專利名稱：用作殺菌劑的新穎嘧啶－4－酮和嘧啶－4－硫酮化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的式I嘧啶-4-酮和嘧啶-4-硫酮衍生物，它們具有農(nóng)藥活性，特別是殺(真)菌活性，
其中A為苯基，噻吩基(包括所有的三種異構(gòu)體)，噻唑基，吡啶基或噠嗪基；X為氧或硫；R1為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；R2為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C6烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、氰基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基-C1-C4烷硫基；硝基；-CO-C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；或苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、單-C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷硫基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分為未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代。
本發(fā)明還涉及這些化合物的制備、包含至少一種這些化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物、以及這些活性成分或組合物在農(nóng)業(yè)或園藝中防治病蟲害的應(yīng)用，特別是作為殺真菌劑的應(yīng)用。
化合物I和任選的其互變異構(gòu)體可以以其鹽的形式獲得。由于化合物I具有至少一個堿性中心，因此它們可以例如形成酸加成鹽。所述的酸加成鹽是指與例如無機酸(典型的是硫酸、磷酸或氫鹵酸)、有機羧酸(典型的是乙酸、草酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸)、羥基羧酸(典型的是抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸)、或與苯甲酸、或與有機磺酸(典型的是甲磺酸或?qū)?甲苯磺酸)所成的鹽。
與此同時，當帶有至少一個酸性基團時，式I化合物也可以與堿形成鹽。與堿所成的合適鹽包括例如金屬鹽，典型的為堿金屬鹽或堿土金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽)，或與氨或有機胺形成的鹽，所述有機胺例如為嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-、二-或三烷基胺(典型的為乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙基胺)、或單-、二-或三羥烷基胺(典型的為單-、二-或三乙醇胺)。如果合適的話，也可以形成相應(yīng)的內(nèi)鹽。在本發(fā)明范圍內(nèi)，優(yōu)選可農(nóng)用鹽。
在式I化合物中存在不對稱碳原子的情形下，這些化合物可為旋光形式。由于存在雙鍵，這些化合物也可以以[E]和/或[Z]形式獲得。亦可以存在有阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。本發(fā)明涉及純異構(gòu)體(如對映體和非對映異構(gòu)體)，以及所述異構(gòu)體的所有可能的混合物，如非對映異構(gòu)體混合物、外消旋體或外消旋體混合物。
除非另有說明，上下文中所用的一般術(shù)語具有下列含義烷基，無論是其單獨出現(xiàn)還是作為其它基團的結(jié)構(gòu)元素，依據(jù)其碳原子數(shù)，均為直鏈或支鏈的，而且典型的是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，正戊基，叔戊基，1-己基，3-己基，1-庚基或1-辛基。
鏈烯基應(yīng)理解為是指直鏈或支鏈鏈烯基，如烯丙基，甲代烯丙基，1-甲基乙烯基，丁-2-烯-1-基，1-戊烯基，1-己烯基，1-庚烯基或1-辛烯基。優(yōu)選的鏈烯基在鏈中含有3或4個碳原子。
同樣，按照其碳原子數(shù)，炔基可以是直鏈或支鏈的，且典型的是炔丙基，丁-1-炔-1-基，丁-1-炔-3-基，1-戊炔基，1-己炔基，1-庚炔基或1-辛炔基。優(yōu)選炔丙基。
鹵素和鹵素取代基通常應(yīng)理解為是指氟、氯、溴或碘。優(yōu)選氟、氯或溴。
鹵代烷基可以含有相同或不同的鹵原子，典型的是氟甲基，二氟甲基，二氟氯甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，2，2，2-三氯乙基，3，3，3-三氟丙基。
環(huán)烷基依據(jù)其環(huán)的大小可以為環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基或環(huán)辛基。
優(yōu)選的化合物為這些式I化合物，其中A為噻吩基，包括所有的三種異構(gòu)體(亞組A)。
在所述亞組A的范圍內(nèi)，優(yōu)選這些式I化合物，其中R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組B)。
在亞組B的范圍內(nèi)，一組特殊的式I化合物為這些化合物，其中R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C4環(huán)烷基、氟、氯、溴或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基；O-C2-C6鏈烯基；O-C2-C6炔基；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C4環(huán)烷基、氟、氯、溴或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代(亞組C)。
在亞組C的范圍內(nèi)，優(yōu)選的一組為這些式I化合物，其中A為噻吩基[2，3-d]，X為氧，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代(亞組D1)。
在亞組C的范圍內(nèi)，另一組優(yōu)選的式I化合物為這些，其中A為噻吩基[2，3-d]，X為硫，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代(亞組D2)。
在亞組C的范圍內(nèi)，另一組優(yōu)選的式I化合物為這些，其中A為噻吩基[3，2-d]，X為氧，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代(亞組E)。
另一組優(yōu)選的化合物為這些式I化合物，其中A為吡啶基(亞組F)。
在亞組F的范圍內(nèi)，優(yōu)選這些式I化合物，其中X為氧；R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組G)。
其它優(yōu)選的一組化合物為這些式I化合物，其中A為苯基(亞組H)。
在所述H組范圍內(nèi)，優(yōu)選的式I化合物為這些化合物，其中X為氧；R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組J1)。
在亞組H范圍內(nèi)，另一組優(yōu)選的式I化合物為這些化合物，其中X為硫；R1為氫，氟，氯或溴；R2為氫，氟，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組J2)。
其它優(yōu)選的化合物組包括這些式I化合物，其中A為噻唑基(亞組K)。
在所述K組范圍內(nèi)，優(yōu)選這些式I化合物，其中X為氧；R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組L)。
另一組優(yōu)選的化合物為這些式I化合物，其中A為噠嗪基(亞組M)。
在所述M組范圍內(nèi)，優(yōu)選這些式I化合物，其中X為氧；R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代(亞組N)。
式I化合物可以如下制備反應(yīng)流程1
式I化合物優(yōu)選以α-氨基-β-烷氧羰基雜環(huán)化合物或α-氨基-β-碳環(huán)酸雜環(huán)化合物為原料進行制備，這些雜環(huán)化合物中的一些(其中Het＝噻吩基)可從市場上購得(存在兩種異構(gòu)體)。例如，噻吩-2-氨基-3-羧酸甲酯可按照S.Gronowitz等在Suecica藥學(xué)學(xué)報(Acta Pharm.Suecica)1968，第5卷，第563頁甲所還萬法制備。其它雜環(huán)化合物可按照文獻中教導(dǎo)的方法制備。例如，Golankiewicz等在《四面體》1985，41，5989中描述了5-氨基噻唑-4-羧酸乙酯和5-氨基-2-甲基噻唑-4-羧酸乙酯的合成。α-氨基-β-烷氧羰基雜環(huán)化合物或α-氨基-β-碳環(huán)酸雜環(huán)化合物與酰胺(R4CONHR3)的反應(yīng)(反應(yīng)流程1中的步驟1)可以很方便地在RT至回流溫度下在POCl3、SOCl2或SO2Cl2存在下于溶劑中進行，所述溶劑例如是ClCH2CH2Cl，CHCl3，CH2Cl2，苯，甲苯，己烷，環(huán)己烷等。所得脒(III)或者自發(fā)地環(huán)合成嘧啶-4-酮，或者通過在20℃-回流溫度下在溶劑中用堿(如叔丁醇鉀，NaH，KH，n-BuLi，NaOH，Na2CO3等)處理轉(zhuǎn)化成環(huán)化產(chǎn)物，其中所述溶劑如THF，二氧六環(huán)，己烷，甲苯，DMSO，DMF，二甲基乙酰胺等。用硫?qū)?-酮基置換為4-硫酮基的反應(yīng)(反應(yīng)流程1中的步驟3)通過在四氫呋喃、二氧六環(huán)或甲苯溶劑中在RT至回流溫度下與P2S5或Lawesson試劑反應(yīng)而進行。
上述合成路線第一次公開了如何制備包括在本發(fā)明所述式I結(jié)構(gòu)范圍內(nèi)的3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物。
下列文獻中描述了其中R1＝R2＝H的通式I化合物的制備方法Chemical Scripta 1981，18，135、合成(Synthesis)1977，180、藥物化學(xué)學(xué)報(Chem.Pharm.Bull.)1989，37，2122和DE-OS-2411273。
本發(fā)明還涉及式III、IV和V的中間體，尤其是其中A代表噻吩基[2，3-d]的那些。
在噻吩并嘧啶-4-酮化合物的5-元環(huán)上引入其它取代基也可以很方便地應(yīng)用金屬有機方法學(xué)進行。例如，可以將噻吩[3，2-d]嘧啶-4-酮和噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮化合物的6-位選擇性地脫質(zhì)子。為此，特別適宜的堿為二異丙基氨基鋰(LDA)，環(huán)己基異丙基氨基鋰(LICA)或仲丁基鋰/TMEDA。上文所述的基團R1或R2中的許多可以通過使所產(chǎn)生的陰離子與親電試劑反應(yīng)而引入(反應(yīng)流程2中的步驟1)，典型的親電試劑為Br2，NBS，F(xiàn)2，ICI，Cl2，F(xiàn)+試劑，三甲基甲氯硅烷。反應(yīng)流程2特定雜環(huán)化合物的合成
E+1.2＝NBS(N-溴代琥珀酰亞胺)，NCS(N-氯代琥珀酰亞胺)，I2，Cl2，Br2，F(xiàn)Cl，F(xiàn)+試劑，TMS以及類似的Si試劑。
同樣，下列化合物通常可按照反應(yīng)流程2中所述方法制備
反應(yīng)流程3特定噻吩并嘧啶4-酮的合成(在噻吩環(huán)上引入鹵素的特殊方法)a) 噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮化合物
使用1-3摩爾當量N-溴代琥珀酰亞胺或N-氯代琥珀酰亞胺(或Cl2氣或Br2)進行鹵化。所用溶劑例如為吡啶，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。反應(yīng)時間為1-24小時。a2)“純粹”的氯化法
所述反應(yīng)按本領(lǐng)域公知的方式進行，例如，在有或無適宜的溶劑或稀釋劑或其混合物存在下，如果合適的話在冷卻、室溫或加熱條件下進行，例如在大約-20℃至反應(yīng)介質(zhì)的沸騰溫度下，優(yōu)選在約-20℃至約+150℃下進行，并且如果需要的話，在封閉的容器中，在加壓下，在惰性氣氛和/或無水條件下進行。
這類溶劑或稀釋劑的說明性實例有芳族、脂族以及脂環(huán)族烴和鹵代烴，典型的是苯，甲苯，二甲苯，氯苯，溴苯，石油醚，己烷，環(huán)己烷，二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，典型的為乙醚，叔丁基甲基醚，四氫呋喃或二氧六環(huán)；酮類，典型的為丙酮或甲乙酮；醇類，典型的為甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，乙二醇或甘油；酯類，典型的為乙酸乙酯或乙酸丁酯；酰胺類，典型的為N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；腈類，典型的為乙腈；以及亞砜類，典型的為二甲亞砜。也可以使用過量的諸如三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉或N，N-二乙基苯胺之類的堿作為溶劑或稀釋劑。
合適的堿為例如堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物，堿金屬氨化物或堿土金屬氨化物，堿金屬醇鹽或堿土金屬醇鹽，堿金屬碳酸鹽或堿土金屬碳酸鹽，堿金屬二烷基氨化物或堿土金屬二烷基氨化物，或堿金屬烷基甲硅烷基氨化物或堿土金屬烷基甲硅烷基氨化物，烷基胺，亞烷基二胺，任選N-烷基化、任選不飽和的環(huán)烷基胺，堿性雜環(huán)化合物，氫氧化銨和碳環(huán)胺。值得提及的實例有氫氧化鈉，氫化鈉，氨基鈉，甲醇鈉，碳酸鈉，叔丁醇鉀，碳酸鉀，二異丙基氨基鋰，雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀，氫化鈣，三乙胺，三亞乙基二胺，環(huán)己基胺，N-環(huán)己基-N，N-二甲基胺，N，N-二乙基苯胺，吡啶，4-(N，N-二甲基氨基)吡啶，N-甲基嗎啉，氫氧化三甲基芐基銨和1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。
式I化合物亦可以如下制備反應(yīng)流程4
在有或無合適的溶劑或稀釋劑存在下，如果需要的話，可在酸催化劑存在下，使式VI氨基羧酰胺與式XIII原酸酯于室溫或在加熱下(例如在大約20-200℃下)反應(yīng)。溶劑或稀釋劑的說明性實例有醚，如叔丁基甲基醚，四氫呋喃，乙醚；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基-吡咯烷酮；亞砜，典型的為二甲亞砜，以及醇如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇或甘油。作為催化劑，可以在無水條件下使用鹵化氫，甲磺酸，三氟乙酸，對-甲苯磺酸等。常用的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫化鈉，氫化鉀，碳酸鉀等。
尤其是對于噻吩并嘧啶酮化合物來講，反應(yīng)流程5描述了氨基噻吩羧酰胺VIa與原酸酯XIII在有或無溶劑存在下、如果需要在酸催化劑存在下于20-200℃溫度下進行的反應(yīng)。之后在溶劑存在下于20℃-回流溫度下鹵化所得中間體VIIa。隨后在堿存在下，以及在有或無合適的溶劑存在下于20℃-回流溫度下環(huán)化鹵代中間體VIIIa。鹵化試劑一般為N-溴代琥珀酰亞胺，N-氯代琥珀酰亞胺，N-碘代琥珀酰亞胺，氯氣，Br2，亞硫酰氯等。鹵化反應(yīng)用的溶劑優(yōu)選為叔丁基甲基醚，四氫呋喃，氯仿，二氯甲烷，吡啶和喹啉。反應(yīng)流程5(噻吩并嘧啶酮化合物)
Hal+＝NCS，NBS，NIS，Cl2，Br2，SO2Cl2鹵化反應(yīng)用的溶劑THF，TBME，CHCl3，CH2Cl2，吡啶，喹啉等反應(yīng)流程6描述了另一種可供選擇的方法，其中式IIa氨基-烷氧羰基-噻吩與原酸酯XIII反應(yīng)生成中間體IXa，然后將化合物IXa轉(zhuǎn)化為脒IIIa，進而環(huán)化成噻吩并嘧啶酮X。鹵化X產(chǎn)生I.1的反應(yīng)如反應(yīng)流程3中所述。反應(yīng)流程6
由IIa形成IXa的反應(yīng)條件如反應(yīng)流程4或5中所述，而且由IIIa形成X的環(huán)化反應(yīng)亦如上所述。由IXa形成IIIa的反應(yīng)需要使用溶劑在0℃-回流溫度下進行，其中的溶劑如四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺等。
反應(yīng)流程7描述了由化合物IIa和原酸酯XIII獲得中間體IXa的反應(yīng)，進而將所得中間體轉(zhuǎn)化為中間體IIIa，然后鹵化生成噻吩XIa。環(huán)化XIa產(chǎn)生化合物I.1。反應(yīng)流程7
4個過程中所述的反應(yīng)條件與反應(yīng)流程4、5或6中所述的類似。
反應(yīng)流程8介紹了另一種可供選擇的路線，包括使化合物IIa與原酸酯XIII反應(yīng)產(chǎn)生中間體IXa，進而鹵化形成中間體XIIa，然后再轉(zhuǎn)化成噻吩XIa。環(huán)化XIa產(chǎn)生終產(chǎn)物I.1。其中的反應(yīng)條件如反應(yīng)流程4、5、6和7中所述。反應(yīng)流程8
具有殺菌性能的喹唑啉酮化合物是已知的(見WO-94/26722或EP-A-276825)，而且根據(jù)WO-97/02262也知噻吩并嘧啶酮化合物是已知的。
出人意料的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，式I新化合物在實踐中具有非常有利的活性譜，能夠保護植物免受真菌以及細菌和病毒的侵害。
式I化合物可以作為活性成分在農(nóng)業(yè)上以及相關(guān)領(lǐng)域中用于防治植物病蟲害。本發(fā)明新化合物的突出之處在于其在低施用量下具有優(yōu)越的活性，且能被植物很好地耐受和對環(huán)境安全。它們具有非常有用的治愈、預(yù)防和內(nèi)吸性能，可用于保護多種栽培植物。式I化合物可用于抑制或消滅出現(xiàn)在不同有用作物的植物或植物部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的有害生物，同時亦能保護植物后生長出來的部分使其免受(例如)植物病原微生物的侵害。
也可以使用式I化合物作為拌種劑來處理植物繁殖材料，特別是種子(果實、塊莖、谷粒)和植物插條(例如秧苗)，以抵御真菌侵染和土壤中存在的植物病原真菌。
例如，化合物I對下列種類的植物病原真菌有效半知菌類(如葡萄孢屬、梨孢屬(Pyricularia)、長孺孢屬、鐮孢屬、殼針孢屬、尾孢屬和鏈格孢屬)和擔子菌綱(如絲核菌屬、駝孢銹菌屬、柄銹菌屬)。此外，它們還對子囊菌綱(例如黑星菌屬和白粉菌屬、柄球菌屬、鏈核盤菌屬、鉤絲菌屬)以及卵菌綱(如疫霉屬、腐霉屬、單軸霉屬)有效。另外，式I新化合物對植物病原細菌和病毒(例如黃單胞桿菌屬的各個種、假單胞桿菌屬、解淀粉歐文氏桿菌以及煙草花葉病毒)也有效。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，欲保護的靶標作物一般包括下列種類的植物禾谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、玉米、高粱及有關(guān)種類)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和漿果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、油橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生)；黃瓜屬植物(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑橘屬植物(橙、檸檬、葡萄柚、柑橘)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、圓白菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、紅辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)或諸如煙草、堅果、咖啡、茄、甘蔗、茶樹、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉和天然橡膠植物之類植物，以及觀賞植物。
式I化合物通常以組合物形式使用，而且可以與其它化合物同時或依次施用于作物區(qū)或欲處理的植物。這些其它化合物可以是例如肥料或微量營養(yǎng)元素供體或能影響植物生長的其它制劑。它們也可以是選擇性的除草劑以及殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或數(shù)種這些制劑的混合物，如果需要，還含有其它載體、表面活性劑或加工領(lǐng)域慣用的施用促進助劑。
式I化合物可以與其它殺真菌劑一起混合，結(jié)果在一些情形下能產(chǎn)生意外的增效活性。
特別優(yōu)選的混合組分為唑類如氧環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、環(huán)丙唑醇、氟環(huán)唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、亞胺唑、種菌唑、戊唑醇、四氟醚唑、腈苯唑、葉菌唑、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、糠菌唑、啶斑肟、咪鮮胺、三唑酮、三唑醇、氟菌唑或滅菌唑；嘧啶甲醇類如環(huán)丙嘧啶醇、氯苯嘧啶醇或氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類如乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚或乙嘧酚；嗎啉類如十二環(huán)嗎啉、苯銹啶、丁苯嗎啉、螺噁茂胺或十三嗎啉；苯胺基嘧啶類如嘧菌環(huán)胺、嘧霉胺或嘧菌胺；吡咯類如拌種咯或咯菌腈；苯基酰胺類如苯霜靈、呋霜靈、甲霜靈、R-甲霜靈、呋酰胺或噁霜靈；苯并咪唑類如苯菌靈、多菌靈、咪菌威、麥穗寧或噻菌靈；二酰亞胺類如乙菌利、菌核利、異菌脲、甲菌利、腐霉利或乙烯菌核利；酰胺類如萎銹靈、甲呋酰胺、氟酰胺、滅銹胺、氧化萎銹靈或噻呋酰胺；胍類如谷種定、多果定或雙胍辛；亞胺菌(strobilurine)如腈嘧菌酯，醚菌酯，叉氨苯酰胺，SSF-129或2-[α{(α-甲基-3-三氟甲基-芐基)亞氨基]-氧基}-鄰甲苯基]-乙醛酸-甲基酯-O-甲基肟；二硫代氨基甲酸鹽類如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、丙森鋅、福美雙、代森鋅或福美鋅；N-鹵代甲基硫代二酰亞胺類如敵菌丹、克菌丹、苯氟磺胺、氟氯菌核利、滅菌丹或甲苯氟磺胺；含銅化合物如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、代森錳銅或喹啉銅；硝基苯酚衍生物如二硝巴豆酸酯(dinocap)或間硝酞異丙酯(nitrothal-isopropyl)；有機磷衍生物如敵瘟磷、異稻瘟凈、稻瘟靈、氯瘟磷、吡菌磷或甲基立枯磷；以及其它不同結(jié)構(gòu)化合物如S-甲基噻二唑素，敵菌靈、滅瘟素-S、滅螨猛、地茂散、百菌清、霜脲氰、二氯萘醌、噠菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、二噻農(nóng)、氯唑靈、噁唑酮菌、三苯錫、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、三乙膦酸鋁、噁霉靈、春雷霉素、磺菌威、戊菌隆、四氯苯酞、多抗霉素、噻菌靈、百維靈、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、硫磺、咪唑嗪、三環(huán)唑、嗪胺靈或有效霉素。
與上述混合組分混合的優(yōu)選化合物為化合物3.30。
與上述混合組分混合的另一優(yōu)選化合物為化合物3.31。
與上述混合組分混合的又一優(yōu)選化合物為化合物3.58。
與上述混合組分混合的再一優(yōu)選化合物為化合物3.59。
適宜的載體和助劑可以是固體或液體，而且是劑型加工技術(shù)中有用的物質(zhì)，如天然或再生礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、粘著劑、增稠劑、粘結(jié)劑或肥料。
施用式I化合物或包含至少一種所述化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選方法是葉面施用。施用次數(shù)和施用量取決于相應(yīng)病原的侵染危險程度。然而，式I化合物也可以通過用液體制劑澆濕植物所在地，經(jīng)土壤通過根部進入植物體內(nèi)(內(nèi)吸)，或者通過將固體形式(如顆粒形式)的化合物施用于土壤(土壤施用)。在水稻作物中，這種顆粒劑可以施用到灌水的稻田中。式I化合物也可以通過用該殺菌劑的液體制劑浸漬種子或塊莖、或用固體制劑包覆它們而施用于種子上(包衣)。
式I化合物可以以其原始形式、或者(優(yōu)選)與劑型加工領(lǐng)域常用的輔助劑一起使用。為此，它們可以用已知方法很方便地加工成乳油、可涂覆性糊劑、可直接噴霧或可稀釋的溶液劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑以及膠囊劑(如用聚合物膠囊化的制劑)。正如組合物的種類一樣，根據(jù)預(yù)定目標和主要情形選擇施用方法，如噴霧、霧化、噴粉、撒粉、涂覆或澆潑。
適宜的施用量通常為每公頃(ha)5g-2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g-1kg a.i./ha，最優(yōu)選為20g-600g a.i./ha。當用作浸種劑時，適宜的劑量為每千克種子10mg-1g活性物質(zhì)。
制劑，即包含式I化合物和如果需要還含有固體或液體助劑的組合物，是用已知的方法制備，典型的是將化合物與填料如溶劑、固體載體以及任選的表面活性化合物(表面活性劑)緊密混合和/或研磨。
合適的載體和助劑可以是固態(tài)或液態(tài)，而且為加工技術(shù)中通常使用的物質(zhì)，例如天然或再生礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、粘著劑、增稠劑、粘結(jié)劑或肥料。例如，WO 97/33890中記載了這些載體。
另外，劑型加工領(lǐng)域中常用的表面活性劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，或者可見于相關(guān)的文獻中。
農(nóng)藥制劑中通常含有0.1-99％(重量)、優(yōu)選0.1-95％(重量)式I化合物，99.9-1％(重量)、優(yōu)選99.8-5％(重量)固體或液體助劑，以及0-25％(重量)、優(yōu)選0.1-25％(重量)表面活性劑。
雖然優(yōu)選將市售產(chǎn)品配制成濃縮物形式，但最終使用者通常使用稀釋過的制劑。
所述組合物中也可以包含有另外的助劑如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘結(jié)劑或增稠劑以及肥料、微量營養(yǎng)元素供體或其它能獲得特定效果的制劑。
上述本發(fā)明用下列非限制性實施例加以更詳細說明。溫度以攝氏度給出。其中使用了下列縮寫Et＝乙基；i-Pr＝異丙基；Me＝甲基；m.p.＝熔點。“NMR”指核磁共振譜。MS＝質(zhì)譜?！埃ァ敝钢亓堪俜直?，另以其它單位來表示相應(yīng)濃度的除外。制備實施例實施例P-12-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺
在一蒸餾裝置中，將1.84g 2-氨基噻吩-3-羧酸丙基酰胺和2.43g原戊酸三甲酯的混合物于130℃加熱2小時。反應(yīng)過程中產(chǎn)生的甲醇直接從反應(yīng)燒瓶內(nèi)餾出。冷卻后，將粗產(chǎn)物用柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1∶2)。收率1.9g純凈2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺；m.p.68-70℃。實施例P-25-氯-2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺
在磺化燒瓶中，攪拌下向10ml無水吡啶中加入0.85g 2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺。之后內(nèi)部溫度升至60℃，分兩批加入0.5g N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)。60℃下攪拌1小時后，利用水噴射真空泵除去吡啶。將殘留物溶于乙酸乙酯，并水洗有機相兩次。干燥有機相，然后利用水噴射真空泵去除溶劑，并將粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3∶1)。收率0.6g 5-氯-2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺，為棕色晶體；m.p.110-112℃。實施例P-32-正丁基-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮
在磺化燒瓶中，將0.85g 2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺溶于20ml無水THF，然后分小批量加入0.15g大約55％的NaH分散液。室溫下攪拌混合物15分鐘，然后在回流溫度下續(xù)攪拌1小時。利用水噴射真空泵除去溶劑，殘留物溶于乙酸乙酯。水洗有機相兩次，之后用硫酸鈉干燥有機相，并利用水噴射真空泵除去溶劑。所得粗產(chǎn)物(收率0.8g 2-正丁基-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]-嘧啶-4-酮，棕色液體)無需進一步純化而可直接用于鹵化步驟。實施例P-42-正丁基-6-氯-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮 在磺化燒瓶中，將0.36g 5-氯-2-(1-正丁基-1-甲氧基亞甲基氨基)噻吩-3-羧酸丙基酰胺溶于20ml無水THF，然后一次性加入0.085g大約55％的NaH分散液。室溫下攪拌混合物15分鐘，進而在回流溫度下續(xù)攪拌1小時。利用水噴射真空泵除去溶劑，殘留物溶于乙酸乙酯。水洗有機相兩次，之后用硫酸鈉干燥有機相，利用水噴射真空泵除去溶劑。所得粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑∶己烷/乙酸乙酯＝5∶1)。收率0.2g 2-正丁基-6-氯-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]-嘧啶-4-酮，為淺黃色粉末，m.p.67-69℃。實施例P-3a2-正丁基-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮
在磺化燒瓶內(nèi)，向60ml 1，2-二氯乙烷中加入11.0g(70mmol)2-氨基-3-甲氧羰基噻吩和10.9g(76mmol)戊酸丙酰胺。在室溫及攪拌下，緩慢滴加入7ml磷酰氯。在回流溫度下保持3小時后，將混合物倒入冰水中，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)至弱堿性。然后用二氯甲烷萃取所得混合物三次，并將分離出的有機相用硫酸鈉干燥。然后利用水噴射真空泵除去溶劑。
在磺化燒瓶內(nèi)，將所得粗產(chǎn)物加到100ml無水四氫呋喃中，并在攪拌下，小心加入4.36g(0.1mol)NaH/50ml無水THF。在回流溫度下攪拌2小時后，利用水噴射真空泵除去溶劑，并將殘留物溶于乙酸乙酯/水中。水相另外再用乙酸乙酯萃取。有機相用硫酸鈉干燥，然后利用水噴射真空泵除去溶劑。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化(洗脫劑TBME/己烷＝1∶2)，得到12.0g 2-正丁基-3-正丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮，為黃色粉末，m.p.70-72℃。實施例P-4a2-正丁基-6-氯-3-正丙基-3H-噻吩并-[2，3-d]嘧啶-4-酮 在磺化燒瓶中，于攪拌下向15ml無水吡啶中加入2.0g(8mmol)2-正丁基-3-丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮。之后內(nèi)部溫度升至80℃，分小批量加入1.87g(14mmol)N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)。90℃下攪拌3小時后，加入1.0g NCS，并將混合物于90℃下另外再攪拌3小時。然后利用水噴射真空泵除去吡啶，并將如此得到的粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑正己烷/叔丁基甲基醚＝3∶1)，得到0.9g2-正丁基-6-氯-3-丙基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮，為米色粉末，m.p.67-69℃。表1A＝苯基
化合物編號R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)m.p.℃1.1 6-BrH MeMe1.2 6-ClH MeEt1.3 6-BrH Me正丙基1.4 6-ClH Me正丙基1.5 H 7-Cl Me正丙基1.6 6-BrH Me正丁基1.7 6-ClH Me正丁基1.8 H 7-Cl Me正丁基1.9 6-BrH Me異丁基1.106-ClH Me異丁基1.116-BrH Me正戊基1.126-BrH Me
1.136-ClH Me
1.146-BrH EtMe1.156-ClH EtEt1.166-BrH Et正丙基1.176-ClH Et正丙基1.18H 7-Cl Et正丙基1.196-BrH Et正丁基1.206-ClH Et正丁基1.21H 7-Cl Et正丁基1.226-BrH Et異丁基1.23 6-ClHEt異丁基1.24 6-BrHEt正戊基1.25 6-BrHEt
1.26 6-ClHEt
1.27 6-BrH正丙基Me1.28 6-ClH正丙基Et1.29 6-BrH正丙基正丙基1.30 6-ClH正丙基正丙基1.31 H 7-Cl 正丙基正丙基1.32 H 7-I 正丙基正丙基1.33 6-BrH正丙基
1.34 6-ClH正丙基
1.35 H 7-Cl 正丙基
1.36 6-BrH正丙基正丁基 130-1351.37 6-ClH正丙基正丁基1.38 H 7-Cl 正丙基正丁基1.39 H 7-I 正丙基正丁基1.40 6-BrH正丙基異丁基1.41 6-ClH正丙基異丁基1.42 6-BrH正丙基
1.43 6-ClH正丙基
1.44 H 7-Cl 正丙基
1.45 6-BrH正丙基
1.46 6-Cl H正丙基
1.47 6-Br H正丙基 環(huán)丁基1.48 6-Br H正丙基 正戊基1.49 6-Cl H正丙基 正戊基1.50 H7-Cl 正丙基 正戊基1.51 6-Br H正丙基 環(huán)戊基1.52 6-Br H正丙基 正己基1.53 6-Br H正丙基 環(huán)己基1.54 6-Br H正丙基 苯基1.55 6-Br H正丙基 4-氯-苯基1.56 6-Cl H正丙基 4-氯-苯基1.57 6-Br H正丙基 4-苯氧基-苯基1.58 6-Br H正丁基 Me1.59 6-Cl H正丁基 Et1.60 6-Br H正丁基 正丙基1.61 6-Cl H正丁基 正丙基1.62 H7-Cl 正丁基 正丙基1.63 H7-I 正丁基 正丙基1.64 6-Br H正丁基
1.65 6-Cl H正丁基
1.66 H7-Cl 正丁基
1.67 6-Br H正丁基 正丁基1.68 6-Cl H正丁基 正丁基1.69 H7-Cl 正丁基 正丁基1.70 H7-I 正丁基 正丁基1.71 6-Br H正丁基 異丁基1.72 6-ClH正丁基 異丁基1.73 6-BrH正丁基
1.74 6-ClH正丁基
1.75 H 7-Cl 正丁基
1.76 6-BrH正丁基
1.77 6-ClH正丁基
1.78 6-BrH正丁基 環(huán)丁基1.79 6-BrH正丁基 正戊基1.80 6-ClH正丁基 正戊基1.81 H 7-Cl 正丁基 正戊基1.82 6-BrH正丁基 環(huán)戊基1.83 6-BrH正丁基 正己基1.84 6-BrH正丁基 環(huán)己基1.85 6-BrH正丁基 苯基1.86 6-BrH正丁基 4-氯-苯基1.87 6-ClH正丁基 4-氯-苯基1.88 6-BrH正丁基 4-苯氧基-苯基1.89 6-BrH異丁基 正丙基1.90 6-ClH異丁基 正丙基1.91 6-BrH異丁基 正丁基1.92 6-ClH異丁基 正丁基1.93 6-Br H
正丙基1.94 6-Cl H
正丙基1.95 6-Br H
正丙基1.96 6-Br H
正丁基1.97 6-Br H正戊基 Me1.98 6-Cl H正戊基 Et1.99 6-Br H正戊基 正丙基1.100 6-Cl H正戊基 正丙基1.101 H7-Cl 正戊基 正丙基1.102 H7-I 正戊基 正丙基1.103 6-Br H正戊基
1.104 6-Cl H正戊基
1.105 H7-Cl 正戊基
1.106 6-Br H正戊基 正丁基1.107 6-Cl H正戊基 正丁基1.108 H7-Cl 正戊基 正丁基1.109 H7-I 正戊基 正丁基1.110 6-Br H正戊基 異丁基1.111 6-Cl H正戊基 異丁基1.112 6-Br H正戊基
1.113 6-Cl H正戊基
1.114 H7-Cl 正戊基
1.115 6-Br H 正戊基
1.116 6-Cl H 正戊基
1.117 6-Br H 正戊基 環(huán)丁基1.118 6-Br H 正戊基 正戊基1.119 6-Cl H 正戊基 正戊基1.120 H 7-Cl 正戊基 正戊基1.121 6-Br H 正戊基 環(huán)戊基1.122 6-Br H 正戊基 正己基1.123 6-Br H 正戊基 環(huán)己基1.124 6-Br H 正戊基 苯基1.125 6-Br H 正戊基 4-氯-苯基1.126 6-Cl H 正戊基 4-氯-苯基1.127 6-Br H 正戊基 4-苯氧基-苯基1.128 6-Br H OEt Me1.129 6-Cl H OEt Et1.130 6-Br H OEt 正丙基1.131 6-Cl H OEt 正丙基1.132 H 7-Cl OEt 正丙基1.133 H 7-I OEt 正丙基1.134 6-Br H OEt
1.135 6-Cl H OEt
1.136 H 7-Cl OEt
1.137 6-Br H OEt 正丁基1.138 6-ClHOEt 正丁基1.139 H 7-Cl OEt 正丁基1.140 H 7-I OEt 正丁基1.141 6-BrHOEt 異丁基1.142 6-ClHOEt 異丁基1.143 6-BrHOEt
1.144 6-ClHOEt
1.145 H 7-Cl OEt
1.146 6-BrHOEt
1.147 6-ClHOEt
1.148 6-BrHOEt 環(huán)丁基1.149 6-BrHOEt 正戊基1.150 6-ClHOEt 正戊基1.151 H 7-Cl OEt 正戊基1.152 6-BrHOEt 環(huán)戊基1.153 6-BrHOEt 正己基1.154 6-BrHOEt 環(huán)己基1.155 6-BrHOEt 苯基1.156 6-BrHOEt 4-氯-苯基1.157 6-ClHOEt 4-氯-苯基1.158 6-BrHOEt 4-苯氧基-苯基1.159 6-BrHO-正丙基 Me1.160 6-Cl H O-正丙基 Et1.161 6-Br H O-正丙基 正丙基1.162 6-Cl H O-正丙基 正丙基1.163 H7-Cl O-正丙基 正丙基1.164 H7-I O-正丙基 正丙基1.165 6-Br H O-正丙基
1.166 6-Cl H O-正丙基
1.167 H7-Cl O-正丙基
1.168 6-Br H O-正丙基 正丁基1.169 6-Cl H O-正丙基 正丁基1.170 H7-Cl O-正丙基 正丁基1.171 H7-I O-正丙基 正丁基1.172 6-Br H O-正丙基 異丁基1.173 6-Cl H O-正丙基 異丁基1.174 6-Br H O-正丙基
1.175 6-Cl H O-正丙基
1.176 H7-Cl O-正丙基
1.177 6-Br H O-正丙基
1.178 6-Cl H O-正丙基
1.179 6-Br H O-正丙基 環(huán)丁基1.180 6-Br H O-正丙基 正戊基1.181 6-Cl H O-正丙基 正戊基1.182 H7-Cl O-正丙基 正戊基1.183 6-BrHO-正丙基 環(huán)戊基1.184 6-BrHO-正丙基 正己基1.185 6-BrHO-正丙基 環(huán)己基1.186 6-BrHO-正丙基 苯基1.187 6-BrHO-正丙基 4-氯-苯基1.188 6-ClHO-正丙基 4-氯-苯基1.189 6-BrHO-正丙基 4-苯氧基-苯基1.190 6-BrHEt CH2OMe1.191 6-ClHEt CH2OMe1.192 6-BrH正丙基 CH2OMe1.193 6-ClH正丙基 CH2OMe1.194 H 7-Cl 正丙基 CH2OMe1.195 6-BrH正丁基 CH2OMe1.196 6-ClH正丁基 CH2OMe1.197 6-BrH
CH2OMe1.198 6-BrH正戊基 CH2OMe1.199 6-BrHEt CH2OEt1.200 6-ClHEt CH2OEt1.201 6-BrH正丙基 CH2OEt1.202 6-ClH正丙基 CH2OEt1.203 H 7-Cl 正丙基 CH2OEt1.204 6-BrH正丁基 CH2OEt1.205 6-ClH正丁基 CH2OEt1.206 6-BrH
CH2OEt1.207 6-BrH正戊基 CH2OEt1.208 6-BrH正丙基 CH2CN1.209 6-BrH正丁基 CH2CN1.210 6-BrH正丙基 叔丁基1.211 6-BrH正丙基 叔丁基1.212 6-ClH正丙基 CF31.213 6-BrH正丙基 CF31.214 6-BrH正丁基 CF3表2A＝吡啶基
化合物編號 R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)m.p.℃2.1 6-BrH MeMe2.2 6-ClH MeEt2.3 6-BrH Me正丙基2.4 6-ClH Me正丙基2.5 6-BrH Me正丁基2.6 6-ClH Me正丁基2.7 6-BrH Me異丁基2.8 6-ClH Me異丁基2.9 6-BrH Me正戊基2.10 6-BrH Me
2.11 6-ClH Me
2.12 6-BrH EtMe2.13 6-ClH EtEt2.14 6-BrH Et正丙基2.15 6-ClH Et正丙基2.16 6-BrH Et正丁基2.17 6-ClH Et正丁基2.18 6-BrH Et異丁基2.19 6-ClH Et異丁基2.20 6-BrH Et正戊基2.21 6-BrH Et
2.22 6-ClH Et
2.23 6-BrH 正丙基Me2.24 6-ClH正丙基 Et2.25 6-BrH正丙基 正丙基2.26 6-ClH正丙基 正丙基2.27 7-I H正丙基 正丙基2.28 6-BrH正丙基
2.29 6-ClH正丙基
2.30 6-BrH正丙基 正丁基 油，1H-NMR2.31 6-ClH正丙基 正丁基2.32 6-I H正丙基 正丁基2.33 6-BrH正丙基 異丁基2.34 6-ClH正丙基 異丁基2.35 6-BrH正丙基
2.36 6-ClH正丙基
2.37 6-BrH正丙基
2.38 6-ClH正丙基
2.39 6-BrH正丙基 環(huán)丁基2.40 6-BrH正丙基 正戊基2.41 6-ClH正丙基 正戊基2.42 6-BrH正丙基 環(huán)戊基2.43 6-BrH正丙基 正己基2.44 6-BrH正丙基 環(huán)己基2.45 6-BrH正丙基 苯基2.46 6-BrH正丙基 4-氯-苯基2.47 6-ClH正丙基 4-氯-苯基2.48 6-BrH正丙基 4-苯氧基-苯基2.49 6-BrH正丁基 Me2.50 6-ClH正丁基 Et2.51 6-BrH正丁基 正丙基2.52 6-ClH正丁基 正丙基2.53 H 7-Cl 正丁基 正丙基2.54 H 7-I 正丁基 正丙基2.55 6-BrH正丁基
2.56 6-ClH正丁基
2.57 H 7-Cl 正丁基
2.58 6-BrH正丁基 正丁基2.59 6-ClH正丁基 正丁基2.60 6-I H正丁基 正丁基2.61 6-BrH正丁基 異丁基2.62 6-ClH正丁基 異丁基2.63 6-BrH正丁基
2.64 6-ClH正丁基
2.65 6-I H正丁基
2.66 6-BrH正丁基
2.67 6-ClH正丁基
2.68 6-BrH正丁基 環(huán)丁基2.69 6-BrH正丁基 正戊基2.70 6-ClH正丁基 正戊基2.71 6-BrH正丁基 環(huán)戊基2.72 6-BrH正丁基 正己基2.73 6-BrH正丁基 環(huán)己基2.74 6-BrH正丁基 苯基2.75 6-BrH正丁基 4-氯-苯基2.76 6-ClH正丁基 4-氯-苯基2.77 6-BrH正丁基 4-苯氧基-苯基2.78 6-BrH異丁基 正丙基2.79 6-ClH異丁基 正丙基2.80 6-BrH異丁基 正丁基2.81 6-ClH異丁基 正丁基2.82 6-BrH
正丙基2.83 6-ClH
正丙基2.84 6-BrH
正丙基2.85 6-BrH
正丁基2.86 6-BrH正戊基 Me2.87 6-ClH正戊基 Et2.88 6-BrH正戊基 正丙基2.89 6-ClH正戊基 正丙基2.90 6-BrH正戊基
2.91 6-ClH正戊基
2.92 6-BrH正戊基 正丁基2.936-Cl H正戊基 正丁基2.946-I H正戊基 正丁基2.956-Br H正戊基 異丁基2.966-Cl H正戊基 異丁基2.976-Br H正戊基
2.986-Cl H正戊基
2.996-Br H正戊基
2.100 6-Cl H正戊基
2.101 6-Br H正戊基 環(huán)丁基2.102 6-Br H正戊基 正戊基2.103 6-Cl H正戊基 正戊基2.104 6-Br H正戊基 環(huán)戊基2.105 6-Br H正戊基 正己基2.106 6-Br H正戊基 環(huán)己基2.107 6-Br H正戊基 苯基2.108 6-Br H正戊基 4-氯-苯基2.109 6-Cl H正戊基 4-氯-苯基2.110 6-Br H正戊基 4-苯氧基-苯基2.111 6-Br HOEt Me2.112 6-Cl HOEt Et2.113 6-Br HOEt 正丙基2.114 6-Cl HOEt 正丙基2.115 6-BrHOEt
2.116 6-ClHOEt
2.117 6-BrHOEt正丁基2.118 6-ClHOEt正丁基2.119 6-I HOEt正丁基2.120 6-BrHOEt異丁基2.121 6-ClHOEt異丁基2.122 6-BrHOEt
2.123 6-ClHOEt
2.124 6-BrHOEt
2.125 6-ClHOEt
2.126 6-BrHOEt環(huán)丁基2.127 6-BrHOEt正戊基2.128 6-ClHOEt正戊基2.129 6-BrHOEt環(huán)戊基2.130 6-BrHOEt正己基2.131 6-BrHOEt環(huán)己基2.132 6-BrHOEt苯基2.133 6-BrHOEt4-氯-苯基2.134 6-ClHOEt4-氯-苯基2.135 6-BrHOEt4-苯氧基-苯基2.136 6-BrHO-正丙基 Me2.137 6-Cl HO-正丙基 Et2.138 6-Br HO-正丙基 正丙基2.139 6-Cl HO-正丙基 正丙基2.140 6-Br HO-正丙基
2.141 6-Cl HO-正丙基
2.142 6-Br HO-正丙基 正丁基2.143 6-Cl HO-正丙基 正丁基2.144 6-Br HO-正丙基 異丁基2.145 6-Cl HO-正丙基 異丁基2.146 6-Br HO-正丙基
2.147 6-Cl HO-正丙基
2.148 6-Br HO-正丙基
2.149 6-Cl HO-正丙基
2.150 6-Br HO-正丙基 環(huán)丁基2.151 6-Br HO-正丙基 正戊基2.152 6-Cl HO-正丙基 正戊基2.153 6-Br HO-正丙基 環(huán)戊基2.154 6-Br HO-正丙基 正己基2.155 6-Br HO-正丙基 環(huán)己基2.156 6-Br HO-正丙基 苯基2.157 6-Br HO-正丙基 4-氯-苯基2.158 6-Cl HO-正丙基 4-氯-苯基2.159 6-BrHO-正丙基4-苯氧基-苯基2.160 6-BrHEt CH2OMe2.161 6-ClHEt CH2OMe2.162 6-BrH正丙基 CH2OMe2.163 6-ClH正丙基 CH2OMe2.164 6-BrH正丁基 CH2OMe2.165 6-ClH正丁基 CH2OMe2.166 6-BrH
CH2OMe2.167 6-BrH正戊基 CH2OMe2.168 6-BrHEt CH2OEt2.169 6-ClHEt CH2OEt2.170 6-BrH正丙基 CH2OEt2.171 6-ClH正丙基 CH2OEt2.172 6-BrH正丁基 CH2OEt2.173 6-ClH正丁基 CH2OEt2.174 6-BrH
CH2OEt2.175 6-BrH正戊基 CH2OEt2.176 6-BrH正丙基 CH2CN2.177 6-BrH正丁基 CH2CN2.178 6-BrH正丙基 叔丁基2.179 6-BrH正丙基 叔丁基2.180 6-BrH正丙基 CF32.181 6-BrH正丁基 CF3表3A＝噻吩基[2.3-d]
化合物編號 R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)m.p.℃3.1ClHMeMe 139-1413.2ClHMeEt3.3BrHMe正丙基3.4ClHMe正丙基3.5BrHMe正丁基3.6ClHMe正丁基63-653.7BrHMe異丁基3.8ClHMe異丁基87-893.9BrHMe正戊基3.10 BrHMe
3.11 ClHMe
3.12 BrHEtMe3.13 ClHEtEt3.14 BrHEt正丙基3.15 ClHEt正丙基80-823.16 BrHEt正丁基3.17 ClHEt正丁基油，1H-NMR3.18 BrHEt異丁基3.19 ClHEt異丁基3.20 BrHEt正戊基3.21 BrHEt
3.22ClHEt
3.23BrH正丙基Me3.24ClH正丙基Et3.25BrH正丙基正丙基3.26ClH正丙基正丙基 74-763.27I H正丙基正丙基3.28BrH正丙基
3.29ClH正丙基
3.30BrH正丙基正丁基 63-663.31ClH正丙基正丁基 67-693.32I H正丙基正丁基3.33BrH正丙基異丁基3.34ClH正丙基異丁基 油，1H-NMR3.35BrH正丙基
3.36ClH正丙基
油，1H-NMR3.37BrH正丙基
3.38ClH正丙基
3.39BrH正丙基環(huán)丁基3.40BrH正丙基正戊基3.41ClH正丙基正戊基3.42BrH正丙基環(huán)戊基3.43BrH正丙基正己基3.44BrH正丙基環(huán)己基3.45BrH正丙基苯基3.46BrH正丙基4-氯-苯基3.47ClH正丙基4-氯- 126-128苯基3.48BrH正丙基4-苯氧基-苯基3.49BrH正丁基Me3.50ClH正丁基Et3.51BrH正丁基正丙基3.52ClH正丁基正丙基 油3.53I H正丁基正丙基3.54I H正丁基正丙基3.55BrH正丁基
3.56ClH正丁基
54-563.57I H正丁基
3.58BrH正丁基正丁基 油3.59ClH正丁基正丁基 57-583.60I H正丁基正丁基3.61BrH正丁基異丁基3.62ClH正丁基異丁基3.63BrH正丁基
3.64ClH正丁基
3.65I H正丁基
3.66BrH正丁基
3.67ClH正丁基
3.68BrH正丁基環(huán)丁基3.69BrH正丁基正戊基3.70ClH正丁基正戊基3.71BrH正丁基環(huán)戊基3.72BrH正丁基正己基3.73BrH正丁基環(huán)己基3.74ClH正丁基苯基3.75BrH正丁基4-氯-苯基3.76ClH正丁基4-氯-苯基3.77BrH正丁基4-苯氧基-苯基3.78BrH異丁基正丙基3.79ClH異丁基正丙基 油，1H-NMR3.80BrH異丁基正丁基3.81ClH異丁基正丁基3.82BrH
正丙基3.83ClH
正丙基3.84ClH
正丙基3.85BrH
正丁基3.86BrH正戊基Me3.87ClH正戊基Et3.88BrH正戊基正丙基3.89ClH正戊基正丙基3.90Br H正戊基
3.91Cl H正戊基
3.92Br H正戊基正丁基3.93Cl H正戊基正丁基3.94I H正戊基正丁基3.95Br H正戊基異丁基3.96Cl H正戊基異丁基3.97Br H正戊基
3.98Cl H正戊基
3.99Br H正戊基
3.100 Cl H正戊基
3.101 Cl H正戊基環(huán)丁基3.102 Br H正戊基正戊基3.103 Cl H正戊基正戊基3.104 Cl H正戊基環(huán)戊基3.105 Br H正戊基正己基3.106 Cl H正戊基環(huán)己基3.107 Br H正戊基苯基3.108 Br H正戊基4-氯-苯基3.109 Cl H正戊基4-氯-苯基3.110 Br H正戊基4-苯氧基-苯基3.111 Br HOEt Me3.112ClHOEtEt3.113BrHOEt正丙基3.114ClHOEt正丙基3.115BrHOEt
3.116ClHOEt
3.117BrHOEt正丁基 75-773.118ClHOEt正丁基 66-693.119I HOEt正丁基3.120BrHOEt異丁基3.121ClHOEt異丁基3.122BrHOEt
3.123ClHOEt
3.124BrHOEt
3.125ClHOEt
3.126BrHOEt環(huán)丁基3.127BrHOEt正戊基3.128ClHOEt正戊基3.129BrHOEt環(huán)戊基3.130BrHOEt正己基3.131BrHOEt環(huán)己基3.132BrHOEt苯基3.133BrHOEt4-氯-苯基3.134ClHOEt4-氯-苯基3.135Cl HOEt 4-苯氧基-苯基3.136Br HO-正丙基 Me3.137Cl HO-正丙基 Et3.138Br HO-正丙基 正丙基3.139Cl HO-正丙基 正丙基3.140Br HO-正丙基
3.141Cl HO-正丙基
3.142Br HO-正丙基 正丁基3.143Cl HO-正丙基 正丁基3.144Br HO-正丙基 異丁基3.145Cl HO-正丙基 異丁基3.146Br HO-正丙基
3.147Cl HO-正丙基
3.148Br HO-正丙基
3.149Cl HO-正丙基
3.150Br HO-正丙基 環(huán)丁基3.151Br HO-正丙基 正戊基3.152Cl HO-正丙基 正戊基3.153Br HO-正丙基 環(huán)戊基3.154Cl HO-正丙基 正己基3.155Br HO-正丙基 環(huán)己基3.156Cl HO-正丙基 苯基3.157Br HO-正丙基 4-氯-苯基3.158ClHO-正丙基4-氯-苯基3.159BrHO-正丙基4-苯氧基-苯基3.160BrHEt CH2OMe3.161ClHEt CH2OMe3.162BrH正丙基 CH2OMe3.163ClH正丙基 CH2OMe 油，1H-NMR3.164BrH正丁基 CH2OMe3.165ClH正丁基 CH2OMe3.166BrH
CH2OMe3.167BrH正戊基 CH2OMe3.168BrHEt CH2OEt3.169ClHEt CH2OEt3.170BrH正丙基 CH2OEt3.171ClH正丙基 CH2OEt 40-413.172BrH正丁基 CH2OEt3.173ClH正丁基 CH2OEt3.174BrH
CH2OEt3.175BrH正戊基 CH2OEt3.176BrH正丙基 CH2CN3.177ClH正丁基 CH2CN3.178BrH正丙基 叔丁基3.179ClH正丙基 叔丁基3.180BrH正丙基 CF33.181ClH正丁基 CF33.182ClH正戊基 CF33.183ClCl 正丙基 正丙基3.184ClCl 正丙基 正丁基3.185BrBr 正丙基 正丁基3.186BrBr 正丁基 正丁基表4A＝噻吩基[3.2-d]
化合物編號 R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)No.4.1 Br H MeMe4.2 H Cl MeEt4.3 Br H Me正丙基4.4 H Cl Me正丙基4.5 H Cl Me正丙基4.6 Br H Me正丁基4.7 H Cl Me正丁基4.8 H Cl Me正丁基4.9 Br H Me異丁基4.10H Cl Me異丁基4.11Br H Me正戊基4.12Br H Me
4.13H Cl Me
4.14Br H EtMe4.15H Cl EtEt4.16Br H Et正丙基4.17H Cl Et正丙基4.18H Cl Et正丙基4.19Br H Et正丁基4.20H Cl Et正丁基4.21H Cl Et正丁基4.22Br H Et異丁基4.23H Cl Et異丁基4.24Br H Et正戊基4.25Br H Et
4.26H Cl Et
4.27Br H 正丙基Me4.28H Cl 正丙基Et4.29Br H 正丙基正丙基4.30H Cl 正丙基正丙基4.31H Cl 正丙基正丙基4.32H I 正丙基正丙基4.33Br H 正丙基
4.34H Cl 正丙基
4.35H Cl 正丙基
4.36Br H 正丙基正丁基 120-1214.37H Cl 正丙基正丁基4.38H Cl 正丙基正丁基4.39H I 正丙基正丁基4.40Br H 正丙基異丁基4.41H Cl 正丙基異丁基4.42Br H 正丙基
4.43H Cl 正丙基
4.44H Cl 正丙基
4.45H Cl 正丙基
4.46H Cl 正丙基
4.47Br H 正丙基環(huán)丁基4.48Br H 正丙基正戊基4.49H Cl 正丙基正戊基4.50H Cl 正丙基正戊基4.51Br H 正丙基環(huán)戊基4.52Br H 正丙基正己基4.53Br H 正丙基環(huán)己基4.54Br H 正丙基苯基4.55Br H 正丙基4-氯-苯基4.55H Cl 正丙基4-氯-苯基4.56Br H 正丙基4-苯氧基-苯基4.57Br H 正丁基Me4.58H Cl 正丁基Et4.59Br H 正丁基正丙基4.60H Cl 正丁基正丙基4.61H Cl 正丁基正丙基4.62H I 正丁基正丙基4.62Br H 正丁基
4.63H Cl 正丁基
4.64H Cl 正丁基
4.65Br H 正丁基正丁基4.66H Cl 正丁基正丁基4.67H Cl 正丁基正丁基4.68H I 正丁基正丁基4.69Br H 正丁基異丁基4.70H Cl 正丁基異丁基4.71Br H 正丁基
4.72H Cl 正丁基
4.73H Cl 正丁基
4.74Br H 正丁基
4.75H Cl 正丁基
4.76Br H 正丁基環(huán)丁基4.77Br H 正丁基正戊基4.78H Cl 正丁基正戊基4.79H Cl 正丁基正戊基4.80Br H 正丁基環(huán)戊基4.81Br H 正丁基正己基4.82Br H 正丁基環(huán)己基4.83Br H 正丁基苯基4.84Br H 正丁基4-氯-苯基4.85H Cl 正丁基4-氯-苯基4.86Br H 正丁基4-苯氧基-苯基4.87Br H 異丁基正丙基4.88H Cl 異丁基正丙基4.89Br H 異丁基正丁基4.90H Cl 異丁基正丁基4.91 Br H
正丙基4.92 H Cl
正丙基4.93 Br H
正丙基4.94 Br H
正丁基4.95 Br H正戊基 Me4.96 H Cl 正戊基 Et4.97 Br H正戊基 正丙基4.98 Cl H正戊基 正丙基4.99 H Cl 正戊基 正丙基4.100 H I正戊基 正丙基4.101 Br H正戊基
4.102 H Cl 正戊基
4.103 H Cl 正戊基
4.104 Br H正戊基 正丁基4.105 H Cl 正戊基 正丁基4.106 H Cl 正戊基 正丁基4.107 H I正戊基 正丁基4.108 Br H正戊基 異丁基4.109 H Cl 正戊基 異丁基4.110 Br H正戊基
4.111 H Cl 正戊基
4.112 H Cl 正戊基
4.113 Br H 正戊基
4.114 H Cl 正戊基
4.115 Br H 正戊基 環(huán)丁基4.116 Br H 正戊基 正戊基4.117 Cl Cl 正戊基 正戊基4.118 H Cl 正戊基 正戊基4.119 Br H 正戊基 環(huán)戊基4.120 Br H 正戊基 正己基4.121 Br H 正戊基 環(huán)己基4.122 Br H 正戊基 苯基4.123 Br H 正戊基 4-氯-苯基4.124 H Cl 正戊基 4-氯-苯基4.125 Br H 正戊基 4-苯氧基-苯基4.126 Br H OEt Me4.127 Cl H OEt Et4.128 Br H OEt 正丙基4.129 H Cl OEt 正丙基4.130 H Cl OEt 正丙基4.131 H I OEt 正丙基4.132 Br H OEt
4.133 H Cl OEt
4.134 H Cl OEt
4.135 Br H OEt 正丁基4.136 H Cl OEt正丁基4.137 H Cl OEt正丁基4.138 H I OEt正丁基4.139 Br H OEt異丁基4.140 H Cl OEt異丁基4.141 Br H OEt
4.142 H Cl OEt
4.143 H Cl OEt
4.144 Br H OEt
4.145 H Cl OEt
4.146 Br H OEt環(huán)丁基4.147 Br H OEt正戊基4.148 H Cl OEt正戊基4.149 H Cl OEt正戊基4.150 Br H OEt環(huán)戊基4.151 Br H OEt正己基4.152 Br H OEt環(huán)己基4.153 Br H OEt苯基4.154 Br H OEt4-氯-苯基4.155 Cl OEt4-氯-苯基4.156 Br H OEt4-苯氧基-苯基4.157 Br H O-正丙基 Me4.158 H Cl O-正丙基 Et4.159 Br H O-正丙基 正丙基4.160 H Cl O-正丙基 正丙基4.161 H Cl O-正丙基 正丙基4.162 H I O-正丙基 正丙基4.163 Br H O-正丙基
4.164 H Cl O-正丙基
4.165 H Cl O-正丙基
4.166 Br H O-正丙基 正丁基4.167 H Cl O-正丙基 正丁基4.168 H Cl O-正丙基 正丁基4.169 H II O-正丙基 正丁基4.170 Br H O-正丙基 異丁基4.171 H Cl O-正丙基 異丁基4.172 Br H O-正丙基
4.173 H Cl O-正丙基
4.174 H Cl O-正丙基
4.175 Br H O-正丙基
4.176 H Cl O-正丙基
4.177 Br H O-正丙基 環(huán)丁基4.178 Br H O-正丙基 正戊基4.179 H Cl O-正丙基 正戊基4.180 H Cl O-正丙基 正戊基4.181 Br H O-正丙基 環(huán)戊基4.182 Br H O-正丙基 正己基4.183 Br H O-正丙基 環(huán)己基4.184 Br H O-正丙基 苯基4.185 Br H O-正丙基 4-氯-苯基4.186 H Cl O-正丙基 4-氯-苯基4.187 Br H O-正丙基 4-苯氧基-苯基4.188 Br H Et CH2OMe4.189 H Cl Et CH2OMe4.190 Br H 正丙基 CH2OMe4.191 H Cl 正丙基 CH2OMe4.192 H Cl 正丙基 CH2OMe4.193 Br H 正丁基 CH2OMe4.194 H Cl 正丁基 CH2OMe4.195 Br H
CH2OMe4.195 Br H 正戊基 CH2OMe4.196 Br H Et CH2OEt4.197 H Cl Et CH2OEt4.198 Br H 正丙基 CH2OEt4.199 H Cl 正丙基 CH2OEt4.200 H Cl 正丙基 CH2OEt4.201 Br H 正丁基 CH2OEt4.202 H Cl 正丁基 CH2OEt4.203 Br H
CH2OEt4.204 Br H 正戊基 CH2OEt4.205 Br H 正丙基 CH2CN4.206 Br H 正丁基 CH2CN4.207 Br H 正丙基 叔丁基4.208 Br H 正丙基 叔丁基4.209 H Cl 正丙基 CF34.210 Br H 正丙基 CF34.211 H Cl 正丁基 CF34.212 Br H 正丁基 CF34.213 Cl Cl 正丙基 正丙基4.214 Cl Cl 正丙基 正丁基4.215 Br Br 正丙基 正丁基4.216 Br Br 正丁基 正丁基表5A＝噻唑基
化合物編號 R1R3R4物理數(shù)據(jù)5.1 HEt 正丙基5.2 H正丙基 正丙基5.3 H正丙基 正丁基5.4 H正丁基 正丁基5.5 Me 正丙基 正丙基5.6 Me 正丙基 正丁基5.7 Me 正丁基 正丁基5.8 H正丙基 苯基表6A＝苯基
化合物編號R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)m.p.℃6.16-BrHMeMe6.26-ClHMeEt6.36-BrHMe正丙基6.46-ClHMe正丙基6.5H 7-Cl Me正丙基6.66-BrHMe正丁基6.76-ClHMe正丁基6.8H 7-Cl Me正丁基6.96-BrHMe異丁基6.10 6-ClHMe異丁基6.11 6-BrHMe正戊基6.12 6-BrHMe
6.13 6-ClHMe
6.14 6-BrHEtMe6.15 6-ClHEtEt6.16 6-BrHEt正丙基6.17 6-ClHEt正丙基6.18 H 7-Cl Et正丙基6.19 6-BrHEt正丁基6.20 6-ClHEt正丁基6.21 H 7-Cl Et正丁基6.22 6-BrHEt異丁基6.23 6-ClHEt異丁基6.24 6-BrHEt正戊基6.25 6-BrHEt
6.26 6-ClHEt
6.27 6-BrH正丙基Me6.28 6-ClH正丙基Et6.29 6-BrH正丙基正丙基 油，1H-NMR6.30 6-ClH正丙基正丙基6.31 H 7-Cl 正丙基正丙基6.32 H 7-I 正丙基正丙基6.33 6-BrH正丙基
6.34 6-ClH正丙基
6.35 H 7-Cl 正丙基
6.36 6-BrH正丙基正丁基6.37 6-ClH正丙基正丁基6.38 H 7-Cl 正丙基正丁基6.39 H 7-I 正丙基正丁基6.40 6-BrH正丙基異丁基6.41 6-ClH正丙基異丁基6.42 6-BrH正丙基
6.43 6-ClH正丙基
6.44 H 7-Cl 正丙基
6.45 6-BrH正丙基
6.46 6-ClH正丙基
6.47 6-BrH正丙基 環(huán)丁基6.48 6-BrH正丙基 正戊基6.49 6-ClH正丙基 正戊基6.50 H 7-Cl 正丙基 正戊基6.51 6-BrH正丙基 環(huán)戊基6.52 6-BrH正丙基 正己基6.53 6-BrH正丙基 環(huán)己基6.54 6-BrH正丙基 苯基6.55 6-BrH正丙基 4-氯-苯基6.56 6-ClH正丙基 4-氯-苯基6.57 6-BrH正丙基 4-苯氧基-苯基6.58 6-BrH正丁基 Me6.59 6-ClH正丁基 Et6.60 6-BrH正丁基 正丙基6.61 6-ClH正丁基 正丙基6.62 H 7-Cl 正丁基 正丙基6.63 H 7-I 正丁基 正丙基6.64 6-BrH正丁基
6.65 6-ClH正丁基
6.66 H 7-Cl 正丁基
6.67 6-BrH正丁基 正丁基6.68 6-ClH正丁基 正丁基6.69 H 7-Cl 正丁基 正丁基6.70 H 7-I 正丁基 正丁基6.71 6-BrH正丁基 異丁基6.72 6-Cl H正丁基異丁基6.73 6-Br H正丁基
6.74 6-Cl H正丁基
6.75 H7-Cl 正丁基
6.76 6-Br H正丁基
6.77 6-Cl H正丁基
6.78 6-Br H正丁基環(huán)丁基6.79 6-Br H正丁基正戊基6.80 6-Cl H正丁基正戊基6.81 H7-Cl 正丁基正戊基6.82 6-Br H正丁基環(huán)戊基6.83 6-Br H正丁基正己基6.84 6-Br H正丁基環(huán)己基6.85 6-Br H正丁基苯基6.86 6-Br H正丁基4-氯-苯基6.87 6-Cl H正丁基4-氯-苯基6.88 6-Br H正丁基4-苯氧基-苯基6.89 6-Br H異丁基正丙基6.90 6-Cl H異丁基正丙基6.91 6-Br H異丁基正丁基6.92 6-Cl H異丁基正丁基6.93 6-Br H
正丙基6.94 6-Cl H
正丙基6.95 6-Br H
正丙基6.96 6-Br H
正丙基8.57 6-Br H正戊基 Me6.98 6-Cl H正戊基 Et6.99 6-Br H正戊基 正丙基6.100 6-Cl H正戊基 正丙基6.101 H7-Cl 正戊基 正丙基6.102 H7-I 正戊基 正丙基6.103 6-Br H正戊基
6.104 6-Cl H正戊基
6.105 H7-Cl 正戊基
6.106 6-Br H正戊基 正丁基6.107 6-Cl H正戊基 正丁基6.108 H7-Cl 正戊基 正丁基6.109 H7-I 正戊基 正丁基6.110 6-Br H正戊基 異丁基6.111 6-Cl H正戊基 異丁基6.112 6-Br H正戊基
6.113 6-Cl H正戊基
6.114 H7-Cl 正戊基
6.115 6-Br H正戊基
6.116 6-Cl H正戊基
6.117 6-Br H正戊基環(huán)丁基6.118 6-Br H正戊基正戊基6.119 6-Cl H正戊基正戊基6.120 H7-Cl 正戊基正戊基6.121 6-Br H正戊基環(huán)戊基6.122 6-Br H正戊基正己基6.123 6-Br H正戊基環(huán)己基6.124 6-Br H正戊基苯基6.125 6-Br H正戊基4-氯-苯基6.126 6-Cl H正戊基4-氯-苯基6.127 6-Br H正戊基4-苯氧基-苯基6.128 6-Br HOEt Me6.129 6-Cl HOEt Et6.130 6-Br HOEt 正丙基6.131 6-Cl HOEt 正丙基6.132 H7-Cl OEt 正丙基6.133 H7-I OEt 正丙基6.134 6-Br HOEt
6.135 6-Cl HOEt
6.136 H7-Cl OEt
6.137 6-Br HOEt 正丁基6.138 6-ClHOEt正丁基6.139 H 7-Cl OEt正丁基6.140 H 7-I OEt正丁基6.141 6-BrHOEt異丁基6.142 6-ClHOEt異丁基6.143 6-BrHOEt
6.144 6-ClHOEt
6.145 H 7-Cl OEt
6.146 6-BrHOEt
6.147 6-ClHOEt
6.148 6-BrHOEt 環(huán)丁基6.149 6-BrHOEt 正戊基6.150 6-ClHOEt 正戊基6.151 H 7-Cl OEt 正戊基6.152 6-BrHOEt 環(huán)戊基6.153 6-BrHOEt 正己基6.154 6-BrHOEt 環(huán)己基6.155 6-BrHOEt 苯基6.156 6-BrHOEt 4-氯-苯基6.157 6-ClHOEt 4-氯-苯基6.158 6-BrHOEt 4-苯氧基-苯基6.159 6-BrHO-正丙基Me6.160 6-ClHO-正丙基Et6.161 6-BrHO-正丙基正丙基6.162 6-ClHO-正丙基正丙基6.163 H 7-Cl O-正丙基正丙基6.164 H 7-I O-正丙基正丙基6.165 6-BrHO-正丙基
6.166 6-ClHO-正丙基
6.167 H 7-Cl O-正丙基
6.168 6-BrHO-正丙基正丁基6.169 6-ClHO-正丙基正丁基6.170 H 7-Cl O-正丙基正丁基6.171 H 7-I O-正丙基正丁基6.172 6-BrHO-正丙基異丁基6.173 6-ClHO-正丙基異丁基6.174 6-BrHO-正丙基
6.175 6-ClHO-正丙基
6.176 H 7-Cl O-正丙基
6.177 6-BrHO-正丙基
6.178 6-ClHO-正丙基
6.179 6-BrHO-正丙基環(huán)丁基6.180 6-BrHO-正丙基正戊基6.181 6-ClHO-正丙基正戊基6.182 H 7-Cl O-正丙基正戊基6.183 6-BrHO-正丙基 環(huán)戊基6.184 6-BrHO-正丙基 正己基6.185 6-BrHO-正丙基 環(huán)己基6.186 6-BrHO-正丙基 苯基6.187 6-BrHO-正丙基 4-氯-苯基6.188 6-ClHO-正丙基 4-氯-苯基6.189 6-BrHO-正丙基 4-苯氧基-苯基6.190 6-BrHEtCH2OMe6.191 6-ClHEtCH2OMe6.192 6-BrH正丙基CH2OMe6.193 6-ClH正丙基CH2OMe6.194 H 7-Cl 正丙基CH2OMe6.195 6-BrH正丁基CH2OMe6.196 6-ClH正丁基CH2OMe6.197 6-BrH
CH2OMe6.198 6-BrH正戊基CH2OMe6.199 6-BrHEtCH2OEt6.200 6-ClHEtCH2OEt6.201 6-BrH正丙基CH2OEt6.202 6-ClH正丙基CH2OEt6.203 H 7-Cl 正丙基CH2OEt6.204 6-BrH正丁基CH2OEt6.205 6-ClH正丁基CH2OEt6.206 6-BrH
CH2OEt6.207 6-BrH正戊基CH2OEt6.208 6-BrH正丙基CH2CN6.209 6-BrH正丁基CH2CN6.210 6-BrH正丙基叔丁基6.211 6-BrH正丙基叔丁基6.212 6-ClH正丙基CF36.213 6-BrH正丙基CF36.214 6-BrH正丁基CF3表7噻吩基[2.3-d]
化合物編號R1R2R3R4物理數(shù)據(jù)m.p.℃7.1 BrHMeMe7.2 ClHMeEt7.3 BrHMe正丙基7.4 ClHMe正丙基7.5 BrHMe正丁基7.6 ClHMe正丁基 113-1147.7 BrHMe異丁基7.8 ClHMe異丁基7.9 BrHMe正戊基7.10 BrHMe
7.11 ClHMe
7.12 BrHEtMe7.13 ClHEtEt7.14 BrHEt正丙基7.15 ClHEt正丙基7.16 BrHEt正丁基7.17 ClHEt正丁基7.18 BrHEt異丁基7.19 ClHEt異丁基7.20 BrHEt正戊基7.21 BrHEt
7.22Cl HEt
7.23Br H正丙基Me7.24Cl H正丙基Et7.25Br H正丙基正丙基7.26Cl H正丙基正丙基7.27I H正丙基正丙基7.28Br H正丙基
7.29Cl H正丙基
7.30Br H正丙基正丁基7.31Cl H正丙基正丁基 油，1H-NMR7.32I H正丙基正丁基7.33Br H正丙基異丁基7.34Cl H正丙基異丁基 57-607.35Br H正丙基
7.36Cl H正丙基
7.37Br H正丙基
7.38Cl H正丙基
7.39Br H正丙基環(huán)丁基7.40Br H正丙基正戊基7.41Cl H正丙基正戊基7.42Br H正丙基環(huán)戊基7.43Br H正丙基正己基7.44Br H正丙基環(huán)己基7.45Br H正丙基苯基7.46BrH正丙基4-氯-苯基7.47ClH正丙基4-氯-苯基7.48BrH正丙基4-苯氧基-苯基7.49BrH正丁基Me7.50ClH正丁基Et7.51BrH正丁基正丙基7.52ClH正丁基正丙基7.53I H正丁基正丙基7.54I H正丁基正丙基7.55BrH正丁基
7.56ClH正丁基
7.57I H正丁基
7.58BrH正丁基正丁基7.59ClH正丁基正丁基7.60I H正丁基正丁基7.61BrH正丁基異丁基7.62ClH正丁基異丁基7.63BrH正丁基
7.64ClH正丁基
7.65I H正丁基
7.66BrH正丁基
7.67ClH正丁基
7.68BrH正丁基環(huán)丁基7.69BrH正丁基正戊基7.70ClH正丁基正戊基7.71BrH正丁基環(huán)戊基7.72BrH正丁基正己基7.73BrH正丁基環(huán)己基7.74ClH正丁基苯基7.75BrH正丁基4-氯-苯基7.76ClH正丁基4-氯-苯基7.77BrH正丁基4-苯氧基-苯基7.78BrH異丁基正丙基7.79ClH異丁基正丙基7.80BrH異丁基正丁基7.81ClH異丁基正丁基7.82BrH
正丙基7.83ClH
正丙基7.84ClH
正丙基7.85BrH
正丁基7.86BrH正戊基Me7.87ClH正戊基Et7.88BrH正戊基正丙基7.89ClH正戊基正丙基7.90Br H正戊基
7.91Cl H正戊基
7.92Br H正戊基正丁基7.93Cl H正戊基正丁基7.94I H正戊基正丁基7.95Br H正戊基異丁基7.96Cl H正戊基異丁基7.97Br H正戊基
7.98Cl H正戊基
7.99Br H正戊基
7.100 Cl H正戊基
7.101 Cl H正戊基環(huán)丁基7.102 Br H正戊基正戊基7.103 Cl H正戊基正戊基7.104 Cl H正戊基環(huán)戊基7.105 Br H正戊基正己基7.106 Cl H正戊基環(huán)己基7.107 Br H正戊基苯基7.108 Br H正戊基4-氯-苯基7.109 Cl H正戊基4-氯-苯基7.110 Br H正戊基4-苯氧基-苯基7.111 Br HOEt Me7.112ClHOEt Et7.113BrHOEt 正丙基7.114ClHOEt 正丙基7.115BrHOEt
7.116ClHOEt
7.117BrHOEt 正丁基7.118ClHOEt 正丁基7.119I HOEt 正丁基7.120BrHOEt 異丁基7.121ClHOEt 異丁基7.122BrHOEt
7.123ClHOEt
7.124BrHOEt
7.125ClHOEt
7.126BrHOEt 環(huán)丁基7.127BrHOEt 正戊基7.128ClHOEt 正戊基7.129BrHOEt 環(huán)戊基7.130BrHOEt 正己基7.131BrHOEt 環(huán)己基7.132BrHOEt 苯基7.133BrHOEt 4-氯-苯基7.134ClHOEt 4-氯-苯基7.135Cl HOEt 4-苯氧基-苯基7.136Br HO-正丙基 Me7.137Cl HO-正丙基 Et7.138Br HO-正丙基 正丙基7.139Cl HO-正丙基 正丙基7.140Br HO-正丙基
7.141Cl HO-正丙基
7.142Br HO-正丙基 正丁基7.143Cl HO-正丙基 正丁基7.144Br HO-正丙基 異丁基7.145Cl HO-正丙基 異丁基7.146Br HO-正丙基
7.147Cl HO-正丙基
7.148Br HO-正丙基
7.149Cl HO-正丙基
7.150Br HO-正丙基 環(huán)丁基7.151Br HO-正丙基 正戊基7.152Cl HO-正丙基 正戊基7.153Br HO-正丙基 環(huán)戊基7.154Cl HO-正丙基 正己基7.155Br HO-正丙基 環(huán)己基7.156Cl HO-正丙基 苯基7.157Br HO-正丙基 4-氯-苯基7.158ClHO-正丙基4-氯-苯基7.159BrHO-正丙基4-苯氧基-苯基7.160BrHEt CH2OMe7.161ClHEt CH2OMe7.162BrH正丙基 CH2OMe7.163ClH正丙基 CH2OMe7.164BrH正丁基 CH2OMe7.165ClH正丁基 CH2OMe7.166BrH
CH2OMe7.167BrH正戊基 CH2OMe7.168BrHEt CH2OEt7.169ClHEt CH2OEt7.170BrH正丙基 CH2OEt7.171ClH正丙基 CH2OEt7.172BrH正丁基 CH2OEt7.173ClH正丁基 CH2OEt7.174BrH
CH2OEt7.175BrH正戊基 CH2OEt7.176BrH正丙基 CH2CN7.177ClH正丁基 CH2CN7.178BrH正丙基 叔丁基7.179ClH正丙基 叔丁基7.180BrH正丙基 CF37.181ClH正丁基 CF37.182ClH正戊基 CF37.183ClCl 正丙基 正丙基7.184ClCl 正丙基 正丁基7.185BrBr 正丙基 正丁基7.186BrBr 正丁基 正丁基具體制劑-組合物的實例如WO97/33890中所述，例如可濕性粉劑、乳油、粉劑、擠出顆粒劑、包衣顆粒劑、溶液和懸浮液濃縮物。生物實施例殺真菌作用實施例B-1對黃瓜炭疽病(Colletotrichum lagenarium)的作用在2周生長期之后，將黃瓜植株用由試驗化合物的可濕性粉劑制備成的含水噴霧混合液(濃度0.002％)噴霧，2天后用上述真菌孢子懸浮液(1.5×105個孢子/ml)侵染，并于23℃和高濕度下培育36小時。然后在正常濕度和大約22℃下繼續(xù)培育。侵染8天后評價真菌侵染情況。
表1-7的化合物表現(xiàn)出良好至優(yōu)異的活性，其中優(yōu)選化合物1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34。實施例B-2對蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)的殘效保護作用將帶有10-20厘米長新梢的蘋果插枝用由試驗化合物的可濕性粉劑制備的噴霧混合液(0.02％a.i.)噴霧至滴液。24小時后用此真菌的分生孢子懸浮液侵染植株。然后將植株在90-100％相對濕度下培育5天，接著再在20-24℃的溫室中放置10天。真菌侵染12天后評價真菌侵染情況。
表1-7的化合物顯示出良好活性，其中優(yōu)選化合物1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.34，3.36，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34。實施例B-3對大麥白粉病菌(Erysiphe graminis)的作用a) 殘效保護作用將約8厘米高的大麥植株用由試驗化合物的可濕性粉劑制備的噴霧混合液(0.02％a.i.)噴霧至滴液，3-4小時后，將此處理植株用真菌分生孢子噴粉。然后將侵染植株放置在22℃的溫室內(nèi)。侵染12天后，評價真菌侵染情況。b) 內(nèi)吸作用將約8厘米高的大麥植株用由試驗化合物的可濕性粉劑制備的噴霧混合液(0.02％a.i.，以土壤體積為基準)。注意不要使噴霧混合液與植物的地上生長部分接觸。48小時后，用真菌分生孢子噴粉植株。然后將這種侵染植株置于22℃的溫室內(nèi)。侵染12天后評價真菌侵染情況。
與對照株比較，經(jīng)表1-7中的式I化合物例如下列化合物處理過的植株的侵染率為20％或更低1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.34，3.36，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34。實施例B-4對蘋果梢白粉病菌(Podosphaera leucotricha)的作用將約15厘米長帶有新梢的蘋果插枝用噴霧混合液(0.06％a.i.)噴霧。24小時后，用所述真菌的分生孢子懸浮液侵染此植株，并在70％相對濕度和20℃的人工氣候室內(nèi)放置。真菌侵染12天后評價真菌侵害情況。
表1-7的化合物表現(xiàn)出良好的活性。下列化合物顯示出特別強的效力1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.34，3.36，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34(0-5％侵染率)。實施例B-5對葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)的作用a) 殘效保護作用將Chasselas品種葡萄的插條種植在溫室內(nèi)。在10葉期，將3株植株用噴霧混合物(200ppm a.i.)噴霧。待噴霧層干后，將植株用所述真菌的孢子懸浮液在葉片背面均一地侵染。然后將植株放置在保濕室中8天。此后在對照植株上觀察到有明顯的病害癥狀。以未處理植株上的感染區(qū)數(shù)量和大小作為試驗化合物的藥效指標。b) 治療作用將Chasselas品種葡萄的插條種植在溫室內(nèi)，在10葉期用葡萄生單軸霉的孢子懸浮液在葉片背面噴霧。在保濕室中24小時后，用噴霧混合物(200ppm a.i.)噴霧植株。隨后將植株在保濕室中進一步保持7天。此后對照植株表現(xiàn)出病害癥狀。以未處理植株上的感染區(qū)數(shù)量和大小作為試驗化合物的藥效指標。
表1-7中的化合物顯示出良好的效力，而且優(yōu)選下列化合物1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.34，3.36，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34。實施例B-6 對葡萄白粉病(Uncinula necator)的作用將生長5周的葡萄插條用由試驗化合物的可濕性粉劑配制成的噴霧混合液(200ppm a.i.)噴霧。24小時后，將植株用從試驗植物上振搖下的嚴重感染的葡萄葉片上得到的分生孢子感染。之后將這些植株在26℃和66％相對濕度下培育。大約感染14天后評價真菌侵染情況。
與對照植株相比，用表1-7中的式I化合物例如下列化合物處理的植株的侵染率為20％或更低1.36，2.30，3.1，3.6，3.8，3.15，3.17，3.26，3.30，3.31，3.34，3.36，3.47，3.52，3.56，3.58，3.59，3.79，3.117，3.118，3.163，3.171，4.36，6.29，7.6，7.31和7.34。
權(quán)利要求
1.式I化合物
其中A為苯基，噻吩基(包括所有的三種異構(gòu)體)，噻唑基，吡啶基或噠嗪基；X為氧或硫；R1為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；R2為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C6烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、氰基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基-C1-C4烷硫基；硝基；-CO-C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；或苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、單-C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷硫基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A為噻吩基，包括其所有的三種異構(gòu)體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中R1為氫，氟，氯，溴或碘；R2為氫，氟，氯，溴或碘；R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單至三取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的式I化合物，其中R3為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C4環(huán)烷基、氟、氯、溴或C1-C4烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基；O-C2-C6鏈烯基；O-C2-C6炔基；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C4環(huán)烷基、氟、氯、溴或C1-C4烷氧基單至三取代；或為苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中A為噻吩基[2，3-d]，X為氧，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中A為噻吩基[2，3-d]，X為硫，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中A為噻吩基[3，2-d]，X為氧，R1為氫，氯或溴；R2為氫，氯或溴；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C3-C5烷基或O-C1-C4烷基；R4為C2-C5烷基或苯基，所述苯基為未取代的或被氟、氯、溴、C1-C4烷基或苯氧基單至三取代，而且其中的苯氧基則又為未取代的或被氟、氯或溴單至三取代。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A為吡啶基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A為苯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A為噻唑基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A為噠嗪基。
12.一種防治或預(yù)防有害生物的組合物，其中活性成分是與合適的載體混在一起的權(quán)利要求1中所述的化合物。
13.權(quán)利要求1的式I化合物在保護植物免受植物病原微生物侵染方面的應(yīng)用。
14.一種防治或預(yù)防由植物病原微生物引起的栽培植物感染的方法，它包括對植物、植物部分或其生長場所施用權(quán)利要求1所述的式I化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述的植物病原微生物是真菌。
16.制備權(quán)利要求1的式I化合物的方法，該方法包括a)在溶劑和R4CONHR3存在下，用POCl3將式II的α-氨基-β-烷氧羰基雜環(huán)
其中R1和R2的定義同式I，且R為氫，C1-C6烷基，轉(zhuǎn)化為式III的脒
其中R3和R4的定義同式I；b)在溶劑存在下，并且如果需要在堿存在下處理所得脒，閉環(huán)得到式IV的嘧啶-4-酮衍生物
或c)在有或無溶劑存在下，以及在有或無酸催化劑存在下，使式VI的氨基羧酰胺
其中A，R1，R2和R3的定義同式I與式XIII的原酸酯于20-200℃下反應(yīng)
其中R4的定義同式I，且R5為C1-C5烷基，得到式IV的嘧啶-4-酮衍生物；和d)如果形成中間體VII
則在溶劑存在下，并且如果需要的話在堿存在下處理化合物VII，閉環(huán)得到式IV的嘧啶-4-酮衍生物。
17.式III化合物
其中A代表噻吩基[2，3-d]或噻吩基[3，2-d]；R1為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；R2為氫，鹵素或三甲基甲硅烷基；且R1和R2中至少一個不為氫；R3為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；O-C1-C6烷基，O-C2-C6鏈烯基，O-C2-C6炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素或C1-C6烷氧基單至三取代；N-C1-C6烷基；或N＝CHC1-C6烷基；R4為C1-C8烷基，C1-C8鏈烯基，C1-C8炔基，它們各自為未取代的或被C3-C6環(huán)烷基、鹵素、氰基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基-C1-C4烷硫基；硝基；-CO-C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；或苯基，該苯基為未取代的或被下列基團單至三取代鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、單-C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷硫基、苯基或苯氧基，而且其中的苯基部分則又為未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基單至三取代；和R為氫或C1-C6烷基。
全文摘要
本發(fā)明提供了新的式Ⅰ嘧啶－4－酮和嘧啶－4－硫酮衍生物:其中A為苯基,噻吩基(包括所有的三種異構(gòu)體),噻唑基,吡啶基或噠嗪基;X為氧或硫;R
文檔編號C07D239/86GK1270593SQ98809037
公開日2000年10月18日 申請日期1998年9月10日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月12日
發(fā)明者H·沃爾特 申請人:諾瓦提斯公司