2-(1-羥乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺類化合物及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2-(1-羥乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺類化合物及應(yīng)用。該類化合物的結(jié)構(gòu)通式為(I)。其中，X為OH(BB系列)、＝O(BA系列)；R2是C2-C5的烷基，取代的和未取代的五、六元環(huán)，包括苯環(huán)、吡啶環(huán)、呋喃環(huán)、吡咯環(huán)、噻唑環(huán)和嘧啶環(huán)；n是0、1、2。以L-乳酸甲酯為起始原料，合成了天然產(chǎn)物Bacillamide1，2及2-(1-羥乙基)噻唑-4-甲酰胺類化合物BB系列及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺類化合物BA系列。對(duì)淡水藻銅綠微囊藻、蛋白核小球藻、斜生柵藻具有優(yōu)異的殺藻活性。本發(fā)明具有收率高、穩(wěn)定性好、高活性、低污染、具有易降解、對(duì)環(huán)境友好等方面的優(yōu)點(diǎn)，是一類更具潛力成為商業(yè)化的通用殺藻劑。
【專利說明】2-(1-羥乙基）、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺類化合物及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種基于海洋化感物質(zhì)Bacillamide1，2設(shè)計(jì)的衍生物的合成及其 應(yīng)用，具體為及2-(1-羥乙基）、2_乙酰基噻唑-4-甲酰胺類化合物的合成及其在淡水藻殺 藻方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 2003年，Bacillamide1從海洋細(xì)菌Bacillussp.SY-1中分離出來，被證明對(duì)腰 鞭毛蟲（dinoflagellates)類海藻如赤潮生物Cochlodiniumpolykrikoides有殺滅效果。 2007年，Socha小組的研究人員又從巴哈馬群島的超高鹽度的微生物中分離出它們的同系 物Bacillamide2,Bacillamide3。Bacillamide類似物Alkaloid4 早在 1976 年就從一種 嗜熱的放射菌（ThermoactinomycesstrainTM-64)中分離出來。研究表明，Bacillamides 類化合物對(duì)赤潮藻具有抑制效果。令人遺憾的是，由于分離得到化合物的量較少，以及缺少 相應(yīng)的測(cè)試受體，它們對(duì)于淡水藻的生物活性都沒有得到具體研究。本課題組針對(duì)天然產(chǎn) 物Bacillamide3及Alkaloid4的衍生物噻唑類化合物在淡水藻殺藻方面的應(yīng)用及關(guān)于 Alkaloid4成鹽的方法及應(yīng)用做出了報(bào)道，參見CN102633741A及CN103848797A。本 發(fā)明則是關(guān)于天然產(chǎn)物Bacillamide1，2及其衍生物的合成方法及在淡水藻殺藻方面的 應(yīng)用。
【權(quán)利要求】
1. 一種2-(1-羥乙基）、2-乙?；邕?4-甲酰胺類化合物，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu) 通式：
其中，X為OH，BB系列；X = 0, BA系列； R1是C2-C5的烷基；取代的和未取代的五、六元芳雜環(huán)，包括苯環(huán)、吡啶環(huán)、呋喃環(huán)、批 咯環(huán)、噻唑環(huán)和嘧啶環(huán)，其中取代基為2, 3,4, 5位單取代或雙取代的C1-C5的烷基、甲氧基、 鹵素、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、酯基、氰基； n是0、1、2其中之一。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(1-羥乙基）、2_乙?；邕?4-甲酰胺類化合物，其特征 在于其中取代基為2, 3,4, 5位的甲基、甲氧基、鹵素、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、酯基、氰 基，單取代或雙取代。
3. -種中間體芐基保護(hù)的（S)-2-羥基硫代丙酰胺，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)：
5. -種2-(1-羥乙基）、2-乙?；邕?4-甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于包 括以下步驟： 1) 以L-乳酸甲酯為起始原料合成重要的中間體噻唑甲酸； 2) 由噻唑甲酸由縮合反應(yīng)合成天然產(chǎn)物Bacillamide 2及Bacillamide 1的衍生物 2-(1-羥乙基）、2_乙?；邕?4-甲酰胺類化合物；
其中，Xj1如權(quán)利要求1所定義，n是0、1、2其中之一； 試劑和反應(yīng)條件：a :NaH，BnBr，THF，0 °C ;b :l)LiOH，THF/Me0H/H20, r. t. ;2) (Boc)2O, Pyridine, NH4HCO3, 1,4-dioxane, r. t. ；c ： (I)P2S5, NaHCO3, DME, r. t. ；d ： Ethyl 3-brom〇-2-〇xopropanoate, Na2SO4, Acetone,0 °C ；e ：LiOH, THF/CH30H/H20, r. t.； f ：1) isobutyl chloroformate, NMM, CH2Cl2, r. t. ,2) amine, NMM, CH2Cl2, r. t. ；g ：BC13, CH2Cl2, -30°C ;h :PCC, CH2Cl2, r. t.。
6. 權(quán)利要求I或2所述的化合物在于制備殺淡水藻藥物方面的應(yīng)用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的淡水藻為銅綠微囊藻、蛋白核小球 藻、斜生柵藻。
【文檔編號(hào)】C07D277/56GK104356089SQ201410616325
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】徐效華, 陶?qǐng)A圓, 劉奇聲, 劉娜, 謝龍觀 申請(qǐng)人:南開大學(xué)