專利名稱：4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥工業(yè)和有機(jī)合成工業(yè)中4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法。
4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物中比較重要的一個(gè)化合物-4，5-二氫-3-丁基苯酞，俗名芹菜乙素原來是從傘形科和菊科植物中分離得到的。它具有很強(qiáng)的抗驚能力，能解除鼠、免和一些動(dòng)物模型由各種原因引起的驚厥反應(yīng)，是一類不含氮原子的新型廣譜抗驚化合物。至今還未見到人工合成這類4，5-二氫-3-烷基苯酞類化合物成功的報(bào)道。所以本發(fā)明所提供的方法有首創(chuàng)性。
由于4，5-二氫-3-烷基苯酞類化合物化學(xué)性質(zhì)很不穩(wěn)定，要從植物中大量分離比較困難，同時(shí)還受到植物資源的限制，成本較高。本發(fā)明利用普通化學(xué)試劑就可大量合成，較從天然植物中提取的方法，可明顯降低成本。
本發(fā)明利用3-烷基，或3-烷叉基苯酞及其烷基或烷叉基上帶有羥基等官能團(tuán)衍生的苯酞類化合物，或者是鄰酰基苯甲酸酯及其衍生物進(jìn)行Birch還原可得到4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物。
本發(fā)明所包含的化學(xué)反應(yīng)如下
式中R是C1-C5的烷基或者是烷基上帶羥基、羰基或是保護(hù)了的羥基、羰基，R′為甲基、乙基等。
本發(fā)明是將1摩爾3-烷基苯酞或其類似物溶于溶劑中，冷至30℃-80℃，加入3-7摩爾叔丁醇或丙醇或乙醇……再加入5升至50升的液氨或胺，用3-7摩爾的金屬鋰或金屬鈉或金屬鉀還原，反應(yīng)1-5小時(shí)，加入氯化銨中止反應(yīng)，將氨或胺蒸出，用水溶解殘留物，乙醚萃取數(shù)次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去乙醚得粗產(chǎn)物，柱層析分離得純品。
本發(fā)明有如下實(shí)施例1、將0.2克丁烯基苯酞溶解在四氫呋喃中冷至-78℃，加入0.37克叔丁醇，加入液氨50毫升，用0.14克金屬鈉還原，3小時(shí)后加入氯化銨，待氨揮發(fā)后，用少量水溶解，乙醚萃取四次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，抽干乙醚得粗產(chǎn)物0.18克，柱層析純化得無色油狀液體外消旋的4，5-二氫-3-丁基苯酞0.12克。
2、將0.4克2-戊酰基苯甲酸甲酯和叔丁醇一起溶于四氫呋喃中，加入液氨50毫升冷至-78℃，加入0.08克金屬鋰，約3小時(shí)后加入氯化銨中止反應(yīng)，以下后處理同實(shí)例1最后得油狀液體外消旋4，5-二氫-3-丁基苯酞0.24克。
權(quán)利要求
1.一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，其特征是，用3-烷基，或3-烷叉基苯酞及其烷基或烷叉基上帶有羥基、羰基的苯酞類化合物及其衍生物；或者是鄰?；郊姿狨ヮ惢衔锛捌溲苌镌谝喊被虬分?，用金屬鈉或金屬鋰或者金屬鉀還原得到4，5-二氫-3-烷基苯酞或4，5-二氫-3-烷基上帶有羥基羰基官能團(tuán)的苯酞類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，所說的一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所說的3-烷基或3-烷叉基苯酞，其特征是一個(gè)碳至六個(gè)碳的烷基或者一個(gè)至六個(gè)碳的烷叉基。
3.根據(jù)權(quán)利1的要求，所說的一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所說的烷基或烷叉基上帶有羥基，羰基的苯酞類化合物或其衍生物，其特征是在3位的一至六個(gè)碳的烷基上或烷叉基上帶有羥基，羰基或者是保護(hù)了的羥基、羰基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，所說的一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生的物合成方法，所說的用鄰?；郊姿狨セ衔锘蛘咂溲苌?，其特征是?；鶠橐恢亮鶄€(gè)碳的酰基或者?；蠋в辛u基，羰基或者是保護(hù)了的羥基，羰基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，所說的一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所說的3-烷基為一至六個(gè)碳的烷基，所說的衍生物是指烷基上帶有羥基，羰基官能團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1，所說的一種合成4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，其特征在于利用本發(fā)明的方法合成4，5-二氫-3-烷基苯酞或者得到4，5-二氫-3-烷基上帶有羥基，羰基及其保護(hù)了的羥基，羰的苯酞類化合物例如芹菜乙素做為盈利性商品，或者上述化合物為中間體合成其他盈利性的化合物。
全文摘要
本發(fā)明是用3-烷基或者3-烷叉基苯酞或鄰?；教八难苌餅樵贤ㄟ^Birch還原直接可得到4，5-二氫-3-烷基苯酞及其衍生物，例如利用3-丁烯基苯酞進(jìn)行Birch還原可直接得到有很強(qiáng)藥理作用的(±)芹菜乙素，其特點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，成本低廉可大量合成。
文檔編號(hào)C07D307/88GK1087633SQ92111279
公開日1994年6月8日 申請(qǐng)日期1992年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月30日
發(fā)明者李紹白, 張少明, 李裕林 申請(qǐng)人:蘭州大學(xué)