一種三水合埃索美拉唑鎂的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大顆粒三水合埃索美拉唑鎂的制備方法,其制備方法包括:埃索美拉唑鉀鹽在水中溶解后,加入適量良性溶劑,將溶液升溫至35~40℃再緩慢加入無機鎂鹽的水溶液成鹽,成鹽后的溶液,升溫至45~50℃養(yǎng)晶,再緩慢降溫至5~25℃結(jié)晶,過濾得到大顆粒度的三水合埃索美拉唑鎂鹽。本發(fā)明有效的解決的三水合埃索美拉唑鎂鹽成鹽后過濾困難、離心時間長、烘干困難、烘干時間長、能耗高等難點,本發(fā)明得到的三水合埃索美拉唑鎂結(jié)晶度高,具有晶體分離速度快、烘干時間短、能耗低、容易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點。
【專利說明】一種三水合埃索美拉唑鎂的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種晶體的粒度控制技術(shù),具體涉及一種大顆粒三水合埃索美拉唑鎂 的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 三水合埃索美拉唑緩(EsomeprazoleMagnesium),化學名為雙[5_甲氧 基-2-((S)-( (4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞硫?;?lH-苯并咪唑]鎂 三水合物。
[0003] 埃索美拉唑是由阿斯利康研發(fā)新一代質(zhì)子泵抑制劑,是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑 制劑(PPI),通過特異性抑制胃壁細胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌。三水合埃索美拉唑鎂是埃索美 拉唑鎂鹽的一種水合物。2001年成為全球首個上市的手性質(zhì)子泵抑制劑,通用名埃索美拉 唑(Esomeprazole),商品名耐信(Nexium)。近年該藥一直位于全球暢銷藥的前列,具有廣 闊的市場前景。埃索美拉唑鎂鹽三水合物是上市的藥物組合物,其結(jié)構(gòu)式如下圖所示:
【權(quán)利要求】
1. 一種三水合埃索美拉唑鎂的制備方法,其步驟包括:埃索美拉唑鉀鹽在水中溶解 后,加入良性溶劑,將溶液升溫至35?40°C再加入無機鎂鹽的水溶液成鹽,成鹽后的溶液, 升溫至45?55°C,再降溫至5?25°C結(jié)晶,過濾得到大顆粒度的三水合埃索美拉唑鎂鹽; 所述的良性溶劑為甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的良性溶劑與水的質(zhì)量比為 0? 5 ?5 :1 〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的無機鎂鹽為氯化鎂、硫酸鎂、 六水合氯化鎂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:滴加無機鎂鹽的水溶液的時間在 1?5小時,或分批進行滴加,總時間在1?5小時,滴加無機鎂鹽水溶液的溫度控制在35? 40。。。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:養(yǎng)晶時間控制在30?120分鐘。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:緩慢降溫的降溫速度為每5分鐘降 1°C?每30分鐘降1°C。
【文檔編號】C07D401/12GK104356114SQ201410655014
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】周穎, 錢剛, 徐強, 李維思, 劉力萍, 肖云, 韓小軍 申請人:江蘇中邦制藥有限公司