專利名稱：抗感染高分子材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類用于制備高分子醫(yī)療器械的高分子材料，特別涉及一類添加抗感染劑等助劑制備而成的抗感染醫(yī)用高分子材料及其制備方法和應(yīng)用。
但是由于高分子材料中不可避免地含有可以作為微生物營(yíng)養(yǎng)材料的物質(zhì)，而且常用高分子材料表面適宜微生物的定殖，所以在高分子醫(yī)療器械使用過(guò)程中周圍微生物易于在其表面粘附，進(jìn)而定殖、繁衍。因此，一些介入人體的高分子醫(yī)療器械也往往成為微生物的定殖繁衍場(chǎng)所，并可能成為了人體感染原因，這就是所謂的“高分子導(dǎo)管相關(guān)型感染(Polymer Catheter-related Infection)”。如呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎就是機(jī)械通氣過(guò)程中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)生率高達(dá)18～60％，并隨機(jī)械通氣時(shí)間延長(zhǎng)而升高，其病死率可高達(dá)50％(孫鐵英，李燕明，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床研究，全國(guó)重癥感染防治學(xué)術(shù)討論會(huì)，汕頭，2000，p53)。據(jù)報(bào)道，在美國(guó)平均每個(gè)手術(shù)光用于導(dǎo)管相關(guān)型感染的治療費(fèi)用約為4000美元，而歐共體每年用于治療高分子導(dǎo)管相關(guān)型感染的費(fèi)用約為5000萬(wàn)歐元，每年因?qū)Ч芟嚓P(guān)型感染而死亡的人數(shù)超過(guò)5000人(J M Schierholz，J Beuth，A F E Rump，et al，A Difficult Search for Effective Slow DeliverySystems，J Mat wiss u Werkstoffiech，1999，30869-875)。所以導(dǎo)管相關(guān)型感染嚴(yán)重影響了病人的康復(fù)，增加了病人的痛苦和負(fù)擔(dān)，甚至導(dǎo)致病人的死亡。因此高分子醫(yī)療器械的抗感染問(wèn)題很早就被人們所重視，所有的醫(yī)療器械在使用前都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的滅菌消毒。在進(jìn)行醫(yī)療器械植入手術(shù)過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員也要輔以相當(dāng)劑量的抗感染藥物以減少感染的可能。但是，這些措施只能部分降低病人感染的可能性，并不能解決醫(yī)療器械在使用中所發(fā)生的導(dǎo)管相關(guān)型感染的問(wèn)題。目前，國(guó)外等采用在高分子醫(yī)療器械表面涂飾抗感染劑或抗生素的方法解決醫(yī)用高分子導(dǎo)管相關(guān)型感染，起到了一定的作用(DE0057933，Coating reducing bacteriaadhesion to polymer surface；EP590348，Catheter coated with lipodalbaheptideantibiotics for prevent of catheter-related infections)。但在實(shí)際使用中發(fā)現(xiàn)通過(guò)涂飾抗感染劑或抗生素制備得到的抗感染高分子醫(yī)療器械有以下缺點(diǎn)1.涂覆型涂層在體液的浸泡下，可能從高分子材料表面脫離從而失去抗感染作用。而且脫落層可能影響人體的健康。2.涂層有效作用期短，長(zhǎng)期使用時(shí)無(wú)法保證抗感染性。3.制備涂層的抗感染的醫(yī)療器械在制作時(shí)必須經(jīng)過(guò)涂覆工序，在生產(chǎn)工藝上需要增加設(shè)備，增加了額外制作成本。4.在制備結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的高分子醫(yī)療器械時(shí)，涂飾抗感染層在工藝上經(jīng)常無(wú)法實(shí)現(xiàn)，也就是說(shuō)涂飾工藝受制品結(jié)構(gòu)限制。
本發(fā)明提供一類用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，該組合物除含有普通的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂外，基于100重量份的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂，還含有0.01～10重量份的抗感染劑，優(yōu)選為0.05～5重量份；潤(rùn)滑改性劑0～20重量份，優(yōu)選為0～5重量份；分散劑0～10重量份，優(yōu)選為0～3重量份；穩(wěn)定劑0～15重量份，優(yōu)選為0～5重量份。
上述的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂指符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》要求的高分子，最好為醫(yī)用級(jí)聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、熱塑性聚氨酯(TPU)、聚碳酸酯(PC)、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚甲醛(POM)、聚苯乙烯(PS)、尼龍(PA)、聚四氟乙烯(PTFE)、苯乙烯/丙烯腈共聚物(SAN)、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯共聚物(ABS)、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯共聚物(ASA)、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等各類醫(yī)用級(jí)熱塑性樹(shù)脂及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；天然橡膠乳膠、丙烯酸酯橡膠、聚丁二烯橡膠、丁腈橡膠、丁苯橡膠、丁基橡膠、乙丙橡膠、硅橡膠、氟橡膠、氯丁橡膠、天然橡膠、熱塑性彈性體等各類醫(yī)用級(jí)橡膠材料及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；上述的熱塑性樹(shù)脂和橡膠的混合物。
上述抗感染劑為符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》要求的可抑制致病菌在材料表面生長(zhǎng)或繁殖的物質(zhì)，最好為以Ag+為有效抗感染成分的無(wú)機(jī)銀系抗感染劑、3-羥基三氯二苯醚(三氯生)、洗必太、糖肽、三月桂胺(TDA)、氨基青霉素、環(huán)氧酸季銨鹽及符合下面(1)、(2)結(jié)構(gòu)式的各種通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的有機(jī)抗感染劑，以及它們中兩種或多種混合物。
其中R1、R2、R3、R4基團(tuán)分別為氫原子、C1-C5的烷基、C1-C5的烯烴基、C1-C5的羥烷基，尤其優(yōu)選氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、烯丙基、羥乙基。
上述抗感染劑具有較高的耐熱性能，能夠耐受220℃而不分解，不產(chǎn)生任何有毒物質(zhì)，和上述高分子材料復(fù)合后制備的抗感染高分子材料能夠符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》相關(guān)要求，使用抗感染高分子材料制備的物品可抑制致病菌在材料表面生長(zhǎng)或繁殖的物質(zhì)。
上述潤(rùn)滑改性劑為能夠提高高分子材料表面光滑度，減小其摩擦系數(shù)的物質(zhì)，最好為含硅氧烷的潤(rùn)滑改性劑。
上述分散劑指可提高小分子物質(zhì)與高分子物質(zhì)間界面親和力，改善相容性，提高小分子物質(zhì)在高分子材料中分散的物質(zhì)，僅限于通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療用品中應(yīng)用的分散劑。最好為N，N’-二乙撐雙硬脂酰胺等硬脂酸酰胺類或羥基硬脂酸等硬脂酸類分散劑以及它們中兩種或多種混合物。
上述穩(wěn)定劑僅限于通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療用品中的穩(wěn)定劑。如抗氧劑1010、抗氧劑1076、稀土穩(wěn)定劑、Zn-Ca粉末穩(wěn)定劑或它們中兩種或多種混合物。穩(wěn)定劑的加入量不得超過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)對(duì)該種穩(wěn)定劑的最大限制量。
本發(fā)明提供一種用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物的制備方法，包括以下步驟對(duì)于熱塑性樹(shù)脂(1)按重量份將100份醫(yī)用熱塑性樹(shù)脂，0.01～10重量份的抗感染劑；0～20重量份的潤(rùn)滑改性劑；0～20重量份的分散劑；0～15重量份的穩(wěn)定劑在潔凈容器中充分混合；(2)在潔凈環(huán)境中適當(dāng)溫度下通過(guò)擠出機(jī)擠出造粒，包裝，即制得本發(fā)明中所述的抗感染醫(yī)用塑料。在上述步驟(2)中，也可以通過(guò)潔凈的雙輥開(kāi)煉機(jī)開(kāi)煉或潔凈密煉機(jī)密煉混合物，然后再通過(guò)潔凈切粒機(jī)切粒，包裝制得本發(fā)明抗感染醫(yī)用塑料。
對(duì)于橡膠(1)按重量份將100份醫(yī)用橡膠生膠與0.01～10重量份的抗感染劑混合；0～20重量份的分散劑；0～15重量份的穩(wěn)定劑在適宜的容器中充分混合；(2)將(1)中得到混合物與硫化劑、改性劑共同混煉，硫化、切粒，包裝即制得抗感染橡膠。
在上述步驟(2)中，也可以使用球磨機(jī)或膠體磨將步驟(1)中得到的混合物和硫化劑、改性劑共同碾磨得到穩(wěn)定膠乳，然后在規(guī)定模具中澆注成型，直接得到抗感染產(chǎn)品。
本發(fā)明的方法中，基于100份重量份的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂，所使用的抗感染劑最好為0.05～5重量份；潤(rùn)滑改性劑最好為0～5重量份；分散劑最好為0～5重量份；穩(wěn)定劑最好為0～15重量份。
所使用的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂指符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求高分子，最好為醫(yī)用級(jí)聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、熱塑性聚氨酯(TPU)、聚碳酸酯(PC)、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚甲醛(POM)、聚苯乙烯(PS)、尼龍(PA)、聚四氟乙烯(PTFE)、苯乙烯/丙烯腈共聚物(SAN)、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯共聚物(ABS)、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯共聚物(ASA)、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等各類醫(yī)用級(jí)熱塑性樹(shù)脂及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；天然橡膠乳膠、丙烯酸酯橡膠、聚丁二烯橡膠、丁腈橡膠、丁苯橡膠、丁基橡膠、乙丙橡膠、硅橡膠、氟橡膠、氯丁橡膠、天然橡膠、熱塑性彈性體等各類醫(yī)用級(jí)橡膠材料及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；上述的熱塑性樹(shù)脂和橡膠的混合物。
所使用的抗感染劑為符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》要求的可抑制致病菌在材料表面生長(zhǎng)或繁殖的物質(zhì)，最好為以Ag+為有效抗感染成分的無(wú)機(jī)銀系抗感染劑、3-羥基三氯二苯醚(三氯生)、洗必太、糖肽、三月桂胺(TDA)、氨基青霉素、環(huán)氧酸季銨鹽及符合下面(1)、(2)結(jié)構(gòu)式的各種通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的有機(jī)抗感染劑，以及它們中兩種或多種混合物。 其中R1、R2、R3、R4基團(tuán)分別為氫原子、C1-C5的烷基、C1-C5的烯烴基、C1-C5的羥烷基，尤其優(yōu)選氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、烯丙基、羥乙基。
上述抗感染劑具有較高的耐熱性能，能夠耐受220℃而不分解，不產(chǎn)生任何有毒物質(zhì)，和上述高分子材料復(fù)合后制備的抗感染高分子材料能夠符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》相關(guān)要求，使用抗感染高分子材料制備的物品可抑制致病菌在材料表面生長(zhǎng)或繁殖的物質(zhì)。
所使用的潤(rùn)滑改性劑為能夠提高高分子材料表面光滑度，減小其摩擦系數(shù)的物質(zhì)，最好為含硅氧烷的潤(rùn)滑改性劑。
所使用的分散劑指可提高小分子物質(zhì)與高分子物質(zhì)間界面親和力，改善相容性的物質(zhì)，僅限于通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的分散劑。最好為N，N’-乙撐雙硬脂酰胺等硬脂酸酰胺類或羥基硬脂酸等硬脂酸類分散劑以及它們中兩種或多種混合物。
所使用的穩(wěn)定劑僅限于通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的的穩(wěn)定劑。如抗氧劑1010、抗氧劑1076、稀土穩(wěn)定劑、Zn-Ca粉末穩(wěn)定劑或它們中兩種或多種混合物。穩(wěn)定劑的加入量不得超過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)對(duì)該種穩(wěn)定劑的最大限制量。
本發(fā)明制得的醫(yī)用抗感染高分子材料具有良好的力學(xué)性能，材料的毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》對(duì)醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂材料的要求，加工工藝良好，可以在普通的醫(yī)療器械生產(chǎn)設(shè)備上進(jìn)行加工，不需要對(duì)設(shè)備和生產(chǎn)線作更改，使用本發(fā)明所得到的材料制備的高分子醫(yī)療器械對(duì)目前醫(yī)院內(nèi)引起感染的常見(jiàn)的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、鳥(niǎo)鏈球菌、鏈球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、粘脂沙雷菌、紅色沙雷菌、陰溝桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、埃希大腸桿菌、洛菲不動(dòng)桿菌、綠濃桿菌、嗜麥芽桿菌、枸椽酸桿菌、產(chǎn)鹼桿菌等致病革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌及丙酸桿菌、雙歧桿菌、核梭形桿菌、黑色素類桿菌、消化球菌等厭氧菌有良好的抑制殺滅效果，其檢測(cè)效果示例表1、2、3所示，但本發(fā)明材料不受表中有關(guān)結(jié)果任何限制。
表1 抗感染材料對(duì)致病革蘭陽(yáng)性對(duì)菌最高殺菌濃度受試菌名稱 所加菌液濃度109CFu/ml 108CFu/ml106CFu/ml金黃色葡萄球 -- -金葡1 -- -金葡2 -- -金葡3 -- -金葡4 -- -金葡5 -- -金葡6 -- -金葡7 -- -金葡8 -- -表皮葡萄球菌 -- -糞腸球菌1 -- -糞腸球菌2 -- -糞腸球菌3 +- -糞腸球菌4 -- -鏈球菌C群 -- -鳥(niǎo)鏈球菌1 -- -鳥(niǎo)鏈球菌2 -- -空白培基 +++ +++ +++注-示無(wú)菌生長(zhǎng) +示有菌生長(zhǎng) +++顯著生長(zhǎng)(下同)
表2 抗感染材料抗菌結(jié)果(對(duì)革蘭陰性桿菌)受試菌名稱 所加菌液濃度109CFu/ml 108CFu/ml 106CFu/ml銅綠假單胞菌-- -(ATCC278531)肺炎克雷伯菌1 +- -肺炎克雷伯菌2 +- -肺炎克雷伯菌3 ++ -肺炎克雷伯菌4 ++ -肺炎克雷伯菌5 -- -肺炎克雷伯菌6 -- -肺炎克雷伯菌7 -- -肺炎克雷伯菌8 -- -肺炎克雷伯菌9 -- -粘脂沙雷菌1-- -粘脂沙雷菌2+- -粘脂沙雷菌3-- -紅色沙雷菌1-- -紅色沙雷菌2+- -陰溝桿菌 -- -鮑曼不動(dòng)桿菌 -- -埃希大腸桿菌1 -- -埃希大腸桿菌2 -- -埃希大腸桿菌3 -- -洛菲不動(dòng)桿菌1 -- -洛菲不動(dòng)桿菌2 -- -綠濃桿菌1 -- -綠膿桿菌2 +- -綠膿桿菌3 -- -綠膿桿菌4 -- -綠膿桿菌5 -- -綠膿桿菌6 -- -綠膿桿菌7 -- -嗜麥芽桿菌1-- -嗜麥芽桿菌2+- -枸椽酸桿菌1-- -枸椽梭桿菌2-- -產(chǎn)鹼桿菌1 -- -產(chǎn)鹼桿菌2 -- -空白培基 +++ +++ +++
表3抗感染材料抗菌結(jié)果所加菌液濃度受試菌名稱109CFu/ml 108CFu/ml 106CFu/ml丙酸桿菌 - - -雙歧桿菌 - - -核梭形桿菌- - -黑色素類桿菌 - - -消化球菌 - - -空白培基 +++++++++
將2000克醫(yī)用級(jí)聚乙烯(PE)，4克銀-沸石復(fù)合抗感染劑，10克洗必太，40克含硅潤(rùn)滑母粒MB50-002在潔凈的5L高速混合機(jī)中充分混合均勻后，在φ25雙螺桿擠出機(jī)在160-200℃溫度下擠出，用切粒機(jī)造粒，包裝，得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染聚乙烯。該材料可用于制作氣管切開(kāi)插管、氣管插管、呼吸機(jī)連接管路等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的氣管切開(kāi)插管進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
將10公斤醫(yī)用級(jí)聚氯乙烯(PVC)，30克3-羥基三氯二苯醚，400克稀土穩(wěn)定劑XW、50g2-羥基硬脂酸在潔凈容器中充分混合均勻后，在160-180℃下用雙輥開(kāi)煉機(jī)開(kāi)煉成片，在切粒機(jī)上切粒，包裝，即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染聚氯乙烯。可用于制備氣管切開(kāi)插管、氣管插管、導(dǎo)尿管、包裝袋等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的氣管插管進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
將1000克醫(yī)用級(jí)乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)，100克銀-沸石復(fù)合抗感染劑，50克N，N’-乙撐雙硬脂酰胺，用低混機(jī)混合5分鐘，在潔凈的密閉三輥密煉機(jī)上進(jìn)行密煉造片，在切粒機(jī)上切粒，即得到本發(fā)明的通用級(jí)醫(yī)用抗感染母粒。將該母粒與25公斤醫(yī)用級(jí)聚氯乙烯復(fù)配，混合，可擠出制備導(dǎo)尿管、導(dǎo)液管、引流管、包裝袋、氧氣面罩、氣霧發(fā)生器等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的氧氣面罩進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
將2000g醫(yī)用級(jí)聚丙烯(PP)，10g抗感染劑A，5g氨基青霉素，1g抗氧劑1010在干凈的5L高速混合機(jī)中混合1分鐘，在單螺桿擠出機(jī)上擠出，在切粒機(jī)上切粒，包裝，即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染聚丙烯。該材料可由于制作一次性注射器、輸液瓶，呼吸機(jī)連接頭等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的一次性注射器進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。 抗感染劑A實(shí)施例5.
將2000克醫(yī)用級(jí)熱塑性聚氨酯(TPU)，30克銀-沸石復(fù)合抗感染劑，10g三月桂胺混合，在雙螺桿擠出機(jī)上擠出，在切粒機(jī)上切粒，即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染熱塑性聚氨酯?？捎糜谥苽渲行撵o脈插管、膽汁引流管等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的中心靜脈插管進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
將1500gK樹(shù)脂(丁二烯—苯乙烯共聚物)，12g抗感染劑B在潔凈的容器內(nèi)混勻后，放入雙螺桿擠出機(jī)上擠出，在切粒機(jī)上切粒，即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染K樹(shù)脂。可用于制備一次性輸液器等醫(yī)療器械。該材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的一次性輸液器進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。 抗感染劑B
向3000克醫(yī)用天然橡膠膠乳乳液(固含量45％)中，加入10克3-羥基三氯二苯醚，10克洗必太，40g硫磺，5g鈦白粉混合均勻。將混合好的乳液放入管材模具中在30℃下進(jìn)行聚合，蒸除溶劑，加熱進(jìn)行硫化，冷卻，然后根據(jù)要求后處理，即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染天然膠膠乳制品。用這種方法可制備導(dǎo)尿管、排液管、吸痰管等醫(yī)療器械。經(jīng)過(guò)硫化的該種材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的吸痰管進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。實(shí)施例8.
將2000克醫(yī)用級(jí)硅橡膠生膠，10克銀-沸石復(fù)合抗感染劑加入煉膠機(jī)包輥，薄通5次，下片，切料。即得到本發(fā)明的醫(yī)用抗感染硅橡膠生膠，經(jīng)過(guò)與其它改性劑混煉、在橡膠擠出機(jī)上擠出、硫化可制備導(dǎo)尿管、排液管、胃導(dǎo)管、腎盂引流導(dǎo)管等醫(yī)療器械。經(jīng)過(guò)硫化的該種材料按照GB/T16886-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》的要求進(jìn)行毒理檢測(cè)，所制備的胃導(dǎo)管進(jìn)行抗感染狀況對(duì)比實(shí)驗(yàn)，測(cè)試、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4醫(yī)用抗感染高分子材料性能表

權(quán)利要求
1.一類用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，該組合物除含有普通的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂外，基于100重量份的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂，還含有0.01～10重量份的抗感染劑；潤(rùn)滑改性劑0～20重量份；分散劑0～10重量份；穩(wěn)定劑0～15重量份。
2.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中所述的抗感染劑為0.05～5重量份；潤(rùn)滑改性劑為0～5重量份；分散劑為0～3重量份；穩(wěn)定劑為0～5重量份。
3.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中所述的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂為選自醫(yī)用級(jí)聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、熱塑性聚氨酯、聚碳酸酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、聚甲醛、聚苯乙烯、尼龍、聚四氟乙烯、苯乙烯/丙烯腈共聚物、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯共聚物、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯的醫(yī)用級(jí)熱塑性樹(shù)脂及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；選自天然橡膠乳膠、丙烯酸酯橡膠、聚丁二烯橡膠、丁腈橡膠、丁苯橡膠、丁基橡膠、乙丙橡膠、硅橡膠、氟橡膠、氯丁橡膠、天然橡膠、熱塑性彈性體的醫(yī)用級(jí)橡膠材料及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料；上述的熱塑性樹(shù)脂和橡膠的混合物。
4.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中所述的抗感染劑為以Ag+為有效抗感染成分的無(wú)機(jī)銀系抗感染劑、3-羥基三氯二苯醚(三氯生)、糖肽、三月桂胺、氨基青霉素、環(huán)氧酸季銨鹽及符合下面(1)、(2)結(jié)構(gòu)式的各種通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的抗感染劑，以及它們中兩種或多種混合物， 其中R1、R2、R3、R4基團(tuán)分別選自氫原子、C1-C5的烷基、C1-C5的烯烴基、或C1-C5的羥烷基。
5.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中所述的潤(rùn)滑改性劑為含硅氧烷的潤(rùn)滑改性劑。
6.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中分散劑為硬脂酸酰胺類或硬脂酸類分散劑以及它們中兩種或多種混合物。
7.按照權(quán)利要求1所述的用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，其中所述的穩(wěn)定劑為抗氧劑1010、抗氧劑1076、稀土穩(wěn)定劑、Zn-Ca粉末穩(wěn)定劑或它們中兩種或多種混合物。
8.一種用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染熱塑性樹(shù)脂組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按重量份將100份醫(yī)用熱塑性樹(shù)脂，0.01～10重量份的抗感染劑；0～20重量份的潤(rùn)滑改性劑；0～20重量份的分散劑；0～15重量份的穩(wěn)定劑在潔凈容器中充分混合；(2)在潔凈環(huán)境中適當(dāng)溫度下通過(guò)擠出機(jī)擠出造粒，包裝。
9.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，在上述步驟(2)中，也可以通過(guò)潔凈的雙輥開(kāi)煉機(jī)開(kāi)煉或潔凈密煉機(jī)密煉混合物，然后再通過(guò)潔凈切粒機(jī)切粒，包裝。
10.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的抗感染劑為0.05～5重量份；潤(rùn)滑劑為0～5重量份；分散劑為0～3重量份；穩(wěn)定劑為0～5重量份。
11.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂為選自醫(yī)用級(jí)聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、熱塑性聚氨酯、聚碳酸酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、聚甲醛、聚苯乙烯、尼龍、聚四氟乙烯、苯乙烯/丙烯腈共聚物、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯共聚物、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯的醫(yī)用級(jí)熱塑性樹(shù)脂及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料。
12.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的抗感染劑為以Ag+為有效抗感染成分的無(wú)機(jī)銀系抗感染劑、3-羥基三氯二苯醚(三氯生)、糖肽、三月桂胺、氨基青霉素、環(huán)氧酸季銨鹽及符合下面(1)、(2)結(jié)構(gòu)式的各種通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的抗感染劑，以及它們中兩種或多種混合物， 其中R1、R2、R3、R4基團(tuán)分別選自氫原子、C1-C5的烷基、烯烴基、羥烷基。
13.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的潤(rùn)滑改性劑為含硅氧烷的潤(rùn)滑改性劑。
14.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，分散劑為硬脂酸酰胺類或硬脂酸類分散劑以及它們中兩種或多種混合物。
15.按照權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述的穩(wěn)定劑為抗氧劑1010、抗氧劑1076、稀土穩(wěn)定劑、Zn-Ca粉末穩(wěn)定劑或它們中兩種或多種混合物。
16.一種用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染橡膠組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按重量份將100份醫(yī)用橡膠，0.01～10重量份的抗感染劑；0～20重量份的潤(rùn)滑改性劑；0～20重量份的分散劑；0～15重量份的穩(wěn)定劑在潔凈容器中充分混合；(2)在潔凈環(huán)境中適當(dāng)溫度下通過(guò)潔凈的雙輥開(kāi)煉機(jī)開(kāi)煉或潔凈密煉機(jī)密煉混合物，然后在通過(guò)潔凈切粒機(jī)切粒，包裝。
17.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，在上述步驟(2)中，也可以在球磨機(jī)或膠體磨中將步驟(1)中混合物研磨成均勻膠體，然后通過(guò)相應(yīng)模具澆注成型，硫化直接制得相應(yīng)器械。
18.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述的抗感染劑為0.05～5重量份；潤(rùn)滑劑為0～5重量份；分散劑為0～3重量份；穩(wěn)定劑為0～5重量份。
19.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述的醫(yī)用橡膠為選自乳膠、丙烯酸酯橡膠、聚丁二烯橡膠、丁腈橡膠、丁苯橡膠、丁基橡膠、乙丙橡膠、硅橡膠、氟橡膠、氯丁橡膠、天然橡膠、熱塑性彈性體的醫(yī)用級(jí)橡膠材料及其兩種或兩種以上的混合物和改性材料。
20.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述的抗感染劑為以Ag+為有效抗感染成分的無(wú)機(jī)銀系抗感染劑、3-羥基三氯二苯醚(三氯生)、糖肽、三月桂胺、氨基青霉素、環(huán)氧酸季銨鹽及符合下面(1)、(2)結(jié)構(gòu)式的各種通過(guò)FDA或類似機(jī)構(gòu)認(rèn)證可用于食品或醫(yī)療器械的抗感染劑，以及它們中兩種或多種混合物， 其中R1、R2、R3、R4基團(tuán)分別選自氫原子、C1-C5的烷基、C1-C5的烯烴基、C1-C5的羥烷基。
21.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述的潤(rùn)滑改性劑為含硅氧烷的潤(rùn)滑改性劑。
22.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，分散劑為硬脂酸酰胺類或硬脂酸類分散劑以及它們中兩種或多種混合物。
23.按照權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述的穩(wěn)定劑為抗氧劑1010、抗氧劑1076、稀土穩(wěn)定劑、Zn-Ca粉末穩(wěn)定劑或它們中兩種或多種混合物。
24.權(quán)利要求1-7的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物在制備醫(yī)療器械中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類用于制備高分子醫(yī)療器械的醫(yī)用抗感染高分子材料組合物，該組合物除含有普通的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂外，基于100重量份的醫(yī)用級(jí)高分子樹(shù)脂，還含有0.01～10重量份的抗感染劑；潤(rùn)滑改性劑0～20重量份；分散劑0～10重量份；穩(wěn)定劑0～15重量份。并涉及這種抗感染高分子材料的制備方法及其在制備醫(yī)療器械中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C08L69/00GK1428368SQ0114489
公開(kāi)日2003年7月9日 申請(qǐng)日期2001年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月28日
發(fā)明者季君暉, 葉鋼, 鄭蘇江 申請(qǐng)人:海爾科化工程塑料國(guó)家工程研究中心股份有限公司