一種水楊酸胍類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種水楊酸胍類化合物的制備方法，具體步驟為：在水浴條件下，將水楊酸加入到有機(jī)溶劑中充分溶解，然后在攪拌的情況下向溶液中緩緩加入碳酸胍，全部加完后繼續(xù)攪拌，然后經(jīng)冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至干，并置于60℃干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，得到水楊酸胍類白色固體化合物，反應(yīng)溫度為25-75℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5-10h，且所述的碳酸胍和水楊酸的加入摩爾比為1:1-1:5。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)；有機(jī)溶劑使用少，避免過(guò)多有機(jī)溶劑殘留，保證用藥安全；水楊酸和碳酸胍性質(zhì)穩(wěn)定，反應(yīng)充分，得率較高；制備方法簡(jiǎn)單，成本低且無(wú)環(huán)境污染。
【專利說(shuō)明】-種水楊酸艦類化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種水楊酸脈類化合物的制備方法，屬于化工產(chǎn)品制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 水楊酸是一種脂溶性的有機(jī)酸，所W它可W輕松瓦解肌膚表面多余的皮脂，同時(shí) 抑制皮脂過(guò)量分泌，對(duì)于因皮脂堵塞形成的角栓、痘痘也有較強(qiáng)的溶解作用，改善毛囊壁不 潔凈的狀態(tài)，幫助皮脂從毛孔中順利排除，同時(shí)借由抑菌的特性快速收干痘痘。水楊酸能夠 溶解細(xì)胞和細(xì)胞之間用于連接的物質(zhì)，使老化角質(zhì)細(xì)胞從肌膚表面快速脫落，從而促進(jìn)肌 膚的新陳代謝，恢復(fù)肌膚細(xì)致的觸感。肌膚表層的色素沉積通常發(fā)生在不健康的角質(zhì)細(xì)胞 層中，使用水楊酸能夠幫助剝離該一層老化角質(zhì)細(xì)胞，就像鏡子被擦干凈之后重新恢復(fù)明 朗清晰的印象。另外，水楊酸能輔助其他酸類美白成分的滲透。水楊酸主要用作于化妝品 防腐劑，也多用于醫(yī)藥工業(yè)的原料，臨床常用的水楊酸類藥物目前主要有阿斯匹林、水楊酸 軸、水楊醜胺、止痛靈、水楊酸苯醋、血防-67等。
[0003] 隨著水楊酸類藥物應(yīng)用的日益普遍，越來(lái)越多的不良反應(yīng)也被暴露出來(lái)，其中W 水楊酸類中毒反應(yīng)最為突出。水楊酸類藥物中毒多為一次用量過(guò)大或長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致， 在嬰兒時(shí)期更易發(fā)生誤服過(guò)量的意外事故。外用水楊酸油膏或粉類于皮膚大面積破損處， 可經(jīng)皮膚吸收中毒。在有脫水，肝、腎功能不全，低凝血酶原血癥的病人更易發(fā)生嚴(yán)重毒性 反應(yīng)。水楊酸鹽可W透過(guò)胎盤屏障，孕婦服用過(guò)量，常致胎兒或新生兒中毒。
[0004] 因此，對(duì)水楊酸進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)修飾，W期獲得臨床療效相當(dāng)，且副作用更小的新 型化合物，顯得尤為重要，具有重大的現(xiàn)實(shí)意義及良好的應(yīng)用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種臨床療效相當(dāng)、副作用小的水楊酸脈類 化合物的制備方法。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為： 一種水楊酸脈類化合物的制備方法，其特征在于，具體步驟為：在水浴條件下，將水楊 酸加入到有機(jī)溶劑中充分溶解，然后在攬拌的情況下向溶液中緩緩加入碳酸脈，全部加完 后繼續(xù)攬拌，然后經(jīng)冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至干，并置于6(TC干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，得到水楊 酸脈類白色固體化合物，反應(yīng)溫度為25-75C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5-lOh，且所述的碳酸脈和水 楊酸的加入摩爾比為1:1-1:5。
[0007] 進(jìn)一步，所述的有機(jī)溶劑為己醇、甲醇、己離中的任一種。
[0008] 且所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為己醇。
[0009] 所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為45-65C。所述的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為0. 5-化。，且所述的碳酸 脈和水楊酸的加入摩爾比優(yōu)選為1:2。
[0010] 本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明操作簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)；有機(jī)溶劑使用少，避免 過(guò)多有機(jī)溶劑殘留，保證用藥安全；水楊酸和碳酸脈性質(zhì)穩(wěn)定，反應(yīng)充分，得率較高；制備 方法簡(jiǎn)單，成本低且無(wú)環(huán)境污染。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面給出本發(fā)明的具體實(shí)施例，詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)特征。
[001引 實(shí)施例1 : 在45C水浴下，將Imol水楊酸加入到200ml的己醇中攬拌溶解充分后，緩緩向其中加 入2mol碳酸脈，邊加邊攬拌，全部加完后繼續(xù)攬拌反應(yīng)1小時(shí)，冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至 干，并置于6(TC干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，即得水楊酸脈類化合物白色固體化合物。
[001引 實(shí)施例2; 在6(TC水浴下，將Imol水楊酸加入到200ml的甲醇中攬拌溶解充分后，緩緩向其中加 入4mol碳酸脈，邊加邊攬拌，全部加完后繼續(xù)攬拌反應(yīng)4小時(shí)，冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至 干，并置于6(TC干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，即得水楊酸脈類化合物白色固體化合物。
[0014] 實(shí)施例3 : 在45C水浴下，將Imol水楊酸加入到200ml的己醇中攬拌溶解充分后，緩緩向其中加 入4mol碳酸脈，邊加邊攬拌，全部加完后繼續(xù)攬拌反應(yīng)8小時(shí)，冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至 干，并置于6(TC干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，即得水楊酸脈類化合物白色固體化合物。
[001引 實(shí)施例4: 在25C水浴下，將Imol水楊酸加入到200ml的己醇中攬拌溶解充分后，緩緩向其中加 入3mol碳酸脈，邊加邊攬拌，全部加完后繼續(xù)攬拌反應(yīng)6小時(shí)，冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至 干，并置于6(TC干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，即得水楊酸脈類化合物白色固體化合物。
[0016] 上述實(shí)施例所得白色固體化合物經(jīng)過(guò)質(zhì)譜并結(jié)合藥物化學(xué)相關(guān)知識(shí)分析，其結(jié)構(gòu) 式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，具體步驟為：在水浴條件下，將水 楊酸加入到有機(jī)溶劑中充分溶解，然后在攪拌的情況下向溶液中緩緩加入碳酸胍，全部加 完后繼續(xù)攪拌，然后經(jīng)冷卻、過(guò)濾后，濾液濃縮至干，并置于60°c干燥箱內(nèi)繼續(xù)烘干，得到水 楊酸胍類白色固體化合物，反應(yīng)溫度為25-75°C，反應(yīng)時(shí)間為0.5-10h，且所述的碳酸胍和 水楊酸的加入摩爾比為1:1-1:5。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，所述的有 機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、乙醚中的任一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，所述的有 機(jī)溶劑為乙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，所述的反 應(yīng)溫度為45-65°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，所述的反 應(yīng)時(shí)間為〇. 5-2h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水楊酸胍類化合物的制備方法，其特征在于，所述的碳 酸胍和水楊酸的加入摩爾比為1:2。
【文檔編號(hào)】C07C279/14GK104262204SQ201410482661
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】張宇, 易銘, 季浩, 朱海亮, 湯文建 申請(qǐng)人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司