一種異喹啉酮類化合物及其制備方法
【專利摘要】一種異喹啉酮類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為（I）：（I）式中：R1、R2為脂肪族取代基或芳香族取代基，R1、R2可以相同，也可以不同；R3為脂肪族取代基或芳香族取代基，R4為脂肪族取代基、芳香族取代基、含酯基、含有氧或鹵素雜原子碳的脂肪族取代基；其制備方法是，通過苯甲酰胺與炔烴在鈀/碳條件下催化環(huán)化，形成相應(yīng)的異喹啉酮類化合物。本方法的有益效果是：制備方法工藝簡單、原料廉價易得、產(chǎn)率高、無需惰性氣體保護(hù)、反應(yīng)溫度較溫和，鈀/碳催化劑可重復(fù)利用。
【專利說明】一種異喹啉酮類化合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及異喹啉酮類化合物的合成，特別是一種異喹啉酮類化合物及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 異喹啉酮衍生物存在于許多天然化合物中，例如生物堿coryaldine，dorianine， N-methylcoryaldine及其他更復(fù)雜的異喹啉類生物堿，它的一部分衍生物具有很高的生物 活性，廣泛應(yīng)用于生物，醫(yī)藥等行業(yè)，參閱：1)1.W.SouthonandJ.Buckingham(Eds.)， DictionaryofAlkaloids,ChapmanandHall,Vol. 1，NewYork(1989)，p. 347 ；2) M.ShammaandJ.LMoniotjIsoquinolineAlkaloidsResearch,1972-1977，Plenum Press,NewYork,London(1978)，p. 57 ；3)S.Yu.YunusovjAlkaloids[inRussian], Fan,Tashkent(1981),p. 119 ；4)P.GirijG.S.Kumar,Mini-Rev.Med.Chem.2010, 10, 568 - 577；5)K.BhadrajG.S.Kumar,Μ?η?-Rev.Med.Chem.2010, 10,1235 -1247 ；6)A.CapassojS.PiacentejN.DeTommasijL.RastrellijC.Pizza,Curr. Med.Chem. 2006, 13, 807 - 812;7)K.W.Bentley，Nat.Prod.R印.2006，23，444 -463 ;8)K.W·Bentley，Nat·Prod.Rep. 2005，22，249 - 268 ;9)V.A·Glushkov, Y.KShklyaev，Chem.HeterocycLCompd. 2001，723 - 747；10)T.Nagatsu, NeuroscLRes.1997, 29, 99 - 111 異喹啉酮可以由含有銠，釕，鈀，鎳及其他金屬的催化劑催化相對應(yīng)的原料制得，參閱：IDT.K. HysterjT.RovisjJ.Am.Chem.Soc.2010, 132, 10565 - 10569；12)X. Xuj Y. Liuj C.-Μ. Park, Angew. Chem. 2012, 124, 9506 - 9510;Angew.Chem.Int.Ed. 2012, 51, 9372 - 9376 ；13)LAckermannyA.KLygin，KHofmann,Angew.Chem. 2011,123, 6503 - 6506;Angew.Chem.Int.Ed. 2011, 50, 6379 - 6382 ；14)B.Li, H.Feng,S.XujB.Wang,Chem.Eur.J. 2011, 17, 12573 - 12577Glorius,J.Am. Chem. Soc.2012, 134, 19592 - 19595 ；15)H. ZhongjD. Yang,S.Wang, J.Huang, Chem. Cowmun.2012, 48, 3236 - 3238 ；16)Y. KajitajS. MatsubarajT. Kurahashij J.Am.Chem.Soc.2008, 130, 6058 - 6059；17)M.V.Pham,B.YejN.Cramer,Angew.Chem. 2012, 124, 10762 10766;Angew.Chem.Int.Ed. 2012，51，10610 -10614 ；18)S.Park,B.SeojS. Shin, J. ~Y. Son,P. H. Lee,Chem.Cowmun.2013, 49, 8671 - 8673；19)D.Zhao,C.NimphiusjM.LindalejF.GloriusjOrg.Lett. 2013, 15, 4504 - 4507 ；20)S. Manna,A,AntonchickjAngew.Chem.Int. Ed. 2014, I- 5。至今尚沒有利用鈀/碳作為催化劑直接催化炔烴和苯甲酰胺合成異喹啉酮的報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于針對上述技術(shù)分析和存在問題，提供一種異喹啉酮類化合物及 其制備方法，該制備方法利用鈀-碳作為催化劑，由苯甲酰胺類化合物與炔烴一步反應(yīng)制 備異喹啉酮類化合物，其制備工藝簡單、原料廉價易得、產(chǎn)率高、無需惰性氣體保護(hù)、反應(yīng)溫 度較溫和，鈀-碳催化劑可重復(fù)利用。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案： 一種異喹啉酮類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為（I): (I)

【權(quán)利要求】
1. 一種異喹啉酮類化合物，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為（I):
(I) 式中：R1、R2為脂肪族取代基或芳香族取代基，R1、R2可以相同，也可以不同；R 3為脂肪 族取代基或芳香族取代基；R4為脂肪族取代基、芳香族取代基、含酯基、含有氧或齒素雜原 子碳的脂肪族取代基。
2. -種如權(quán)利要求1所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：通過苯甲酰胺 與炔烴在鈀-碳存在條件下催化環(huán)化，形成異喹啉酮類化合物，步驟如下： 1) 在預(yù)先烘干的裝有磁子的反應(yīng)管中，加入苯甲酰胺、炔烴、鈀-碳、碳酸鈉、碘化物， 混合均勻，得到混合液； 2) 在上述混合液中加入二甲基甲酰胺，然后將反應(yīng)管置于預(yù)熱好的120 °C油浴中，密 封反應(yīng)48小時，得到反應(yīng)液； 3) 在上述反應(yīng)液中加入水和乙醚，分液得到有機(jī)相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，過硅膠柱， 制得白色固體狀目標(biāo)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述苯甲酰胺為 不同取代基的酰胺類化合物，包括脂肪族取代基、芳香族取代基、含酯基、含有氧或齒素雜 原子碳的脂肪族取代基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述炔烴包括苯 環(huán)上帶有甲基、甲氧基或氟的芳香雙取代對稱炔烴、1-苯基丙炔或1-苯基丁炔以及一側(cè)為 苯環(huán)一側(cè)為苯環(huán)對位上帶有甲氧基的非對稱炔烴。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述鈀-碳催化 劑中鈀的質(zhì)量為催化劑總質(zhì)量的5-10 %。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述碘化物為碘 化鈉、碘化鉀或碘化銨。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述苯甲酰胺、炔 烴、鈀-碳、碳酸鈉、碘化物的摩爾比為I :3 :0. 1 :1 :0. 5。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述異喹啉酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述二甲基甲酰 胺與苯甲酰胺的用量比為I. 〇 mL :0. 3 mmol。
【文檔編號】C07D221/10GK104326978SQ201410555624
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】王佰全, 舒震, 李偉 申請人:南開大學(xué)