解在20毫升吡啶中。將4.49克(14.6毫摩爾)4-曱氧基三苯基甲基氯添加到所得溶液中，并使該混合物在70。C下反應(yīng)25小時(shí)。將所得反應(yīng)液體倒入300毫升曱醇中，并將所得沉淀物離心，洗滌并干燥，由此獲得2.63克中間產(chǎn)物7-2(87.4%收率)。接著，將1.50克(3.14毫摩爾)中間產(chǎn)物7-2溶解在30毫升吡啶中，并使所得溶液和0.86毫升(6.31毫摩爾)異氰酸3,5-C下相互反應(yīng)24小時(shí)。將所得反應(yīng)液體倒入300毫升曱醇中，并以與中間產(chǎn)物7-2相同的方式回收沉淀物，由此獲得1.78克中間產(chǎn)物7-3(85.0%收率)。圖17顯示了中間產(chǎn)物4-1的^NMR譜，圖18顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物7-2的^NMR譜，圖19顯示了中間產(chǎn)物7-3的iHNMRi普。[Chem19]OR'HCI/THF->OCONHR2中間產(chǎn)物7-3OCONHR1OCN-R1>^X^O、r丄，12h/'OCdCH;j8CTC,22h/OGOCH3OCONHR2OCONHR2中間產(chǎn)物7-4中間產(chǎn)物7-5R1-將1.50克(2.25毫摩爾)中間產(chǎn)物7-3溶解在300毫升THF中。將5.6克12NHC1滴到所得溶液中，并使該混合物在室溫下反應(yīng)12小時(shí)。將所得反應(yīng)液體倒入700毫升甲醇中，并以與中間產(chǎn)物7-2相同的方式回收沉淀物，由此獲得0.87克中間產(chǎn)物7-4(98.4%收率)。接著，將0.75克(1.90毫摩爾)中間產(chǎn)物7-4溶解在15毫升吡啶中，并使所得溶液和0.37毫升(3.84毫摩爾)異氰酸3,5-二甲基苯基酯在80。C下相互反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，以與中間產(chǎn)物7-2相同的方式回收沉淀物，由此獲得0.77克中間產(chǎn)物7-5(74.5%收率)。圖20顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物7-4的^NMR譜，圖21顯示了中間產(chǎn)物7-5的！HNMR譜'[Chem20].OCONHR1KaCCVMeOHOCOCH3r.t.,0.5~3hR1=OCONHR2中間產(chǎn)物7-OCONHR2中間產(chǎn)物7-6CICI將0.05克中間產(chǎn)物7-5溶解在0.8毫升吡啶中。將制成的具有10質(zhì)量％濃度的4毫升碳酸鉀水溶液裝入40毫升甲醇中，由此獲得曱醇溶液。將中間產(chǎn)物7-5在吡。定中的溶液滴到該曱醇溶液中，并4吏該混合物在室溫下反應(yīng)。通過(guò)再沉淀對(duì)所得物反復(fù)施以提純步驟，由此獲得總共0.30克中間產(chǎn)物7-6(81.6%收率)。圖22顯示了由此獲得的中間產(chǎn)物7-6的！HNMR譜。[Chem21]PCONHR1,0.OCO關(guān)1OGN-R3-^OH80.C,24h/，OCONHR3OCONHR2OCONHR2中間產(chǎn)物7-6目標(biāo)化合物8R3=々將0.235克(0.47亳摩爾)中間產(chǎn)物7-6溶解在4.8毫升吡啶中。向所得溶液中加入0.12毫升(0.94毫摩爾)異氰酸4-氯苯基酯，并使該混合物在8(TC下反應(yīng)22小時(shí)，由此獲得目標(biāo)化合物8。圖23顯示了由此獲得的目標(biāo)化合物8的&NMR譜。[HPLC用的柱的制造]用合成例9中獲得的作為直鏈淀粉衍生物的目標(biāo)化合物6涂布經(jīng)過(guò)表面處理的硅膠，并將所得硅膠填入柱中，由此制造柱8。此外，用合成例10中獲得的作為直鏈淀粉衍生物的目標(biāo)化合物7涂布經(jīng)過(guò)表面處理的硅膠，并將所得硅膠填入柱中，由此制造柱9?；谏鲜鼋Y(jié)構(gòu)式所示的十種外消旋體1至10的光學(xué)拆分評(píng)測(cè)各柱的光學(xué)拆分性。在分離條件a下進(jìn)行柱8的光學(xué)拆分，在分離條件a下進(jìn)行柱9的光學(xué)拆分。表6顯示了柱8和9各自中多糖衍生物中的取代基的位置和種類(lèi)，表7顯示了光學(xué)拆分性的評(píng)測(cè)結(jié)果。從由取代基的種類(lèi)和位置的不同引起的光學(xué)拆分性之間的比較的角度看，表7也顯示了各自使用在其任一2-位上具有苯曱酸根的衍生物作為填料的柱(柱2和5)和各自使用在其2-、3-和6-位上具有相同取代基的柱(柱6和7)的結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>1.621.，741.67[表8]表8<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>從表9中明顯看出，柱9和10各自表現(xiàn)出比柱2高的對(duì)各外消旋體3至5的分離系數(shù)，因此，柱9和10各自具有比柱2好的對(duì)各個(gè)這些外消旋體的光學(xué)拆分性。工業(yè)適用性在用在光學(xué)異構(gòu)體用分離劑中時(shí)，本發(fā)明的多糖衍生物表現(xiàn)出與現(xiàn)有光學(xué)異構(gòu)體用分離劑相當(dāng)或更高的實(shí)用性。此外，使用該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑表現(xiàn)出比現(xiàn)有光學(xué)異構(gòu)體用分離劑高的對(duì)作為待光學(xué)拆分的物體的某些外消旋體高的光學(xué)拆分性。因此，本發(fā)明的各多糖衍生物和光學(xué)異構(gòu)體用分離劑具有分離用現(xiàn)有光學(xué)異構(gòu)體用分離劑尚未充分分離的光學(xué)異構(gòu)體的潛力，且各衍生物和試劑可用于開(kāi)發(fā)例如使用任何這類(lèi)光學(xué)異構(gòu)體的新型藥物。此外，在將兩種取代基無(wú)規(guī)引入衍生物和分離劑各自的多糖的3-和6-位的情況下，與這些取代基規(guī)則引入3-和6-位的情況相比，本發(fā)明的多糖衍生物和光學(xué)異構(gòu)體用分離劑各自可以表現(xiàn)出更高的對(duì)作為待光學(xué)拆分的物體的某些外消旋體的光學(xué)拆分性。因此，本發(fā)明顯示了一種另外改進(jìn)光學(xué)拆分性的制造光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的方法，且本發(fā)明可用于開(kāi)發(fā)對(duì)特定光學(xué)異構(gòu)體具有額外的高光學(xué)拆分性的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。此外，根據(jù)本發(fā)明的多糖衍生物和光學(xué)異構(gòu)體用分離劑，其中將兩種類(lèi)似但不同的取代基引入其多糖的2-和3-位的多糖衍生物可以表現(xiàn)出比僅將一種類(lèi)型的這些取代基引入各2-和3-位的多糖衍生物高的對(duì)作為待光學(xué)拆分的物體的某些外消旋體的光學(xué)拆分性。因此，本發(fā)明顯示了另一額外改進(jìn)光學(xué)拆分性的制造光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的方法，且本發(fā)明可用于開(kāi)發(fā)對(duì)特定光學(xué)異構(gòu)體具有額外的高光學(xué)拆分性的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。權(quán)利要求1.包括如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，在多糖結(jié)構(gòu)單元的羥基或氨基中，至少2-和3-位上的羥基或氨基的氫原子被各自如下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的不同取代基取代-CO-R(I)-CO-NH-R(II)-R(III)其中R代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(I)所示的取代基取代。3.根據(jù)權(quán)利要求1的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中2-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代。''4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單it中3-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(II)所示的取代基取代。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的多糖衍生物，其中結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且該多糖衍生物進(jìn)一步包含如下結(jié)構(gòu)，其中各結(jié)構(gòu)單元中6-位上的羥基或氨基的氫原子被通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的取代基取代。6.根據(jù)權(quán)利要求5的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的羥基或氨基的氬原子被各自如通式(II)所示的兩種取代基取代。7.根據(jù)權(quán)利要求5的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中3-和6-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(n)所示的一種取代基取代。8.根據(jù)權(quán)利要求5的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中3_和6-位上的羥基或氨基的氫原子被各自如通式(II)所示的兩種或更多種取代基無(wú)規(guī)取代。9.根據(jù)權(quán)利要求5的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中2-和6-位上的羥基或氨基的氫原子各自被通式(n)所示的一種取代基取代。10.根據(jù)權(quán)利要求6的多糖衍生物，其中該多糖衍生物包含如下結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)單元中2-和6-位上的羥基或氨基的氫原子被通式(II)所示的兩種取代基取代。11.根據(jù)權(quán)利要求1至IO任一項(xiàng)的多糖衍生物，其中該多糖是直鏈淀粉。12.制造多糖衍生物的方法，包括下列步驟用下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第一取代基將多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基改性；和用下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的且不同于第一取代基的第二取代基將所述結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性-CO-R(I)國(guó)CO畫(huà)NH-R(II)-R(III)其中R代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中第一取代基是通式(I)所示的取代基。14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的方法，其中所述結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且該方法進(jìn)一步包括在將2-位上的羥基或氨基改性后用保護(hù)基保護(hù)6-位上的羥基或氨基的步驟。15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，進(jìn)一步包括下列步驟在將3-位上的羥基或氨基改性后除去6-位上的保護(hù)基；和用通式(I)至(m)任一項(xiàng)所示的且不同于第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性。16.制造多糖衍生物的方法，包括用保護(hù)基保護(hù)多糖各結(jié)構(gòu)單元的2-位上的羥基或氨基的2-位保護(hù)步驟；用下列通式(I)至(III)任一項(xiàng)所示的第二取代基將2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的3-位上的羥基或氨基改性的3-位改性步驟；除去3-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的2-位脫保護(hù)步驟；和用與第二取代基的通式相同的通式所示但不同于該第二取代基的第一取代基將已除去保護(hù)基的2-位上的羥基或氨基改性的2-位改性步驟國(guó)CO國(guó)R(I)-CO陽(yáng)NH國(guó)R(II)-R(III)其中R代表可能含有雜原子的脂族或芳族烴基團(tuán)且該基團(tuán)可以進(jìn)一步具有取代基。17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；且所述3-位改性步驟是用第二取代基將所述結(jié)構(gòu)單元的3-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述2-位脫保護(hù)步驟是除去2-位上的保護(hù)基和6-位上的第二取代基的步驟；且所述2-位改性步驟是用第一取代基將結(jié)構(gòu)單元的2-和6-位上的各羥基或氨基改性的步驟。19.根據(jù)權(quán)利要求16至18任一項(xiàng)的方法，其中第一和第二取代基各自是通式(II)所示的取代基。20.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述結(jié)構(gòu)單元各自是在其6-位上進(jìn)一步具有羥基或氨基的己糖；該方法進(jìn)一步包括在3-位改性步驟之前用保護(hù)基保護(hù)2-位已受保護(hù)的結(jié)構(gòu)單元的6-位上的羥基或氨基的6-位保護(hù)步驟；在2-位脫保護(hù)步驟之前將3-位已在3-位改性步驟中改性的結(jié)構(gòu)單元中6-位上的保護(hù)基脫保護(hù)的6-位脫保護(hù)步驟；和用與第一和第二取代基各自的通式相同的通式所示但不同于第一和第二取代基的第三取代基將已除去保護(hù)基的6-位上的羥基或氨基改性的6-位改性步驟；且所述2-位脫保護(hù)步驟是除去6-位已改性的結(jié)構(gòu)單元中2-位上的保護(hù)基的步驟。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中第一、第二和第三取代基各自是通式(II)所示的取代基。22.光學(xué)異構(gòu)體用分離劑，包含根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)的多糖衍生物。全文摘要本發(fā)明提供了含有如下結(jié)構(gòu)的多糖衍生物，在所述結(jié)構(gòu)中，多糖結(jié)構(gòu)單元的2-位和3-位上的羥基或氨基中的氫原子被分別如特定通式所示的不同取代基取代；和含有這種多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。本發(fā)明可以提供具有優(yōu)異的光學(xué)異構(gòu)體分離能力并因此適合作為光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的新型多糖衍生物，并且可以提供包含該多糖衍生物的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。文檔編號(hào)C08B33/06GK101535345SQ20078004100公開(kāi)日2009年9月16日申請(qǐng)日期2007年9月4日優(yōu)先權(quán)日2006年9月4日發(fā)明者上垣外正己,岡本佳男,山本智代,近藤峻右申請(qǐng)人:大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社;國(guó)立大學(xué)法人名古屋大學(xué)