專利名稱：新的甘油衍生物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明是關于新的甘油衍生物的制備方法及含該甘油衍生物的抗高血壓藥劑。
當前，對血小板活性因子的研究已取得了進展，其生理作用已被搞清。據(jù)研究，在生物體中，PAF對過敏、炎癥和血小板凝聚有作用，PAF也有顯著的降血壓作用(自然科學，卷285，193(1980)，歐洲藥物月刊，65，185-192(1980))。
因此，為了利用PAF優(yōu)異的降血壓作用并排除其不良影響例如血小板凝聚作用已經進行了大量的深入研究。已經知道有某些已知的甘油衍生物化合物具有與PAF相同的作用，為了尋找更有效的新的甘油衍生物，我們進行了廣泛的研究。
因而，本發(fā)明的目的是提供一種有明顯降血壓作用并減少了不利影響，例如減少了血小板凝聚作用的新的甘油衍生物。同時提供了該甘油衍生物的制備方法。
本發(fā)明還有一個目的是提供一種采用了上述新甘油衍生物制備的抗高血壓藥劑。
本發(fā)明提供的新的甘油衍生物的化學式為
其中R1是具有10-22個碳原子的直鏈和支鏈烷基;
R2是具有1-6個碳原子的直鏈和支鏈?；捎幸粋€或一個以上取代基的苯甲酰，可有一個或一個以上取代基的芳基，可有一個或一個以上取代基的單芳烷基，并可有1-3個碳原子的亞烷基鏈，可有一個或一個以上取代基的二芳烷基，并有1-3個碳原子的亞烷基鏈，可有一個或一個以上取代基的三芳烷基，并有1-3個碳原子的亞烷基鏈，有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，可有一個或一個以上取代基的環(huán)烷基，或是有一個或一個以上取代基的環(huán)烷基烷基，并具有1-3個碳原子的亞烷基鏈;
Q是有一個或二個烷基或芳基取代基的飽和和未飽和的亞烷基，所說的亞烷基有1-4個碳原子;
l是0或1;
Y是含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下面所述的基團作為環(huán)節(jié)，它的化學式為
，其中R3和R4分別是具有1-6個碳原子的直鏈和支鏈烷基，或是含有下述基團作為環(huán)節(jié)的含氮橋連雜環(huán)基，基團的化學式為
其中R3和R4分別和上面的定義相同，其中所說的雜環(huán)基和橋連雜環(huán)基至少具有一個取代基，基團-(Q)l-與雜環(huán)基雜環(huán)中含的碳原子相連，其中l(wèi)是0，Y是含氮橋連雜環(huán)基，并且R5，R6和R7分別是氫，有1-6個碳原子的直鏈和支鏈烷基，芳基或是芳烷基。
化學式(Ⅰ)中R2是酰基或是苯甲酰的甘油衍生物，能用下述方法來制備，該方法包括化學式(Ⅱ)為
(其中R1，R5，R6和R7的定義分別和上述相同，Q，l和Y的定義分別和上述相同)的化合物與含有基團R2(具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈?；虮郊柞；?酰化劑進行?；?br> 化學式為(Ⅰ)的甘油衍生物(Ⅰ)能通過化學式(Ⅹ)為
(其中R1，R2，R5，R6和R7的定義分別與上面相同)的化合物與氯氧化磷(即，磷酰氯)及化學式(Ⅴ)為
(其中A-為陰離子，Q，l和Y的定義分別與上面相同)的化合物在堿性條件下反應來制備。
化學式(Ⅰ)中，R1代表10-22個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，十八烷基，十九烷基，二十烷基，二十一烷基或二十二烷基。優(yōu)選的是R1為具有12～20個碳原子的直鏈和支鏈烷基。
R2代表具有1-6個碳原子的直鏈和支鏈酰基，例如甲酰基，乙?；?，丙?；□；惗□；?，戊酰基，異戊?；蛐挛祯；蚓哂幸粋€或一個以上取代基的苯甲?；?。另外，R2是有一個或一個以上取代基的芳基(例如，苯基或萘基)，有一個或一個以上取代基的單芳烷基，并具有1-3個碳原子的亞烷基鏈(例如苯甲基或苯乙基)，有一個或一個以上取代基的二芳烷基，并具有1-3個碳原子的亞烷基鏈(例如二苯甲基)，有一個或一個以上取代基的三芳烷基，并具有1-3個碳原子的亞烷基鏈(例如三苯甲基)，具有1-10個碳原子的直鏈和支鏈烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、壬基或癸基)，有一個或一個以上取代基的環(huán)烷基(例如，環(huán)戊基，環(huán)己基、或環(huán)庚基，或有一個或一個以上取代基并且具有1-3個碳原子的非環(huán)亞烷基鏈的環(huán)烷基烷基(例如環(huán)己基甲基或環(huán)己基乙基)。取代基可以是具有1-6個碳原子的低級烷基或具有1-6個碳原子的低級烷氧基。優(yōu)選的是R2為具有2-6個碳原子的直鏈酰基。
R5，R6和R7彼此相同或不相同，分別代表氫或具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、戊基或己基，芳基例如苯基或取代的苯基(例如甲苯基或二甲苯基)，或優(yōu)選的具有亞烷基鏈(有1-3個碳原子)的芳烷基。在優(yōu)選的實施例中，(1)R5、R6和R7都是氫，(2)R5是具有1-6個碳原子的直鏈和支鏈烷基，R6和R7都是氫，(3)R7是具有1-6個碳原子的直鏈和支鏈烷基，R5和R6都是氫。
Q是有一個或二個烷基(優(yōu)選的是具有1-4個碳原子的低級烷基)或芳基(優(yōu)選的為苯基)作為取代基的飽和或不飽和的亞烷基(所說的亞烷基含有1-4個碳原子)l是0或1。
Y是含氮雜環(huán)基或是含氮橋連雜環(huán)基，雜環(huán)基上含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團的化學式為
，和含氮橋連雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團化學式為
雜環(huán)基和橋連雜環(huán)基可有一個或一個以上取代基，例如1-6個碳原子的烷基，芳基，例如苯基，與雜環(huán)基稠合的芳香環(huán)。雜環(huán)基和橋連雜環(huán)基可含有其他雜原子，例如硫原子和氧原子和可以是飽和的或不飽和的雜環(huán)基。
R3和R4彼此相同或不相同，它們分別代表1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、戊基或己基。
化學式(Ⅰ)中，基團-(Q)l-與雜環(huán)基雜環(huán)中含的碳原子相連。
另一方面，優(yōu)選的甘油衍生物為化學式(Ⅰ)，其中l(wèi)是1，Y是含氮雜環(huán)基其化學式為
(其中R3和R4的定義分別與上述相同趍+n＝2-8(優(yōu)選的為m+n＝3-5)的情況下，m和n分別是0或正整數(shù))。
上述化學式的含氮雜環(huán)基環(huán)結構的例子包括下列基團，(其中取代基R3和R4刪除)2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基，2-全氫化吖庚因基，3-全氫化吖庚因基。
雜環(huán)基的例子包括吡咯烷基，哌啶基，2-嗎啉基，全氫化吖庚因基，吡咯基，噁唑基，咪唑基，喹啉基，四氫化喹啉基，異喹啉基，四氫化異喹啉基，噻唑啉基，噁唑烷基，噻唑基，吡啶基，四氫化吡啶基，苯并噻唑基，苯并噁唑基和四唑基，三唑基以及苯并咪唑基的季銨鹽。
例如含氮橋連雜環(huán)基環(huán)結構的例子包括下列基團(其中取代基R3和R4刪除)2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-5-庚基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-6-庚基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-5-辛基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-6-辛基;3-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-6-辛基;3-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-8-辛基;8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基;8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-2-辛基;8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-6-辛基;8-氮鎓雙環(huán)〔4，3，1〕-10-癸基;2-氮鎓雙環(huán)〔2，3，1〕-9-壬基;9-氮鎓雙環(huán)〔3，3，1〕-3-壬基;9-氮鎓雙環(huán)〔4，2，1〕-2-壬基;2-氮鎓雙環(huán)〔4，3，1〕-10-癸基;2-氮鎓雙環(huán)〔-4，4，0〕-4-癸基;8-氮鎓雙環(huán)〔4，3，1〕-10-癸基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-2-庚基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-7-庚基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-2-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-4-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-4-辛基;1-氮鎓雙環(huán)-〔3，2，1〕-6-庚基;1-氮鎓雙環(huán)〔4，2，0〕-2-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔4，2，0〕-7-辛基;1-氮鎓雙環(huán)〔4，3，0〕-5-壬基;1-氮鎓雙環(huán)〔4，3，0〕-7-壬基;1-氮鎓雙環(huán)-〔4，3，1〕-3-癸基;1-氮鎓雙環(huán)〔4，4，0〕-2-癸基;和1-氮鎓雙環(huán)〔4，4，0〕-5-癸基。
化學式(Ⅰ)的甘油衍生物列于下面(1)2-乙?；?3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(2)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(3)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(4)2-苯甲?；趸?3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(5)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(6)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(7)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(8)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1，1-二甲基哌啶并-3-基)乙基磷酸酯;
(9)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-3-基)乙基磷酸酯;
(10)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(11)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(12)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(13)2-苯甲酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(14)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(15)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(16)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(17)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1- ，1-二甲基哌啶并-2-基)乙基磷酸酯;
(18)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-2-基)乙酰磷酸酯;
(19)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯;
(20)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯;
(21)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯;
(22)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯;
(23)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基磷酸酯;
(24)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-4-基)乙基磷酸酯;
(25)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(26)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(27)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(28)2-苯甲酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(29)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(30)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲烷磷酸酯;
(31)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(32)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯;
(33)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙芳2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯;
(34)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(35)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(36)3-十六烷氧基-2-丙?；趸?，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(37)2-苯甲?；趸?3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(38)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(39)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(40)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基甲基磷酸酯;
(41)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1，1-二甲基吡咯烷并-3-基)乙基磷酸酯;
(42)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-3-基)乙基磷酸酯;
(43)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基全氫化吖庚因并-2-基甲基磷酸酯;
(44)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基全氫化吖庚因并-3-基甲基磷酸酯;
(45)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(46)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(47)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(48)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(49)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(50)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙芳1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(51)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(52)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(53)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-4-辛基甲基磷酸酯;
(54)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基7，7-二甲基-7-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-2-庚基甲基磷酸酯;
(55)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基-2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基甲基磷酸酯;
(56)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基甲基磷酸酯;
(57)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基1，2，3，4-四氫化異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(58)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基2，2-二甲基1，2，3，4-四氫異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(59)3-乙酰氧基-2-十六烷氧基丙酰氧基丙基2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(60)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉并-2-基甲基磷酸酯;
(61)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基1，2，3，4-四氫喹啉并-2-基甲基磷酸酯;
(62)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉并-2-基甲基磷酸酯;
(63)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基1，3-噻唑啉并-4-基甲基磷酸酯;
(64)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3，5，5-四甲基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(65)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基3，3-二甲基1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(66)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(67)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-2-(2-吡啶基)-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(68)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3，5，5-四甲基-2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(69)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基3，3-二甲基2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯;
(70)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑啉并-4-基甲基磷酸酯;
(71)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯;
(72)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基-1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯;
(73)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(74)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3-甲基-4-甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(75)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3-芐基-4-甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(76)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(3，4-二甲基噻唑并-5-基)乙基磷酸酯;
(77)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噻唑并-5-基甲基磷酸酯;
(78)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基3，4-二甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(79)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基3，4-二甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(80)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁烷基3，4-二甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(81)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基3-芐基-4-甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯;
(82)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-(3，4-二甲基噻唑并-5-基)乙基磷酸酯;
(83)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-(2，3，4-三甲基噻唑并-5-基)乙基磷酸酯;
(84)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-吡啶并-3-基乙基磷酸酯;
(85)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-吡啶并-3-基甲基磷酸酯;
(86)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3-(1-甲基-吡啶并-3-基)-2-丙烯基磷酸酯;
(87)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1-甲基-吡啶并-3-基乙基磷酸酯;
(88)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-吡啶并-3-基乙基磷酸酯;
(89)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-4-哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(90)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基-4-苯基哌啶并-3-基甲基磷酸酯;
(91)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(92)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-苯基-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(93)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1-氟苯基)-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(94)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-(1-氯苯基)-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯;
(95)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯并-2-基甲基磷酸酯;
(96)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噁唑并-5-基乙基磷酸酯;
(97)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噁唑并-5-基甲基磷酸酯;
(98)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基-2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-6-庚基磷酸酯;
(99)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-乙基-2-甲基-2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-6-庚基磷酸酯;
(100)2-乙酰甲基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基-2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-5-庚基磷酸酯;
(101)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基7，7-二甲基-7-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-2-庚基磷酸酯;
(102)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(103)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-2-辛基磷酸酯;
(104)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-3-氮鎓雙環(huán)〔3，3，1〕-7-壬基磷酸酯;
(105)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基磷酸酯;
(106)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(107)2-乙Ｑ躉 3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(108)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔3，3，1〕-3-壬基磷酸酯;
(109)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-4-辛基磷酸酯;
(110)2-乙酰氧基-3-十七烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(111)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(112)2-乙酰氧基-3-十九烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(113)3-乙酰氧基-2-丙酰氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(114)2-苯甲酰氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二乙基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(115)3-十六烷氧基-2-丙酰氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(116)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(117)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丁基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(118)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(119)2-乙酰氧基-3-十六烷基-2-甲基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(120)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丁基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(121)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-(1-甲基乙基)-丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(122)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(123)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(124)2-乙酰氧基-3-十六烷丙基1-甲基-1-氮雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(125)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基-2-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-6-庚基磷酸酯;
(126)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-甲基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(127)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-(1-甲基乙基)-丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(128)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯;
(129)2-芐氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯;
(130)2-二苯甲氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯;
(131)2-苯基乙氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯;
(132)2-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯;
(133)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基磷酸酯;
(134)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(135)2-芐氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(136)2-二苯甲氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(137)2-苯基乙氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(138)2-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(139)2-三苯甲氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(140)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(141)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(142)2-芐氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(143)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基乙基磷酸酯;
(144)2-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基乙基磷酸酯;
(145)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(146)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-2-基)-1-苯基乙基磷酸酯;
(147)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲苯哌啶并-2-基)-2-苯基乙基磷酸酯;
(148)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯;
(149)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基全氫化吖庚因并-2-基甲基磷酸酯;
(150)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯;
(151)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(152)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基苯基甲基磷酸酯;
(153)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-2-辛基甲基磷酸酯;
(154)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯;
(155)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(156)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基苯基甲基磷酸酯;
(157)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-2-辛基甲基磷酸酯;
(158)2-環(huán)己基甲氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(159)2-環(huán)己基氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(160)2-環(huán)己基甲氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯;
(161)2-苯氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯;
(162)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔3，3，0〕-3-辛基甲基磷酸酯;
(163)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(164)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(165)2-辛氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(166)2-丙酰氧基-3-十六檠躉 ，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(167)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(168)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二乙基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(169)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)-1-苯基甲基磷酸酯;
(170)2-乙酰甲基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)-2-苯基乙基磷酸酯;
(171)2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(172)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基苯基甲苯磷酸酯;
(173)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基苯基甲基磷酸酯;
(174)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(175)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基苯基甲基磷酸酯;
(176)2-乙酰甲基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-2-基)-2-苯基甲基磷酸酯;
(177)2-乙酰氧基-1-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基哌啶并-2-基)-2-苯基甲基磷酸酯;
(178)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基苯基甲基磷酸酯;
(179)2-乙酰氧基-3-十八烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基苯基甲苯磷酸酯;
(180)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-2-辛基苯基甲基磷酸酯;
(181)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-4-辛基苯基甲基磷酸酯;
(182)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔3，3，0〕-3-辛基苯基甲基磷酸酯;
(183)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔4，4，0〕-5-辛基苯基甲基磷酸酯;和(184)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，1〕-3-庚基苯甲基磷酸酯;
由于不對稱碳的存在，本發(fā)明化學式(Ⅰ)的化合物可以以各種異構體的形式存在。
通過化學式(Ⅱ)的化合物的?；苤频没瘜W式(Ⅰ)的化合物?；瘜W式(Ⅱ)為
其中R1、R5、R6和R7的定義分別和上述相同，Q、l和Y各自的定義和上述相同。
所用的酰化劑含有1-6個碳原子直鏈或支鏈?；蚴潜郊柞；腞2基團。一般說來，?；瘎┦撬狒?R2-O-R2)或是酰基氯(R2-Cl)。
酰化反應能在堿的存在下，在合適的有機溶劑中進行。堿可以是普通堿例如吡啶或三乙胺。如果需要，可用4-二甲基氨基吡啶之類的催化劑。有機溶劑可以是鹵代烴，例如二氯甲烷、氯代乙烯、氯仿、四氯化碳。?；瘎┗驂A也可代替有機溶劑作為溶劑來使用。
反應溫度和反應時間沒有特殊限制。一般說來，反應溫度由0℃至所用溶劑的沸點，反應時間為30分鐘至24小時。
酰化反應結束后，蒸出溶劑，如果需要，然后用凝膠色譜法提純，得到所需的化合物純凈產物。
上述化學式(Ⅱ)的原料化合物是一種新的化合物，能通過下述步驟制備
在上面反應式中，Ph是苯基，A-是陰離子，例如氯離子，溴離子，碘離子或是甲苯磺?；x子。R1、R5、R6和R7的定義分別和上述相同。Q、l和Y各自的定義和上述相同。
化學式(Ⅲ)中R1是十六烷基，R5、R6和R7各是氫的原料化合物由于在D，Arnld和Liebigs，Ann，Chem，Vol，709，PP234-239(1967)中已有描述因而是公知的?；瘜W式(Ⅲ)表示的其他化合物能用上面公開的類似方法來制備。
磷酸化可用氯氧化磷作為磷化劑來進行，所得產物與化學式(Ⅴ)的化合物反應。磷酸化產物也能被水解和在活化試劑的存在下，與化學式(Ⅴ)的化合物反應。反應完成后，將生成的產物用離子交換樹脂或銀鹽(例如碳酸銀或乙酸銀)處理，得到化學式(Ⅵ)的化合物。
然后將化學式(Ⅵ)的化合物進行催化還原除去芐基，得到化學式(Ⅱ)的化合物。催化還原是在氫氣氛中，在有氫化催化劑(例如鈀-碳，鈀黑或二氧化鉑)的存在下進行。
上述反應實際上已經公知。溶劑、反應溫度和反應時間可根據(jù)已知條件來選擇。
另一方面，根據(jù)本發(fā)明，化學式(Ⅰ)的化合物能用其他方法制備。例如通過化學式(Ⅹ)為
(其中R1、R2、R5、R6和R7各自的定義分別與上述相同)的化合物與氯氧化磷(即磷酰氯)及化學式(Ⅴ)為
(其中A-為陰離子，Q、l和Y各自的定義與上述相同)的化合物在堿存在下反應來制備。
上述的另一種方法能通過下列步驟完成
上述反應式中，R1、R5、R6和R7的定義分別和上述的定義相同，Q、l和Y各自的定義分別和上述的定義相同。
上面方法包括的?；襟E在磷化步驟之前。
化學式(Ⅹ)中R1是十六烷基，R5、R6和R7各是氫的以“Sn”形式出現(xiàn)的化合物，由于在《合成》，1982，PP，399-402中已有描述因而已屬公知?；瘜W式(Ⅹ)表示的其他化合物能用上述公開的類似方法來制備。
上述反應實際上已公知，溶劑、反應溫度、反應時間可根據(jù)已知條件來選擇。
下面的藥物實驗數(shù)據(jù)描述了本發(fā)明甘油衍生物的降血壓作用和血小板凝聚作用。
降血壓作用靜脈注射〔方法〕用巴比妥鈉以50毫克/公斤的量經intopentoneal注射將威斯特雄小鼠(平均體重420克)麻醉，在其左股骨動脈上測量血壓。接著，將試驗化合物溶于含有0.25%?？苿游镅灏椎鞍椎柠}溶液中。然后將該溶液通過右股骨動脈注射到小鼠體內。
〔實驗結果〕劑量作用曲線是根據(jù)下列各本發(fā)明的化合物降低平均血壓50mmHg(MABP50)所需的劑量值來繪制的。
對本發(fā)明化合物進行測定所得的MABP50值列于下面(A)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯(由下面實施例2給出)MABP50＝5毫微克/公斤(B)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基橋內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯(實施例4)MABP50＝120毫微克/公斤(C)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯(實施例6)MABP50＝99毫微克/公斤(D)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基(1，1-二甲基-吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯(實施例8)MABP50＝24毫微克/公斤
(E)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯(實施例10)MABP50＝132毫微克/公斤(F)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯(實施例12)MABP50＝58毫微克/公斤(G)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯(實施例14)MABP50＝970毫微克/公斤(H)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯(實施例16)MABP50＝58毫微克/公斤(O)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基1，2，3，4-四氫異喹啉并-3-基甲基磷酸酯(實施例27)MABP50＝3.2微克/公斤(P)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基1，2，3，4-四氫喹啉并-2-基甲基磷酸酯(實施例29)MABP50＝110毫微克/公斤(Q)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯(實施例30)MABP50＝32毫微克/公斤(R)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯(實施例31)MABP50＝24毫微克/公斤
(S)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯(實施例32)MABP50＝160毫微克/公斤(產品A)MABP50＝350毫微克/公斤(產品B)(T)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噻唑啉并-5-基乙基磷酸酯(實施例33)MABP50＝0.23毫微克/公斤(U)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基吡啶并-3-基乙基磷酸酯(實施例34)MABP50＝195毫微克/公斤(V)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯(實施例40)MABP50＝640毫微克/公斤(W)2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1-氟代苯基)-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯MABP50＝67毫微克/公斤降血壓作用口服法〔方法〕將自身患有高血壓的雄小鼠(平均體重359克)醚麻醉，在小鼠左股骨動脈上通過插入的套管測量其血壓。將試驗化合物溶于蒸餾水中，生成的水溶液供口服。
〔實施結果〕化合物無CTVW劑量(毫克/公斤)-31031樣品號24323服藥前血壓155.0152.5141.0138.0150.3(mmHg)服藥30分鐘后+5.0-64.5-35.3-49.0-36.0血壓的變化注意化合物C、T、V、W和上述相同。
血小板凝聚作用〔方法〕將雄性日本白兔用戊巴比妥麻醉，在其頸動脈上收集血液并溶于3.13%檸檬酸鈉水溶液。含3.13%檸檬酸體積比為1/10的血液用常規(guī)方法處理，得到血小板濃血漿(PRP)和血小板稀血漿(PPP)進行下列實驗用PPP稀釋PRP，得到含血小板300，000/毫米3的樣品。
用血小板凝聚同位素指示劑PAT-44(日本Niko Bioscience有限公司出口)測定血小板凝聚作用。將10微升試驗溶液加到190微升PRP中，得到2×10-10-2×10-4摩爾的最終溶液，標出凝聚曲線。用含0.25%?？苿游镅灏椎鞍椎柠}溶液制備試驗溶液。
〔結果〕
根據(jù)本發(fā)明下列各化合物得到的凝聚曲線，得到下列EC50值化合物 EC50A 7.6×10-10B 2.3×10-9C 5.2×10-9D 5.0×10-10E 1.0×10-8F 1.5×10-9G 9.0×10-8H 2.4×10-4O 1.8×10-7P 5.0×10-8Q 5.2×10-10S(產品A) 6.7×10-7S(產品B) 7.4×10-7T 3.2×10-9U 8.5×10-8V 7.7×10-8W 7.3×10-8從上面的數(shù)據(jù)可以清楚看出本發(fā)明甘油衍生物有顯著的降血壓作用，同時輕微地存在有麻煩的血小板凝聚作用。
血小板凝聚抑制作用〔方法〕用上面相同的方法制備血小板濃血漿(PRP)和血小板稀血漿(PPP)進行下列實驗。
用PPP稀釋PRP，得到含血小板300，000/毫米3的樣品。
在180微升PRP中加入10微升試驗溶液，在產生的混合物中加入10微升工業(yè)用溶液PAF(No.P-4904，Sigma有限公司出品)，得到溶液的濃度為1×10-8，觀察凝聚作用。用含0.25%?？苿游锇椎鞍}溶液制備試驗溶液和PAF溶液。
通過因使用了PAF而使PRP的凝聚得以控制的程度，可測得試驗樣品抑制凝聚的作用。
〔結果〕試驗化合物試驗溶液的濃度2×10-4摩爾I100%J99%K73%L55%M100%N100%X100%標號I2-芐基氧基-3-十六烷氧基丁基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯(實施例22)J2-芐基氧基-3-十六烷氧基丙基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯(實施例23)
K2-芐基氧基-3-十六烷氧基丙基蘇-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯(實施例24)L2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯(實施例9)M2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯(實施例25)N2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基蘇-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基磷酸酯(實施例26)X2-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1-氟代苯基)-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯(實施例39)很明顯，在有PAF時，本發(fā)明甘油衍生物能有效地抑制血小板凝聚。另外已經證實本發(fā)明的甘油衍生物具有抗癌作用。
本發(fā)明甘油衍生物可摻入到藥用組份中，以制成片劑、藥丸、粉劑、膠囊、糖漿、栓劑、注射液等。一般說來，人服用甘油衍生物的劑量為10微克/公斤～0.5毫克/公斤。這種劑量的藥用組份根據(jù)病人的病情每天可服用1～4次。劑量的多少決定于病情及服藥方式等。藥用組份含有載體、賦形劑、稀釋劑等。
下面的實施例進一步描述了本發(fā)明甘油衍生物和藥用組份的制備方法。下列實施例表明磷酸酯呈內鹽形式。參考例描述了制備本發(fā)明甘油衍生物所用的原料化合物和中間化合物。
參考例11-甲基-3-羥基-1-氮鎓雙環(huán)-〔2，2，2〕辛烷對-甲苯磺酸酯1.27克奎寧環(huán)酚溶于10毫升丙酮，生成的溶液中滴加1.86克對-苯磺酸甲酯。在室溫下攪拌混合物并回流加熱，冷卻沉淀物至產生結晶。過濾收集結晶并干燥，得到28克所需的產物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ1.5-3.8(m，11H)，2.38(S，3H)，2.94(S，3H)，4.0-4.2(m，1H)，7.1-7.7(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13350，2950，1460，1320，1220，1180，1120，1030，1005，832，680，560實施例12-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯在氮氣氛下，將0.1毫升氯氧化磷和0.3毫升三乙胺溶于3毫升的無氯仿的醚中。在室溫，將得到的溶液攪拌一段時間。冷卻下，在該溶液中滴加406毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1丙醇在3毫升氯仿的溶液滴加完后，混合物在室溫下攪拌1小時，在該混合物中滴加500毫克1-甲基-3-羥基-1-氮鎓雙環(huán)-〔2，2，2〕辛烷對-甲苯磺酸酯(在參考例1中制備)在8毫升無水吡啶中的溶液，混合物在室溫下攪拌過夜，在該混合物中加500毫克碳酸氫鈉和1毫升水。減壓蒸出溶劑。殘余物中加15毫升甲苯和二氯甲烷的混合物(V/V＝1/1)，過濾出不溶物。減壓濃縮濾液，生成的殘余物溶于四氫呋喃和水(V/V＝95/5)的溶液中。將溶液通過離子交換樹脂柱(AmberliteMB-3)，然后用等量四氫呋喃和水混合物洗脫，將洗脫液減壓蒸出溶劑。用硅膠柱色譜提純(洗脫液氯仿/甲醇/水＝70/30/5)得到190毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.9(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.6(m，24H)，4.66(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13380，2900，2830，1460，1220，1110，1080，1070，1040，1015，995，950，900，840，815，740，690，590，515。
實施例22-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯(1).將實施例1制得的170毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯溶于20毫升乙醇中，生成的溶液中加入30毫克鈀(5%)-碳(催化劑)。在室溫下，在氮氣流中，將混合物攪拌過夜。從反應液里過濾除去催化劑。減壓濃縮濾液，得到140毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.9(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.7(m，24H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2830，1460，1220，1110，
950，900，820，710，510。
(2).將130毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)-〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯和650毫克乙酸酐溶于13毫升氯仿中。該溶液中加入260毫克三乙胺，回流加熱混合物過夜，然后減壓蒸出溶劑，用硅膠色譜柱(氯仿∶甲醇∶水＝70∶30∶5)提純生成的殘余物，得到80毫克所需的化合物。
1H核磁共振(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-2.5(m，7H)，2.04(S，3H)，2.8-4.8(m，16H)，4.9-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13425，2910，2850，1730，1460，1370，1240，1120，1070，1015，995，900，820，600，520。
參考例2內-8，8-二甲基-3-羥基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-辛烷對-甲苯磺酸酯用2.82克3-托烷酚和3.72克對-甲苯磺酸甲酯重復實施例1的方法，得到5.71克所需的化合物。
1H核磁共振(DMSO-d6)δ1.5-2.5(m，11H)，2.29(S，3H)，2.99
(S，2H)，3.03(s，3H)，3.4-4.0(m，3H)，4.96(d，1H)，6.9-7.5(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13380，3035，3000，2950，2920，1465，1450，1325，1310，1245，1220，1190，1170，1130，1085，1060，1040，1015，950，940，815。
實施例32-芐氧基-3-十六烷氧基丙基內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯用407毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，491毫克由參考例2制得的內-8，8-二甲基-3-羥基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-辛烷對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升氯仿和10毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到132毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.6(m，26H)，4.69(S，2H)，7.0-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2845，1460，1445，1215，1090，1070，1055，
1040，1000，970。
實施例42-乙酰氧基-3-十六氧基丙基內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯(1).用105毫克由實施例3制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯，15毫克鈀(10%)-碳和10毫升乙醇重復實施例2-(1)的方法，得到89毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.6(m，26H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2840，1460，1450，1220，1090，1075，1055，1040，1005，970。
(2)用78毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基內-8，8-二甲基-8-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯，373毫克乙酸酐，148毫克三乙胺和7毫升氯仿重復實施例2-(2)的方法得到55毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.9(t，3H)，2.28(S，26H)，1.3-1.7(m，2H)，2.05(S，3H)，2.1-2.8(m，8H)，3.0-4.6(m，15H)，
4.9-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13420，2925，2850，1735，1465，1455，1380，1240，1095，1080，1040，1005，975。
實施例52-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯用1，178毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，1，316毫克由參考例1制得的1-甲基-3-羥基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕辛烷對-甲苯磺酸酯，0.34毫升氯氧化磷，0.98毫升三乙胺，15.8毫升氯仿和28毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到1，216毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.17(d，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.7(m，23H)，4.72(S，2H)，7.1-7.55(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1465，1450，1220，1120，1110，1090，1070，1050，1040，1020，950實施例62-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯(1).用1.199毫克由實施例5制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔3，2，1〕-3-辛基磷酸酯，120毫克鈀(10%)-碳和80毫升甲醇重復實施例2-(1)的方法，得到945毫克3-十六烷氧基-2-羥基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.9(t，3H)，1.17(d，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.7(m，23H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2840，1465，1245，1225，1120，1105，1090，1070，1050，1010，950(2).用876毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丁基1-甲基-1-氮鎓雙環(huán)〔2，2，2〕-3-辛基磷酸酯，4186毫克乙酸酐，1660毫克三乙胺和80毫升氯仿重復實施例2-(2)的方法，得到804毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.15(d，3H)，1.29(S，26H)，1.3-2.6(m，7H)，2.07(S，3H)，2.9-4.7(m，15H)，
4.9-5.2(m，1H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1730，1465，1375，1240，1120，1105，1090，1080，1050，1020。
參考例31，1-二甲基-2-羥基甲基-吡咯烷鎓對-甲苯甲酸酯將1.47克1-甲基-2-吡咯烷甲醇溶于10毫升丙酮中，生成的溶液中滴加2.38克對-甲苯磺酸甲酯。在室溫下，攪拌混合物，回流加熱，冷卻至沉淀出結晶，過濾收集結晶并干燥，得到2.67克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ1.5-2.2(m，4H)，2.28(S，3H)，2.94(S，3H)，3.17(S，3H)，3.3-3.9(m，5H)，5.25-5.5(m，1H)，6.95-7.6(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，3050，2960，2900，1475，1190，1130，1040，1015，820，690，575
實施例72-芐氧基-3-十六氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯在氮氣氛下，將0.12毫升氯氧化磷和0.35毫升三乙胺溶于3毫升的氯仿中，在室溫下，將生成的溶液攪拌一段時間，冷卻下，滴加407毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇在氯仿中的溶液。滴加完后，在室溫下將混合物攪拌30分鐘，在該混合物中加入452毫克參考實施例3中的1，1-二甲基-2-羥基甲基吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯和10毫升無水吡啶。在室溫下將混合物攪拌過夜，然后在該混合物中加入560毫克碳酸氫鈉和1.25毫升水。減壓蒸出溶劑，殘余物中加入15毫升甲苯和二氯乙烷(V/V＝1/1)的混合物，過濾出不溶物，減壓濃縮過濾物，生成的殘余物溶于四氫呋喃和水(V/V＝95)的混合物中。將該溶液通過離子交換樹脂柱(AmberliteMB-3)，然后用四氫呋喃和水的相同混合物洗脫，將洗脫液減壓處理蒸出溶劑。用硅膠色譜柱(洗脫液氯仿/甲醇/水＝70/30/5)提純殘余物，得到212毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.65(m，2H)，1.7-4.1(m，22H)，4.69(S，2H)，7.1-7.5(m，5H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，3050，3020，2920，2850，1465，1230，1190，1165，
840。
實施例82-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯(1).將162毫克實施例7制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯溶于20毫升乙醇，將20毫克鈀(5%)-碳(催化劑)加到所得的溶液中。在50℃在氫氣流中，將混合物攪拌過夜。冷卻反應液，過濾除去催化劑。減壓濃縮濾液，得到111毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.3(m，24H)紅外光譜(KBr)Cm-13420，2920，2850，1470，1230，1100，1070，960，840，720，520。
(2)將100毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基-1-吡咯烷并-2-基甲基磷酸酯和503毫克乙酸酐溶于10毫升氯仿中。該溶液中加入199毫克三乙胺，并將混合物回流加熱過夜。然后減壓蒸出溶劑，生成的殘余物用硅膠色譜柱(氯仿∶甲醇∶水＝70∶30∶5)提純，得到100毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-2.4
(m，6H)，2.06(S，3H)，2.9-4.3(m，7H)，4.9-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2925，2855，1735，1470，1240，1100，1070。
參考例41，1-二甲基-2-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯用2.58克1-甲基-2-哌啶甲醇和3.72克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例3的方法，得到4.95克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ1.3-1.9(m，6H)，2.32(S，3H)，3.04(S，3H)，3.1-3.6(m，2H)，3.36(S，3H)，3.7-4.0(m，2H)，5.34(t，1H)，7.0-7.8(m，6H)紅外光譜(KBr)Cm-13325，2925，1490，1470，1445，1190，1125，1040，1000，810，680，560。
實施例92-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯用406毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，500毫克由參考例4制得的1，1-二甲基-4-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例7的方法，得到300毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.1(m，26H)，4.66(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，1460，1230，1080，830，740，690，520實施例102-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯。
(130毫克由實施例9制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基11-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯50毫克鈀(5%)-碳和毫升乙醇重復實施例8-(1)的方法，得到220毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-4.2(m，26H)紅外光譜(純的)Cm-13400，2910，2850，1465，1220，1080(2)用190毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-2-基甲基磷酸酯，4毫升乙酸酐，1毫升無水吡啶和10毫升二氯乙烷重復實施例8-(2)的方法，得到80毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-2.0(m，8H)，2.04(S，3H)，3.1-4.3(m，17H)，4.9-5.1(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2860，1740，1460，1370，1250，1190，1120，1090，1045，1020，1000，980，945，810，720，690參考例51，1-二甲基-3-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯用2.58克1-甲基-3-哌啶甲醇和3.72克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例3的方法，得到5.13克所需的化合物，熔點為130-132℃ 1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ0.8-2.1(m，5H)，2.29(S，3H)，2.6-3.6(m，6H)，3.03(S，3H)，3.11(S，3H)，4.79(t，1H)，6.9-7.6(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13360，3050，3020，
2940，2910，2860，1480，1450，1215，1190，1045，1010，820，700，560實施例112-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯用407毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，473毫克由參考例5制得的1，1-二甲基-3-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升的氯仿和10毫升無水吡啶，重復實施例7的方法，得到250毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(d，26H)，1.3-4.0(m，26H)，4.70(S，2H)，7.1-7.5(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，3060，3020，2930，2860，1640，1460，1220，1090，1070實施例122-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯(1)用195毫克實施例11制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯，15毫克鈀(5%)-碳和20毫升乙醇重復實施例8-(1)的方法，得到126毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.0(m，26H)紅外光譜(KBr)Cm-13450，2930，2860，1470，1230，1090，1070，1040(2)用109毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基甲基磷酸酯，534毫克乙酸酐，211毫克三乙胺和10毫升氯仿，重復實施例8-(2)的方法，得到75毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-2.0(m，6H)，2.05(S，3H)，2.2-4.0(m，19H)，4.9-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13450，2925，2850，1735，1470，1375，1240，1095，1070，1040參考例61，1-二甲基-4-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯用1.57克1-甲基-4-哌啶甲醇和2.26克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例3的方法，得到3.13克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ1.2-2.0(m，4H)，2.27(S，3H)，2.96(S，3H)，3.06(S，3H)，3.1-3.5(m，7H)，4.60(t，1H)，7.0-7.6(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13325，3010，2950，2850，2790，1470，1410，1390，1310，1280，
1200，1125，1075，1040，1010，920，810，670，565。
實施例132-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯用812毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，1克由參考例6制得的1，1-二甲基-4-羥基甲基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.2毫克氯氧化磷，0.6毫升三乙胺，12毫升的氯仿和16毫升無水吡啶重復實施例7的方法，得到820毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.9(m，6H)，3.00(S，3H)，3.08(S，3H)，3.0-4.0(m，14H)，4.68(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2850，1460，1370，1340，1220，1120，1070，1020，980，920，800，700，540實施例142-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯(1)用770毫克由實施例13制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯，150毫克鈀(5%)-碳和100毫升乙醇重復實施例8-(1)的方法，得到650毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，
1.3-2.0(m，6H)，3.08(S，3H)，3.14(S，3H)，3.2-3.9(m，14H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2850，1460，1220，1120，1080，990，940，920，850。
(2)用600毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基甲基磷酸酯，12毫升乙酸酐和3毫升無水吡啶，重復實施例8-(2)的方法，得到260毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-2.0(m，6H)，2.04(S，3H)，3.08(S，3H)，3.14(S，3H)，3.3-4.5(m，13H)5.0-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-1;3400，2910，2850，1730，1460，1370，1280，1070，980，920，840，800，540。
參考例71，1-二甲基-2-(2-羥基乙基)-吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯用1克1-甲基-2-吡咯烷乙醇和1.41克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例3的方法，得到2克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ1.5-2.6(m，7H)，2.36(S，3H)，2.86(S，3H)，3.12(S，3H)，3.4-3.8(m，4H)，7.1-7.7(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13350，2925，1470，1180，1120，1030，1000，850，680，560。
實施例152-芐氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯用406毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，500毫克由參考題7制得1，1-二甲基-2-(2-羥基乙基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升氯仿和8毫升無水吡啶，重復實施例7的方法，得到310毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-4.1(m，26H)，4.68(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2845，1460，1220，1090，1060，950，730實施例162-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯(1)用260毫克由實施例15制得的2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯，50毫克鈀(5%)-碳和30毫升乙醇重復實施例8-(1)的方法，得到220毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.9(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-4.1(m，26H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2925，2850，1470，1220，1060，955，880，820，720。
(2)用200毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基2-(1，1-二甲基吡咯烷并-2-基)乙基磷酸酯，1克乙酸酐，400毫克三乙胺和20毫升氯仿重復實施例8-(2)的方法，得到130毫克所要求的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-2.4(m，9H)，2.04(S，3H)，2.8-4.3(m，16H)，4.9-5.2(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2840，1730，1460，1370，1230，1090，1060，1020，950，810，710。
實施例172-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯用407毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，452毫克1，1-二甲基-3-羥基哌啶鎓對-甲苯磷酸酯(由1-甲基-3-哌啶酚和對-甲苯磺酸甲酯制得)，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺和3毫升氯仿重復實施例1的方法，得到293毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-4.6(m，24H)，4.69(S，2H)，7.15-7.45(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，3060，3025，2920，2850，1460，1220，1080，1055，1020。
實施例182-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基哌啶并-4-基磷酸酯用366毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-丙醇，407毫克1，1-二甲基-4-羥基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯(由1-甲基-4-哌啶酚和對-甲苯磺酸甲酯制得)，0.10毫升氯氧化磷，0.31毫升三乙胺，7毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例1的方法，除了與對-甲苯磺酸酯反應外，其他都是在輻射和超聲波下進行的，這樣得到109毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-4.5(m，24H)，4.69(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13430，3030，2940，2870，1470，1240，1110，1090，1065，1045，1010，930，865。
實施例192-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基吡咯烷并-3-基磷酸酯用419毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丁基，480毫克1，1-二甲基-3-羥基吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯(由1-甲基-3-吡咯烷酚和對甲苯磺酸甲酯制得的)，0.1氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，7毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到150毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.18(d，3H)1.28(S，26H)，1.3-2.6(m，4H)，2.95-4.1(m，17H)，4.68(S，2H)，7.1-7.4(m，5H)紅外光譜(純的)Cm-13450，3010，2910，2850，1460，1370，1240，1090，1060，1020，
940，920，880，800，750。
實施例202-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-3-基磷酸酯用631毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，678毫克1，1-二甲基-3-羥基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.18毫升氯氧化磷，0.52毫升三乙胺，9毫升通過氧化鋁柱的氯仿和15毫升無水吡啶，重復實施例1的方法，得到527毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.18(d，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.6(m，23H)，4.71(S，2H)，7.1-7.6(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2840，1480，1460，1450，1225，1080，1060，1020，965。
實施例212-芐氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基哌啶并-4-基磷酸酯用2，100毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，2480毫克1，1-二甲基-4-羥基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.5毫升氯氧化磷，1.5毫升三乙胺，30毫升通過氧化鋁柱的氯仿和40毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到420毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.0-1.2(m，3H)，1.28(S，26H)，1.3-4.5(m，23H)，4.70(S，2H)，7.2-7.5(m，5H)
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1460，1380，1230，1070，1040，1000，920，855，740，700，660參考例8赤-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯將2.16克赤-1-甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷溶于20毫升丙酮中，向生成的溶液中滴加2.10克對-甲苯磺酸甲酯。在室溫下攪拌混合物并回流加熱，冷卻至沉淀產生結晶。過濾收集結晶并干燥，得到3.80克所需的化合物，熔點為155-157℃。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ1.5-2.2(m，4H)，2.28(S，3H)，3.12(S，3H)，3.20(S，3H)，3.3-3.85(m，3H)，5.2-5.35(m，1H)，6.09(d，1H)，6.9-7.5(m，9H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13320，3070，3025，3000，2975，2920，1450，1215，1190，1135，1110，1045，1030，1010，820，700，690，570。
實施例222-芐氧基-3-十六烷氧基丁基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯用842毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，1155毫克由參考例8制得的赤-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.20毫升氯氧化磷，0.60毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和16毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到459毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.7-1.1(m，6H)，1.28(S，26H)，1.3-3.9(m，3H)，4.2-4.6(m，2H)，5.70(d，1H)，7.1-7.6(m，10H)紅外光譜(KBr)Cm-13420，2920，2850，1470，1455，1235，1080，860，740，700。
實施例232-芐氧基-3-十六烷氧基丙基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯用338毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1丙醇，480毫克由參考例8制得的赤-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.09毫升氯氧化磷，0.26毫升三乙胺，7毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶，重復實施例1的方法，得到150毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-3.9(m，22H)，4.46(S，2H)，5.70(d，1H)，7.1-7.6(m，10H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1465，1450，1230，1080，1065，860，730，695。
參考例9蘇-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯用0.94克蘇-1-甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷和0.91克對-甲苯磺酸甲酯，重復實施例8的方法，得到1.65克所需的化合物，熔點為167-168℃。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ1.1-2.2(m，4H)，2.28(S，3H)，3.11(S，3H)，3.38(S，3H)，
3.3-4.1(m，3H)，4.85(dd，1H)，6.19(d，1H)，6.95-7.6(m，9H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13550，3470，3400，3220，3070，3040，3000，2950，2925，1480，1220，1200，1140，1055，1020，820，705。
實施例242-芐氧基-3-十六烷氧基丙基蘇-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯基甲基磷酸酯用407毫升2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，566毫克由參考例9制得的蘇-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和10毫升無水吡啶重復實施例1的方法，得到283毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-2.1(m，6H)，2.8-4.3(m，16H)，4.45(d，2H)，5.1-5.45(m，1H)，6.9-7.55(m，10H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，3060，3030，2920，2850，1465，1450，1240，1100，1075，1060，1040，1005，960，840，695。
實施例252-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基赤-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯甲基磷酸酯在氮氣氛下，將0.12毫升氯氧化磷和0.35毫升三乙胺溶于3毫升通過氧化鋁柱的氯仿中，在室溫下，將得到的溶液攪拌一段時間。冷卻下，在該溶液中滴加359毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇在氯仿(象上面那樣處理)中的3毫升溶液。滴加完后，在室溫下將混合物攪拌30小時，加入566毫克赤-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯烷鎓對-甲苯磺酸酯(參考例8制得的)在8毫升無水吡啶中的溶液。在室溫下，將混合物攪拌過夜，再加入560毫克碳酸氫鈉和1.5毫升水。然后將生成的混合物攪拌一段時間，減壓蒸出溶劑。殘余物中加15毫升甲苯和二氯甲烷(V/V＝1/1)的混合物過濾出不溶物。減壓濃縮濾液，將殘余物溶于四氫呋喃和水(V/V＝95/5)的混合物中。將溶液通過離子交換樹脂(AberliteMB-3)柱，然后用四氫呋喃和水相同的混合物洗脫，將洗脫液減壓蒸出溶劑。用硅膠色譜柱(洗脫液氯仿/甲醇/水＝80/20/2)提純殘余物，得到122毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.29(S，26H)1.95(S，3H)，1.3-3.9(m，2H)，4.4-4.9(m，1H)，7.2-7.55(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1735，1465，1450，1370，1240，1090，1080，1065實施例262-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基蘇-1，1-二甲基吡咯烷并-2-基苯甲基磷酸酯用359毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，566毫克由參考例9制得的蘇-1，1-二甲基-2-(α-羥基芐基)吡咯鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和10毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到207毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.95(S，3H)，1.3-2.1(m，9H)，2.8-4.3(m，15H)，4.35-4.7(m，1H)，5.1-5.45(m，1H)，7.2-7.55(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1735，1465，1450，1370，1240，1090，1075，1040。
參考例102，2-二甲基-3-羥基甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉鎓對-甲苯磺酸酯將1.80克1，2，3，4-四氫-3-異喹啉甲醇，1.69克90%甲酸和1.04克35%甲醛水放在封閉管中，在140℃加熱16小時。冷卻反應液，然后加10%鈉水使溶液呈堿性。接著加碳酸鉀并用氯仿萃取不溶油，萃取物用無水硫酸鈉干燥并減壓除去溶劑，得到1.95克2-甲基-1，2，3，4-四氫化3-異喹啉甲醇。
將887毫克2-甲基-1，2，3，4-四氫化-3-異喹啉甲醇溶于12毫升丙酮中，向生成的溶液中滴加932毫克對-甲苯磺酸甲酯。在室溫下，將混合物攪拌3小時至沉淀產生結晶，過濾收集結晶，用丙酮洗滌并減壓干燥，得到1.31克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CDCl6)δ2.25(S，3H)，2.6-4.8(m，7H)，3.05(S，3H)，3.50(S，3H)，5.53(t，1H)，6.8-7.7(m，8H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13310，3240，1460，1235，1210，1195，1130，1045，690，570實施例272-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-基甲基磷酸酯用359毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，545毫克由參考例10制得的2，2-二甲基-3-羥基甲基-1，2，3，4-四氫喹啉鎓對-甲苯磺酸酯，0.12氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，3毫升通過氧化鋁柱的氯仿和10毫升無水吡啶，重復實施例25的方法，得到473毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-1.65(m，2H)，2.05(S，3H)，3.13(S，3H)，3.2-4.8(m，16H)，4.95-5.25(m，1H)，7.0-7.4(m，4H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2920，2850，1735，1460，1370，1240，1100，1080，1060，1030，965，850，830，745。
參考例111，1-二甲基-2-羥基甲基-1，2，3，4-四氫喹啉鎓對-甲苯磺酸酯在有400毫克氧化鉑的情況下，在120毫升乙醇中，用氫還原6克甲基喹哪啶酸酯，得到6.8克1，2，3，4-四氫喹哪啶酸甲酯油狀物。在無水乙醚中，將3.0克生成的甲酯用1克氫化鋁鋰進一步還原，得到2.6克1，2，3，4-四氫化-2-喹啉甲醇。在室溫下，將1.6克生成的醇，0.93毫升二甲磺酸，2.16克碳酸鈣和8毫升水的混合物攪拌6小時。在反應混合物中加乙醚并過濾出不溶物，分離有機部分，用水洗滌并用硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑，用硅膠色譜柱(洗脫液氯仿)提純有機部分，得到1.4克1-甲基-1，2，3，4-四氫化-2-喹啉甲醇淺黃色油狀物。
1H核磁共振譜(CDCl6)δ1.6(br，S，1H)，1.70-2.20(m，2H)，2.60-2 ，2H)，3.00(S，3H)，3.24-3.46(m，1H)，3.56-3.76(m，2H)，6.48-7.20(m，4H)將1.3克1-甲基-1，2，3，4-四氫化-2-喹啉甲醇和1.37克對-甲苯磺酸酯的混合物，在100℃加熱6小時。用傾析法從反應混合物中除去溶劑，用乙醚洗滌殘余物，得到2.7克暗紅色油狀的所需的化合物。
1H核磁共振譜(CDCl6)δ1.8-2.3(m，2H)，2.30(S，3H)，2.70-3.00(m，2H)，3.58(S，3H)，3.68(S，3H)，4.02(S，2H)，5.20(br，S，1H)，6.90-7.90(m，8H)實施例282-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基甲基磷酸酯用406毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，580毫克由參考例11制得的1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫-2-羥基甲基喹啉鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，3毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例7的方法，得到150毫克所要求的化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.74-1.00(m，3H)，1.28
(S，28H)，2.04-4.30(m，14H)，3.48(S，3H)，3.56(S，3H)，4.62(S，2H)，7.10-7.50(m，9H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，3030，2905，2840，1490，1450，1230，1090，1060實施例292-乙酰氧基-3-十六氧基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基甲基磷酸酯(1).在室溫和大氣壓下，在有300毫克10%鈀-碳的存在下，在80毫升甲醇中，將1.2克2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基甲基磷酸酯加氫，得到950毫克3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基甲基磷酸酯蠟狀物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.72-1.00(m，3H)，1.28(S，28H)，2.20-4.44(m，14H)，3.62(S，3H)，3.70(S，3H)，7.24-7.90(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2905，2840，1480，1460，1230，1090，1070，1050。
(2).用500毫克由上面得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基甲基磷酸酯，2.5克乙酸酐，1克三乙胺和50毫升氯仿重復實施例8-(2)的方法，得到100毫克所需要的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.72-1.00(m，3H)，1.28(S，28H)，2.02(S，3H)，2.20-4.40(m，14H)，3.62(S，3H)，3.70(S，3H)，4.99-5.16
(m，1H)，7.28-7.96(m，4H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13406，2915，2845，1730，1460，1370，1235，1090，1070，975，820，765，540。
參考例123，3-二甲基-4(R)-羥基甲基-1，3-噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯用520毫克4(R)-羥基甲基-3-甲基-1，3-噻唑烷和726毫克對-甲苯磺酸甲酯，重復參考例10的方法，得到1070毫克所需的白色結晶化合物。
1H核磁共振譜(DMSD-d6)δ2.29(S，3H)，2.7-3.5(m，2H)，3.13(S，3H)，3.33(S，3H)，3.6-4.0(m，3H)，4.68(S，2H)，5.2-5.9(br，S，1H)，7.11(d，2H)，7.49(d，2H)紅外光譜(KBr)Cm-13380，3240，3005，2960，2850，1470，1460，1215，1190，1135，1050，1015，820，700，690，1570實施例302-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-1，3-噻唑烷-4-基甲基磷酸酯用359克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，479毫克由參考例12制得的3，3-二甲基-4(R)-羥基甲基-1，3-噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和10毫升無水吡啶，重復實施例25的方法，得到374毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.90(m，3H)，1.28(S，26H)
1.3-1.65(m，2H)，2.06(S，3H)，2.7-3.65(m，15H)，3.8-4.35(m，6H)，4.5-4.9(m，2H)，4.9-5.25(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2925，2855，1740，1470，1380，1245，1100，1080，1060，830參考例131，1-二甲基-3-羥基甲基-1，2，5，6-四氫吡啶鎓對-甲苯磺酸酯用2.8克1-甲基-1，2，5，6-四氫-3-吡啶甲醇和4.1克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例10的方法，得到6.19克所需的白色結晶化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ2.34(S，3H)，2.3-2.6(m，2H)，3.12(S，6H)，3.42(t，2H)，3.88(br，S，2H)，3.96(br，S，2H)，5.8-6.0(m，1H)，7.1-7.7(m，4H)紅外光譜(純的)Cm-13400，3025，2925，1480，1200，1120，1030，1010，970，940，820，680。
實施例312-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯用360毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，940毫克由參考例13制得的1，1-二甲基-3-羥基甲基-1，2，5，6-四氫吡啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到260毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，2.04(S，3H)，2.4-2.7(m，2H)，3.16(S，6H)，3.3-4.4(m，12H)，4.9-5.2(m，1H)，5.9-6.1(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2850，1730，1460，1370，1240，1090，1060，1010，970，940，820，720，560，510。
參考例143，3-二甲基-4-羥基甲基2-苯基噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯(1)用0.84克碳酸氫鈉中和1.72克L-半胱氨酸甲酯氫氯化物。將生成的酯溶于2毫升甲醇中，在該溶液中加入0.94克苯甲醛在3毫升甲醇中的溶液。然后在氮氣氛下，在室溫下，將混合物攪拌40小時。將乙醚加到反應混合物中，然后用稀鹽酸萃取混合物，用碳酸氫鈉中和萃取物，然后用乙醚萃取。用無水硫酸鈉干燥有機部分并減壓蒸出溶劑，得到1.51克4-甲氧基羰基-2-苯基噻唑烷無色油狀物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ2.9-4.1(m，2H)，3.76(d，3H)，4.3-4.5(m，1H)，5.46和5.62(br，S×2，1H)，7.2-7.6(m，5H)。
(2).將2.23克4-甲氧基羰基-2-苯基噻唑烷在20m乙腈中的溶液冷卻至-15℃，在加入4.3克35%福爾馬林和1.0克氰基硼氫鈉后，攪拌30分鐘。用水冷卻下，加乙酸酸化混合物，加水后，加入碳酸鉀堿化。用乙醚萃取堿性溶液，用無水硫酸鈉干燥醚的萃取物，并減壓蒸出溶劑。用硅膠色譜柱(洗脫液氯仿)提純殘余物，得到2.37克4-甲氧基羰基-3-甲基-2-苯基噻唑啉無色油狀物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ2.28和2.36(S×2，3H)2.7-4.3(m，3H)，3.78(S，3H)，4.74和5.36(S×2，1H)，7.2-7.6(m，5H)(3).冷卻至-30℃，將320毫克硼氫化鈉在40毫升乙醇中的溶液滴加到680毫克氯化鈣二水合物溶于20毫升乙醇的溶液中。在-30℃，將生成的混合物攪拌30分鐘，混合物中加入2.37克-4-甲氧基羰基-3-甲基-2-苯基噻唑烷在10毫升乙醇中的溶液。在0℃，將生成的混合物攪拌22小時，接著在室溫攪拌1小時。將13毫升20%鹽酸-乙醇溶液加到混合物中。將生成的混合物減壓蒸出溶劑。加水后，加10毫升濃氨水堿化殘余物。用二氯甲烷萃取含水混合物。用無水硫酸鈉干燥萃取物并減壓除去溶劑。殘余物用硅膠色譜柱(洗脫液∶氯仿)提純，得到1.00克4-羥基甲基-3-甲基-2-苯基噻唑烷。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ2.16和2.24(S×2，3H)，2.3-2.5(m，1H)，2.6-3.5(m，3H)，3.5-4.0(m，2H)，4.74和5.54(S×2，1H)，7.2-7.6(m，5H)。
(4).在10毫升丙酮中，將1.00克4-羥基甲基-3-甲基-2-苯基噻唑烷和0.89克對-甲苯磺酸甲酯回流加熱52小時。然后將該混合物減壓蒸出溶劑并將乙醚加到殘余物中。用乙醚洗滌不溶物并減壓干燥，得到1.74克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ2.36(S，3H)，2.86和2.92(S×2，3H)，3.16和3.22(S×2，3H)，2.5-4.5(m，5H)，6.07和6.13(S×2，1H)7.1-7.8(m，9H)紅外光譜(純的)Cm-13300，3050，2960，2950，2860，1445，1215，1170，1120，1025，1000，815，675，560。
實施例322-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基-3，3-二甲基-2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-甲基磷酸酯用198毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，320毫克由參考例14制得的3，3-二甲基-4-羥基甲基-2-苯基噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.05毫升氯氧化磷，0.15毫升三乙胺，3毫升通過氧化鋁柱的氯仿和4毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到所需的二種異構體化合物，產物A120毫克和產物B30毫克，用TLC(薄層色譜法)將它們彼此分開。
產物A1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-1.6(m，2H)，2.06(S，3H)，2.92(S 2H) 3 16( 8 H), 3.3-3.6(m,5H)3.94.(2H)2-4 4(m,4H)5.0-5.2(m，1H)，6.16(S，1H)，7.4-7.8(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13375，2910，2850，1730，1450，1370，1240，1060，810，
產物B1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，2.04(S，3H)，2.96(S，3H)，3.26(S，3H)，3.3-3.7(m，5H)，3.9-4.1(m，2H)，4.2-4.4(m，4H)，5.0-5.2(m，1H)，6.08(S，1H)，7.4-7.8(m，5H)，紅外光譜(KBr)Cm-13400，2910，2850，1735，1450，1360，1230，1080。
參考例153，4-二甲基-5-(2-羥基乙基)-噻唑鎓對-甲苯磺酸酯用0.71克5-(2-羥基乙基)-4-甲基噻唑和0.95克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例10的方法，得到1.25克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ2.34(S，3H)，2.46(S，3H)3.05(t，2H)，4.13(S，3H)，4.7-5.3(br，1H)，7.0-7.6(m，4H)，9.96(S，1H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13410，1590，1450，1200，1185，1130，1040，1010，815，685，570，實施例332-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，4-二甲基噻唑并-5-基乙基磷酸酯用357毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，492毫克由參考例15制得的3，4-二甲基-5-(2-羥基乙基)-噻唑鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫升氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到150毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.23(S，26H)1.3-1.6(m，2H)，1.99(S，3H)，2.44(S，3H)，3.0-4.1(m，13H)，4.91(q，1H)，10.00(S，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13410，2920，2850，1730，1445，1370，1235，1090，1060，830，參考例163-(β-羥基乙基)-1-甲基-吡啶鎓對-甲苯磺酸酯用1.00克3-吡啶乙醇和1.51克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例10的方法，得到2.51克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ2.36(S，3H)，3.00(t，2H)，3.84(t，2H)，4.34(S，3H)，7.1-8.8(m，8H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，3050，2925，1500，1300，1210，1180，1120，1030，1000，810，670，實施例342-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-甲基-吡啶并-3-基乙基磷酸酯用358毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，930毫克由參考例16制得的3-(β-羥基乙基)-甲基吡啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.3毫升三乙胺，6毫升氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到250毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)1.3-1.7(m，2H)，2.04(S，3H)，3.12(t，2H)，3.42(t，2H)，3.54(d，2H)，3.86(t，2H)，4.0-4.2(m，2H)，4.38(S，3H)，4.9-5.1(m，1H)，7.8-8.9(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2840，1730，1500，1460，1370，1230，1090，1060，940，810，670，參考例171，1-二甲基-3-羥基-4-苯基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯用1.0克1-甲基-4-苯基-3-哌啶甲醇和910毫克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例10的方法，得到900毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ1.9-2.80(m，4H)，2.36(S，3H)，3.10-3.90(m，12H)，7.0-7.76(m，4H)實施例35α-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-4-苯基哌啶并-3-基甲基磷酸酯用406毫克α-芐氧基-1-十六烷氧基丙醇，620毫克由參考例17制得的1，1-二甲基-3-羥基甲基-4-苯基哌啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫克氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例7的方法，得到500毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.72-1.04(m，3H)，1.10-
1.68(m，28H)，1.80-2.80(m，4H)，3.24(d，6H)，3.20-3.90(m，9H)，4.58(S，2H)，7.10-7.40(m，15H)，紅外光譜(KBr)Cm-13400，3050，2910，2840，1230，1090，1060，835，690.
實施例362-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-4-交噲げ 3-基甲基磷酸酯(1).在室溫和大氣壓力下，在30毫升甲醇中，在有100毫克10%鈀-碳的條件下，將370毫克2-芐氧基-3-十六烷氧基丙基1，1-二甲基-4-苯基哌啶并-3-基甲基磷酸酯加氫，得到270毫升3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基-4-苯基哌啶并-3-基甲基磷酸酯蠟狀物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.72-1.02(m，3H)，1.10-1.8(m，28H)，1.90-2.80(m，4H)，3.10-3.90(m，15H)，7.10-7.40(m，5H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2840，1220，1090，1060，1030，830，750，690。
(2).用240毫克由上述得到的3-十六烷氧基-2-羥基丙基1，1-二甲基-4-苯基哌啶并-3-基甲基磷酸酯，1.03克乙酸酐，410毫克三乙胺和25毫升氯仿重復實施例8-(2)的方法，得到200毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.76-1.00(m，3H)，1.10-1.60(m，28H)，1.96(S，3H)，2.10-2.80(m，4H)，3.10-3.90(m，15H)，4.90-5.10
(m，1H)，7.10-7.44(m，5H).
紅外光譜(KBp)Cm-13410，2920，2850，1735，1460，1370，1240，1075，1065，1035，830，755，695，535，參考例183，3-二甲基-4(R)-羥基甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯(1).在室溫下，將3.43克L-半胱氨酸甲酯氫氯化物和1.72克異戊醛在20毫升甲醇中的溶液攪拌5天。在該反應混合物中加入2.02克三乙胺。減壓濃縮生成的混合物，在加入10毫升水后，用乙醚萃取，并將該醚萃取物用無水硫酸鈉干燥并減壓蒸出溶劑。得到3.15克2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷-4(R)-羧酸甲酯無色油狀物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.7-1.2(m，6H)，1.3-2.3(m，3H)，2.3-2.6(br，1H)，2.65-3.45(m，2H)，3.77和3.78(S×2，3H)，3.7-4.8(m，2H)(2).將4毫升35%福爾馬林和1.0克氰基硼氫鈉加到2.03克甲基2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷-4(R)-羧酸酯溶于30毫升乙腈的溶液中。在室溫下，將生成的混合物攪拌40分鐘，加少量乙酸后，減壓蒸出溶劑。殘余物中加入1毫升水和20克碳酸鉀。用二氯甲烷萃取生成的混合物，將萃取物用無水硫酸鈉干燥并減壓蒸出溶劑。用硅膠色譜柱(洗脫液氯仿/甲醇(100/1)，提純殘余物，得到1.41克3-甲基-2-(2-甲基)丙基-1-1，3-噻唑烷-4(R)-羧酸甲酯。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.8-1.2(m，6H)，1.2-2.0(m，3H)，2.33和2.38(S×2，3H)，3.0-3.4(m，2H)，3.75和3.77(S×2，3H)，3.5-4.7(m，2H)。
(3).采用參考例14-(3)同樣的方法，在低于-10℃的溫度下，將3.88毫克氯化鈣二水合物，182毫克硼氫化鈉和1247毫克3-甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷-4(R)-羧酸甲酯的混合物攪拌過夜，得到369毫克3-甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷-4(R)-甲醇。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.7-1.2(m，6H)1.2-1.9(m，3H)，2.28和2.38(S×2，3H)2.2-3.7(m，6H)，3.8-4.65(m，1H)(4).用369毫克3-甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷-4(R)-甲醇和363毫克對-甲苯磺酸甲酯重復參考例10的方法，得到600毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(DMSO-d6)δ0.8-1.2(m，6H)，1.2-2.1(m，3H)，2.28(S，3H)，2.7-3.6(m，8H)，3.7-4.2(m，3H)，4.7-5.1(m，1H)，6.9-7.55(m，4H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，3030，2960，2930，2880，1470，1215，1200，1125，1035，1015，820，685，580實施例37α-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3，3-二甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯用300毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，473毫克由參考例18制得的3，3-二甲基-4(R)-羥基甲基-2-(2-甲基)丙基-1，3-噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.10毫升氯氧化磷，0.29毫克三乙胺，5毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到所需的二種異構體化合物，253毫克產物A和83毫克產物B，用TLC將它們彼此分開。
產物A1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.8-1.2(m，9H)，1.28(S，26H)，1.3-2.2(m，5H)，2.06(S，3H)2.8-3.65(m，12H)，3.8-4.4(m，5H)，4.8-5.25(m，2H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2950，2925，2850，1735，1465，1370，1240，1190.
產物B1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.8-1.2(m，9H)，1.28(S，26H)，1.3-2.2(m，5H)，2.06(S，3H)2.8-3.65(m，12H)，3.8-4.4(m，5H)，4.8-5.25(m，2H)。
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2950，2925，2850，1740，1470，1375，1240，1190，參考例193-(3-羥基-1-丙基)-1-甲基-吡啶鎓對-甲苯磺酸酯用氫化鋁鋰還原3-(3-吡啶基)丙烯酸乙酯，得到3-(3-吡啶基)-2-丙烯醇。在30毫升丙酮中，將710毫克3-(3-吡啶基)-2-丙烯醇和980毫克對-甲苯磺酸甲酯回流加熱22小時。用傾析法除去反應混合物的溶劑，然后用丙酮和乙醚洗滌。減壓干燥殘余物，得到1.3克所需的橙色油狀化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ2.34(S，3H)，4.28(d，2H)，4.34(S，3H)，6.7-6.8(m，2H)，7.1-8.9(m，9H)紅外光譜(純的)Cm-13350，3050，1700，1500，1440，1360，1290，1210，1180，1115，1030，1000，960，815，670.
實施例382-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基3-(1-甲基吡啶并-3-基)-2-丙烯基磷酸酯用358毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，960毫克由參考例19制得的3-(3-羥基-1-丙烯基)-1-甲基吡啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到160毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，2.02(S，3H)，3.42(t，2H)，3.76(d，2H)，3.96(t，2H)，4.40(br，3H)，4.5-4.7(m，2H)，4.9-5.2(m，2H)，6.80(br，S，2H)，7.7-9.0(m，4H).
紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2850，1730，1500，
1455，1370，1230，1080，1010，960，850，820，660，參考例201-(1-氟苯基)-3-羥甲基-2-甲基異喹啉鎓對-甲苯磺酸酯將1-(1-氟苯基)-3-異喹啉羧酸轉化成它的乙酯，然后用氫化鋁鋰還原，得到1-(1-氟苯基)-3-異喹啉甲醇。采用參考例10同樣的方法，將得到的1.26克1-(1-氟苯基)-3-異喹啉甲醇與930毫克對-甲苯磺酸甲酯反應，得到1.6克所需的淺橙色固體化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ2.32(S，3H)，4.18(S，3H)，5.10(S，2H)，7.0-8.7(m，14H)紅外光譜(KBr)Cm-13250，1565，1480，1440，1410，1380，1325，1220，1170，1150，1020，1000，920，840，810，800，770，620，560實施例392-乙酰氧基-3-十六烷氧基丙基1-(1-氟苯基)-2-甲基異喹啉并-3-基甲基磷酸酯用358毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丙醇，1，1克由參考例20制得的1-(1-氟苯基)-3-羥甲基-2-甲基異喹啉鎓對-甲苯磺酸酯，0.1毫升氯氧化磷，0.3毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法得到260毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.88(t，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，2.00(d，3H)，3.3-3.5
(m，2H)，3.54(d，2H)，3.9-4.1(m，2H)，4.24(S，3H)，4.9-5.2(m，1H)，5.40(d，2H)，8.8(m，9H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2840，1730，1560，1480，1440，1400，1330，1230，1080，820，800，750參考例212-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇(1).用冰冷卻下，在100毫升無水二甲基甲酰胺中，用2.36克60%氫化鈉處理17.67克3-十六烷氧基丁烷-1，2-二醇。在冷卻的混合物中加入6.77克芐基氯，在室溫下，將生成的混合物攪拌16小時。用常規(guī)方法回收反應混合物，并用硅膠色譜柱提純，得到4.33克1-芐氧基-3-十六烷氧基-2-丁醇。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.88(m，3H)，1.0-1.25(m，3H)，1.26(S，26H)，1.3-1.7(m，2H)，2.3-2.7(br，1H)，3.1-3.8(m，6H)，4.55(S，2H)，7.32(S，5H)(2).在氯仿中，將4.33克1-芐氧基-3-十六烷氧基-2-丁醇，26.34克乙酸酐和10.42克三乙胺回流加熱17小時。用常用方法處理反應混合物并用硅膠色譜柱提純，得到4.56克2-乙酰氧基1-苯基氧基-3-十六烷氧基丁烷。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.0-1.2(m，3H)，1.26(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，2.07，2.09(S×2.3H)，3.0-3.8(m，5H)，4.52(S，2H)，4.9-5.15(m，1H)，7.2-
7.4(m，5H)(3).在40℃和大氣壓力下，在甲醇中，在有450毫克10%鈀-碳的條件下，將4.53克2-乙酰氧基-1-芐氧基-3-十六烷氧基丁醇加氫，得到3.60克所需的蠟狀化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.0-1.25(m，3H)，1.26(S，26H)，1.3-1.65(m，2H)，2.11(S，3H)，2.15-2.6(br，1H)，3.2-3.9(m，5H)，4.6-5.0(m，1H)實施例402-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基1，1-二甲基-1，2，5，6-四氫吡啶并-3-基甲基磷酸酯用373毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，470毫克由參考例13制得的1，1-二甲基-3-羥甲基-1，2，5，6-四氫吡啶鎓對-甲苯磺酸酯，0.12毫克氯氧化磷，0.35毫升三乙胺，6毫升通過氧化鋁柱的氯仿和10毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到63毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.0-1.25(m，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.65(m，2H)，2.08(S，3H)，2.35-2.7(m，2H)，3.17(S，6H)，2.9-4.1(m，9H)，4.2-4.4(m，2H)，4.8-5.2(m，1H)，5.9-6.1(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13400，2900，2925，2850，1735，1465，1455，1375，1240，1100，1080，1070
實施例412-乙酰氧基-3-十六烷氧丁基3，3-二甲基-2-苯基-1，3-噻唑烷并-4-基甲基磷酸酯用550毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，940毫克由參考例14制得的3，3-二甲基-4-羥基甲基-2-苯基噻唑烷鎓對-甲苯磺酸酯，0.15毫升氯氧化磷，0.44毫升三乙胺，9毫升通過氧化鋁柱的氯仿和8毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到所需的異構化合物，160毫克產物A，70毫克產物B，用TLC將它們分開。
產物A1H核毆艙衿祝–D3OD)δ0.89(t，3H)，1.14(d，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.7(m，2H)，2.08(S，3H)，2.94(S，3H)，3.20(S，3H)，3.3-3.7(m，5H)，3.8-4.5(m，5H)，6.18(S，1H)，7.4-7.8(m，5H)紅外光譜(純的)Cm-13350，2900，2850，1730，1440，1360，1220，1100，970，810，730，700產物B1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.89(t，3H)，1.14(d，3H)，1.28(S，26H)，1.3-1.7(m，2H)，2.06(S，3H)，2.98(S，3H)，3.28(S，3H)，3.3-3.9(m，5H)，3.9-4.5(m，5H)，4.9-5.1(m，1H)，7.4-7.8(m，5H)紅外光譜(純的)Cm-13300，2900，2850，1730，1450，
1370，1240，1090，800，740實施例422-乙酰氧基-3-十六烷氧基丁基3，4-二甲基-噻唑-5-基甲基磷酸酯用745毫克2-乙酰氧基-3-十六烷氧基-1-丁醇，988毫克由參考例15制得的3，4-二甲基-5-(2-羥基乙基)噻唑鎓對-甲苯磺酸酯，0.24毫升氯氧化磷，0.70毫升三乙胺，12毫升通過氧化鋁柱的氯仿和20毫升無水吡啶重復實施例25的方法，得到494毫克所需的化合物。
1H核磁共振譜(CD3OD)δ0.7-1.1(m，6H)1.23(S，26H)，1.3-1.6(m，2H)，1.99(S，3H)，2.44(S，3H)2.9-3.9(m，9H)4.08(S，3H)，4.5-5.0(m，1H)10.10(S，1H)(m，1H)，5.9-6.1(m，1H)紅外光譜(KBr)Cm-13450，2920，2850，1730，1460，1450，1375，1365，1235，1090，1070，825制備實施例丸劑(1)本發(fā)明的甘油衍生物1.0克(2)乳糖27.0克(3)結晶纖維20.0克(4)玉米淀粉5.0克(5)羧甲基纖維素鈣5.0克(6)羥基丙基纖維素1.6克
(7)硬脂酸鎂0.4克用普通的方法將組份(1)-(6)的混合物制成顆粒，然后將該顆粒與組份(7)相混合，最后將混合物制成丸劑(60毫克為一丸，其中含有1毫克的組份(1))。
制備實施例注射劑將1.0克本發(fā)明的甘油衍生物和100克甘露糖醇溶解在10升注射用的蒸餾水中，該溶液在無菌的條件下過濾，所得的濾液以每瓶0.5毫升的量分裝到多個5毫升容量的藥水瓶中，用普通的方法將藥水瓶中的濾液冷凍干燥，然后將其完全密封得到注射用的凍干的藥劑。
制備實施例軟膠囊劑(1)甘油衍生物(本發(fā)明的)0.1克(2)聚乙二醇400169.9克(3)聚乙烯吡咯烷酮5.0克(4)甘油75.0克將組份(1)-(4)混合，得到均勻的溶液，然后用凝膠化片封裝制成軟膠囊，每一膠囊含有100微升的組份(1)。
權利要求
1.一種制備化學式為
[其中R1是具有10～22碳原子的直鏈或支鏈烷基；R2是具有1-6碳原子的直鏈或支鏈?；蚴蔷哂幸粋€或一個以上取代基的苯甲?；籕是具有一個或二個烷基或芳基取代基的飽和或不飽和的亞烷基，所說的亞烷基具有1-4個碳原子；l是0或1Y是含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團的化學式為
(其中R3和R4分別是含1-6碳原子的直鏈或支鏈烷基)，或是含氮橋連雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團的化學式為
(其中R3和R4的定義分別和上述相同)，所說的雜環(huán)基或橋連雜環(huán)至少有一個取代基，基團-(Q)l-與雜環(huán)基雜環(huán)中含的碳原子相連；其中l(wèi)是0，Y是含氮橋連雜環(huán)基R5，R6和R7分別是氫，含1-6碳原子的直鏈或支鏈烷基，芳基或芳烷基]的甘油衍生物方法，它包括化學式為
(其中R1，R5，R6和R7的定義分別與上述相同，Q，l和Y的定義分別與上述相同)的化合物與含有基團R2(R2是含1-6個碳原子的直鏈或支鏈?；虮郊柞；?的?；瘎┻M行?；磻?br> 2.根據(jù)權利要求1所說的方法，其中?；瘎┦腔瘜W式為R2-O-R2的酸酐或是?；?R2Cl)。
3.根據(jù)權利要求1所說的方法，其中?；磻窃趬A存在下，在有機溶劑中進行的。
4.一種制備化學式為
〔其中R1是具有10-22碳原子的直鏈或支鏈烷基;R2是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈?；?，有一個或一個以上取代基的苯甲?；幸粋€或一個以上取代基的芳基，有一個或一個以上取代基的單芳烷基，所含的亞烷基鏈具有1-3個碳原子，有一個或一個以上取代基的二芳烷基，所含的亞烷基鏈具有1-3個碳原子，有一個或一個以上取代基的三芳烷基，所含的亞烷基鏈有1-3個碳原子，有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，有一個或一個以上取代基的環(huán)烷基，或是有一個或一個以上取代基的環(huán)烷基烷基，所含的亞烷基鏈具有1-3個碳原子;Q是有一個或二個烷基或芳基取代基的飽和或不飽和亞烷基，所說的亞烷基具有1-4個碳原子;l是0或1;Y是含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團的化學式為
(其中R3和R4分別是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基);或是含氮橋連雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有下述基團作為環(huán)節(jié)，基團的化學式為
(其中R3和R4的定義分別與上述相同)所說的雜環(huán)基和橋連雜環(huán)基至少有一個取代基，基團-(Q)l-與雜環(huán)基雜環(huán)中含的碳原子相連，其中l(wèi)是0，Y是含氮橋連雜環(huán)基;R5，R6和R7分別是氫，有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，芳基或芳烷基〕的甘油衍生物的方法，它包括在堿存在下化學式為
(其中R1，R2，R5，R6和R7的定義分別和上述相同)的化合物與氯氧化磷和化學式為(其中Q，l和Y的定義分別和上述的定義相同)的化合物進行反應。
全文摘要
一種能有效地降低血壓的化學式為(I)新的甘油衍生物的制備方法。
文檔編號C07F9/10GK1030239SQ8810220
公開日1989年1月11日 申請日期1988年3月24日 優(yōu)先權日1987年3月24日
發(fā)明者真崎光夫, 武田裕光, 神代敏郎, 山本雅夫 申請人:日本化學醫(yī)藥株式會社