專利名稱：嘧啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的具有殺蟲和殺螨活性的酯類以及包含它們的組合物，涉及用于制備這些酯類的新的酸類及其衍生物。本發(fā)明也涉及制備這些新的酯類、酸類及其衍生物的方法以及可用于這些方法的新化合物。
首先，本發(fā)明提供新的式(Ⅰ)化合物及其立體異構(gòu)體
其中R1選自含有1至6個碳原子的烷基;含有2至8個碳原子的烯基;含有2至6個碳原子的炔基;含有1至4個碳原子的鹵代烷基;含有2至8個碳原子的鹵代烯基;含有3至6個碳原子的環(huán)烷基，其上可被一個或多個選自含有1至4個碳原子的烷基和鹵素的取代基取代;
R2選自含有1至8個碳原子的烷基;含有1至4個碳原子的鹵代烷基;含有1至6個碳原子的烷氧基;含有1至4個碳原子的烷基氨基;含有總數(shù)為2至8個碳原子的二烷基氨基;鹵素;含有3至6個碳原子的環(huán)烷基，其上可被一個或多個選自鹵素和含有1至4個碳原子的烷基的取代基取代;以及可被一個或多個取代基所取代的苯基，這些取代基選自含有1至4個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的鹵代烷基、鹵素和含有1至4個碳原子的烷氧基;
R3選自氫和鹵素;
R4是具有化學(xué)式R4-OH的醇的殘基，當(dāng)該醇和菊酸、Permethrin酸或Cyhalothrin酸化合時即形成殺蟲性的酯;
X選自氧和硫;
條件是，當(dāng)R1代表1-甲基乙基(異丙基)時，R2不能代表α位帶有支鏈的烷基或環(huán)烷基。
在附帶條件中，α位帶支鏈的烷基是指直接連結(jié)在式(Ⅰ)中嘧啶環(huán)上的R2基團中的碳原子上帶有少于兩個氫原子的烷基。菊酸的學(xué)名是3-(2-甲基丙-1-烯-1-基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸，Permethrin酸的學(xué)名是3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸，Cyhalothrin酸的學(xué)名是3-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯-1-基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸。
按照本發(fā)明，優(yōu)選的化合物是，在式(Ⅰ)中R1、R2、R3和X的意義與上述相同，但R4選自(ⅰ)具有下式的基團
其中Y代表氮或者被氫原子或甲基取代的碳，Ra代表氫、鹵素或甲基、Rb代表苯基、苯氧基、鹵代苯氧基、芐基或鹵素，Rc代表氫、甲基、三氟甲基、氰基或乙炔基;
(ⅱ)具有下式的基團
其中Rd選自鹵素;含有1至8個碳原子的烷基;含有1至8個碳原子的烯基;含有1至8個碳原子的炔基;含有1至6個碳原子的鹵代烷基;含有1至6個碳原子的鹵代烯基;化學(xué)式為-SiR2的基團;化學(xué)式為-CO2R的基團;化學(xué)式為-OR的基團;化學(xué)式為-SR的基團;化學(xué)式為-(CH2)3-Rh的基團，這里Rh代表氯、羥基、氰基、化學(xué)式為-BR2的基團、或化學(xué)式為-SiR2的基團;以及化學(xué)式為-CH2-Ri的基團，這里Ri代表羥基、鹵素、化學(xué)式為-OR的基團、化學(xué)式為-SR的基團、含有2至4個碳原子的烯氧基、含有2至4個碳原子的烯硫基、含有2至4個碳原子的炔氧基、含有2-4個碳原子的炔硫基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯氧基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯硫基、可被一個或多個鹵素取代基取代的芐氧基、化學(xué)式為-OCOR的基團、化學(xué)式為-OCOOR的基團、化學(xué)式為-O-N＝CR2的基團、化學(xué)式為-NR2的基團、哌啶-1-基、四氫吡咯-1-基、N-嗎啉基或可被一個或多個鹵素取代基取代的環(huán)丙基;以上R代表含有1至4個碳原子的烷基;Re、Rf、Rg和Rh各自獨立地選自氫、氟、氯、溴、哌啶-1-基、四氫吡咯-1-基、含有1至4個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的烷氧基、含有1至4個碳原子的烷硫基和化學(xué)式為-NR2的基團，其中R代表含有1至4個碳原子的烷基;
(ⅲ)具有下式的基團
(ⅳ)具有下式的基團
其中Z選自氧和硫，Rj選自氫、含有1至6個碳原子的烷基、含有1至6個碳原子的烯基、含有1至6個碳原子的炔基以及芐基，Rk選自含有1至6個碳原子的烷基、含有1至6個碳原子的烯基、含有1至6個碳原子的炔基以及芐基。
按照本發(fā)明，式(Ⅰ)化合物中優(yōu)選的R1包括乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丙-2-烯-1-基、三氟甲基、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、2-甲基丙-2-烯-1-基、2-氟-1，1-二甲基乙基、2，2-二氟-1，1-二甲基乙基、丙-1-烯-2-基、和丙-2-烯-1-基。
優(yōu)選的R2包括甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，1-二甲基丙基、三氟甲基、2-氟-1，1-二甲基乙基、2，2-二氟-1，1-二甲基乙基、三氯甲基、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、環(huán)己基、1-甲基環(huán)己基、苯基、2-氯苯基、二甲氨基和氯。
優(yōu)選的R3包括氫、氯和氟。
優(yōu)選的R4包括下列兩類基團之一(ⅰ)具有下式的基團
其中Ra選自氫和氟;Rb選自芐基、苯氧基、4-氯苯氧基、4-溴苯氧基和4-氟苯氧基;Rc選自氫、甲基、三氟甲基、乙炔基和氰基;Y代表氮或被氫原子或甲基取代的碳;
(ⅱ)具有下式的基團
其中Rd的定義同前;Re選自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基和二甲氨基;Rf選自氫和氟;Rg和Rh各自獨立地選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲基和乙基。
按照本發(fā)明，特別優(yōu)選的式(Ⅰ)酯是那些利用后面所述的方法從下列酸或其簡單衍生物衍生的酯2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-苯基嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(4-甲氧基苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，
2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-甲基嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基環(huán)己基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕戊-4-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-苯基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-氯嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-甲基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-2-(1-甲基環(huán)丙基)乙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-(1-甲基環(huán)丙基)乙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-氯嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁烷硫代酸及其立體異構(gòu)體。
應(yīng)當(dāng)了解，式(Ⅰ)化合物可以以具有不同殺蟲和殺螨活性水平的不同異構(gòu)體形式存在，也可以以這些異構(gòu)體的混合物的形式存在。例如當(dāng)存在一個或多個手性中心時會產(chǎn)生旋光異構(gòu)，導(dǎo)致立體異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體存在的可能性。此外，在本發(fā)明的化合物中含有一個或多個取代的烯基時還可能產(chǎn)生幾何異構(gòu)現(xiàn)象。所有這些個別的異構(gòu)體形式或其混合物，包括消旋混合物，都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
按照本發(fā)明，可用作殺蟲劑或殺螨劑的化合物的具體實例是表Ⅰ中所列出的那些化合物及其立體異構(gòu)體。每一個化合物都給出了相應(yīng)于式(Ⅰ)化合物中R1、R2、R3、R4和X的具體意義。在表(Ⅰ)中，R4用E-01至E-32來定義，其意義列出如下E-01＝3-苯氧基芐基E-02＝1-氰-1-(3-苯氧基苯基)甲基E-03＝2-甲基-3-苯基芐基E-04＝4-甲基-2，3，5，6-四氟芐基E-05＝4-(丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，E-06＝N-3，4，5，6-四氫化鄰苯二甲酰亞胺基甲基
E-07＝1-乙炔基-1-(3-苯氧基苯基)甲基E-08＝5-芐基呋喃-3-基甲基E-09＝6-苯氧基吡啶-2-基甲基E-10＝1-氰基-1-(6-苯氧基吡啶-2-基)甲基E-11＝1-(6-苯氧基吡啶-2-基)乙基E-12＝4-(丙-2-炔-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-13＝4-(丁-2-炔-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-14＝4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-15＝4-(甲氧基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基E-16＝2-甲氧基-4-(甲氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-17＝4-芐基-2，3，5，6-四氟芐基E-18＝3-芐基-4-氟芐基E-19＝4-〔3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基E-20＝4-(2-甲基丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-21＝4-乙氧基-2，3，5，6-四氟芐基E-22＝4-三甲基甲硅烷基-2，3，5，6-四氟芐基E-23＝4-(丁-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-24＝4-(2-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-25＝4-氟-3-苯氧基芐基E-26＝2-氯-6-氟芐基E-27＝1-氰-1-(3-芐基-4-氟苯基)甲基E-28＝3-苯基氨基芐基E-29＝4-(2，3-二氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基E-30＝五氟芐基E-31＝1-氰基-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)甲基E-32＝2，2，2-三氟-1-(6-苯氧基吡啶-2-基)乙基E-33＝2，3，5，6-四氟-4-〔4-(氯芐氧基)甲基〕芐基E-34＝2，3，5，6-四氟-4-(羥甲基)芐基E-35＝2，3，5，6-四氟-4-〔(1，1-二甲基乙基)氧羰基)甲氧基甲基〕芐基E-36＝2，3，5，6-四氟-4-(乙酰氧甲基)芐基E-37＝2，3，5，6-四氟-4-(氯甲基)芐基E-38＝2，3，5，6-四氟-4-(正丙基)苯基E-39＝2，3，5，6-四氟-4-(甲硫基甲基)芐基E-40＝2，3，5，6-四氟-4-(乙氧羰基)芐基E-41＝2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)氧羰基〕芐基E-42＝2，3，5，6-四氟-4-〔(2，2-二甲基丙酰)氧甲基〕芐基E-43＝2，3，5，6-四氟-4-〔(2-甲基丙酰)氧甲基〕芐基E-44＝2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)硫甲基〕芐基E-45＝2，3，5，6-四氟-4-〔(1，1-二甲基乙基)硫甲基〕芐基E-46＝2，3，5，6-四氟-4-(N，N-二乙胺基甲基)芐基E-47＝2，3，5，6-四氟-4-〔(哌啶-1-基)甲基〕芐基E-48＝2，3，5，6-四氟-4-〔(N-亞丙-2-基氨基)氧甲基〕芐基
E-49＝2，3，5，6-四氟-4-(環(huán)丙基甲基)芐基E-50＝3-(4-氯苯氧基)芐基E-51＝1-〔3-(4-氯苯氧基)吡啶-2-基〕乙基E-52＝3，5-二氟-4-甲基-2-(甲硫基)芐基E-53＝2，3，5，6-四氟-4-(甲硫基)芐基E-54＝2，3，5，6-四氟-4-(乙硫基)芐基E-55＝2-乙氧基-4-(甲氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-56＝2，3，5，6-四氟-4-(乙氧基甲基)芐基E-57＝2-甲氧基-4-(乙氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-58＝2-乙氧基-4-(乙氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-59＝2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基〕芐基E-60＝2-甲氧基-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基)-3，5，6-三氟芐基E-61＝2-乙氧基-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基〕-3，5，6-三氟芐基E-62＝2，3，5，6-四氟-4-(苯氧基甲基)芐基E-63＝2-甲氧基-4-(苯氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-64＝2-乙氧基-4-(苯氧基甲基)-3，5，6-三氟芐基E-65＝2，3，5，6-四氟-4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕芐基E-66＝2，5，6-三氟-3-甲氧基-4-(甲氧基甲基)芐基E-67＝2，3，5，6-四氟-4-〔3-(三乙基甲硅烷基)丙-1-基〕芐基E-68＝2-甲基-3，4，5，6-四氟芐基
E-69＝2，3，5，6-四氟-4-〔(丙-2-炔-1-基)硫甲基〕芐基表Ⅰ
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
表Ⅰ(續(xù))
本發(fā)明的具有殺蟲和殺螨活性的式(Ⅰ)化合物，當(dāng)其中X代表氧時是酯類化合物，可以由相應(yīng)的烷基酯、酸和酰氯通過常規(guī)酯化方法藉助實施例來制備，例如在下面(a)至(d)中所述的方法(a)可把具有化學(xué)式(Ⅱ)的酸(其中Q代表羥基，R1、R2和R3的定義同前)
直接和具有化學(xué)式R4-OH(Ⅲ)的醇進行反應(yīng)，這里R4的定義同前，反應(yīng)最好是在酸性催化劑如干燥的氯化氫，或脫水劑如二環(huán)己基碳二亞胺或N-乙基-N-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺存在下進行，當(dāng)R1代表叔丁基時，用后一種脫水劑最為合適;
(b)可把具有化學(xué)式(Ⅱ)的酰鹵(其中Q代表鹵原子，最好是氯原子，R1、R2、R3的定義同前)和具有化學(xué)式(Ⅲ)的醇進行反應(yīng)，反應(yīng)最好是在堿存在下進行，這個堿可以是吡啶、堿金屬氫氧化物或碳酸鹽、或堿金屬醇鹽。
(c)可把具有化學(xué)式(Ⅱ)的酸(其中Q代表羥基，或最好是其堿金屬鹽)與下列兩種反應(yīng)物之一進行反應(yīng)(ⅰ)具有化學(xué)式Q′-R4(Ⅳ)的鹵化物(這里Q′代表鹵原子，最好是氯原子)，或這種鹵代烷與一種叔胺如吡啶或三烷基胺(如三乙胺)反應(yīng)所衍生的四級銨鹽;(ⅱ)具有化學(xué)式Q′-R4的化合物，其中Q′代表甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸鳵4的定義同前。
(d)把具有化學(xué)式(Ⅱ)的低級烷基酯(其中Q代表含有最多6個碳原子的低級烷氧基，最好是甲氧基或乙氧基，R1、R2、R3的定義同前)與具有化學(xué)式(Ⅲ)的醇共熱，以發(fā)生酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。此方法最好在適當(dāng)催化劑存在下進行，這種催化劑的例子有堿金屬醇鹽如甲醇鈉，或烷基化的鈦衍生物如四甲基鈦或四乙基鈦。
如果需要，所有這些制備酯類化合物的常規(guī)方法，對于各種反應(yīng)物都可在溶劑或稀釋劑存在下進行，也可用較高的反應(yīng)溫度或在適當(dāng)催化劑例如相轉(zhuǎn)移催化劑存在下反應(yīng)，以加速反應(yīng)或提高產(chǎn)物的收率。
同樣，具有化學(xué)式(Ⅱ)的酸、酰氯和低級烷基酯之間的相互轉(zhuǎn)化，可以用氯化、酯化和水解的常規(guī)化學(xué)實驗操作來完成。
具有化學(xué)式(Ⅰ)的化合物，當(dāng)X是硫時為硫酯，可用常規(guī)硫酯化方法來制備。優(yōu)選的方法包括類似于上述(a)和(b)中酯化反應(yīng)的方法，其中用具有化學(xué)式R4-SH的硫醇代替具有化學(xué)式R4-OH的醇。
按照本發(fā)明，一些優(yōu)選的化合物是式(ⅠA)酯的衍生物
其中R1、R2、R3和X的定義同前。這些化合物可以方便地用常規(guī)烷基化、?；望u化反應(yīng)方法從相應(yīng)的式(ⅠA)化合物來制備，而不必在最初先制備充分衍生化的醇。這一方法更詳盡的描述可參看后面給出的實施例。因此，按照本發(fā)明，式(ⅠA)化合物既可用作殺蟲和殺螨化合物，也可用作合成本發(fā)明的其它化合物的中間體。
許多具有化學(xué)式R4-OH的醇類和具有化學(xué)式R4-SH的硫醇類都是文獻中熟知的化合物，可以按文獻中所述的方法來制備;許多別的這類化合物則可用很類似的實驗操作來制備。
例如，烷基四氟芐醇、烯基四氟芐醇、芐基四氟芐醇、烷氧基四氟芐醇、烷硫基四氟芐醇及其類似物的制備方法可參見歐州專利申請31199號;4-鹵甲基四氟芐醇的制備可參見英國專利2153819號;炔基四氟芐醇的制備可參看歐洲專利申請196156號;苯氧基烷基四氟芐醇、烷氧烷基-四氟芐醇和二烷基氨基四氟芐醇的制備可參看歐洲專利申請54360號;烷氧基-烷氧烷基-三氟芐醇的制備可參見英國專利申請2197317號;2，6-二鹵芐醇的制備可參見歐洲專利申請57795號;4-氟-3-芐基芐醇的制備可參見英國專利申請2193959號;2，2，2-三氟-1-(6-苯氧基吡啶-2-基)乙醇的制備可參見歐洲專利申請223，521號;其它氟代芐醇的制備可參見英國專利申請8726875號;(6-苯氧基吡啶-2-基)甲醇及其取代衍生物的制備可參見美國專利4，256，893號以及歐洲專利申請112，293、145，661和145，179號。
在制備式(Ⅰ)化合物的過程中用到的其它作為中間體的醇類的制備方法的另一些實例，可參看后面的實施例。
式(Ⅰ)化合物的個別異構(gòu)體的制備可用與上述相同的方法進行，但原料要用相應(yīng)的式(Ⅱ)化合物的個別異構(gòu)體。這些異構(gòu)體可按常規(guī)異構(gòu)體分離技術(shù)由異構(gòu)體混合物獲得。例如各種旋光性異構(gòu)體可以由酸和旋光性的胺，例如(+)或(-)-α-甲基苯胺形成鹽，經(jīng)分級結(jié)晶后再重新產(chǎn)生旋光純的酸。然后再使酸的旋光純的異構(gòu)體(或其相應(yīng)的酰氯或酯)和適當(dāng)?shù)拇歼M行反應(yīng)，即產(chǎn)生個別純異構(gòu)體形式的式(Ⅰ)化合物。在需要一種特定異構(gòu)體的情況下，有可能把余下的異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物差向異構(gòu)化，然后重新循環(huán)以進一步分離所需的異構(gòu)體形式，從而提高所需異構(gòu)體的總收率。
在式(Ⅰ)化合物以非對映異構(gòu)體混合物的形式生成時，各對外消旋異構(gòu)體可用例如高壓液相層析技術(shù)分離，或當(dāng)化合物的物理性質(zhì)合適時，通過選擇性結(jié)晶方法來分離。
式(Ⅱ)的羧酸、酰鹵和酯類本身可用另外一些方法來制備，方法的選擇將依賴個別取代基在該方法所采用的不同反應(yīng)條件下的穩(wěn)定性。
第一種方法，適宜于制備具有化學(xué)式(Ⅱ)的中間體，其中Q代表含有最多6個碳原子的、化學(xué)式為-OR的低級烷氧基，R1代表伯烷基或仲烷基。該方法通過把式(Ⅴ)化合物
烷基化而提供式(Ⅱ)化合物。式(Ⅴ)中R代表含有1至6個碳原子的低級烷基，烷基化可用例如化學(xué)式為R1-Hal的一級或二級鹵代烷(這里Hal代表鹵原子)，在一種堿例如六甲基二甲硅烷基疊氮化鋰存在下進行反應(yīng)。
式(Ⅴ)化合物，其中R8代表鹵原子時，其制備可通過適當(dāng)?shù)碾呋螂遗c1-甲酰基丁二酸二烷基酯反應(yīng)，然后通過標(biāo)準(zhǔn)的鹵化方法，例如用磷酰氯或磷酰溴，把嘧啶環(huán)上4位的羥基取代基轉(zhuǎn)化成鹵素。具有化學(xué)式(Ⅴ)的化合物，其中R3代表氫或氟時，可由相應(yīng)的R3代表氯的化合物進行還原或與氟化試劑如氟化鉀進行反應(yīng)來制備。這些方法的實例總結(jié)于下列反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ中反應(yīng)式Ⅰ
第二種適合于制備具有化學(xué)式(Ⅱ)的中間體的方法，是對各種R1和R2基團都適用的通用方法，其中Q代表含有最多6個碳原子、化學(xué)式為-OR的低級烷氧基，R3代表氫。在此方法中，把具有化學(xué)式(R′O)2CH-CH2-CH(R1)-CO2R(X)的縮醛(其中R′和R都代表含有最多6個碳原子的低級烷基)與磷酰氯及一種甲酰胺反應(yīng)，這種甲酰胺選自二烷基甲酰胺(其中每個烷基含有1至4個碳原子，例如二甲基甲酰胺)、N-甲?；哙ず蚇-甲?；臍浠量?依照反應(yīng)條件的不同，反應(yīng)結(jié)果形成4-烷氧基或4-二烷基氨基取代的3-甲?；?3-烯酸酯或其混合物，可用化學(xué)式(Ⅵ)表示
其中R5代表含有1至6個碳原子的烷氧基、每個烷基含有1至4個碳原子的二烷基氨基、哌啶-1-基或四氫化吡咯-1-基，R1和R的定義同前。式(Ⅵ)化合物在可有堿存在的條件下，與具有化學(xué)式R2-C(NH2)＝NH的化合物或其鹽反應(yīng)(這里R2的定義同前)，產(chǎn)生具有化學(xué)式(Ⅱ)的中間體，其中R3是氫，Q代表含有最多6個碳原子、化學(xué)式為-OR的低級烷氧基。這些方法以及把具有化學(xué)式(Ⅹ)的縮醛進行衍生的一般方法，都在反應(yīng)式Ⅲ中舉例說明。
反應(yīng)式Ⅲ
另一種制備具有化學(xué)式(Ⅹ)的、適當(dāng)取代的縮醛的方法(其中R1的定義同前但不能是烯基、炔基和鹵代烯基)描述于反應(yīng)式ⅢA中，這是當(dāng)R1是叔丁基時的一種具體情況反應(yīng)式ⅢA
注LDA＝二異丙基氨基鋰這一方法當(dāng)R1代表三級烷基取代基例如叔丁基或叔戊基時，收率比反應(yīng)式Ⅲ所述的方法要高。
還有兩種制備具有化學(xué)式Ⅱ的烷基酯和酸的方法，其中R3是氫，R2是三級烷基;對于R1和R2都代表叔丁基的情況，用反應(yīng)式Ⅳ和Ⅴ僅作為舉例而說明反應(yīng)式Ⅳ
注AIBN＝α，α′-偶氮異丁腈反應(yīng)式Ⅴ
注甲磺酰氯＝CH2SO2ClTFA＝三氟醋酸具有化學(xué)式(Ⅱ)的某些中間體，其中Q代表化學(xué)式為-OR的低級烷氧基，R3代表氫、R1代表鹵代烷基時，由于在所采用的某些反應(yīng)條件下在鹵代烷基上會發(fā)生競爭反應(yīng)而不容易按前面所述的方法制得。為制備這些化合物所用的一種方法，用反應(yīng)式Ⅵ對R1為三氟甲基的情況加以舉例說明
注ROH代表一種含有1至4個碳原子的低級鏈烷醇用來制備具有化學(xué)式(Ⅱ)的中間體的合成路線的選擇，當(dāng)Q代表烷氧基或羥基時，將依賴于在所期望的產(chǎn)物中R1、R2和R3具體是什么基團。
由反應(yīng)式Ⅰ至Ⅵ所闡明的合成方法提供了選擇方法的范圍。了解有關(guān)取代基的性質(zhì)和反應(yīng)性能的本領(lǐng)域普通專業(yè)人員，應(yīng)能從中作出選擇。在一些特別的情形下，可能需要改變反應(yīng)條件或試劑，或選擇一種特別合適的合成路線，來適應(yīng)具體的情況。
反應(yīng)式Ⅶ闡明了這樣一種情況，其中R1代表1，1-二甲基丙-2-烯-1-基，這是一種有空間阻礙的烯基，不適宜用前面所述的方法來引入。在反應(yīng)式Ⅷ中闡明了制備式(Ⅰ)化合物的第二種情況，其中R1代表丙-1-烯-2-基。
反應(yīng)式Ⅶ
注DCC＝二環(huán)己基碳二亞胺反應(yīng)式Ⅷ
注n-BuLi＝正丁基鋰DCC＝二環(huán)己基碳二亞胺LHMDS＝六甲基二硅疊氮化鋰上述方法的更詳盡的說明可參看后面的實施例。
有許多用于上述方法中的中間體被認(rèn)為是新的化合物。因此本發(fā)明的另一些方面提供一種式(Ⅱ)化合物
其中R1、R2和R3的定義同前，Q代表羥基、含有1至6個碳原子的低級烷氧基或鹵素;提供一種式(Ⅵ)化合物
其中R1的定義同前，R代表含有1至6個碳原子的低級烷基，R5代表含有1至6個碳原子的烷氧基、每個烷基含有1至4個碳原子的二烷基氨基、哌啶-1-基或四氫化吡咯-1-基;提供一種式(Ⅶ)化合物
其中R2的定義同前;提供一種式(Ⅷ)化合物
其中R2的定義同前;提供一種式(Ⅸ)化合物
其中R2、R3和R4的定義同前。式(Ⅸ)化合物也已表明具有殺蟲和殺螨活性。
具有化學(xué)式(Ⅰ)的化合物可用來防治和控制昆蟲和蜱螨害蟲的侵染。能通過施用本發(fā)明的化合物而得到防治和控制的昆蟲和蜱螨害蟲，包括那些與農(nóng)業(yè)(這一術(shù)語包括糧食作物和纖維產(chǎn)品農(nóng)作物的種植、園藝和畜牧業(yè))、林業(yè)以及一些植物產(chǎn)品如水果、谷物和木材的儲存有關(guān)的害蟲，也包括那些與人類和動物疾病的傳播有關(guān)的害蟲。
為了把這些化合物施用到害蟲出沒地點，一般是把它們制成組合物，其中除含有一種或多種式(Ⅰ)化合物的殺蟲活性組份之外，還含有適當(dāng)?shù)亩栊韵♂寗┗蜉d體物質(zhì)和/或表面活性劑。
本發(fā)明化合物可以是組合物中唯一的活性成分，但適當(dāng)情況下也可以和一種或多種其他活性組份如殺蟲劑、殺蟲增效劑、除草劑、殺真菌劑或植物生長調(diào)節(jié)劑混合使用。
與本發(fā)明化合物混合使用的合適的其它活性組份可以是那些能加寬本發(fā)明化合物的活性譜或增加它們在害蟲出沒地點的存留時間的化合物。它們可以增強本發(fā)明化合物的活性或者補充其活性，例如提高作用速度、增強擊倒能力或者克服忌避。另外這種類型的多組份混合物也有助于克服或阻止害蟲對單個組份產(chǎn)生抗性。
混合物中含有的具體的殺蟲劑、除草劑或殺真菌劑將依賴于使用目的及所需的補充作用的類型來決定。合適的殺蟲劑的實例有下列化合物(a)擬除蟲菊酯類如二氯苯醚菊酯、esfenvalerate、溴氰菊酯、Cyhalothrin、biphenthrin、fenpropathrin、Cyfluthrin、tefluthrin，對魚類安全的擬除蟲菊酯類，如ethofenprox，以及天然的除蟲菊酯類如四甲菊酯、右旋反丙烯菊酯、fenfluthrin、Prallethrin、5-芐基-3-呋喃甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜戊環(huán)-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯;
(b)有機磷酸酯類，例如Profenofos、Sulprofos、敵敵畏、甲基對硫磷、谷硫磷、異吸硫磷Ⅱ、heptenophos、甲基乙拌磷、克線磷、久效磷、Profenophos、三唑硫磷、甲胺磷、樂果、磷胺、馬拉硫磷、氯蜱硫磷、伏殺硫磷、砜線磷、地蟲硫磷、甲拌磷、肟硫磷、Pyrimiphos-methyl、殺螟松和地亞農(nóng)。
(c)氨基甲酸酯類(包括芳基氨基甲酸酯類)如滅定威、Cloethocarb、呋喃丹、乙硫甲威、丁醛肟威、thiofurox、Carb-osulfan、苯噁威、fenobucarb、殘殺威和草肟威;
(d)苯甲酰基脲素類如triflumuron、Chlorofluazuron;
(e)有機錫化合物如三環(huán)錫、螨完錫、azocyclotin;
(f)大環(huán)內(nèi)酯類如avermectin類或milbemycin類，如abamectin、avermectin和milbemycin;
(g)激素類及其合成品，如保幼激素、保幼生物素、蛻皮激素類、甲氧保幼素和氫化保幼素。
(h)信息素類。
(i)有機氯化物類如六六六、DDT、氯丹或狄氏劑。
除了上面列出的主要的化學(xué)殺蟲劑類別以外，其它具有特定靶標(biāo)的殺蟲劑，如果適宜于混合物的使用目的，也可用于混合物中。例如可使用對某些特定農(nóng)作物有選擇性的殺蟲劑，如用于稻的對鉆心蟲具有特異性的殺蟲劑巴丹或buprofezin等。另外，對特定昆蟲種/蟲期有特異性的殺蟲劑或殺螨劑，如殺卵幼劑Clofentezine、胺三氮螨、殺蟲脒基、flubenzimine、hexythiazox和三氯殺螨砜;motilicides三氯殺螨醇或克螨特;殺成蟲劑溴螨酯、乙酯殺螨醇;或昆蟲生長調(diào)節(jié)劑如hydramethylon、Cyromazine、甲氧保幼素、Chlorofluazuron和伏蟲脲等，也可加入組合物中。
用于組合物中的適宜的殺蟲增效劑的實例，包括胡椒基丁醚、胡椒乙醚和十二烷基咪唑。
包括在組合物中的合適的除草劑、殺真菌劑和植物生長調(diào)節(jié)劑，將依賴于所要達到的靶標(biāo)以及所期望的效果?？砂ㄔ诮M合物中的稻選擇性除草劑的一個例子是敵稗;用于棉花的植物生長調(diào)節(jié)劑的一個例子是“Pix”，用于稻的殺真菌劑的例子包括滅瘟劑(blastici-des)如滅瘟素。與活性組份一起用于混合物中的其它組份的選擇，一般是在配制人員的普通技術(shù)知識范圍內(nèi)，可根據(jù)所要達到的總的效果從已知的可供選擇的成分中選擇。
組合物中本發(fā)明化合物與其它活性組份間的比例將取決于很多因素，包括所要控制的害蟲的類型、以及混合物所要達到的效果。但一般說來，組合物中另外的活性組份的施用比例應(yīng)大致相當(dāng)于它單獨使用時的比例，如果有增效作用則可低一些。
組合物的形式可以是粉劑，其中活性組份與固體稀釋劑或載體如高嶺土、膨潤土、硅藻土或滑石混合;或者是粒劑，其中活性組分吸附在多孔的粒狀物質(zhì)如浮石上。
此外，組合物的形式也可以是液體制劑，用作浸漬劑、噴霧劑或氣霧劑。浸漬劑和噴霧劑一般是制成活性組份的水溶液分散劑或者是有一種或多種已知潤濕劑、分散劑或乳化劑(表面活性劑)存在下的乳劑。氣霧劑組合物中可含有一種或幾種活性組份、一種推進劑和一種惰性稀釋劑如無味煤油或烷基苯。一種優(yōu)選的氣霧劑組合物，可含有0.005%至4%的活性組份，組合物的其它部分包括一種選自無味煤油和烷基苯的溶劑及一種推進劑。氣霧劑組合物中可以摻入其它添加劑如香料和腐蝕抑制劑。
潤濕劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子、陰離子或非離子型。合適的陽離子型試劑包括例如四級銨鹽類化合物如十六烷基三甲基溴化銨。合適的陰離子型試劑包括例如皂類、脂肪族單酯或磺酸的鹽類例如十二烷基硫酸鈉、磺化的芳香族化合物的鹽如十二烷基苯磺酸鈉、木素磺酸或丁基萘磺酸的鈉、鈣或銨鹽、以及二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉鹽的混合物。合適的非離子型試劑包括例如環(huán)氧乙烷與脂肪醇(如油醇或十六碳醇)或烷基酚類(如辛基酚、壬基酚和辛基甲酚)縮合的產(chǎn)物。其它的非離子型試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯類、所述部分酯與環(huán)氧乙烷縮合的產(chǎn)物及卵磷脂。
這些組合物可以通過把活性組份溶于適當(dāng)?shù)娜軇┤缫环N酮類溶劑(如雙丙酮醇)或芳香族溶劑(如三甲基苯)中、然后可將所得混合物加入可含有一種或多種已知的潤濕劑、分散劑或乳化劑的水中而制成。
其它適用的有機溶劑有二甲基甲酰胺、二氯乙烷、異丙醇、丙二醇及其它二醇類、雙丙酮醇、甲苯、煤油、輕油、甲基萘、二甲苯類、三氯乙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮以及四氫呋喃甲醇(THFA)。
以水溶液分散體和乳液形式使用的組合物一般是以含有高比例的活性組份的濃縮液的形式提供的。所述濃縮液在使用前用水稀釋。這些濃縮液常常需要經(jīng)受長期儲存，并在儲存后用水稀釋時能夠形成在足夠長的時間里保持均相而能利用常規(guī)噴霧設(shè)備施用的水溶液制劑。濃縮液中可含有1-99%重量百分?jǐn)?shù)的活性組份。當(dāng)稀釋后形成水溶液制劑時，這些制劑可含有不同量的活性組份，這取決于使用這些制劑所需達到的目的。如果用于農(nóng)業(yè)或園藝，水溶液制劑含有0.0001%至0.1%之間(重量百分?jǐn)?shù))的活性組份時特別適用。
使用時，可通過任意一種已知的施用殺蟲劑組合物的方法(例如噴粉或噴霧)，將上述組合物施用于害蟲、害蟲出沒地點、害蟲棲息地或易被害蟲侵染的生長植物上。
式(Ⅰ)化合物及含有它們的組合物對于很多種昆蟲、蜱螨和其它無脊椎動物類的害蟲，例如下面所列的害蟲，毒性都很強桃蚜(Myzuspersicae)棉蚜(Aphisgossypii)
豆衛(wèi)矛蚜(Aphisfabae)巢菜修尾蚜(Megouraviciae)埃及伊蚊(Aedesaegypti)按蚊(Anopheles)庫蚊(Culex)帶蚊棉紅蝽(Dysdercusfasciatus)家蠅(Muscadomestica)大菜粉蝶(Pierisbrassicae)(幼蟲)菜蛾(Plutellamaculipennis)(幼蟲)辣根猿葉甲(Phaedoncochleariae)腎圓盾蚧(Aonidiella)粉虱(Trialeuroides)木薯粉虱(Bemisiatabaci)德國蠊(Blattellagermanica)美洲大蠊(Periplanetaamericana)東方蠊(Blattaorientalis)?；页嵋苟?Spodopteralittoralis)煙芽夜蛾(HeliothisVirescens)澳大利亞蝗(Chortiocetesterminifera)葉甲(Diabrotica)地老虎(Agrotis)玉米禾螟(ChiloPartellus)褐飛虱(Nilaparvatalugens)黑尾夜蟬(Nephotettixcincticeps)
榆全爪螨(Panonychusulmi)桔全爪螨(Panonychuscitri)棉葉螨(Tetranychusurticae)紅葉螨(Tetranychuscinnabarinus)桔蕓銹螨(Phyllocoptrutaoleivora)側(cè)多食趺線螨(Polyphagotarsonemuslatus)短須螨(Brevipalpus)許多式(Ⅰ)化合物在各種實驗室試驗體系中，對于葉螨類如葉螨(例如棉葉螨)和全爪螨(例如榆全爪螨)顯示出特別高的活性水平。特別是，這些化合物對于這些螨類的卵期及其后的所有生活期都顯示很高的活性水平。在大田試驗中，也已觀測到了這種強的殺螨作用。
所有經(jīng)過試驗的化合物，在榆全爪螨的一個對lambda-Cyhalothrin和bifenthrin具有耐性的品系中，對lambda-Cyhalothrin或bifenthrin都不顯示交叉抗性。
式(Ⅰ)化合物也可用于防治侵染家畜的昆蟲和蜱螨害蟲，例如絲光綠蠅(LuciliaSericata)、蜱科害蟲如牛蜱(Boophilusspp.)、硬蜱(Ixodesspp.)、花蜱(Amblyommaspp.)、扇頭蜱(Rhipicephalusspp.)和革蜱(Dermacentorspp.)等。
它們對于防治這些害蟲的敏感品系和抗性品系，在它們的成蟲期、幼蟲期和中間生長期，都是有效的，并可通過局部、口服或非腸道途徑對受侵染的宿主動物施藥。
下面的實施例闡述本發(fā)明的各個方面。在制備實施例中，反應(yīng)產(chǎn)物通常是通過核磁共振譜和紅外光譜來鑒定和定性的。在產(chǎn)物有具體名稱的各種情況下，其光譜特性與指定的結(jié)構(gòu)都是一致的。除非特別指明，實施例中涉及的含有一個或多個不對稱取代的碳原子的化合物都是以外消旋的形式制備出來的。
在實施例中，氣液色譜(GLC)的滯留時間是在Hewlett Packard 5890型氣相色譜儀上，用一支長12.5米，內(nèi)徑0.2毫米的Chromopak，C.P.Si1 5 C.B柱測定的。除非特別指明，進樣溫度為100℃，采用15℃/分的溫度梯度，直到最高溫度280℃并維持4分鐘。載氣是氦，柱前壓維持在11磅/英寸2。在實施例中適當(dāng)?shù)牡胤揭仓甘境銎渌倪M樣溫度和最高溫度。
除非特別指明，1H核磁共振(NMR)譜是在270兆周的Jeol FX 270 NMR儀上進行的。90兆周、60兆周、250兆周和400兆周的1H NMR光譜分別是在Jeol FX 90Q、Brucker WH90、Jeol PMX 60 SI、Brucker WM 250和Jeol GX 400核磁共振儀上進行的。
19F NMR譜是在Jeol FX90核磁共振儀上，于84.26兆周測定的，所有報導(dǎo)的NMR化學(xué)位移值(δ)是指相對于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(TMS或CFCl2)的ppm數(shù)。在NMR數(shù)據(jù)中，應(yīng)用了下列縮寫S＝單峰、d＝雙峰、t＝三重峰、q＝四重峰、dd＝兩次分裂的雙峰、m＝多重峰，b＝寬峰。
分子離子(M+)峰是用下列三種質(zhì)譜儀之一測定的Jeol DX 303、Kratos MS 80或Hewlett Packard HP 5992。
實施例1此實施例闡述2，2-二甲基丙脒鹽酸鹽的制備方法。
在0℃把干燥的氯化氫氣(約59克)通入2-氰基-2-甲基丙烷(86克)在乙醇(60毫升)中的溶液中。溶液在室溫(約20℃)維持60小時后用乙醚(1000毫升)稀釋，過濾收集沉淀出來的1-乙氧基-1-亞胺基-2，2-二甲基丙烷鹽酸鹽，在過濾器上用乙醚洗滌并干燥。此沉淀用乙醇(150毫升)調(diào)成漿狀，并在室溫往混合物中通入氣體氨，直到固體完全溶解。
混合物在室溫維持40小時、用乙醚(500毫升)稀釋，過濾收集固體沉淀物并干燥，得到2，2-二甲基丙脒鹽酸鹽(25.75克)，熔點192-194℃。將濾液蒸發(fā)得到第二批產(chǎn)品(50.29克)。
紅外(石蠟糊)3300，3100，1680，15201230，995，980cm-1實施例2用相似于實施例1中所述的實驗操作，由適當(dāng)?shù)碾骖愒现苽淞讼旅娴幕衔?。在下列的每種情況下，通入氯化氫氣體(產(chǎn)生中間體亞胺醚)和隨后的通氨氣(產(chǎn)生脒)的時間如果和實施例1中所述不同，則加以指明。
(ⅰ)由2-甲基丙腈制備2-甲基丙脒氯化氫反應(yīng)時間18小時(最初需加熱到30℃以引發(fā)反應(yīng))。
氨反應(yīng)時間48小時。
紅外(石蠟糊)3300，3100，1680，1520cm-1(ⅱ)由環(huán)丙烷甲腈制備環(huán)丙烷甲脒鹽酸鹽氯化氫反應(yīng)時間6天氨反應(yīng)時間16小時熔點55-58℃1H NMR(CDCl3)0.85(m);1.2(m);1.7(m)紅外(石蠟糊)3400，3200，1650，1460，1380，1310，1150，1040，940cm-1
(ⅲ)由2，2-二甲基丁腈制備2，2-二甲基丁脒鹽酸鹽熔點128-129℃紅外(石蠟糊)3350-2630，1670，1510，1460，1380，1300，1210，1085cm-1(ⅳ)由1-甲基環(huán)丙烷甲腈制備1-甲基環(huán)丙烷甲脒鹽酸鹽氯化氫反應(yīng)時間1小時氨反應(yīng)時間48小時1H NMR(CDCl3)0.84(m，2H);1.16(m，2H);1.26(s，3H);8.40-9.00(寬峰，3H)紅外(石蠟糊)3200(寬帶)，1670，1530，1085，960，890cm-1(ⅴ)由1-甲基環(huán)己基甲腈(按照實施例47的方法制備)制備1-甲基環(huán)己基甲脒鹽酸鹽270兆周1H NMR(d6DMSO)1.10(3H，s);1.15-1.50(8H，m);1.85(2H，m);2.45(2H，寬的單峰);8.35(1H，寬的單峰).
下列的脒類化合物是按照文獻中的實驗程序制備的(ⅵ)2，2，2-三氟乙脒是按照W.L.Reilly和H.C.Brown在J.A.C.S6032-34，1956發(fā)表的實驗程序制備的。
(ⅶ)2-氯芐基脒是按照E.R.Biehl等在J.O.C.44(21)，3674，1979發(fā)表的實驗程序制備的。
實施例3本實施例闡述制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸乙酯的步驟。
(ⅰ)(RS)-甲?；《岫阴グ岩掖?20毫升)分幾部分加到細粉狀的鈉(10.0克)在干燥甲苯(100毫升)中的懸浮液中。加完后混合物在80℃加熱3.5小時。冷卻到20℃，在1小時內(nèi)往形成的黃色懸浮液中滴加丁二酸二乙酯(70.0克)和甲酸乙酯(35.0克)的混合物，同時使混合物的溫度維持在20至30℃的范圍內(nèi)。混合物在室溫保持16小時之后，小心地加入水(100毫升)。
分出水相，用50%硫酸水溶液中和，再用乙醚提取。
醚提取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓下蒸去溶劑而濃縮。殘余的液體(66克)進行減壓分餾即得到所要的(RS)-甲?；《岫阴?46.0克)，沸程82-86℃/0.53mmHg。
NMR譜表明產(chǎn)物是以大約1∶1的酮式和烯醇式混合物的形式存在。
1H NMR(CDCl3)1.10-1.40(m，3H);2.90(d，J＝7Hz，1H);3.05(s，1H);3.75(t，J＝7Hz，0.5H);4.00-4.40(m，4H);7.10(d，J＝11Hz，0.5H);9.92(s，0.5H);11.5(d，J＝11Hz，0.5H).
紅外(液膜)3300，2980，1735，1665，1175，1030cm-1(ⅱ)2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-羥基嘧啶-5-基〕乙酸乙酯把溶解鈉(6.9克)在乙醇(120毫升)中所形成的乙醇鈉溶液，分部加到攪拌著的2，2-二甲基丙脒鹽酸鹽(41.0克)在乙醇(150毫升)中的懸浮液中。過濾除去沉淀的氯化鈉。在室溫下往攪拌著的濾液中滴加(RS)-甲?；《岫阴?60克)。將混合物保持16小時后，加熱到回流溫度1小時，然后減壓蒸發(fā)除去溶劑，得到的固體殘余物用石油醚(60-80℃沸程)洗滌，即得到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-羥基嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(40克)，熔點98-102℃。把石油醚洗滌液蒸去溶劑，然后用柱層析純化，用體積比為1∶1的乙酸乙酯和石油醚(沸程60-80℃)混合物洗脫，回收得到另外一批產(chǎn)品(15克)。
1H NMR(CDCl3)1.27(t，J＝7Hz，3H);1.39(s，9H);3.44(s，2H);4.13(q，J＝7Hz，2H);7.92(s，1H);12.5(bs，1H).
紅外(液體石蠟)3400，1735，1660，1570，1460，1375，1335，1275，1155，1030，980cm-1.
(ⅲ)2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-氯嘧啶-5-基〕乙酸乙酯把磷酰氯(30毫升)分部加到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-羥基嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(15.0克)中。這時有放熱反應(yīng)發(fā)生。把得到的混合物傾在冰上。用碳酸鈉中和后，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗并用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑即得到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-氯嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(11.35克，油狀物，放置后固化，熔點42-44℃)1H NMR(CDCl3)1.29(t，J＝7Hz，3H);1.40(s，9H);3.71(s，2H);4.20(q，J＝7Hz，2H);8.51(s，1H)紅外(液膜)2960，1735，1580，1520，1420，1250，1180，1025，880cm-1
(ⅳ)2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯將由2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-氯嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(18克)、甲苯(180毫升)、鋅粉(36克)和3摩爾用氯化鈉飽和的氫氧化銨溶液(180毫升)形成的混合物，在100℃加熱120小時。冷卻后過濾除去固體組份后分離出有機相，水相用乙酸乙酯洗，并把洗滌液和有機相合并。把有機相用水洗，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余的油狀物(16克)用硅膠柱層析提純，用二氯甲烷洗脫，即得2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(12克)，為一黃色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.25(t，J＝7Hz，3H);1.40(s，9H);3.55(s，2H);4.2(q，J＝7Hz，2H);8.6(s，2H)紅外(液膜)2960，1735，1480，1430，1260.1180，1025cm-1另一種還原方法敘述如下(參看J.Org.Chem.(1985)，50，3408-11)。
把2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-4-氯嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(1.016克)溶于含有碳酸鉀(0.809克)和5%鈀碳催化劑(0.188克)的四氫呋喃(25毫升)中。在5小時內(nèi)于室溫往攪拌著的反應(yīng)混合物中分部加入次磷酸鈉(0.995克)在水(7.3毫升)中的溶液。
將反應(yīng)混合物放置過夜，過濾除去催化劑，濾液用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗，干燥(硫酸鎂)，減壓蒸發(fā)即得還原產(chǎn)物，為一油狀物(0.635克)。光譜分析指出它和用上述方法制得的產(chǎn)物相同。
GLC滯留時間3.76分分子離子222
(ⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸乙酯維持-78℃，把雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰(在干燥四氫呋喃中的1摩爾濃度的溶液2.5毫升)滴加到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(0.5克)在干燥四氫呋喃(10毫升)中的溶液中，并將得到的溶液在-78℃攪拌30分鐘。滴加碘乙烷(1.05克)，把所得混合物在-78℃再攪拌1小時，然后使反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝亍Ｔ龠^14小時后，把反應(yīng)混合物傾入氯化銨水溶液中，用乙酸乙酯萃取。合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮。
得到的桔黃色油狀物通過硅膠柱層析提純，用二氯甲烷作洗脫劑，得到(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-丁酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)0.95(3H，t);1.20(3H，t);1.4(9H，s);1.8-2.20(2H，m);3.40(1H，t);4.20(2H，q);8.60(s，2H)GLC滯留時間4.37分實施例4按照實施例3(ⅴ)中所述的實驗程序，用烯丙基溴代替碘乙烷，制備2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕戊-4-烯酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)1.10(t，3H);1.25(s，9H);2.40(m，1H);2.70(m，1H);3.45(t，1H);4.00(m，2H);4.95(m，2H);5.55(m，1H);8.50(s，2H);
IR(液膜)2960，1735，1588，1547，1482，1433，1366，1182，1031，921，820cm-1GLC滯留時間4.76分實施例5本實施例闡述制備(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-(1-甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯、(RS)-4-乙氧基-3-甲?；?2-(1-甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯以及它們的混合物所包括的步驟。
(ⅰ)2-(1-甲基乙基)-2-(2，2-二乙氧基乙基)-丙二酸二乙酯的制備(參照Bull.Soc.Chim.France，1965，第1761頁)。
用沸程40-60℃的石油醚洗去氫化鈉(4.8克，以50%的濃度分散于油中)所帶的油，將其懸浮于干燥二甲基甲酰胺中;通過外部冷卻把懸浮液冷卻到0℃。往此懸浮液中分部加入2-(1-甲基乙基)丙二酸二乙酯(21.2克)在干燥的二甲基甲酰胺(25毫升)中的溶液，并把反應(yīng)混合物在10℃攪拌15分鐘，此后即不再觀測到氫氣的逸出。往反應(yīng)混合物中加入溴乙醛二乙縮醛(19.7克，可從AldrichChemicalCompanyLimited，Gillingham，England買到)在二甲基甲酰胺(25毫升)中的溶液，得一紅棕色的溶液，將它在120-130℃攪拌加熱20小時。反應(yīng)混合物冷卻到0℃之后，小心地加入冰/水混合物(總體積1000毫升)。用乙醚萃取產(chǎn)物(3×250毫升)，合并的有機層用水洗(2×300毫升)，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮。把殘余的液體通過一支短的維格羅分餾柱進行分餾，得到2-(1-甲基乙基)-2-(2，2-二乙氧基乙基)丙二酸二乙酯(10.5克)，沸點94-98℃/0.1mmHg。
1H NMR(CDCl3)1.0(d，6H);1.2(t，6H);1.3(t，6H);2.25(d，2H);2.3(m，1H);3.4-3.75(m，4H);4.2(m，4H);4.65(m，1H).
紅外(液膜)2990，1730，1230，1120，1070cm-1(ⅱ)(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1-甲基乙基)丁酸乙酯的制備把2-(1-甲基乙基)-2-(2，2-二乙氧乙基)丙二酸二乙酯(60克)加到含有醋酸鉀(37克)和水(6.8毫升)的二甲基亞砜(450毫升)中。混合物在氮氣下在130-140℃攪拌加熱18小時。氣液色譜分析指出反應(yīng)已完成40%。把反應(yīng)溫度提高到160-170℃再加熱18小時。
將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后用水(3000毫升)稀釋、產(chǎn)物用乙醚萃取(3×800毫升)，合并的有機層用水洗(3×800毫升)，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)掉溶劑，得一棕色液體。殘余物進行分餾，得(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1-甲基乙基)丁酸乙酯(31.8克)，為一淡黃色液體，沸點68-70℃/0.2mmHg。
1H NMR(CDCl3)0.9(d，6H);1.0(m，9H);1.75(m，1H);1.8-2.05(m，2H);2.15(m，1H);3.4-3.7(m，4H);4.05-4.2(m，2H);4.45(m，1H)紅外(液膜)2990，1730，1375，1180，1120，1060cm-1此化合物也可按照化學(xué)文摘59，5012g(1963)和51，12086c(1957)所述的方法來制備。
(ⅲ)(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-(1-甲基乙基)-3-丁酸乙酯、(RS)-4-乙氧基-3-甲?；?2-(1-甲基乙基)-3-丁酸乙酯和它們的混合物的制備。
把磷酰氯(5.50毫升)在5℃滴加到干燥的二甲基甲酰胺(4.64毫升)中。這樣最初得到一種粘稠的溶液，然后固化。往其中加入1，2-二氯乙烷(10毫升)，并將反應(yīng)混合物在60℃攪拌45分鐘，即形成Vilsmeyer-Haack試劑。
把(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1-甲基乙基)丁酸乙酯(5克)在1，2-二氯乙烷(10毫升)中的溶液滴加到反應(yīng)混合物中，然后在60℃再加熱1小時。
取出等分試樣的反應(yīng)混合物加到固體碳酸鉀中，用水稀釋并在50-60℃加熱5分鐘，用乙酸乙酯作溶劑萃取，用氣液層析方法分析，指示反應(yīng)已完成30%。
將反應(yīng)混合物在70℃再加熱1小時，使其冷卻至室溫，再重新在70℃加熱1小時。把反應(yīng)混合物冷到0℃并小心地加入過量的固體碳酸鉀中。用冰/水小心地稀釋漿狀物并將混合物在蒸氣浴上加熱10分鐘。將混合物冷卻到室溫并加入飽和氯化鈉溶液。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取(2×750毫升)，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。將殘余的棕色液體置于真空中(0.5-1.0mmHg)并加熱到50℃，以除去揮發(fā)性雜質(zhì)。
得到的產(chǎn)物為一棕色液體(3.4克)，不必進一步純化即用于后面的反應(yīng)中。
產(chǎn)物用氣相色譜/質(zhì)譜分析，指出它含有68%(RS)-4-二甲胺基-3-甲酰基-2-(1-甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯(Ⅰ)，12%(RS)-4-乙氧基-3-甲酰基-2-(1-甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯(Ⅱ)，以及作為雜質(zhì)的17.5%3-(1-甲基乙基)-5-羥基-四氫呋喃-2-酮(Ⅲ)。隨著反應(yīng)條件和分離方法的不同，(Ⅰ)對(Ⅱ)的比例會有變化，但所有混合物對于進一步轉(zhuǎn)化為以后各實施例所述的衍生物都是令人滿意的。
分子離子(產(chǎn)物Ⅰ)227
分子離子(產(chǎn)物Ⅱ)228分子離子(產(chǎn)物Ⅲ)144實施例6按照實施例5的方法，由2-(1，1-二甲基乙基)丙二酸二乙酯制備(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-(1，1-二甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯。中間體和最后產(chǎn)物的物理數(shù)據(jù)如下(ⅰ)2-(1，1-二甲基乙基)-2-(2，2-二乙氧乙基)丙二酸二乙酯1H NMR(CDCl3)1.10(9H，s);1.17(6H，t);1.3(6H，t);2.2(2H，d);3.4-3.71(4H，m);4.2(4H，q);4.75(1H，t)紅外(液膜)2977，1725，1446，1372，1256，1198，1074，977，867cm-1GLC滯留時間5.01分(ⅱ)(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)0.96(9H，s);1.18-1.3(9H，m);1.7-1.8(1H，m);2.0-2.1(1H，m);2.05-2.30(1H，dd);3.4-3.8(4H，m);4.05-4.2(2H，m);4.4(1H，m).
紅外(液膜)2975，1729，1478，1372，1347，1064cm-1GLC滯留時間2.90分(ⅲ)(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-(1，1-二甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯，2∶1的Z和E異構(gòu)體的混合物
1H NMR(CDCl3)0.94和1.04(9H，2s);1.23(3H，t);3.15 and 3.20(6H，2s);3.94-4.2(3H，m);6.9-7.5(1H，寬的單峰);9.05-9.65(1H，寬的單峰).
紅外(液膜)2957，1720，1599，1399，1365，1305，1146，1044，878cm-1GLC滯留時間3.95分分子離子241以上光譜數(shù)據(jù)與2∶1的Z和E的異構(gòu)體混合物相一致。
反應(yīng)條件和分離條件的改變可能除產(chǎn)生二甲胺基產(chǎn)物外還會產(chǎn)生(RS)-4-乙氧基-3-甲?；?2-(1，1-二甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯。
實施例7本實施例闡述另外一種制備(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)丁酸乙酯的實驗程序。
(ⅰ)制備(RS)-2-(1，1-二甲基乙基)戊-4-烯酸乙酯維持溫度在-40℃，把正丁基鋰(44毫升2.5M在己烷中的溶液)加到干燥的二異丙胺(14.7毫升)在干燥的四氫呋喃(75毫升)中的溶液中。
接著讓反應(yīng)混合物溫?zé)岬?℃，再冷卻到-70℃。然后維持溫度在-70℃，往反應(yīng)混合物中滴加3，3-二甲基丁酸乙酯(14.4克)在干燥四氫呋喃(20毫升)中的溶液。加完后把反應(yīng)溫度升到-60℃保持15分鐘，然后再冷到-70℃。這時往反應(yīng)混合物中分部加入烯丙基溴(13.4克)在干燥的四氫呋喃(5毫升)中的溶液，并讓反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，再攪?6小時。
減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余的液體傾入水中，并用乙醚萃取。合并的有機萃取液用水、稀鹽酸水溶液、再用水洗滌。
把有機相用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑而濃縮。殘余的液體用一支維格羅分餾柱減壓分餾，即得(RS)-2-(1，1-二甲基乙基)戊-4-烯酯乙酯(14.3克)，沸點49-50℃/0.6mmHg。
1H NMR(90兆周，CDCl3)0.95(9H，s);1.20(3H，t);2.20(3H，m);4.10(2H，q);4.7-5.8(3H，m).
紅外(液膜)3083，2966，1729，1641，1477，1369，1346，1151，1028和915cm-1(ⅱ)RS-2-(1，1-二甲基乙基)-4-氧代丁酸乙酯的制備把由PennwaltBA023012型臭氧發(fā)生器所產(chǎn)生的含氧臭氧氣流通入(RS)-2-(1，1-二甲基乙基)戊-4-烯酸乙酯(4.3克)在干燥的二氯甲烷(100毫升)中的溶液中，同時維持溫度在-40℃。當(dāng)反應(yīng)液呈現(xiàn)淡蘭色時，往溶液中通入氧氣除去過量的臭氧。往冷的反應(yīng)混合物中加入三苯膦(20克)并讓反應(yīng)混合物在3小時內(nèi)溫?zé)岬绞覝亍?br> 減壓蒸發(fā)除去溶劑，并換成石油醚(沸程40-60℃，250毫升)，再把研制過的混合物過濾。殘余物用另一部分石油醚洗滌，合并的濾液減壓蒸去溶劑而濃縮。
殘余物用Kugelrohr裝置作短程蒸餾，即得(RS)-2-(1，1-二甲基乙基)-4-氧代丁酸乙酯(3.2克)，沸點100℃/2mmHg。
270兆周1H NMR(CDCl3)0.98(9H，s);1.27(3H，t);2.64(2H，m);3.00(1H，m);4.15(2H，q);
9.50(1H，s)紅外(液膜)2966，1726，1477，1370，1216，1187，1157，1096，1027和924cm-1.
GLC滯留時間1.53分(ⅲ)(RS)-4，4-二乙氨基-2-(1，1-二甲基乙基)丁酸乙酯把(RS)-2-(1，1-二甲基乙基)-4-氧代丁酸乙酯(0.57克)溶于過量原甲酸三乙酯中，并加入催化量的對甲苯磺酸。在室溫攪拌1小時后，減壓蒸發(fā)除去過量的原甲酸三乙酯，即得到(RS)-4，4-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)丁酸乙酯，其光譜數(shù)據(jù)與實施例6(ⅱ)的產(chǎn)物相同。
實施例8按照實施例5的方法，由2-環(huán)丙基丙二酸二乙酯制備(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-環(huán)丙基-3-丁烯酸乙酯(注2-環(huán)丙基丙二酸酯的制備方法可參照Carney等人所著“OrganicPreparationsAndProceduresInternational，”第5卷第25-29頁(1973年))。中間體和最終產(chǎn)物的物理數(shù)據(jù)如下(ⅰ)2-環(huán)丙基-2-(2，2-二乙氧乙基)丙二酸二乙酯沸點104-110℃/0.1mmHg1H NMR(CDCl3)0.4，0.56(4H，m);1.18(6H，t);1.26(6H，t);1.42(1H，m);2.24(2H，d);3.48，3.64(4H，m);4.16(4H，m);4.76(1H，t).
紅外(液膜)2979，1729，1445，1372，1285，1242，1062，862cm-1.
GLC滯留時間(50℃-280℃)7.04分(ⅱ)(RS)-4，4-二乙氧基-2-環(huán)丙基丁酸乙酯沸點62-63℃/0.08mmHg1H NMR(CDCl3)0.16，0.32(2H，m);0.50(2H，m);0.88(1H，m);1.18(6H，t);1.26(3H，t);1.70，1.88(2H，m);2.12(1H，m);3.46，3.60(4H，m);4.15(2H，m);4.56(1H，t).
紅外(液膜)3081，2977，1732，1444，1373，1060，825cm-1.
GLC滯留時間(50℃-280℃)4.78分(ⅲ)(RS)-4-二甲氨基-3-甲酰基-2-環(huán)丙基-3-丁烯酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)0.1，0.24(2H，m);0.42，0.64(2H，m);1.24(3H，t);1.42(1H，m);3.12(6H，s);3.44(1H，d);4.18(2H，q);6.66(1H，寬的單峰);8.88(1H，寬的單峰).
紅外(液膜)3080，2982，2730，1726，1680，1606，1488，1445，1401，1303，1197，1036，911，886，853，826，727cm-1.
GLC滯留時間(50℃-280℃)7.61分分子離子225據(jù)信光譜數(shù)據(jù)和產(chǎn)物的E型異構(gòu)體相一致。
實施例9本實施例闡述(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯的制備方法。
在氮氣氛下把鈉(0.276克)加到乙醇(20毫升)中制得乙醇鈉在乙醇中的溶液。把此溶液冷卻到室溫(約20℃)并加入二甲基丙脒鹽酸鹽(1.64克)。往反應(yīng)混合物中加入(RS)-4-二甲胺基-3-甲?；?2-(1，1-二甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯和(RS)-4-乙氧基-3-甲?；?2-(1，1-二甲基乙基)-3-丁烯酸乙酯的1∶1混合物(2.6克，按照實施例6的方法制備)在乙醇(25毫升)中的溶液。然后在回流溫度加熱3.5小時?；旌衔锢鋮s到室溫后減壓蒸去溶劑。往殘余物中加入水(200毫升)，并把產(chǎn)物萃取到乙醚中(2×150毫升)。合并的有機層用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑，留下一棕色油。粗產(chǎn)品可通過柱層析純化，用硅膠作填料，用含有2%體積乙酸乙酯的二氯甲烷洗脫，即得到標(biāo)題化合物(1.5克)，為一淡黃色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.25(3H，t);1.42(9H，s);3.35(1H，s);4.15(2H，m);8.75(2H，s).
紅外(液膜)2962，2872，1732，1586，1539，1482，1433，1369，1333，1200，1149，1036，939，854，821cm-1GLC滯留時間4.87分分子離子278實施例10本實施例闡述(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸的制備方法。
把氫氧化鋰水合物(0.12克)在水(5毫升)中的溶液加到(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(0.35克)在丙-2-醇(10毫升)中的溶液中，并把反應(yīng)混合物在回流溫度加熱8小時。然后再加入氫氧化鋰水合物(0.13克)并繼續(xù)再加熱13小時。將混合物冷卻，減壓蒸發(fā)濃縮。殘余物加到碳酸鈉水溶液中，并把殘余的酯萃取到二氯甲烷中(2×75毫升)。水層用2M鹽酸水溶液酸化，并把酸性產(chǎn)物萃取到二氯甲烷中(2×100毫升)。有機層用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑，即得到標(biāo)題化合物，為一低熔點固體(0.22克)。該產(chǎn)物不必進一步純化即可應(yīng)用。
1H NMR(CDCl3)0.89(9H，s);1.29(9H，s);3.4(1H，s);3.25(1H，寬的單峰);8.7(2H，s).
紅外(石臘糊)羧酸的OH峰在3100-2300cm-1GLC滯留時間5.5分分子離子250實施例11按照實施例9的方法，由適當(dāng)?shù)脑现苽湎铝谢衔?ⅰ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯90兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);1.25(3H，2t);1.35(6H，d);3.20(1H，m);3.35(1H，s);4.15(2H，2d);8.7(2H，s).
(ⅱ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯90兆周1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.25(3H，2t);3.15(6H，s);4.10(2H，2q);8.30(2H，s).
(ⅲ)(RS)-2-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸乙酯90兆周1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.15(4H，m);1.25(3H，2t);2.25(1H，m);3.30(1H，s);4.12(2H，2q);8.55(2H，s).
(ⅳ)(RS)-2-(2-苯基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸乙酯90兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);1.25(3H，t);3.40(1H，s);3.15(2H，2q);7.40(3H，m);8.40(2H，m);8.80(2H，s).
(ⅴ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯270兆周1H NMR(CDCl3)0.91(2H，m);1.00(9H，s);1.26(3H，t);1.35(2H，m);1.57(3H，s);3.33(1H，s);4.10(2H，m);8.65(2H，s).
GLC滯留時間5.86分(ⅵ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸乙酯60兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s)，1.25(3H，t);2.7(3H，s);3.35(1H，s);4.2(2H，q);8.65(2H，s).
GLC滯留時間3.98分(ⅶ)RS-2-〔2-(1，1-二甲基丙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯60兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);0.7-1.4(8H，m);1.4(6H，m);3.35(1H，s);4.2(2H，2q);
8.8(2H，s)GLC滯留時間5.69分分子離子292(ⅷ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)0.76(3H，d);1.06(3H，d);1.25(3H，t);2.28-2.44(1H，m);2.73(3H，s);3.16(1H，d);4.10-4.24(2H，m);8.64(2H，s)(ⅸ)(RS)-2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯90兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);1.30(3H，t);3.45(1H，s);4.20(2H，qd);7.40(3H，m);7.80(1H，m);8.95(2H，s).
(ⅹ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)己基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯270兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.25(3H，t);1.27(3H，s);1.20-1.60(8H，m);2.35(2H，m);3.35(1H，s);4.15(2H，q);8.78(2H，s).
(ⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯270兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.27(3H，t);3.50(1H，s);4.20(2H，dq)，8.98(2H，s).
(ⅹⅱ)(RS)-2-(2-苯基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯
1H NMR(CDCl3)0.82(d，3H);1.08(d，3H);1.30(t，3H);2.40(m，1H);3.22(d，1H);4.26(q，2H);7.48(m，3H);8.44(m，2H);8.80(s，2H)實施例12按照實施例10的方法，由適當(dāng)?shù)脑现苽湎铝谢衔?ⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸60兆周1H NMR(CDCl3/DMSO)0.8(3H，t);1.05(9H，s);1.5(6H，s);1.85(2H，q);3.4(1H，s);8.8(2H，s)(未見羧酸的OH)GLC滯留時間6.25分(ⅱ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸60兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);2.75(3H，s);3.45(1H，s);8.1(1H，寬的單峰);8.8(2H，s).
GLC滯留時間4.5分(ⅲ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸400兆周1H NMR(CDCl3)0.9(2H，m);1.05(9H，s);1.4(2H，m);1.55(3H，s);3.4(1H，s);8.65(2H，s)(未見羧酸的OH)GLC滯留時間6.20分(ⅳ)(RS)-2-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸
紅外(液體石蠟糊)2927，2478，2347，1901，1710，1592，1548，1457，1331，1228，1210，1170，1064，912，793，713和656cm-1熔點146℃(ⅴ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸紅外(液體石蠟糊)2923，2854，2528，1917，1717，1611，1534，1460，1413，1206，973，793，711和659cm-1熔點164-166℃(ⅵ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸紅外(液體石蠟糊)2931，2857，2347，1898，1710，1592，1550，1458，1369，1333，1304，1232，1206，1171，854，800，776和719cm-1熔點180℃(ⅶ)(RS)-2-(2-苯基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸紅外(薄膜)2923，2859，1711，1585，1542，1460，1376，1233，1203，1175，1162，745和695cm-1熔點185℃(ⅷ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸紅外(薄膜)2967，1724，1595，1557，1453，1272，1047，751，662cm-1
(ⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-丁酸1H NMR(CDCl3)1.0(3H，t);1.4(9H，s);1.8-2.4(2H，m);3.5(1H，t);6.8(1H，寬的單峰);8.65(2H，s)GLC滯留時間4.69分(ⅹ)(RS)-2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);3.45(1H，s);7.40(2H，m);7.50(1H，m);7.75(1H，m);8.95(1H，m)(ⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)己基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸270兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);1.25(3H，s);1.20-1.60(8H，m);2.30(2H，m);3.42(1H，s);8.78(2H，s)實施例13本實施例闡述制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基-3，3-二甲基丁酸乙酯的另外一種實驗程序。
(ⅰ)2-氧代-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯的制備在干燥氮氣氛下把鎂屑(1.9克)、催化量的碘和干燥的四氫呋喃(50毫升)放在圓底燒瓶中。往反應(yīng)容器中加入一部分5-溴-2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶(15.2克)在干燥四氫呋喃(50毫升)中的溶液。通過加入少量碘甲烷來引發(fā)格氏反應(yīng)，然后把反應(yīng)內(nèi)容物加熱至回流溫度。調(diào)節(jié)加入其余嘧啶化合物溶液的速度使反應(yīng)物維持回流，并在加完嘧啶并且反應(yīng)停止后把所形成的格氏試劑加到草酸二乙酯(20.4克)在干燥的四氫呋喃中的溶液中，這期間的反應(yīng)溫度維持在-10℃至-15℃之間。加完后，使反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，并在此溫度攪?6小時。往反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸水溶液，然后用二氯甲烷萃取。合并的有機萃取液用水和鹽水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸去溶劑，用Kugelrohr裝置將殘余物進行短程蒸餾，即得2-氧代-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(9.3克)。
沸點140℃/0.08mmHg。
90兆周1H NMR(CDCl3)1.45(9H，s);1.45(3H，t);4.45(2H，q);9.30(2H，s).
GLC滯留時間4.05分(ⅱ)(RS)-2-羥基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯的制備維持反應(yīng)溫度在-78℃，把2M的(1，1-二甲基乙基)氯化鎂在乙醚(5毫升)中的溶液分部加入到2-氧代-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯(2.36克)在干燥四氫呋喃中的溶液中。加完后，使反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，并放置過夜。加入水并將產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。洗滌合并的有機萃取液，用無水硫酸鎂干燥。
減壓蒸發(fā)除去溶劑后，殘余物用硅膠柱進行柱層析，用含有10%體積乙酸乙酯的己烷作洗脫劑，即得(RS)-2-羥基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(0.65克)，為一無色油狀物。
90兆周，1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.3(3H，t);1.4(9H，s);3.9(1H，寬的單峰);4.4(2H，)9.05(2H，s)
(ⅲ)(RS)-2-氯-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯的制備維持反應(yīng)溫度在0℃，把亞硫酰氯(0.57克)滴加到(RS)-2-羥基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(0.2克)和咪唑(0.32克)在干燥乙腈(7毫升)中的溶液中。使混合物溫?zé)嶂潦覝睾髷嚢?6小時，然后傾入水中，用二氯甲烷萃取。合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，通過短的二氧化硅塞后，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，即得(RS)-2-氯-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯，為一黃色油狀物(0.15克)。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.09(9H，s);1.25(3H，t);1.35(9H，s);4.25(2H，2q);8.85(2H，s).
(ⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯將三正丁基氯化錫(1.3毫升)加到(RS)-2-氯-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(1.4克)和催化量的2，2′-偶氮雙異丁腈在干燥甲苯(10毫升)中的溶液中?；旌衔锛訜岬交亓鳒囟? 1/2 小時，然后冷卻到室溫并傾入水中，用乙酸乙酯萃取。減壓蒸去溶劑而濃縮后，殘余物在硅膠柱上進行柱層析，用己烷然后用乙酸乙酯作為洗脫劑，即得(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(1.1克)，為一淡黃色液體，其光譜數(shù)據(jù)與實施例9所制得的試樣的光譜數(shù)據(jù)相同。
實施例14用實施例13所述的方法，由2-氧代-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸乙酯和1，1-二甲基丙基氯化鎂制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)0.92(6H，m);1.00(3H，s);1.20-1.30(4H，m);1.30-1.40(1H，m);1.42(9H，s);3.45(1H，s);4.05-4.25(2H，m);8.75(2H，s)GLC滯留時間5.81分實施例15本實施例闡述制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸的另外一種實驗程序。
(ⅰ)2，2-二甲基-1-羥基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙醇的制備在干燥氮氣氛下，把鎂屑(0.42克)、催化量的碘和干燥四氫呋喃(5毫升)放在一只圓底燒瓶中。往反應(yīng)瓶中加入一部分5-溴-2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶(3.1克)在干燥四氫呋喃(10毫升)中的溶液，通過把反應(yīng)混合物溫?zé)岬交亓鳒囟葋硪l(fā)格氏反應(yīng);調(diào)節(jié)加入其余嘧啶溶液的速度以維持回流。加完嘧啶溶液并且回流已平息后，把反應(yīng)混合物冷到10℃，慢慢加入三甲基乙醛(1.5毫升)在干燥四氫呋喃(5毫升)中的溶液。
加完后，反應(yīng)混合物攪拌5分鐘，用氯化銨水溶液停止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取。洗滌合并的有機萃取液，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑而濃縮，即得到2，2-二甲基-1-羥基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙-1-醇，為一灰色固體。
90兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);1.25(9H，s);2.2(1H，寬的單峰);4.4(1H，s);8.6(2H，s).
GLC滯留時間4.07分(ⅱ)3，3-二甲基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁腈的制備(a)把甲磺酰氯(0.17毫升)加到2，2-二甲基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙-1-醇(0.44克)的溶液中，再把催化量的4-二甲基胺基吡啶在干燥吡啶(3毫升)中的溶液加入該混合物中。
在室溫攪拌16小時后，將反應(yīng)液傾入水中，用乙酸乙酯萃取，有機相用稀鹽酸水溶液、水和鹽水洗滌。有機溶液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑而濃縮。
GLC滯留時間6.04分此中間體甲磺酸酯不必進一步鑒定，立即加到氰化鈉(0.10克)在干燥二甲基亞砜(4毫升)的溶液中，并在60℃加熱4小時。冷卻到室溫后，用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，即得3，3-二甲基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁腈(0.25克)。
60兆周1H NMR(CDCl3)1.1(9H，s);1.43(9H，s);3.55(1H，s);9.62(2H，s).
分子離子231(ⅲ)另外一種制備步驟(ⅱ)中丁腈的方法敘述如下(a)1-氯-2，2-二甲基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶
-5-基〕丙烷的制備把2，2-二甲基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙-1-醇(19.37克)在亞硫酰氯(125毫升)中的溶液在回流溫度加熱30分鐘。冷卻到室溫后，減壓蒸發(fā)除去過量的亞硫酰氯，殘余物溶于二氯甲烷中并用碳酸氫鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸發(fā)溶劑使有機溶液濃縮，即得到1-氯-2，2-二甲基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙烷(20.95克)。
紅外(液體石蠟糊)2924，2854，1586，1540，1460，1434，1365，1156，859，834和774cm-1GLC滯留時間3.72分(b)3，3-二甲基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁腈的制備在干燥氮氣氛下，把1-氯-2，2-二甲基-1-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丙烷(5.08克)和氰化鈉(2.07克)在干燥的二甲亞砜(50毫升)中的溶液加熱到60℃并維持17小時。冷卻到室溫后，把該溶液傾入碳酸氫鈉水溶液中并用乙醚萃取，用鹽水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，把由相似的另一次反應(yīng)所得的粗產(chǎn)品和這一次得到的棕色油狀物合并在一起，在硅膠柱上進行柱層析，先用二氯甲烷，再用含有5%體積乙酸乙酯的二氯甲烷洗脫，即得3，3-二甲基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁腈(7.6克)，在各方面的性質(zhì)，都和上述實施例15(ⅱ)中所得到的物質(zhì)相同。
(ⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸的制備把3，3-二甲基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁腈(13.3克)在濃硫酸(100毫升)和水(20毫升)的混合物中的溶液在80℃加熱2小時。
取混合物樣品進行GLC分析表明其中已不存在原料，但出現(xiàn)一個新的、滯留時間為6.29分的峰。在室溫把冷卻的反應(yīng)混合物滴加到亞硝酸鈉(25.78克)在水(50毫升)中的溶液中。
加完后兩小時，通過加入碳酸鈉固體和它的水溶液，把反應(yīng)混合物的pH值調(diào)到10，然后用乙酸乙酯洗滌。水相用濃鹽酸水溶液酸化到pH值為4至5，并用氯仿萃取，合并的有機萃取液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，即得到(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸，與實施例10所得到的產(chǎn)物相同。
實施例16本實施例闡述(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸甲酯的制備方法。
(ⅰ)2-(1，1-二甲基乙基)-5-三氟乙?；奏ぐ?-溴-2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶(3.133克)在干燥的四氫呋喃(5毫升)中的溶液分部加入到鎂屑(0.4克，其品質(zhì)應(yīng)能發(fā)生格氏反應(yīng))、作為催化劑的碘結(jié)晶在四氫呋喃(5毫升)中的混合物中。在氮氣氛下攪拌反應(yīng)液，并通過控制加入溴代嘧啶的速度使反應(yīng)液溫?zé)嶂粱亓鳒囟?。加完后再把反?yīng)混合物攪拌30分鐘。在室溫往攪拌著的混合物中分部加入干燥的N，N-二甲基三氟乙酰胺(2.088克)，并在加完后把反應(yīng)混合物再攪拌1小時。用飽和氯化銨水溶液處理反應(yīng)液，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并有機相，干燥(用硫酸鎂)，減壓蒸發(fā)溶劑，得一棕色油狀物(3.09克)。蒸餾這個油狀物(沸點約100℃/12mmHg)得到一種淡黃色半固體狀物質(zhì)(2.35克)。紅外光譜指示該產(chǎn)物是所要的酮的水合物。
將上述半固體產(chǎn)物(2.2克)與五氧化二磷(2.34克)混合，加熱到100℃，并在干燥氮氣氛下減壓(12mmHg)蒸餾，得一無色液體(約1.6克)。此產(chǎn)物在干燥氮氣下儲存以避免重新水合。
紅外(液膜)2965，1729，1583，1533，1483，1440，1388，1364，1217，1148，939，822，759，723cm-1.
分子離子232GLC滯留時間1.39分(ⅱ)1，1-二氯-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙-1-烯把2-(1，1-二甲基乙基)-5-三氟乙酰基嘧啶(0.9克)溶于含有三苯膦(2.5克)的四氯化碳(15毫升)中。在氮氣氛下于回流溫度將反應(yīng)混合物攪拌加熱30小時，得一深紅棕色溶液。把反應(yīng)混合物冷卻后的溶液通過短的硅膠柱，用己烷/二氯甲烷(3∶1體積比)洗脫分離出產(chǎn)物。溶劑蒸發(fā)后得一無色固體產(chǎn)物(0.9克)。
熔點58℃。
1H NMR(CDCl3)1.45(s，9H)，8.60(s，2H)GLC滯留時間2.60分(ⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸甲酯把1，1-二氯-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙-1-烯(0.40克)溶于含有氫氧化鉀(0.22克)的干燥甲醇(10毫升)中。反應(yīng)混合物在室溫攪拌5小時。
從反應(yīng)混合物中取樣，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。GLC/MS分析表明此試樣含有下列幾種化合物的混合物(ⅰ)E型和Z型1-氯-1-甲氧基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙-1-烯(GLC滯留時間3.15分，3.32分;分子離子294);(ⅱ)1，1-二甲氧基-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙-1-烯(GLC滯留時間3.67分);(ⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸甲酯(GLC滯留時間2.64分，分子離子276)。
在室溫再反應(yīng)18小時后，將反應(yīng)混合物在減壓下部分蒸發(fā)(至剩下體積大約3毫升)，用濃鹽酸酸化到pH值為1。反應(yīng)混合物在室溫攪拌4小時，用二氯甲烷萃取，用水洗并干燥(用無水硫酸鎂)。蒸去溶劑得一油狀物，通過硅膠柱進行分級分離，用二氯甲烷/乙酸乙酯(體積比100∶5)洗脫。得到的產(chǎn)物為一無色油狀物(0.15克)。
1H NMR(CDCl3)1.40(s，9H)，3.85(s，3H)，4.30(q，1H)，8.75(s，2H)GLC滯留時間2.64分實施例17本實施例闡述(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸的制備方法。
(ⅰ)2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸3-甲基丁-2-烯-1-基酯按照實施例19方法1所述的酯化方法，由3-甲基丁-2-烯-1-醇和2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸制得。
1H NMR(CDCl3)1.45(9H，s);1.70(3H，s);1.75(3H，s);3.60(2H，s);4.65(2H，d);5.35(1H，m);8.60(2H，s)GLC滯留時間5.72分(ⅱ)2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸把2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸3-甲基丁-2-烯-1-基酯(0.366克)溶解于含有氨基鈉(0.068克)的甲苯(5毫升)中，并在氮氣氛下攪拌加熱到回流溫度。加熱2 1/2 小時后將反應(yīng)物冷到室溫并用水稀釋。分離出有機相，水相用乙酸乙酯再萃取。把水相酸化(用2MHCl)并用氯仿萃取(三次)。合并氯仿層，干燥(用MgSO4)并減壓蒸發(fā)，得一淺棕色固體(0.283克)，GLC分析指出它含有的主要組份純度為70%，鑒定為(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸。
GLC滯留時間6.0分(70%)分子離子262第二個組份(含量19%)經(jīng)鑒定為2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕乙酸。
GLC滯留時間4.0分實施例18本實施例闡述(RS)-2-(2-氯嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯的制備方法。
(ⅰ)(RS)-2-(2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯的制備把甲醇鈉(0.9克)在乙醇(5毫升)中的溶液滴加到攪拌著的鹽酸胍(1.58克)和(RS)-4-二甲胺基-3-甲酰基-2-(1-甲基乙基)-3-丁酸乙酯在乙醇(10毫升)中的懸浮液中。在回流溫度把反應(yīng)混合物加熱2小時，然后在室溫放置70小時。減壓蒸去溶劑，并把水加入殘余物中。
把反應(yīng)產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中，合并的有機層用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑即得到標(biāo)題化合物(1.08克)，為一油狀物，在放置后即結(jié)晶。
1H NMR(CDCl3)0.78(3H，d);1.02(3H，d);1.23(3H，t);2.23(1H，m);2.97(1H，d);4.15(2H，q);5.23(2H，寬的單峰);8.25(2H，s).
分子離子223(ⅱ)(RS)-2-(2-氯嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯和(RS)-2-(嘧啶-2-酮-5-基)-3-甲基丁酸乙酯的制備把亞硝酸鈉(1.33克)在水(5毫升)中的溶液滴加到(RS)-2-(2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯(1.08克)在濃鹽酸水溶液(14.5毫升)中的經(jīng)冷卻的溶液中，在滴加過程中反應(yīng)混合物的溫度保持在5℃以下?；旌衔镌凇鏀嚢?小時，然后使其溫?zé)岬绞覝?，放?6小時。然后混合物在冰浴中冷卻，滴加碳酸鉀水溶液進行中和(混合物的溫度保持在4℃以下)。產(chǎn)物萃取到二氯甲烷中，有機層用水洗并用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑得到兩種產(chǎn)物的混合物，用硅膠柱進行柱層析分離，先用含有2%體積乙酸乙酯的二氯甲烷洗脫得到(RS)-2-(2-氯嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸乙酯(0.27克)，稱為產(chǎn)物A;然后用含有10%體積甲醇的二氯甲烷洗脫，得到(RS)-2-(嘧啶-2-酮-5-基)-3-甲基丁酸乙酯(0.34克)，稱為產(chǎn)物B。
產(chǎn)物A1H NMR(CDCl3)0.80(3H，d);1.08(3H，d);1.30(3H，t);1.32(1H，m);1.22(1H，d);4.16(2H，m);8.64(2H，s)分子離子242產(chǎn)物B熔點142-144℃分子離子296實施例19本實施例闡述五種不同的酯化反應(yīng)方法，用于制備本發(fā)明中具有化學(xué)式(Ⅰ)的酯類化合物。
方法1(用二環(huán)己基碳二亞胺偶聯(lián)酸和醇)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸-2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第15號化合物)的制備把(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(0.1克)、2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐醇(0.089克)和4-二甲胺基吡啶(0.002克)在干燥的二氯甲烷(4毫升)中的溶液在室溫(20℃)攪拌，同時分部加入N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(0.084克);混合物攪拌18小時。使該溶液通過硅膠柱，先用二氯甲烷，然后再用50∶1(體積比)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫，合并的濾液和洗脫液蒸去溶劑后即得到標(biāo)題化合物(0.09克)，為一無色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.5(9H，s);3.4(4H，寬的單峰);3.6(2H，寬的單峰);5.25(2H，q);8.72(2H，s).
GLC滯留時間8.14分分子離子456方法2(用1-乙基-3-(二甲胺基丙基)碳二亞胺偶聯(lián)酸和醇)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)芐基酯(第120號化合物)的制備把1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.276克)在干燥的二氯甲烷(6毫升)中的溶液加到攪拌著的含有催化量4-(N，N′-二甲胺基)吡啶的(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸(0.3克)和4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇(0.33克)的溶液中。攪拌的混合物在室溫維持2小時，然后放置過夜。反應(yīng)液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮。殘余物用硅膠柱進行柱層析，用1∶1體積比的乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物作為洗脫劑，得(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(0.228克)，為一黃色油狀物。
270兆周1H NMR(CDCl3)0.99(9H，s);2.73(3H，s);3.38(1H，s);3.40(3H，s);4.58(2H，s);5.2(1H，d);5.3(1H，d);8.68(2H，s).
GLC滯留時間8.98分方法3(酸與醇的鹵化物、甲磺酸酯或甲苯磺酸酯衍生物的堿催化反應(yīng))(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧基芐基酯(第206號化合物)的制備把固體碳酸鉀(0.4克)加到4-氟-3-苯氧基芐基溴(0.4克)和(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸(0.3克)在丙酮(20毫升)中的溶液中，并將混合物攪拌6小時。再放置2天后，將反應(yīng)混合物過濾，殘余物用丙酮洗，把合并的濾液和丙酮洗滌液通過減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，得一橙色油狀物。用硅膠柱進行層析，先用二氯甲烷、再用乙酸乙酯作洗脫劑，即得到(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧基芐基酯(0.33克)，為一橙色油狀物，放置后固化。
270兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);2.72(3H，s);3.38(1H，s);4.95(1H，d);5.1(1H，d);6.9-7.4(8H，m);8.67(2H，s).
GLC滯留時間11.42分方法4(烷氧化鈦催化的簡單烷基酯和醇之間的酯交換反應(yīng))(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-甲基芐基酯(第4號化合物)的制備把(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸乙酯(0.07克)、2，3，5，6-四氟-4-甲基芐醇(0.1克)、乙氧化鈦(Ⅳ)(催化量)和干燥的甲苯(2毫升)的混合物在回流溫度加熱10小時。冷卻后，減壓蒸發(fā)掉溶劑，得一棕色膠狀物，用20厘米×20厘米×0.2厘米的硅膠板上通過制備性薄板層析來純化產(chǎn)物，用含有2%體積乙酸乙酯的二氯甲烷洗脫，即得到標(biāo)題化合物(0.05克)，為一油狀物，放置后固化。
熔點91℃1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.4(9H，s);2.28(3H，寬的單峰);3.38(1H，s);5.18(2H，q);8.72(2H，s).
GLC滯留時間8.57分分子離子426方法5(酰氯與醇或硫醇的反應(yīng))(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基硫代丁酸4-羥甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第196號化合物)的制備將(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(0.20克)用亞硫酰氯(2毫升)處理，并加熱回流攪拌2.5小時。減壓蒸掉未反應(yīng)的亞硫酰氯，留下的膠狀物中含有(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酰氯。將此膠狀物溶于干燥的二氯甲烷(3毫升)中，并在室溫下把它滴加到攪拌著的4-羥甲基-2，3，5，6-四氟芐基硫醇(0.181克)在含有干燥的三乙胺(0.1毫升)的干燥二氯甲烷(2毫升)中的溶液中。反應(yīng)混合物攪拌2小時，再加入三乙胺(0.05毫升)。再攪拌4小時后把混合物用二氯甲烷和稀鹽酸稀釋，分出有機相，水相再用二氯甲烷萃取。合并有機相，用水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑得一油狀物(0.30克)。
將此油狀物用硅膠(Merck7729)柱層析，用(1)二氯甲烷和(2)二氯甲烷/乙酸乙酯(體積比100∶5)洗脫，即得到所需的硫酯，為一無色固體(0.13克)。
熔點38-41℃1H NMR(CDCl3)1.0(s，9H);1.40(s，9H);2.1(t，1H);3.50(s，1H);4.20(dd，2H);4.80(d，2H);8.65(s，2H)GLC滯留時間14.36分實施例20下面的酯是按照實施例19所述的方法中的一種，由適當(dāng)?shù)脑现苽涞摹?br> (ⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-炔-1-基)芐基酯(第12號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);1.4(9H，s);2.05(1H，m);3.4(1H，s);3.6(2H，寬的單峰);5.4(2H，q);8.75(2H，s).
GLC滯留時間9.55分分子離子450(ⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-甲氧基-4-(甲氧基甲基)芐基酯(第16號化合物)，用方法3或4。
1H NMR(CDCl3)1.0(9H，s);2.4(9H，s);3.38(1H，s);3.4(3H，s);3.9(3H，寬的單峰);4.56(2H寬的單峰);5.2(2H，q);8.75(2H，s).
GLC滯留時間10.3分分子離子468(ⅲ)(RS)-2-(2-三氟甲基嘧啶-5-基)-3-甲基-丁酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-烯-1-基)芐基酯(第114號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)0.8(3H，d);1.04(3H，d);2.4(1H，m);3.4(3H，m);5.08(4H，m);5.8(1H，m);8.88(2H，s).
分子離子450(ⅳ)(RS)-2-(2-三氟甲基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-炔-1-基)芐基酯(第87號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.8(3H，d);1.04(3H，d);2.06(1H，m);2.40(1H，m);3.36(1H，d);3.64(2H，寬峰);5.26(2H，q);8.86(2H，s).
(ⅴ)(RS)-2-(2-三氟甲基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)芐基酯(第116號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.80(3H，d);1.06(3H，d);2.04(1H，m);3.36(1H，d);3.41(3H，s);4.58(2H，寬峰);5.28(2H，寬的單峰);8.88(2H，s).
分子離子454(ⅵ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-烯-1-基)芐基酯(第115號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)0.76(3H，d);1.00(3H，d);1.26(1H，m);3.00(1H，d);3.18(6H，s);3.48(2H，m);5.16(4H，m);5.88(1H，m);8.25(2H，s).
分子離子425(ⅶ)(RS)-2-(2-三氯甲基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-烯-1-基)芐基酯(第117號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)0.80(3H，d);1.02(3H，d);2.40(1H，m);3.34(1H，d);3.46(2H，m);5.04(4H，m);5.88(1H，m);8.86(2H，s).
分子離子498(ⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第125號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.16(1H，m);0.40(1H，m);0.60(2H，m);1.36(1H，m);1.41(9H，s);2.80(1H，d);5.08(2H，d);7.40-6.94(8H，m);8.66(2H，s).
GLC滯留時間10.45分分子離子434(ⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第90號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.20-0.66(4H，m);1.42(9H，s);1.42
(1H，m);1.52(3H，m);2.84(1H，d);5.84(1H，m);6.70(1H，t);6.86，6.94(1H，2d);7.14(2H，m);7.20(1H，m);7.38(2H，m);7.60(1H，2t);8.68(2H，d)GLC滯留時間10.17，10.26分(非對映異構(gòu)體的混合物)分子離子431(ⅹ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸3，5，6-三氟-2-甲氧基-4-(甲氧甲基)芐基酯(第92號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.18(1H，m);0.46(1H，m);0.60(1H，m);0.72(1H，m);1.41(9H，s);1.44(1H，m);2.80(1H，d);3.41(3H，s);3.85(3H，s);4.59(2H，s);5.24(2H，s);8.67(2H，s).
GLC滯留時間8.95分分子離子452(ⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-炔-1-基)芐基酯(第91號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.18(1H，m);0.44(1H，m);0.62(1H，m);0.72(1H，m);1.41(1H，m);1.41(9H，s);2.08(1H，m);2.82(1H，d);3.64(2H，寬的單峰);5.27(2H，s);8.68(2H，s).
GLC滯留時間8.15分(ⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸
2，3，5，6-四氟-4-(丙-2-烯-1-基)芐基酯(第123號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.95(3H，t);1.4(9H，s);1.85，2.15(2H，m);3.45(2H，d);3.45(1H，t);5.1(2H，2d);5.9(1H，m);5.2(2H，2d);8.6(2H，s).
GLC滯留時間8.26分(ⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸2，3，5，6-四氟-4-甲基酯(第122號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.9(3H，t);1.4(9H，s);1.8，2.15(2H，m);2.3(3H，t);3.45(2H，t);5.2(2H，2d);8.6(2H，s).
GLC滯留時間7.52分(ⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸(RS)-α-腈基-4-氟-3-苯氧芐基酯(第121號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.8-1.0(3H，2t);1.4(9H，s);1.8，2.1(2H，m);3.5(1H，t);6.3(1H，2s);6.9-7.4(8H，m);8.6(2H，2s).
GLC滯留時間11.26，11.49分物理常數(shù)與66∶34的兩種非對映異構(gòu)體的混合物一致。
(ⅹⅴ)(RS)-2-(2-氯嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第118號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)0.78(3H，t);1.02(3H，t);2.32(1H，m);3.20(1H，d);3.36(3H，s);4.56(2H，寬的單峰);5.22(2H，q);8.56(2H，s).
分子離子420(ⅹⅵ)(RS)-2-〔2-甲基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸4-(丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第119號化合物)1H NMR(CDCl3)0.75(d，3H);1.00(d，3H);2.35(m，1H);2.75(s，3H);3.20(d，1H);3.50(m，2H);5.05-5.30(m，4H);5.85-5.95(m，1H);8.60(s，2H)GLC滯留時間6.75分(95%)(ⅹⅶ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3-甲基丁酸4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第214號化合物)，用方法1。
1H NMR(CDCl3)0.75(d，3H);1.05(d，3H);2.35(m，1H);2.75(s，3H);3.20(d，1H);3.40(s，3H);4.60(s，2H);5.2-5.3(dd，2H);8.60(s，2H)GLC滯留時間7.04分(ⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)芐基酯(第139號化合物)，用方法2。
400兆周1H NMR(CDCl3)0.90(2H，m);0.95(9H，s);1.35
(2H，m);1.55(3H，s);3.35(1H，s);3.40(3H，s);4.60(3H，s);5.17(1H，d);5.25(1H，d);8.60(2H，s)GLC滯留時間10.38分(ⅹⅸ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第203號化合物)，用方法2。
400兆周1H NMR(CDCl3)0.90(2H，m);0.95和1.00(9H，s);1.35(2H，m);1.45和1.55(3H，d);1.58(3H，s);3.38和3.42(s，1H);5.8(1H，m);6.65-7.65(8H，復(fù)雜的峰);8.62和8.64(2H，s)GLC滯留時間12.31和12.58分(非對映異構(gòu)體的混合物)(ⅹⅹ)(RS)-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸RS-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第205號化合物)，用方法2。
400兆周1H NMR(CDCl3)0.9和1.0(9H，s);1.45和1.55(3H，d);2.72和2.74(3H，s);3.40和3.43(1H，s);5.8(1H，m);6.65-7.7(8H，m);8.68和8.70(2H，s)GLC滯留時間11.08和11.28分(非對映異構(gòu)體的混合物)(ⅹⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第61號化合物)，用方法2。
400兆周1H NMR(CDCl3)0.7(3H，t);0.99(9H，s);1.37(6H，s);1.80(2H，q);3.38(1H，s);3.40(3H，s);4.6(2H，s);5.15(1H，d);5.3(1H，d);8.70(2H，s)GLC滯留時間10.21分(ⅹⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第57號化合物)，用方法2。
400兆周1H NMR(CDCl3)0.6(3H，m);1.85和1.95(9H，s);1.30和1.32(6H，s);1.4和1.5(3H，d);1.75(2H，m);3.35和3.38(1H，s);5.75(1H，m);6.6-7.6(8H，m);8.65(2H，s)GLC滯留時間12.13和12.34分(非對映異構(gòu)體的混合物)(ⅹⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第131號化合物)，用方法1。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);1.25(6H，d);3.15(1H，七重峰);3.35(3H，s);3.36(1H，s);4.50(2H，s);5.15(1H，d);5.25(1H，d);8.65(2H，s)(ⅹⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-甲基-2-硫甲基-3，5-二氟芐基酯(第182號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.20(m，3H);2.30(s，3H);3.42(s，1H);5.24-5.36(bq，2H);6.88(bd，1H);8.72(s，2H)
GLC滯留時間10.51分(ⅹⅹⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(EZ-3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第14號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);3.50，3.70(2d寬單峰，2H);5.12-5.30(bq，2H);5.80-6.20(m，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.66分(E型異構(gòu)體)，10.73分(Z型異構(gòu)體)(ⅹⅹⅵ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔3-(三乙基甲硅烷基)丙-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第218號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)0.42-0.60(m，8H);0.88-0.95(m，9H);1.00(s，9H);1.40(s，9H);1.55-1.65(m，2H);2.70-2.80(m，2H);3.40(s，1H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間12.84分(ⅹⅹⅶ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(亞丙-2-基氨基氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第178號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.41(s，9H);1.82(d，6H);3.40(s，1H);5.14(bs，2H);5.14-5.32(bq，2H);8.72(s，2H)
GLC滯留時間10.68分(ⅹⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(1，1-二甲基乙基)硫基〕甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第175號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);1.42(s，9H);3.40(s 1H);3.80(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.54分(ⅹⅹⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(1-甲基乙基)硫甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第174號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.30(d，6H);1.40(s，9H);2.82-2.96(m，1H);3.40(s，1H)3.80(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.23分(ⅹⅹⅹ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(哌啶-1-基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第177號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.32-1.44(m，2H);1.41(s，9H);1.52-1.64(bs，4H);2.38-2.52(bs，4H);3.40(s，1H);3.72-3.80(bs，2H);5.12-5.32(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.84分
(ⅹⅹⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第216號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.22-1.34(m，1H);1.41(s，9H);1.60-1.66(m，1H)1.80-2.00(m，1H);2.72-2.84(m，1H);3.20-3.27(m，1H);3.40(s，1H);5.12-5.30(bq，2H)8.72(s，2H)GLC滯留時間11.75分(ⅹⅹⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(環(huán)丙基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第179號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)0.25-0.3(m，2H);0.45-0.55(m，2H);1.00(s，9H);1.15-1.25(m，1H);1.40(s，9H);2.6-2.7(bd，2H);3.40(s，1H);5.15-5.30(bq，2H);8.75(s，2H)GLC滯留時間10.27分(ⅹⅹⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(N，N-二甲胺基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第176號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.08(bt，6H);1.41(s，9H);2.54(bq，4H);3.40(s，1H);3.76(bs，2H);5.10-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)
GLC滯留時間10.81分(ⅹⅹⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-〔6-(4-氯苯氧基)吡啶-2-基〕乙基酯(第181號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)0.94(s);1.01(s);1.42(bs);1.44-1.5(m);3.42(bs);5.72-5.84(m);6.68-7.72(m);8.72(bs).
積分線與3∶2的非對映異構(gòu)體的混合物一致GLC滯留時間12.47分(60%)，12.72分(40%)(ⅹⅹⅹⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，4，5，6-五氟芐基酯(第30號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.45(s，1H);5.20(q，2H);8.70(s，2H)GLC滯留時間7.62分(ⅹⅹⅹⅵ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第5號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);5.10(m，2H);5.20(q，2H);5.90(m，1H);8.70(s，2H)GLC滯留時間9.42分(ⅹⅹⅹⅶ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2-甲基-3，4，5，6-四氟芐基酯(第219號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.20(s，3H);3.35(s，1H);5.15(q，2H);8.70(s，2H)GLC滯留時間8.46分(ⅹⅹⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(三甲基甲硅烷基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第22號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)0.41(s，9H);1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間9.81分(ⅹⅹⅹⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-正丙基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第168號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)0.95-1.00(m，3H);1.00(s，9H);1.40(s，9H);1.60-1.70(m，2H);2.70-2.75(bt，2H);3.40(s，1H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間9.50分(93%)(ⅹl)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-芐基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第17號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);4.06(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);7.20-
7.36(m，5H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.93分(ⅹlⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-甲硫基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第183號化合物)，用方法2。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.55(s，3H);3.40(s，1H);5.20(q，2H);8.70(s，2H)GLC滯留時間9.53分(ⅹlⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第68號化合物)，用方法3。
270兆周1H NMR(CDCl3)0.7(3H，t);0.95(9H，s);1.37(6H，s);1.8(2H，q);3.4(1H，s);5.0(1H，d);5.1(1H，d);7.0-7.4(8H，m);8.72(2H，s)GLC滯留時間12.57分(ⅹlⅲ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第197號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);1.35(6H，d);3.20(1H，七重峰);3.35(1H，s);4.95(1H，d);5.10(1H，d);6.9-7.5(8H，m);8.7(2H，s)熔點85℃
(ⅹlⅳ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第74號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.92和1.00(9H，s);1.35和1.36(6H，d);1.45和1.55(3H，d);3.25(1H，m);3.45和3.47(s，1H);5.80(1H，m);6.6-7.7(8H，m);8.69和8.70(2H，S)(為非對映異構(gòu)體的混合物)(ⅹlⅴ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第200號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);3.18(6H，S);3.20(1H，S);4.95(1H，d);5.05(1H，d);6.9-7.4(8H，m);8.30(2H，S)(ⅹlⅵ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第199號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，S);3.15(6H，S);3.20(1H，S);3.40(3H，S);4.58(2H，S);5.15(1H，d);5.25(1H，d);8.30(2H，d)(ⅹlⅶ)(RS)-2-〔2-(N，N-二甲胺基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第198號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95和1.00(S，9H);1.45和1.55(3H，d);3.18和3.19(6H，S);3.27和3.29(1H，S);5.75(1H，m);6.6-7.7(8H，m);8.35和8.37(2H，S)(為非對映異構(gòu)體的混合物)(ⅹlⅷ)(RS)-2-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第201號化合物)，用方法3。
90兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s)，1.10(4H，m);2.22(1H，m);3.35(1H，s);4.90(1H，d);5.1(1H，d);6.80-7.40(8H，m);8.50(2H，s)熔點92-93℃(ⅹlⅸ)(RS)-2-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第135號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95(9H，s);1.10(4H，m);2.23(1H，m);3.35(1H，s);3.40(3H，s);4.58(2H，s);5.15(1H，d);5.25(1H，d);8.58(2H，s)(l)(RS)-2-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第78號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95和1.00(9H，s);1.20(4H，m);1.45和1.55(3H，d);2.25(1H，m);3.35和3.39(1H，s);5.80(1H，m);6.65-7.70(8H，m);8.59和8.60(1H，s)(lⅰ)(RS)-2-〔2-(1-甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸3，5，6-三氟-2-甲氧基-4-(甲氧甲基)芐基酯(第76號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3);1.00(9H，s);1.25(6H，d);3.20(1H，七重峰);3.35(1H，s);3.40(3H，s);3.90(3H，s);4.45(2H，s);5.15(1H，d);5.25(1H，d);8.72(2H，s)(lⅱ)(RS)-2-(2-苯基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第161號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);3.40(3H，s);3.45(1H，s);4.68(2H，s);5.20(1H，d);5.30(1H，d);7.5(3H，m);8.55(2H，m);8.85(2H，s)(lⅲ)(RS)-2-(2-苯基嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基酯(第82號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.95和1.05(9H，s);1.48和1.55(3H，d);3.48和3.52(1H，s);
5.85(1H，m);6.60-7.80(11H，m);8.45(2H，m);8.83和8.87(2H，s)(lⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸4-甲氧甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第210號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)0.90(t，3H);0.9(s，3H);1.00(s，3H);1.2-1.4(m，2H);1.40(s，9H);3.40(s，3H);3.50(s，1H);4.60(寬的單峰，2H);5.1-5.3(m，2H);8.7(s，2H)GLC滯留時間10.43分(lⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(甲硫基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第169號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.12(s，3H);3.40(s，1H);3.77(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.91分(lⅵ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(丙-2-炔-1-基)硫甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第220號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.25(m，1H);3.27(d，2H);3.40(s，1H);3.97(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.57分
(lⅶ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸3-(4-氯苯氧基)芐基酯(第180號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);5.10(q，2H);6.95(t，3H);7.05(d，1H);7.30(q，4H);8.75(s，2H)GLC滯留時間13.04分(lⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-氰基-1-(3-苯氧苯基)甲基酯(第2號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)0.92(s);1.06(s);1.40(m);3.46(m);6.28(s);6.40(s);6.96-7.44(m);8.72(m);
(與非對映異構(gòu)體的混合物一致)GLC滯留時間12.51分和12.78分(lⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(乙氧羰基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第170號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.36-1.44(m，12H);3.40(s，1H);4.40-4.48(q，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.28分(lⅹ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(丙-2-基)氧羰基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第171號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.36(d，6H);1.42(s，9H);
3.40(s，1H);5.12-5.40(m，3H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.45分(lⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(4-氯芐氧基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第163號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);4.56(s，2H);4.66(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);7.26-7.36(m，4H);8.72(s，2H)GLC滯留時間14.53分(lⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(6-苯氧吡啶-2-基)甲基酯(第9號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.45(s，1H)5.05-5.15(q，2H);6.75-7.70(m，8H);8.75(s，2H)GLC滯留時間12.00分(lⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙酯(第11號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)0.95(s);1.00(s);1.40(m);1.45(m);1.55(m);3.45(m);5.80(m);6.65-7.70(m);8.75(m)(與非對映異構(gòu)體1∶1的混合物一致)
GLC滯留時間11.57分，11.79分(lⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2-氯-6-氟芐基酯(第26號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);5.20-5.40(q，2H);7.00-7.36(m，3H);8.72(s，2H)GLC滯留時間9.26分(lⅹⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸N-3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞氨基甲基酯(第6號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);1.80(m，4H);2.36(m，4H);3.72(s，1H);5.44-5.60(q，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.60分(lⅹⅵ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2-甲基-3-苯基芐基酯(第3號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.16(s，3H);3.40(s，1H);5.12-5.24(q，2H);7.20-7.44(m，8H);8.72(s，2H)GLC滯留時間12.19分(lⅹⅶ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸3-苯氧芐基酯(第1號化合物)，
用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);5.00-5.16(q，2H);6.92-7.40(m，9H);8.72(s，2H)GLC滯留時間12.07分(lⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第25號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);4.92-5.12(bq，2H);6.92-7.36(m，8H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.97分(lⅹⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸3-芐基-4-氟芐基酯(第18號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.35(s，1H);4.00(bs，2H);4.95-5.10(bq，2H);6.95-7.30(m，8H);8.72(s，2H)GLC滯留時間12.00分(lⅹⅹ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-戊-4-烯酸4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第212號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)1.40(s，9H);2.55(m，1H)，2.85(m，1H);3.40(s，3H);3.65(t，1H);4.60(寬的單峰，2H);5.0-5.1(m，2H);5.20-5.30(q，2H);5.6-5.75(m，1H);8.60(s，2H)
GLC滯留時間9.53分(lⅹⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第213號化合物)，用方法4。
1H NMR(CDCl3)1.40(s，9H);3.40(s，3H);4.30(q，1H);4.60(s，2H);5.35(s，2H);8.75(s，2H)GLC滯留時間7.86分(lⅹⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(RS)-1-(6-苯氧吡啶-2-基)-2，2，2-三氟乙基酯(第32號化合物)，用方法5。
1H NMR(CDCl3)0.95(s);1.00(s);1.40(bs);3.55(2s);6.05(m);6.8-7.0(m);7.05-7.25(m);7.35-7.45(m);7.60-7.65(m);7.70-7.80(m);8.70(s);8.75(s)積分線與非對映異構(gòu)體3∶2的混合物相一致GLC滯留時間10.73分，11.07分(lⅹⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第211號化合物)，用方法3。
1H NMR(CDCl3)1.05(2s，6H);1.4(s，9H);3.40(s，3H);3.45(s，1H);4.60(bs，2H);4.85(d，1H);5.05(d，1H);5.1-5.3(dd，2H);5.85-5.95(dd，1H);8.70(s，2H)GLC滯留時間10.0分
(lⅹⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(羥甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第164號化合物)。4-鹵甲基-2，3，5，6-四氟苯甲醇的制備可參看英國專利2153819號。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.16(bs，1H);3.40(s，1H);4.84(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.04分(lⅹⅹⅴ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-乙氧基-4-(乙氧甲基)芐基酯(第188號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.99(9H，s);1.22(3H，t);1.26(3H，t);1.40(9H，s);3.36(1H，s);3.58(2H，t);4.08(2H，m);4.58(2H，t);5.15(1H，dd);5.24(1H，dd);8.72(2H，s)(lⅹⅹⅵ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-乙氧基-4-(苯氧甲基)芐基酯(第194號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.25(3H，t);1.42(9H，s);3.36(1H，s);4.10(2H，m);5.12(2H，s);5.15(1H，d);5.25(1H，d);7.0(2H，m);7.40(3H，m);8.70(2H，s)(lⅹⅹⅶ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，6-三氟-5-甲氧基-4-
(甲氧甲基)芐基酯(第217號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.93(9H，s);1.34(9H，s);3.33(3H+1H，s);3.85(3H，d);4.45(2H，d);5.05(1H，d);5.20(1H，d);8.65(2H，s)(lⅹⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-甲氧基-4-〔(1-甲基)乙氧基〕甲基芐基酯(第190號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.21(6H，d);1.40(9H，s);3.36(1H，s);3.71(1H，七重峰);3.86(3H，d);4.59(3H，t);5.15(1H，dd);5.25(1H，dd);8.73(2H，s)(lⅹⅹⅸ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-甲氧基-4-(苯氧甲基)芐基酯(第193號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.82(9H，s);1.22(9H，s);3.18(1H，s);3.68(3H，d);4.94(2H，t);4.96(1H，dd);5.04(1H，dd);6.80(3H，m);7.1(2H，m);8.54(2H，s)(lⅹⅹⅹ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-乙氧基-4-(甲氧甲基)芐基酯(第185號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.26(3H，t);1.40(9H，s);3.35(1H，s);3.40(3H，s);4.08(2H，m);4.57(2H，t);5.15(1H，dd);5.25(1H，dd);8.72(2H，s)(lⅹⅹⅹⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(苯氧甲基)芐基酯(第192號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.8(9H，s);1.22(9H，s);3.2(1H，s);4.97(2H，s);5.00(1H，d);5.10(1H，d);6.80(3H，m);7.10(2H，m);8.55(2H，s)(lⅹⅹⅹⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5-三氟-6-甲氧基-4-(乙氧甲基)芐基酯(第187號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.25(3H，t);1.43(9H，s);3.38(1H，s);3.58(2H，q);3.87(3H，d);4.60(2H，t);5.15(1H，dd);5.25(1H，dd);8.75(2H，s)(lⅹⅹⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(乙氧甲基)芐基酯(第186號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.25(3H，t);1.45(9H，s);3.40(1H，s);3.60(2H，q);
4.65(2H，s);5.20(1H，d);5.30(1H，d);8.73(2H，s)(lⅹⅹⅹⅳ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基)乙氧基〕甲基芐基酯(第189號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.98(9H，s);1.22(6H，d);1.41(9H，s);3.38(1H，s);3.73(1H，七重峰);4.6(2H，s);5.16(1H，d);5.28(1H，d);8.70(2H，s)(lⅹⅹⅹⅴ)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)己基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯酯(第207號化合物)，用方法2。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);1.25(3H，s);1.20-1.60(8H，m);2.34(2H，m);3.40(1H，s);3.42(3H，s);4.58(2H，s);5.17(1H，d);5.30(1H，d);和9.73(2H，d)(lⅹⅹⅹⅵ)(RS)-2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第41號化合物)，用方法4。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);3.40(3H，s);3.53(1H，s);4.58(2H，s);5.20(1H，d);5.30(1H，d);8.96(2H，s)
(lⅹⅹⅹⅶ)(RS)-2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟芐基-4-(甲氧甲基)芐基酯(第208號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.05(9H，s);3.40(3H，s);3.50(1H，s);4.60(2H，s);5.23(1H，d);5.33(1H，d);7.35(2H，m);7.50(1H，m);7.75(1H，m);8.93(2H，s)(lⅹⅹⅹⅷ)(RS)-2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第209號化合物)，用方法3。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.00(9H，s);3.48(1H，s);4.47(1H，d);5.13(1H，d);6.90-7.40(10H，m);7.50(1H，m);7.75(1H，m);8.90(2H，s)(lⅹⅹⅹⅸ)(RS)-2-〔2-苯基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸4-(丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第113號化合物)，用方法4。
250兆周1H NMR(CDCl3)0.80(d，3H);1.06(d，3H);2.40(m，1H);3.26(d，1H);3.46(m，2H);5.18(m，4H);5.88(m，1H);7.48(m，3H);8.44(m，2H);8.78(s，2H);
GLC滯留時間12.24分(ⅹc)(RS)-2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氟-3-苯氧芐基酯(第204號化合物)，用方法3。
270兆周1H NMR(CDCl3)0.93(2H，m);0.95(9H，s);1.35;(2H，m);1.56(3H，s);3.3(1H，s);4.95(1H，d);5.50(1H，d);6.8-7.4(8H，m);8.61(2H，s)GLC滯留時間12.65分實施例21本實施例闡述由(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(羥甲基)芐基酯(按照實施例20(lⅹⅹⅳ)制備)制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸2，3，5，6-四氟-4-(乙酰氧甲基)芐基酯的方法。
把2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-羥甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(0.066克)溶解于干燥的二氯甲烷(2毫升)中并冷卻到0℃。往攪拌著的上述溶液中加入三乙胺(干燥的，0.03毫升)，然后再加入乙酰氯(0.016毫升)。將反應(yīng)物在0℃保持1小時，然后用二氯甲烷和少量的水稀釋。分出有機相，干燥，減壓蒸發(fā)，得一油狀物，通過厚的層析板進行分級分離(用硅膠板，用體積比為20∶1的二氯甲烷/乙酸乙酯作展開劑，用乙酸乙酯萃取)，即得到標(biāo)題化合物，為一無色油狀物(0.06克)。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);2.10(s，3H);3.40(s，1H);5.12-5.30(m，4H);8.72(s，2H).
GLC滯留時間10.56分實施例22按照實施例21所述的方法制備下列各化合物(ⅰ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(2，2-二甲基丙?；?氧甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第172號化合物)1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.20(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);5.12-5.30(m，4H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.12分(ⅱ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(2-甲基丙酰基)氧甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第173號化合物)1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.16(d，6H);1.40(s，9H);2.50-2.60(m，1H);3.40(s，1H);5.12-5.30(bq，2H);5.20(bs，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間11.04分(ⅲ)(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-氯甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第167號化合物)，用甲磺酰氯制備。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，1H);4.68(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間9.91分實施例23本實施例闡述由(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基硫代丁酸4-羥甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基硫代丁酸4-甲氧甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(第195號化合物)的方法。
把2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基硫代丁酸4-羥甲基-2，3，5，6-四氟芐基酯(0.064克)溶于二氯甲烷(2毫升)中，并與氫氧化鈉水溶液(2毫升50%W/V)和四丁基硫酸氫銨(0.002克，作相轉(zhuǎn)移催化劑)混合。在室溫往快速攪拌著的混合物中加入碘甲烷(0.2毫升)。把反應(yīng)混合物攪拌24小時，再放置60小時后，用二氯甲烷稀釋。分出有機相，用水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，得一油狀物(0.073克)，用硅膠柱層析分級分離，用體積比為20∶1的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脫，得到的所需要的產(chǎn)物是一油狀物(0.053克)。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);3.40(s，3H);3.48(s，1H);4.12-4.30(bq，2H);4.52(bs，2H);8.72(s，2H)GLC滯留時間10.82分實施例24按照實施例23所述方法制備下列化合物(ⅰ)用2-溴乙酸1，1-二甲基乙基酯制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-〔(1，1-二甲基乙基)氧羰基甲氧甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基酯(第165號化合物)。
1H NMR(CDCl3)1.00(s，9H);1.40(s，9H);1.50(s，9H);3.40(s，1H);4.02(s，2H);4.76(bs，2H);5.12-5.30(bq，2H);8.72(s，2H)
GLC滯留時間12.32分實施例25本實施例敘述制備2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(+)-4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯(第15號化合物-拆分后的形式)的實驗步驟第一步(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸的拆分把(±)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸(0.234克)與(-)-α-甲基芐胺(可由Sigma化學(xué)公司買到，0.071克)在乙醇(5毫升)中混合。將混合物溫?zé)岬剿性噭┒家讶芙?。把溶液?15℃至-10℃儲放5天，得一固體沉淀，可由冷卻的溶液中過濾出來。固體用少量冷乙醇洗，再用乙醇重結(jié)晶一次，過濾得到(-)-α-甲基芐胺鹽的晶束。將固體懸浮在甲苯/2M鹽酸中，溫?zé)岵嚢?小時。分出水相，用二氯甲烷萃取，并把二氯甲烷萃取液和原來的甲苯層合并。減壓蒸發(fā)溶劑，得一無色固體(0.042克)。用高壓液相層析循環(huán)柱(CyclobondColumn)進行分析(用體積比為40/60/0.1的乙腈/水/甲酸洗脫)指出產(chǎn)物中對映異構(gòu)體(-)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸過量85%以上。
熔點224-227.4℃旋光度〔α〕D1.0°±0.1°(氯仿)用(+)-α-甲基芐胺進行相似的操作，即得到(+)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸，對映異構(gòu)體過量85%以上。
熔點222.3-223.7℃旋光度〔α〕D0.9°±0.1°(氯仿)在酸性催化劑如對甲苯磺酸或濃硫酸存在下，不用溶劑，或在高沸點溶劑如1，4-二氯苯中形成溶液，可把上述兩種對映異構(gòu)體中的任意一種通過在150-230℃加熱而重新轉(zhuǎn)化成外消旋體形式的酸，加熱時間一般為0.5至20小時。此方法提供了一種外消旋化的方法，可使(+)對映異構(gòu)體(已發(fā)現(xiàn)它所形成的酯的殺蟲和殺螨活性較低)重新循環(huán)使用，從而提高(-)對映異構(gòu)體的總收率，(-)異構(gòu)體經(jīng)酯化反應(yīng)所形成的對映異構(gòu)或非對映異構(gòu)形式的酯活性較高。
第二步把在第一步中拆分出的酸用方法3酯化(參見實施例19)，產(chǎn)生2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基酯的(+)和(-)異構(gòu)體(第15號化合物-拆分后的形式)。
(+)異構(gòu)體(分析指出對映異構(gòu)體過量95%以上)的旋光度(〔α〕D)在氯仿中為39.6°(在甲醇中為25.3°)。
(-)異構(gòu)體(對映異構(gòu)體過量85%以上)的旋光度〔α〕D在氯仿中為-38.5°±0.1°(在甲醇中為-24.5°)。
生物學(xué)篩選指出(-)對映異構(gòu)體表現(xiàn)出比(+)對映異構(gòu)體大得多的殺蟲和殺螨活性。
實施例26本實施例闡述制備(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(第202號化合物)的實驗步驟。
第一步2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸乙酯的制備維持溫度在-10°--20℃，把2.5M的正丁基鋰在己烷中的溶液(5.5毫升)分部加到異丙基三苯基碘化鏻(6克)在干燥乙醚中的懸浮液中。在上述溫度攪拌1小時后，分部加入2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-氧代乙酸乙酯(3克)在干燥的乙醚(15毫升)中的溶液。使攪拌著的反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，并繼續(xù)攪拌16小時。將反應(yīng)混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取。合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑而濃縮，得一暗棕色油狀物，可通過硅膠柱層析提純，用含有10%(體積)乙酸乙酯的己烷作洗脫劑，得到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(0.4克)，為一清亮的油狀物。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.23(3H，t);1.43(9H，s);1.75(3H，s);2.25(3H，s);4.15(2H，q);8.50(2H，s)第二步2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸的制備把氫氧化鈉(0.24克)和2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(0.4克)在異丙醇(10毫升)和水(2毫升)中的溶液在回流溫度加熱3小時。冷卻到室溫后，粗的反應(yīng)混合物通過減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，殘余物溶于水，并用乙酸乙酯萃取。水相用稀鹽酸酸化，再用乙酸乙酯萃取。合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮，即得2-〔2-(1，1-二甲基乙基)-嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸，其中含有少量2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸。粗產(chǎn)物不必進一步提純即使用。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.42(9H，s);1.80(3H，s);2.33(3H，s);8.55(2H，s)第三步2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯的制備按照實施例19方法2中所述的實驗程序，在1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺存在下，把2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸(0.25克)與2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐醇(0.24克)反應(yīng)。
把粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析提純，用含有20%體積乙酸乙酯的二氯甲烷作洗脫劑，即得到2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(0.18克)。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.40(9H，s);1.75(3H，s);2.25(3H，s);3.39(3H，s);4.55(2H，s);5.25(2H，s);8.45(2H，s)產(chǎn)物的NMR指出其中含有30%的2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯。
第四步(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)芐基酯的制備(第202號化合物)維持反應(yīng)溫度在-78℃，把1M六甲基二甲硅疊氮化鋰在干燥的四氫呋喃中的溶液(0.125毫升)加到攪拌著的2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(0.05克)在干燥的四氫呋喃(1毫升)中的溶液中。30分鐘后，一次加入醋酸(0.01克)并使攪拌著的反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，用水停止反?yīng)。用乙酸乙酯萃取，減壓除去溶劑而濃縮，即得到(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯(0.05克)。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.38(9H，s);1.60(3H寬的單峰);3.40(3H，s);4.25(1H，s);4.56(2H，s);4.90(1H，s);5.05(1H，s);5.27(1H，d);5.33(1H，d);8.63(2H，s)產(chǎn)物的NMR光譜分析指出，其中含有20%的(RS)-2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-2-烯酸2，3，5，6-四氟-4-(甲氧甲基)芐基酯。
實施例27本實施例闡述制備Z-4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐醇的實驗步驟。
(ⅰ)Z-1-氯-3-碘丙-1-烯的制備把Z-1，3-二氯丙烯(4.05克)和碘化鉀(6.0克)在干燥丙酮(75毫升)中的溶液在回流溫度加熱兩小時。冷卻到室溫后(約25℃)，把反應(yīng)混合物傾入硫代硫酸鈉水溶液中，用乙醚萃取。有機相用水和鹽水洗，干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，即得Z-1-氯-3-碘丙-1-烯，為一橙色油狀物(2.4克)。立即將此物質(zhì)投入下一步反應(yīng)。
GLC滯留時間1.04分(ⅱ)2-〔Z-4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐氧基〕四氫吡喃的制備維持反應(yīng)溫度在-70℃，在干燥氮氣氛下，把正丁基鋰(2.5M在己烷中的溶液，3毫升)分部加到2-〔4-溴-2，3，5，6-四氟芐氧基〕-四氫吡喃(1.7克)在干燥四氫呋喃(10毫升)中的溶液中。30分鐘后，一次加入溴化亞酮-二甲硫復(fù)合物(1.54克)，并使反應(yīng)物溫度升到0℃15分鐘。冷卻到-70℃后，分部加入Z-1-氯-3-碘丙-1-烯(2.03克)在干燥四氫呋喃(3毫升)中的溶液，并把反應(yīng)混合物在-70℃再攪拌一小時。溫?zé)岬绞覝?約25℃)后，往反應(yīng)混合物中加入氯化銨水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。干燥后，減壓蒸發(fā)溶劑，得一橙色油狀物。將殘余物在硅膠柱上進行中壓柱層析(用Gilson層析儀)，用含有5%體積乙醚的石油醚(沸程40-60℃)洗脫，即得2-〔4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐氧基〕。-四氫吡喃，是主要由Z型異構(gòu)體組成的混合物。
1H NMR(CDCl3)1.5-1.8(m，6H);3.5(m，1H);3.65(d，2H);3.90(m，1H);4.60(d，1H);4.8(m，2H);5.8(q，1H);6.15(m，1H)GLC滯留時間5.98分(ⅲ)Z-4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐醇的制備把第(ⅱ)步中制得的四氫吡喃基醚溶于甲醇(30毫升)中，往這攪拌著的溶液中加入催化量的濃鹽酸。攪拌兩小時后，用水稀釋反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯萃取。洗滌有機相，干燥后減壓蒸發(fā)溶劑，即得Z-4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐醇(0.6克)，為一無色油狀物，放置后固化。
1H NMR(CDCl3)3.65(d，2H);4.8(s，2H);5.85(q，1H);6.2(m，1H)紅外(液膜)3640，1490，1300，1250 and 1040cm-1GLC滯留時間3.08分實施例28本實施例闡述制備4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐醇的實驗步驟。
(ⅰ)2-〔4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐氧基〕-四氫吡喃的制備維持反應(yīng)溫度在-70℃，在干燥氮氣氛下，把正丁基鋰(1.5M在己烷中的溶液，2.9毫升)溶液分部加到4-溴-2，3，5，6-四氟芐氧基〕-四氫吡喃(1.5克)在干燥四氫呋喃(43毫升)中的溶液中。當(dāng)加完最后一部分堿之后，出現(xiàn)深紫色。分部加入氯代三甲基甲硅烷(1.6毫升，用氧化鋁干燥過)，立即使紫色消失。此時把反應(yīng)混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，即得2-〔4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐氧基〕-四氫吡喃。此粗產(chǎn)物(氣相色譜指出它的純度為94%)不必進一步提純，即立即投入下一步反應(yīng)。
90兆周1H NMR(CDCl3)0.5(s，9H);1.4-2.1(m，6H);3.4-4.4(m，2H);4.5-5.2(m，3H)GLC滯留時間5.07分(ⅱ)4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐醇的制備把第一步中制得的粗品四氫吡喃醚溶于甲醇(20毫升)中，并在這個攪拌著的溶液中加入濃鹽酸(3滴)。在室溫(約25℃)攪拌16小時后，把反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌，干燥。減壓蒸發(fā)溶劑得一黃色油狀物，在硅膠柱上進行層析，用含有乙醚(由10%逐漸增加到40%體積)的石油醚(沸程40-60℃)作洗脫劑洗脫，得4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐醇(0.79克)。
90兆周1H NMR(CDCl3)0.4(s，9H);1.9(t，1H);4.8(m，2H)GLC滯留時間2.24分實施例29本實施例闡述制備3，5-二氟-4-甲基-2-甲硫基芐醇的實驗步驟。
第一步制備2，3，5-三氟-6-甲硫基-4-(甲氧甲基)苯甲酸甲酯在室溫下，于15分鐘內(nèi)把甲硫醇(0.7克)在甲醇(10毫升)中的溶液加到攪拌著的甲醇鈉溶液中(通過溶解金屬鈉0.23克于10毫升甲醇中而制得)。
在室溫把上述溶液滴加到攪拌著的4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸甲酯溶液中，繼續(xù)攪拌2小時并放置過夜。
將反應(yīng)混合物傾入水中，用乙醚萃取。有機萃取液用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，得一油狀物(2.0克)，用Gilson高壓液相層析儀純化，用己烷/乙醚(9∶1體積比)洗脫。第一個洗脫下來的產(chǎn)物經(jīng)鑒定為4-(甲氧甲基)-2-甲硫基-3，5，6-三氟苯甲酸甲酯(1.5克)。
1H NMR(CDCl3)4.48(t，2H);3.90(s，3H);3.32(s，3H);2.36(s，3H)
第二步制備3，5-二氟-4-甲基-2-甲硫基芐醇在室溫，于氮氣氛下把4-(甲氧甲基)-2-甲硫基-3，5，6-三氟苯甲酸甲酯(0.48克)溶于干燥的四氫呋喃(2毫升)中，往攪拌著的溶液中滴加氫化鋁鋰溶液(1.0毫升的1.0M四氫呋喃溶液)?；旌衔飻嚢?.5小時后放置18小時。溶液用2M鹽酸處理并用二氯甲烷萃取(兩次)，干燥(用無水硫酸鎂)，減壓蒸發(fā)得一淡黃色液體(0.37克)。用硅膠柱分離，用二氯甲烷/乙酸乙酯(50∶1體積比)洗脫，即得標(biāo)題化合物(0.04克)。
GLC滯留時間2.78分分子離子204實施例30本實施例闡述4-〔(1，1-二甲基乙基)硫甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇的制備方法在室溫和氮氣氛下，把2-甲基-2-丙硫醇(0.207毫升)慢慢加到攪拌著的氫化鈉(0.091克，50-60%在油中的分散液)在干燥的N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)中的混合物中。一小時后，在室溫和氮氣氛下把此溶液慢慢加到攪拌著的4-溴甲基-2，3，5，6-四氟芐醇(0.496克，可按英國專利申請2153819號所述方法制備)在干燥的N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)中的溶液中。加完后把反應(yīng)混合物在60℃加熱2小時。冷卻后，反應(yīng)混合物用水(10毫升)處理，并用乙醚萃取(2×15毫升)。合并的有機相用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)得一橙色油狀物。將該油狀物用硅膠(Merck7729)柱分離，用二氯甲烷/乙酸乙酯(100∶2體積比)洗脫，得到標(biāo)題化合物，為一黃色膠狀物(0.233克)。
GLC滯留時間4.57分紅外(液膜)3366，2964，1657，1488，1366，1288，1168，1092，1019，942，848，670cm-1實施例31按照實施例30中所述方法，用2-丙硫醇制備4-〔(1-甲基乙基)硫甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇。
GLC滯留時間4.19分紅外(石蠟糊)3417，2921，1462，1376，1290，1016，943cm-1實施例32本實施例闡述4-甲硫基-2，3，5，6-四氟芐醇的制備方法。
把4-溴甲基-2，3，5，6-四氟芐醇(10.0克，按照英國專利申請2153819號所述方法制備)溶于甲苯中(經(jīng)干燥，250毫升)，并用硫脲(2.8克)處理。把反應(yīng)混合物在回流溫度攪拌加熱2小時，再加入硫脲(1.5克)，把反應(yīng)混合物再加熱一小時。使反應(yīng)混合物冷卻到室溫并放置18小時。濾出由溶液中沉淀出來的固體(約15克)，并用甲苯和乙醚洗滌。
把該固體物質(zhì)加到含有氫氧化鈉(4.5克)和水(50毫升)的工業(yè)用甲醇變性酒精(100毫升)中，把混合物在回流溫度攪拌加熱3小時，然后冷卻，減壓蒸發(fā)溶劑。殘余物用水稀釋，用二氯甲烷萃取(2×100毫升)。堿性的水相用濃鹽酸酸化到pH值為1，分出的油狀物用二氯甲烷萃取(2×120毫升)。有機相用水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)溶劑得一油狀物(6.3克)，放置后固化。
紅外(石蠟糊)3363，2924，2853，1484，1392，1293，1250，1189，1094，1015，935，894，663cm-1GLC滯留時間2.80分實施例33本實施例闡述4-(甲硫甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇的制備方法。
把4-甲硫基-2，3，5，6-四氟芐醇(0.25克，按照實施例32所述方法制備)與碳酸鉀(0.306克)和丙酮(5毫升)混合，并加熱到回流溫度。往回流的混合物中快速地加入碘甲烷(0.083毫升)。大約10分鐘后過濾混合物，濾餅用丙酮(5毫升)洗滌，濾液減壓蒸發(fā)，得一灰白色固體。將此固體溶于二氯甲烷(5毫升)并濾除不溶的固體。濾液減壓蒸發(fā)即得到標(biāo)題化合物，為一灰白色固體(0.122克)。
GLC滯留時間3.50分1H NMR(CDCl3)1.965(t，1H);2.10(s，3H);3.75(s，2H);4.82(d，2H)實施例34按照實施例32所述方法，用丙-2-炔-1-硫醇制備4-〔(丙-2-炔-1-基)硫甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇。
GLC滯留時間4.62分紅外(液膜)3300，2955，1703，1657，1484，1426，1288，1229，1112，1031，945，932，670，642cm-1
實施例35按照類似于歐洲專利申請54360號所述的制備4-(N，N-二乙胺基甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇的方法，制備4-〔(哌啶-1-基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇。
紅外(液膜)3379，2974，1483，1383，1281，1199，1042，915，869，782，748，637cm-1GLC滯留時間3.71分實施例36本實施例闡述4-(碘甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸乙酯的制備方法第一步把4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸(5.0克，按照類似于歐洲專利申請54360號所述方法制備)溶于亞硫酰氯(50毫升)中，并在回流溫度加熱攪拌3小時。減壓蒸發(fā)掉過量的亞硫酰氯，即得4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰氯(約5克)，為一淡黃色液體。
紅外(液膜)2938，1770，1654，1487，1388，1301，1193，1091，1049，937，846，782，731，687cm-1第二步把第一步中制得的酰氯(1.00克)溶解于干燥的乙醇(5毫升)中，等最初的放熱反應(yīng)平息后，將該溶液在室溫再攪拌3小時。減壓蒸發(fā)過量的乙醇，即得4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸乙酯(0.90克)，為一黃色油狀物。
GLC滯留時間2.82分在干燥氮氣氛下，把第二步中制得的酯(0.9克)溶于干燥的乙腈(5毫升)中并用碘化鈉(1.208克)處理，得一黃色溶液。往攪拌著的溶液中滴加氯化三甲基硅(0.86毫升)，把已變成紅棕色的混合物溫?zé)岬?5-40℃，然后使其慢慢地冷卻到室溫，再攪拌18小時。取樣進行GLC分析，指出反應(yīng)已完成約40%。
再加入碘化鈉(1.02克)和氯化三甲基硅(0.8毫升)并把反應(yīng)液加熱回流3小時。使混合物冷卻到室溫并放置60小時。把溶液傾入乙酸乙酯和水的混合物中，分出有機相并用(ⅰ)焦亞硫酸鈉水溶液和(ⅱ)飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機相干燥(無水硫酸鎂)后減壓蒸發(fā)，即得到4-碘甲基-2，3，5，6-四氟苯甲酸乙酯(1.07克)，為一橙紅色油狀物。
紅外(液膜)2986，1734，1653，1484，1391，1367，1314，1229，1164，1115，1068，1014，974，942，866，746cm-1GLC滯留時間4.05分實施例37按照類似于實施例36所述的方法，制備4-碘甲基-2，3，5，6-四氟苯甲酸2-甲基乙基酯。
紅外(液膜)2985，1734，1489，1311，1234，1165，1103，1068，975，934，828cm-1GLC滯留時間4.31分(中間體4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸1-甲基乙基酯的GLC滯留時間3.10分)
實施例38本實施例闡述2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙氧基)甲基〕-芐醇的制備方法。
在干燥氮氣氛下，維持溫度40℃，把鈉(1.0克)加到干燥的異丙醇(200毫升)中。溶解完全后加入4-溴甲基-2，3，5，6-四氟芐醇(10.9克)，并將反應(yīng)物在室溫攪拌16小時。把反應(yīng)混合物傾入水中，用稀鹽酸水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取，合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮。把殘渣與另一次反應(yīng)所得的產(chǎn)物合并進行減壓蒸餾，即得2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙氧基)甲基〕芐醇(0.8克)。
沸點150-170℃/0.2mmHg60兆周1H NMR(CDCl3)1.20(6H，d);2.80(1H，s);3.70(1H，七重峰);4.55(2H，s);5.72(2H，s)實施例39本實施例闡述2，3，5-三氟-4-(乙氧甲基)-6-甲氧芐醇的制備方法。
把甲醇鈉(由0.13克鈉制成)在干燥甲醇(20毫升)中的溶液加到4-(乙氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇(1.2克)在干燥二甘醇二甲醚中的溶液中。在干燥氮氣氛下把反應(yīng)混合物在90℃攪拌加熱4小時。然后再加入一部分甲醇鈉(0.1克)，再繼續(xù)加熱8小時。冷卻到室溫后把反應(yīng)混合物傾入水中，用稀鹽酸水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取。合并的有機萃取液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑而濃縮。把棕色的殘余物用硅膠柱進行柱層析分離，用含有乙醚(從0%到100%體積比)的己烷洗脫。所得的粗產(chǎn)物用相似的方法再用硅膠柱進行一次層析，即得到2，3，5-三氟-4-(乙氧甲基)-6-甲氧芐醇(0.3克)，為一淡黃色油狀物。
250兆周1H NMR(CDCl3)1.24(3H，t);2.10(1H，寬的單峰);3.57(2H，d);4.00(3H，d);4.60(2H，t);4.75(2H，d)實施例40用實施例39所述的實驗程序，制備下面的醇。
(ⅰ)6-甲氧基-4-〔(1-甲基乙氧基)甲基〕-2，3，5-三氟芐醇60兆周1H NMR(CDCl3)1.15(6H，d);2.50(1H，寬的單峰);3.60(1H，七重峰);3.85(3H，s);4.5(2H，s);4.6(2H，m)(ⅱ)6-甲氧基-4-(苯氧甲基)-2，3，5-三氟芐醇250兆周1H NMR(CDCl3)2.20(1H，bs);4.00(3H，d);4.78(2H，d);5.12(2H，t);7.0(3H，m);7.30(2H，m)(ⅲ)6-乙氧基-4-(甲氧甲基)-2，3，5-三氟芐醇90兆周1H NMR(CDCl3)1.40(3H，t);2.20(1H，寬的單峰);3.40(3H，s);4.25(2H，q);4.58(2H，t);4.80(2H，d)(ⅳ)6-乙氧基-4-(苯氧甲基)-2，3，5-三氟芐醇250兆周1H NMR(CDCl3)2.10(1H，寬的單峰);4.00(3H，d);4.75(2H，d);5.15(2H，t);7.00(3H，m);7.30(2H，m)
(ⅴ)2-乙氧基-4-(乙氧甲基)-3，4，5-三氟芐醇90兆周1H NMR(CDCl3)1.20(3H，t);1.40(3H，t);2.40(1H，寬的單峰);3.55(2H，q);4.20(2H，qd);4.60(2H，t);4.75(2H，d)實施例41在4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇與甲醇鈉在甲醇溶液中進行的反應(yīng)中，用高壓液相層析分析出副產(chǎn)物4-(甲氧甲基)-3-甲氧基-2，5，6-三氟芐醇。
1H NMR(CDCl3)2.10(1H，寬的單峰);3.39(3H，d);3.95(3H，d);4.53(2H，d);4.80(2H，t)實施例42本實施例闡述4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇的制備步驟。
第一步4-〔丙-2-烯-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚4-〔丙-2-烯-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐醇(6.15克，按照歐洲專利申請31199號所述的方法制備)在室溫用3，4-二氫-2H-吡喃(2.813克)處理，用對甲苯磺酸(0.005克)作催化劑。
將溶液攪拌4小時，減壓蒸發(fā)除去剩下的二氫吡喃，即得四氫吡喃基醚，為一無色液體殘余物，無需進一步純化即使用。
紅外(液膜)2945，1639，1486，1350，1275，1202，1184，1120，1028，975，906，869，817cm-1
GLC滯留時間4.94分第二步4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚4-〔丙-2-烯-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚(1.0克)用氫氧化鈉水溶液(10毫升，40%W/V)以及芐基三乙基氯化銨(0.050克，相轉(zhuǎn)移催化劑)處理。
往快速攪拌著的混合物中加入氯仿(5毫升，不含乙醇)并將反應(yīng)液在回流溫度加熱6小時。將反應(yīng)混合物冷至室溫，用二氯甲烷(100毫升)和水(100毫升)稀釋。分出有機相，用水(50毫升)洗滌，干燥(用無水硫酸鎂)。減壓蒸發(fā)掉溶劑，得一棕色油狀物，用硅膠柱層析分離，用正己烷/乙酸乙酯(25∶1體積比)洗脫，即得標(biāo)題化合物(0.44克)，為無色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.2-1.35(t，1H);1.45-2.00(m;8H);2.70-2.85(m;1H);3.15-3.30(m;1H);3.45-3.65(m，1H)3.85-4.0(m，1H);4.50-4.60(m，1H);4.70-4.90(m，2H);
GLC滯留時間7.90分第三步4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基醇把4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚(0.240克)在甲醇(5毫升)和2M鹽酸(1毫升)的混合物中加熱回流3小時。減壓蒸發(fā)掉溶劑，并通過與甲苯(2×10毫升)共沸蒸餾除去試樣中的水，即得到標(biāo)題化合物(0.15克)，為一橙色油狀物。
紅外(液膜)3364，2977，1658，1485，1382，1277，1221，1100，1017，929，903，842，759cm-1GLC滯留時間4.94分實施例43本實施例闡述制備4-(環(huán)丙基甲基)-2，3，5，6-四氟芐醇的步驟。
第一步4-(環(huán)丙基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚在氮氣氛下，把4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚(0.43克，按照實施例42第二步制備)用三正丁基氫化錫(2毫升)和偶氮異丁腈(AIBN)(0.005克，催化劑)處理。把攪拌著的溶液加熱到110℃5小時，再加入三正丁基氫化錫(1毫升)和催化劑(0.005克)?；旌衔镌?10℃再加熱5小時，并再加入三正丁基氫化錫(1毫升)和催化劑(0.0005克)。再繼續(xù)加熱10小時。
將反應(yīng)液冷卻，粗產(chǎn)物的分離是把溶液倒在短的硅膠柱上，先用正己烷洗脫以除去有機錫殘余物，再用正己烷/乙酸乙酯(25∶1體積比)洗脫得到兩種產(chǎn)物，經(jīng)鑒定為4-〔(2-氯環(huán)丙基)甲基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚(分子離子251，GLC滯留時間6.41和6.85分，與異構(gòu)體的混合物一致)，以及所需的4-(環(huán)丙基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚，為一無色液體。
紅外(液膜)2944，1485，1276，1120，1028cm-1
GLC滯留時間5.36分第二步4-環(huán)丙基甲基-2，3，5，6-四氟芐醇用實施例42的第三步所述的方法，由4-(環(huán)丙基甲基)-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚制得。
GLC滯留時間2.60分紅外(液膜)3352，1484，1307，1276，1138，1020，922，860cm-1實施例44本實施例闡述4-〔(亞丙-2-基)氨基氧甲基〕-2，3，5，6-四氟芐醇的制備方法。
把4-溴甲基-2，3，5，6-四氟芐醇(1.002克，按照英國專利申請2153819號所述方法制備)、丙酮肟(0.311克)、叔丁醇鉀(0.424克)和干燥的二甲氧基乙烷(3毫升)在回流溫度加熱2小時。反應(yīng)物用二氯甲烷和水稀釋，分出有機相，水相再用二氯甲烷萃取。合并的有機萃取液用水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑即得到標(biāo)題化合物，為一橙色油狀物(0.835克)。
GLC滯留時間3.62分紅外(薄膜)3376，2957，1734，1487，1369，1286，1032，892，828cm-1實施例45本實施例闡述4-〔3-(三乙基硅烷基)丙-3-基〕-2，3，5，6-四氟芐醇的制備方法。
參看Organometallics，第2卷NO6，第769-771頁(1983)把按照實施例42第一步制得的4-〔丙-2-烯-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基四氫吡喃-2-基醚(1.04克)用含有5%鈀炭(催化劑，0.05克)的三乙基硅烷(0.52毫升)處理。將混合物放在超聲浴內(nèi)超聲處理3小時。再加入三乙基硅烷(0.1毫升)并再超聲處理2小時。用二氯甲烷稀釋混合物并將催化劑從溶液中濾出。減壓蒸發(fā)溶劑即得硅烷基化的四氫吡喃基醚，為一油狀物。
GLC滯留時間9.31分將油狀物溶于甲醇(5毫升)并加入稀鹽酸水溶液(1毫升2M溶液)。將反應(yīng)液保持在室溫18小時，減壓蒸發(fā)有機溶劑并通過與丙-2-醇共沸蒸餾(兩次)除去水，即得到標(biāo)題化合物，為一油狀物(1.01克)。
紅外(液膜)3335，2953，2876，1486，1416，1298，1274，1090，1017，890，731cm-1GLC滯留時間6.56分實施例46本實施例闡述制備1-甲基環(huán)丙烷甲腈的步驟。
(ⅰ)制備1-甲基環(huán)丙烷甲酰氯把草酰氯(59.7克)分部加到攪拌著的1-甲基環(huán)丙烷甲酸(40克，可從Aldrich化學(xué)公司買到)在氯仿(300毫升)中的溶液中。反應(yīng)混合物在回流溫度加熱3小時。此后，常壓蒸餾除去揮發(fā)性組份，剩下一個淡黃色的液體(49克)，用氣液色譜分析出其中含有少量未反應(yīng)的草酰氯。產(chǎn)物不必進一步提純即用于下一步反應(yīng)中。
紅外(液膜)2980，1850，1780，1430，1300，1285，1055，1080，930cm-1.
(ⅱ)制備1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺把1-甲基環(huán)丙烷甲酰氯(49克)在氯仿(300毫升)中的溶液逐漸加到事先通過外部冷卻冷到0℃的濃氨水溶液(300毫升)中。反應(yīng)混合物自動地升溫到20℃，并形成白色固體沉淀，再加入一些氯仿使沉淀物重新溶解。分出有機層，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。殘余的固體由氯仿和正己烷的混合物中重結(jié)晶，即得1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺(17.6克)，為一無色結(jié)晶。
熔點148℃紅外(石蠟糊)3390，3200，1660，1615，1405，1245，1110，880cm-1.
(ⅲ)制備1-甲基環(huán)丙烷甲腈把1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺(7.0克)和過量五氧化二磷的混合物在200℃加熱。在加熱過程中1-甲基環(huán)丙烷甲腈從反應(yīng)瓶中連續(xù)地蒸餾出來，冷凝收集(2.3克)。
沸點126℃紅外(液膜)2980，2950，2250，1465，1430，1035，955，895cm-1.
1H NMR(CDCl3)0.76(m，2H);1.24(m，2H);1.40(s，3H).
實施例47按照實施例46所給的方法，由1-甲基環(huán)己基甲酸制備1-甲基環(huán)己基甲腈。
(ⅰ)由1-甲基環(huán)己基甲酸和草酰氯制備1-甲基環(huán)己基甲酰氯。
紅外(薄膜)2937，2958，1789，1450，1378，1278，1142，1047，984，932，912，951，838，764和642cm-1
(ⅱ)由1-甲基環(huán)己基甲酰氯和濃氨水溶液制備1-甲基環(huán)己基甲酰胺。
270兆周1H NMR(CDCl3)1.17(3H，s);1.30-1.60(8H，m);1.90(2H，m);5.70(1H，寬的單峰);5.90(1H，寬的單峰).
紅外(薄膜)3400，3353，2923，1642，1620，1458和1398cm-1(ⅲ)由1-甲基環(huán)己基甲酰胺和五氧化二磷制備1-甲基環(huán)己基甲腈。
60兆周1H NMR(CDCl3)1.35(3H，s);1.2-2.0(10H，m)紅外(液膜)2933，2859，2231和1451cm-1實施例48本實施例說明一種乳油組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑。乳油組成如下重量%第1號化合物25.0SYNPERONICNP13(壬基酚和環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，Synperonic是它的注冊商標(biāo))2.5十二烷基苯磺酸鈣2.5AROMASOLH(烷基苯溶劑;Aromasol是它的注冊商標(biāo))70實施例49本實施例說明一種乳油組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑。乳油組成如下
重量%第4號化合物50.0SYNPERONICNP13(壬基酚和環(huán)氧乙烷縮合的產(chǎn)物，Synperonic是它的注冊商標(biāo))6.0十二烷基苯磺酸鈣4.0AROMASOLH(烷基苯溶劑，Aromasol是40.0它的注冊商標(biāo))實施例50本實施例說明一種乳油組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑。乳油組成如下重量%第15號化合物1.0SYNPERONICOP10(辛基酚和環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，Synperonic是它的注冊商標(biāo))3.0十二烷基苯磺酸鈣2.0AROMASOLH(烷基苯溶劑，Aromasol是它的注冊商標(biāo))94.0實施例51本實施例說明一種可濕性粉劑組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑?？蓾裥苑蹌┙M成如下重量%第16號化合物25.0硅石粉25.0木素磺酸鈉5.0
十二烷基硫酸鈉2.0高嶺土43.0實施例52本實施例說明一種可濕性粉劑組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑?？蓾裥苑蹌┙M成如下重量%第5號化合物1.0木素磺酸鈉5.0十二烷基硫酸鈉2.0高嶺土92.0實施例53本實施例說明一種可濕性粉劑組合物，它易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化為適合于噴霧用的液體制劑?？蓾裥苑蹌┙M成如下重量%第11號化合物40.0硅石粉40.0木素磺酸鈣5.0十二烷基硫酸鈉2.0高嶺土13.0實施例54本實施例說明一種可直接施用于植物或其它表面的粉劑，它包含1%重量的第25號化合物和99%重量的滑石粉。
實施例55本實施例說明一種濃縮液體制劑，它在和烷烴稀釋劑混合后適合于用微量噴霧技術(shù)來施藥。
重量%第164號化合物90.0SOLVESSO200(惰性稀釋劑，Solvesso是它的注冊商標(biāo))10.0實施例56本實施例說明一種濃縮液體制劑，它在和烷烴稀釋劑混合后適合于用微量噴霧技術(shù)來施藥。
重量%第187號化合物25.0SOLVESSO200(惰性稀釋劑，Solvesso是它的注冊商標(biāo))75.0實施例57本實施例說明一種濃縮液體配方，它在和烷烴稀釋劑混合后適合于用微量噴霧技術(shù)來施藥。
重量%第92號化合物10.0SOLVESSO200(惰性稀釋劑，Solvesso是它的注冊商標(biāo))90.0實施例58本實施例說明一種膠囊懸浮液原液，它在用水稀釋后可轉(zhuǎn)化成適合于以水溶液噴霧施藥的制劑。
重量%第114號化合物10.0
烷基苯溶劑(如AROMASOLH)5.0甲苯二異腈酸酯3.0乙二胺2.0聚乙烯醇2.0膨潤土1.5多糖(如KELTROL，Keltrol是一種注冊商標(biāo))0.1水76.4實施例59本實施例說明一種膠囊懸浮液原液，它在用水稀釋后可轉(zhuǎn)化成適合于以水溶液噴霧施藥的制劑。
重量%第125號化合物1.0烷基苯溶劑(如AROMASOLH)10.0甲苯二異腈酸酯3.0乙二胺2.0聚乙烯醇2.0膨潤土1.5多糖(如KELTROL，Keltrol是一種注冊商標(biāo))0.1水80.4實施例60一種現(xiàn)成的顆粒制劑重量%第120號化合物0.5SOLVESSO2000.2
壬基酚乙氧化物(如SynperonicNP8)0.1碳酸鈣顆粒(0.3-0.7mm)99.2實施例61一種水性懸浮液原液重量%第179號化合物5.0高嶺土15.0木素磺酸鈉3.0壬基酚乙氧化物(如SynperonicNP81.5丙二醇10.0膨潤土2.0多糖(如Keltrol)0.1殺菌劑(如Proxel，Proxel是一種注冊商標(biāo))0.1水63.3實施例62一種由原液制成的現(xiàn)成的粉劑(D.P.)原液重量%第205號化合物10硅石粉20碳酸鎂70含有1%有效成分的粉劑實例上述原液10滑石粉90實施例63本實施例說明本發(fā)明化合物的殺蟲性質(zhì)。
產(chǎn)物的活性是用各種昆蟲害蟲來測定的。產(chǎn)物應(yīng)用的形式是把它制成含有500、250或100ppm(重量)產(chǎn)物的液體制劑。上述液體制劑的制備，是把產(chǎn)物溶于丙酮，再用含有0.01%重量潤濕劑(商品名稱為“LISSAPOL”NX)的水將丙酮溶液稀釋，直到形成的液體制劑含有所需濃度的產(chǎn)物為止。“Lissapol”是一種注冊商標(biāo)。
對于每一種害蟲所采用的試驗程序基本相同，包括將一些害蟲放在通常為宿主植物或害蟲飼料的介質(zhì)中，用藥物制劑處理害蟲介質(zhì)，或同時施藥于二者。通常在處理后一至三天計數(shù)害蟲的死亡率。
另外，對家蠅(Muscadomestica)進行了測定化合物擊倒效應(yīng)的試驗，詳細結(jié)果可參看表Ⅱ。
本發(fā)明每種化合物的試驗結(jié)果列于表Ⅲ。施用率(ppm)標(biāo)示在表中第二欄中，死亡率則分別用A、B或C來分為三個等級，其中A指80-100%的死亡率或擊倒率，B指50-79%的死亡率或擊倒率，C指小于50%的死亡率或擊倒率。
在表Ⅲ中，所用的害蟲用字母代碼來標(biāo)明，表Ⅱ中則列出了害蟲的種屬、支持介質(zhì)或飼料、試驗類型和試驗時間。

表Ⅲ
表Ⅲ(續(xù))
表Ⅲ(續(xù))
表Ⅲ(續(xù))
注＊指試驗時間為3天＊＊指試驗時間為1天
權(quán)利要求
1.一種具有下列化學(xué)式(I)的化合物及其立體異構(gòu)體
其特征在于R1選自含有1至6個碳原子的烷基；含有2至8個碳原子的烯基；含有2至6個碳原子的炔基；含有1至4個碳原子的鹵代烷基；含有2至8個碳原子的鹵代烯基；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基，其上可被一個或多個選自含有1至4個碳原子的烷基或鹵素的取代基取代；R2選自含有1至8個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的鹵代烷基；含有1至6個碳原子的烷氧基；含有1至4個碳原子的烷基氨基；含有總共2至8個碳原子的二烷基氨基；鹵素；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基，其上可被一個或多個選自鹵素和含有1至4個碳原子的烷基的取代基取代；以及可被一個或多個取代基取代的苯基，這些取代基選自含有1至4個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的鹵代烷基、鹵素和含有1至4個碳原子的烷氧基；R3選自氫和鹵素；R4是具有化學(xué)式R4-OH的醇的殘基，當(dāng)它和菊酸、Permethrin酸或Cyhalothrin酸化合時即形成殺蟲性的酯；X選自氧和硫；條件是當(dāng)，R1代表1-甲基乙基時，R2不能代表α位帶有支鏈的烷基或環(huán)烷基；
2.一種權(quán)利要求1中所述的式(Ⅰ)化合物，其特征在于，R1、R2、R3和X的定義與權(quán)利要求1相同，R4選自(ⅰ)具有下式的基團
其中Y代表氮或者被氫原子或甲基取代的碳，Ra代表氫、鹵素或甲基，Rb代表苯基、苯氧基、鹵代苯氧基、芐基或鹵素，Rc代表氫、甲基、三氟甲基、氰基或乙炔基;(ⅱ)具有下式的基團
其中Rd選自鹵素;含有1至8個碳原子的烷基;含有1至8個碳原子的烯基;含有1至8個碳原子的炔基;含有1至6個碳原子的鹵代烷基;含有1至6個碳原子的鹵代烯基;化學(xué)式為-SiR3的基團;化學(xué)式為-CO2R的基團;化學(xué)式為-OR的基團;化學(xué)式為-SR的基團;化學(xué)式為-(CH2)3-Rh的基團，這里Rh代素氯、羥基、氰基、化學(xué)式為-BR2的基團、或化學(xué)式為-SiR3的基團;以及化學(xué)式為-CH2-Ri的基團，這里Ri代表羥基、鹵素、化學(xué)式為-OR的基團、化學(xué)式為SR的基團、含有2至4個碳原子的烯氧基、含有2至4個碳原子的烯硫基、含有2至4個碳原子的炔氧基、含有2至4個碳原子的炔硫基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯氧基、可被一個或多個鹵素取代基取代的苯硫基、可被一個或多個鹵素取代基取代的芐氧基、化學(xué)式為-OCOR的基團、化學(xué)式為-OCOOR的基團、化學(xué)式為-O-N＝CR2的基團、化學(xué)式為-NR2的基團、哌啶-1-基、四氫吡咯-1-基、N-嗎啉基或可被一個或多個鹵素取代基取代的環(huán)丙基，以上R代表含有1至4個碳原子的烷基;Re、Rf、Rg和Rh各自獨立地選自氫、氟、氯、溴、哌啶-1-基、四氫吡咯-1-基、含有1至4個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的烷氧基、含有1至4個碳原子的烷硫基和化學(xué)式為-NR2的基團，其中R代表含有1至4個碳原子的烷基;(ⅲ)具有下式的基團
(ⅳ)具有下式的基團
其中Z選自氧和硫，Ri選自氫、含有1至6個碳原子的烷基、含有1至6個碳原子的烯基，含有1至6個碳原子的炔基、芐基，Rk選自含有1至6個原子的烷基、含有1至6個碳原子的烯基、含有1至6個碳原子的炔基、芐基。
3.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R2、R3、R4和X的定義同前，R1選自乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，1-二甲基丙基、1，1二甲基丙-2-烯-1-基、三氟甲基、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、2-甲基丙-2-烯-1-基、2-氟-1，1-二甲基乙基、2，2-二氟-1，1-二甲基乙基、丙-1-烯-2-基和丙-2-烯-1-基。
4.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1、R3、R4和X的定義同前，R2選自甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1，1-二甲基丙基、三氟甲基、2-氟-1，1-二甲基乙基、2，2-二氟-1，1-二甲基乙基、三氯甲基、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、環(huán)己基、1-甲基環(huán)己基、苯基、2-氯苯基、二甲氨基和氯。
5.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1、R2、R4和X的定義同前，R3選自氫、氯和氟。
6.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R1、R2、R3和X的定義同前，R4選自(ⅰ)具有下式的基團
其中Ra選自氫和氟;Rb選自芐基、苯氧基、4-氯苯氧基、4-溴苯氧基和4-氟苯氧基;Rc選自氫、甲基、三氟甲基、乙炔基和氰基;Y代表氮或被氫原子或甲基取代的碳;(ⅱ)具有下式的基團
其中Rd的定義同前;Re選自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基和二甲氨基;Rf選自氫和氟;Rg和Rh各自獨立地選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲基和乙基。
7.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它是具有化學(xué)式R4-X-H的醇或硫醇(即其中X選自氧和硫)與選自下面一組酸的一種酸所形成的酯2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊-4-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(環(huán)丙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-苯基嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(4-甲氧基苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁-3-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-甲基嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1-甲基環(huán)己基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(2-氯苯基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕戊-4-烯酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3，3-三氟丙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-環(huán)丙基乙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-苯基-嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氯甲基)嘧啶-5-基〕3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-氯嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-甲基嘧啶-5-基〕-3-甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-2-(1-甲基環(huán)丙基)乙酸及其立體異構(gòu)體;2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-2-(1-甲基環(huán)丙基)乙酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氟甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基戊酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(三氯甲基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-氯嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁酸及其立體異構(gòu)體，2-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基〕-3，3-二甲基丁烷硫代酸及其立體異構(gòu)體。
8.一種權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1、R2和R3的定義同前，-X-R4選自3-苯氧芐基，1-氰基-1-(3-苯氧苯基)甲基，2-甲基-3-苯基芐基，4-甲基-2，3，5，6-四氟芐基，4-(丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，N-3，4，5，6-四氫苯二甲酰亞胺基甲基，1-乙炔基-1-(3-苯氧基苯基)甲基，5-芐基呋喃-3-基甲基，6-苯氧吡啶-2-基甲基，1-氰基-1-(6-苯氧吡啶-2-基)甲基，1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基，4-(丙-2-炔-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-(丁-2-炔-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-(3-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-(甲氧甲基)-2，3，5，6-四氟芐基，2-甲氧基-4-(甲氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，4-芐基-2，3，5，6-四氟芐基，3-芐基-4-氟芐基，4-〔3-(三甲基硅烷基)丙-2-炔-1-基〕-2，3，5，6-四氟芐基，4-(2-甲基丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-乙氧基-2，3，5，6-四氟芐基，4-三甲基硅烷基-2，3，5，6-四氟芐基，4-(丁-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-(2-氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，4-氟-3-苯氧基芐基，2-氯-6-氟芐基，1-氰基-1-(3-芐基-4-氟苯基)甲基，3-苯基氨基芐基，4-(2，3-二氯丙-2-烯-1-基)-2，3，5，6-四氟芐基，五氟芐基，1-氰基-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)甲基，2，2，2-三氟-1-(6-苯氧吡啶-2-基)乙基，2，3，5，6-四氟-4-〔4-(氯芐氧基)甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-(羥甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔((1，1-二甲基乙基)氧羰基)甲氧甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-(乙酰氧甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(氯甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(正丙基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(甲硫基甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(乙氧羰基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)氧羰基〕-芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(2，2-二甲基丙酰)氧甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(2-甲基丙酰)氧甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)硫甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(1，1-二甲基乙基)硫甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-(N，N-二乙胺基甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(哌啶-1-基)甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(N-亞丙-2-基氨基)氧甲基〕芐基，2，3，5，6-四氟-4-(環(huán)丙基甲基)芐基，3-(4-氯苯氧)芐基，1-〔3-(4-氯苯氧)吡啶-2-基〕乙基，3，5-二氟-4-甲基-2-(甲硫基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(甲硫基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-(乙硫基)芐基，2-乙氧基-4-(甲氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，2，3，5，6-四氟-4-(乙氧甲基)芐基，2-甲氧基-4-(乙氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，2-乙氧基-4-(乙氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基〕芐基，2-甲氧基-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基〕-3，5，6-三氟芐基，2-乙氧基-4-〔(1-甲基乙基)氧甲基〕-3，5，6-三氟芐基，2，3，5，6-四氟-4-(苯氧甲基)芐基，2-甲氧基-4-(苯氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，2-乙氧基-4-(苯氧甲基)-3，5，6-三氟芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基〕芐基，2，5，6-三氟-3-甲氧基-4-(甲氧甲基)芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔3-(三乙基硅烷基)丙-1-基〕芐基，2-甲基-3，4，5，6-四氟芐基，2，3，5，6-四氟-4-〔(丙-2-炔-1-基)硫甲基〕芐基。
9.一種權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，它具有下式
其中R1、R2、R3和X的定義和權(quán)利要求1相同。
10.一種具有化學(xué)式(Ⅱ)的化合物
其特征在于，R1、R2、R3的定義與權(quán)利要求1相同，Q代表羥基、鹵素或含有1至6個碳原子的低級烷氧基。
11.一種具有化學(xué)式(Ⅵ)的化合物
其特征在于，R1的定義與權(quán)利要求1相同，R代表含有1至6個碳原子的低級烷基，R5代表含有1至6個碳原子的烷氧基、二烷基氨基(每個烷基含有1至4個碳原子)、哌啶-1-基或四氫吡咯-1-基。
12.一種具有化學(xué)式(Ⅶ)的化合物
其特征在于，R2的定義與權(quán)利要求1相同。
13.一種具有化學(xué)式(Ⅷ)的化合物
其特征在于，R2的定義與權(quán)利要求1相同。
14.一種具有化學(xué)式(Ⅸ)的化合物
其特征在于，R2、R3和R4的定義與權(quán)利要求1相同。
15.一種制備權(quán)利要求1中所述的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4和X的定義與權(quán)利要求1中相同，其特征在于，(a)把一種具有化學(xué)式(Ⅱ)的羧酸(其中Q代表羥基)
直接和一種具有化學(xué)式R4-OH的醇或一種具有化學(xué)式R4-SH的硫醇進行反應(yīng)，反應(yīng)在酸性催化劑或脫水劑存在下進行;或者(b)把一種具有化學(xué)式(Ⅱ)的酰鹵(其中Q代表鹵原子)與一種具有化學(xué)式R4-OH的醇或一種具有化學(xué)式R4-SH的硫醇反應(yīng)，反應(yīng)在堿存在下進行;或者(c)把一種具有化學(xué)式(Ⅱ)的酸(其中Q代表羥基)或其堿金屬鹽，(ⅰ)與具有化學(xué)式Q′-R4的鹵化物(這里Q′代表鹵原子)或這類鹵化物與一種三級胺反應(yīng)所衍生的四級銨鹽進行反應(yīng)，或者(ⅱ)與具有化學(xué)式Q′-R4(其中Q′代表甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?的化合物進行反應(yīng);或者(d)把一種具有化學(xué)式(Ⅱ)的低級烷基酯(其中Q代表最多含有6個碳原子的低級烷氧基)與一種具有化學(xué)式R4-OH的醇一起加熱進行酯交換反應(yīng)。
16.一種制備具有化學(xué)式(Ⅱ)的化合物的方法，其中Q代表最多含6個碳原子的具有化學(xué)式-OR的低級烷氧基，R2和R3的定義與權(quán)利要求1相同，R1代表一級或二級烷基;其特征在于，在堿存在下，把具有化學(xué)式(Ⅴ)的化合物
用具有化學(xué)式R′-Hal(這里Hal代表鹵原子)的一級或二級鹵代烷進行烷基化反應(yīng)。
17.一種制備具有下式的化合物的方法
其特征在于，使具有化學(xué)式(Ⅵ)的化合物
與具有下式的化合物或其鹽反應(yīng)，
其中R1的定義與權(quán)利要求1相同，R代表含有1至6個碳原子的低級烷基，R5代表含有1至6個碳原子的烷氧基、二烷基氨基((每個烷基含有1至4個碳原子)、哌啶-1-基或四氫吡咯-1-基，R2的定義與權(quán)利要求1相同;反應(yīng)可在堿存在下進行。
18.一種制備具有化學(xué)式(Ⅵ)的化合物的方法
其中R1的定義與權(quán)利要求1相同，R代表含有1至6個碳原子的低級烷基，R5代表含有1至6個碳原子的烷氧基、二烷基氨基((每個烷基含有1至4個碳原子)、哌啶-1-基或四氫吡咯-1-基;其特征在于，在一種選自N，N-二烷基甲酰胺、N-甲?；哙ず蚇-甲酰基四氫吡咯的甲酰胺的存在下，使具有化學(xué)式(R′O)2CH-CH2-CH(R1)-CO2R的縮醛(其中R′代表含有1至6個碳原子的低級烷基)與磷酰氯進行反應(yīng)。
19.一種制備具有化學(xué)式(R′O)2CH-CH2-CH(R1)-CO2R的縮醛的方法，其中R1代表三級烷基取代基，R和R′代表含有1至4個碳原子的低級烷基;其特征在于，該方法包括下列各步驟(ⅰ)在堿存在下使具有化學(xué)式R1-CH2CO2R的化合物與烯丙基鹵反應(yīng)，得到具有化學(xué)式CH2＝CH-CH2-CH(R1)-CO2R的化合物，然后進行下一步;(ⅱ)把具有化學(xué)式CH2＝CH-CH2-CH(R1)-CO2R的化合物進行臭氧分解，得到具有化學(xué)式OHC-CH2-CH(R1)-CO2R的醛，然后進行下一步;(ⅲ)使具有化學(xué)式OHC-CH2-CH(R1)-CO2R的醛與具有化學(xué)式HC(OR′)3的原甲酸三烷基酯反應(yīng)，得到具有化學(xué)式(R′O)2CH-CH2-CH(R1)-CO2R的縮醛。
20.一種制備具有下式的化合物的方法，
其中R2的定義與權(quán)利要求1相同，R代表含有1至4個碳原子的低級烷基;其特征在于，先把具有化學(xué)式(Ⅷ)的化合物
與含有1至4個碳原子的低級烷醇在堿存在下反應(yīng)，然后進行溫和的酸性水解反應(yīng)。
21.一種殺蟲劑或殺螨劑組合物，其特征在于，它含有有效量的一種權(quán)利要求1所述的具有殺蟲或殺螨活性的化合物，與殺蟲和殺螨惰性的稀釋劑或載體結(jié)合。
22.一種在害蟲出沒地點防治昆蟲或蜱螨害蟲的方法，其特征在于，在該地點施用有效量的一種權(quán)利要求21中所述的殺蟲劑或殺螨劑組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供具有殺蟲和殺螨活性的嘧啶衍生物及其立體異構(gòu)體，其化學(xué)式如式(I)所示。
文檔編號C07D295/14GK1030412SQ8810383
公開日1989年1月18日 申請日期1988年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1987年6月17日
發(fā)明者愛德華·麥克唐納, 羅杰·薩蒙, 艾倫·約翰·惠特爾, 邁克爾·戈登·哈欽斯 申請人:帝國化學(xué)工業(yè)公司