嘧菌酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種嘧菌酯的合成方法,包括在堿性條件，催化劑存在下，4,6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行偶聯(lián)反應(yīng)得到4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶反應(yīng)液；直接向上步得到的反應(yīng)液中加入2-(2-羥基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯和堿，得到反應(yīng)液過濾除去無機鹽，無機鹽用溶劑洗滌，合并濾液和洗滌液，不做任何處理直接用于下一步反應(yīng)；向上步反應(yīng)液加入酸性催化劑和乙酸酐，脫去一分子甲醇，后處理得到嘧菌酯。本發(fā)明的合成方法每步反應(yīng)均在較溫和的條件下進行，不需要高溫高真空，操作簡單，收率高，產(chǎn)品品質(zhì)好。采用本發(fā)明的季銨鹽作催化劑時反應(yīng)可在兩相中進行，反應(yīng)過程中生成的無機鹽直接溶于水相，避免了因無機鹽包裹造成的后期反應(yīng)速度慢、反應(yīng)不徹底等難題。
【專利說明】嘧菌酯的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及專用催 化劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 嘧菌酯是一種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，化學(xué)名稱為（E)-2-[2-[6_(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。該殺菌劑廣譜、高效，幾乎對所有真 菌綱病害如白粉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球 用量最大的殺菌劑，大量的專利文獻公開了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下 三種路線：路線一：由（E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與水楊 腈或者其鹽合成嘧菌酯。
[00031

【權(quán)利要求】
1. 一種嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 在催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈反應(yīng)得到4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶； (2) 4-氯-6- (2-氰基苯氧基）嘧啶與2- (2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和堿 反應(yīng)，得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (3) 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脫去 一分子甲醇，得到嘧菌酯； 步驟（1)所述催化劑選自A或B任意一種，結(jié)構(gòu)如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。
2. -種嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 在堿性條件，催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行 偶聯(lián)反應(yīng)得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）啼陡反應(yīng)液； (2) 直接向上步得到的反應(yīng)液中加入2-(2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和堿， 得到反應(yīng)液過濾除去無機鹽，無機鹽用溶劑洗滌，合并濾液和洗滌液，不做任何處理直接用 于下一步反應(yīng)； (3) 向上步反應(yīng)液加入酸性催化劑和酸酐，脫去一分子甲醇，后處理得到嘧菌酯； 步驟（1)所述催化劑選自A或B任意一種，結(jié)構(gòu)如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。
3. 如權(quán)利要求2所述合成方法，其特征在于，步驟⑴和⑵使用A作為催化劑時，反 應(yīng)溶劑選自酰胺類、醚類、亞砜類、酯類、酮類或者芳香類溶劑；步驟（1)和（2)使用B作為 催化劑時，反應(yīng)溶劑使用選自醚類、酯類、水溶性差的酮類、芳香族類或鹵代烴溶劑中的一 種或多種與水組成的混合溶劑，或者使用酰胺類、亞砜類、水溶性好的酮類作為溶劑。
4. 如權(quán)利要求2或3所述合成方法，其特征在于，步驟（1)和（2)所用的堿選自碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰中的一種或多種。
5. 如權(quán)利要求2或3所述合成方法，其特征在于，步驟（3)所用酸性催化劑選自有機 酸，或者固體酸。
6. 如權(quán)利要求5所述合成方法，其特征在于，所述有機酸選自甲磺酸或?qū)妆交撬幔凰?述固體酸選自強酸性陽離子交換樹脂或硅膠磺酸。 7. 4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括在堿性 條件，催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行偶聯(lián)反應(yīng)，后處 理得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶；所述催化劑選自A或B任意一種，結(jié)構(gòu)如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。 8. 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合 成方法，其特征在于，所述合成方法包括在堿性條件，催化劑存在下，4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶和2- (2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反應(yīng)，后處理得到2- [2- [6- (2-氰基 苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯；所述催化劑選自A或B任意一 種，結(jié)構(gòu)如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。
9. 如A或B所示結(jié)構(gòu)的化合物在催化成醚反應(yīng)中的應(yīng)用，
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。
10. 如A或B所示結(jié)構(gòu)的化合物在制備嘧菌酯及其反應(yīng)中間體中的應(yīng)用，
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者鹵素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數(shù)；Wnr為帶m個負(fù)電荷的陰離子，m為1或2。
【文檔編號】C07D239/34GK104230819SQ201410471082
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】丁永良, 張飛, 劉佳, 游歡, 何詠梅, 金海琴, 鄭道敏, 姚如杰 申請人:重慶紫光國際化工有限責(zé)任公司