專利名稱：一種肟菌酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥有機(jī)化合物的制備方法，尤其涉及一種肟菌酯的制備方法。
背景技術(shù)：
肟菌酯類廣譜殺菌劑是從天然產(chǎn)物Stoobilurins作為殺菌劑先導(dǎo)化合物成功地開(kāi)發(fā)的一類新的含氟殺菌劑。具有高效、廣譜、保護(hù)、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性、耐雨水沖刷、持效期長(zhǎng)等特性。對(duì)1，4-脫甲基化酶抑制劑，苯甲酰胺類，二羧胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效，與目前已有殺菌劑無(wú)交互抗性。對(duì)幾乎所有真菌綱(子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類)病害如白粉病、銹病、潁枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。除對(duì)白粉病、葉斑病有特效外，對(duì)銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑腥病有良好的活性。對(duì)作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故對(duì)環(huán)境安全。肟菌酯的合成文獻(xiàn)上報(bào)道較多，路線基本相同，但所用的堿和溶劑不同， 反應(yīng)方程式如下
XWOOCH3
I"I COOCH30T
+ Qa-"
(JE+ X=Br. Cl)
I)文獻(xiàn)CN101941921采用的溶劑是二甲亞砜、環(huán)丁砜；采用的堿是碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺等。由于采用高沸點(diǎn)溶劑，其后處理方法是將反應(yīng)液倒入水中，因而溶劑很難回收，成本較高。2)文獻(xiàn) CN200410016751、CN200410016749、CN200510110511、農(nóng)藥 46 (I),29 30，35 ;2007、華中師范大學(xué)學(xué)報(bào) 39 (I )，54 56，63 ;2005、TetrahedronLetters, 41 (9)，1381 1384等采用的溶劑和堿主要是DMF/甲醇鈉、四氫呋喃/氫化鈉體系，DMF作溶劑缺點(diǎn)是DMF在強(qiáng)堿下分解產(chǎn)生二甲胺，二甲胺與肟菌酯反應(yīng)生成如下副產(chǎn)
(a)，而使收率降低；四氫呋喃/氫化鈉體系會(huì)有如下環(huán)化副產(chǎn)(b)生成，而使收率降低。
(a) Cfi (b)

發(fā)明內(nèi)容
為了解決已有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新溶劑體系的經(jīng)濟(jì)有效并且操作簡(jiǎn)單的肟菌酯的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是用間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯作為反應(yīng)試劑，用甲醇鈉作為堿，以乙腈、甲基異丁基酮、丙酮作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)收率最高可達(dá)80%。合成路線如下
I 其中 X=Br Cl)
具體操作步驟為
(a)、向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應(yīng)2 24小時(shí)，得到反應(yīng)液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為I :1. 0 I. 2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為I :1.0 3.0，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮月虧 500 IOOOml ； (b)、將反應(yīng)液過(guò)濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產(chǎn)品；
(C)、將粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，制備得到狀態(tài)為白色固體的終產(chǎn)品。所述溶劑選自甲基異丁基酮、乙腈、丙酮中的一種。本發(fā)明有益效果是一種肟菌酯的制備方法，包括以下步驟(a)、向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應(yīng)2 24小時(shí)，得到反應(yīng)液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為I :1.0 I. 2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為I :1. 0 3. 0，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮肟500 1000ml ;(b)、將反應(yīng)液過(guò)濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產(chǎn)品；(C)、將粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，制備得到狀態(tài)為白色固體的終產(chǎn)品。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明技術(shù)路線的選擇合理、簡(jiǎn)便、容易操作，尤其是溶劑的選擇有效的控制了副反應(yīng)的發(fā)生，使反應(yīng)收率明顯提高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明
實(shí)施例I
向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐溴 9. 53g (0. 03mol、90%、l. Oeq)、甲醇鈉 4. 86g (0. 09mol、100%、
3.Oeq)、丙酮30ml，開(kāi)攪拌，室溫反應(yīng)24h。將反應(yīng)液過(guò)濾，并用3ml丙酮淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體13. 3g，經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到6. 4g產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度95%，收率50%。實(shí)施例2
向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐溴 10. 48g(0. 033mol、90%、I. leq)、甲醇鈉 3. 24g(0. 06mol、100%、2. Oeq)、甲基異丁基酮30ml,開(kāi)攪拌,加熱至40°C反應(yīng)16h。將反應(yīng)液過(guò)濾,并用3ml甲基異丁基酮淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體13. 5g，經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 :9)得到7. 2g產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度93%，收率55%。實(shí)施例3
向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐溴 11. 44g(0. 036mol、90%、I. 2eq)、甲醇鈉 I. 62g(0. 03mol、100%、I. Oeq)、乙腈15ml,開(kāi)攪拌,升溫至回流反應(yīng)10h。將反應(yīng)液過(guò)濾,并用3ml乙腈淋洗濾洛，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體13. 2g，經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到7. 7g產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度96%，收率60%。實(shí)施例4 向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐氯 7. 88g (0. 03mol、92%、l. Oeq)、甲醇鈉 I. 62g (0. 03mol、100%、
1.Oeq)、丙酮15ml，開(kāi)攪拌，加熱至回流反應(yīng)15h。將反應(yīng)液過(guò)濾，并用3ml丙酮淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體13. Og,經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到5. 2g產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度95%，收率40%。實(shí)施例5
向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐溴 11. 44g(0. 036mol、90%、I. 2eq)、甲醇鈉 3. 24g(0. 06mol、100%、
2.Oeq)、乙腈25ml，開(kāi)攪拌，加熱至回流反應(yīng)2h。將反應(yīng)液過(guò)濾，并用3ml乙腈淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體15. 5g，經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到9. 2g產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度96%，收率80%。實(shí)施例6
向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、芐氯 9. 46g (0. 036mol、92%、I. 2eq)、甲醇鈉 3. 24g (0. 06mol、100%、
2.Oeq)、甲基異丁基酮25ml,開(kāi)攪拌,加熱至70°C反應(yīng)2h。將反應(yīng)液過(guò)濾,并用3ml甲基異丁基酮淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體14. 5g，經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到9. Og產(chǎn)品，狀態(tài)為白色固體，純度95%，收率70%。
權(quán)利要求
1.一種肟菌酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (a)、向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應(yīng)2 24小時(shí)，得到反應(yīng)液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為I :1. O I. 2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為I :1. O 3. O，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮月虧 500 IOOOml ； (b)、將反應(yīng)液過(guò)濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產(chǎn)品； (C)、將粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，制備得到狀態(tài)為白色固體的終產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種肟菌酯的制備方法，其特征在于所述溶劑選自甲基異丁基酮、乙腈、丙酮中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥有機(jī)化合物的制備方法，一種肟菌酯的制備方法包括以下步驟(a)向氮?dú)庵脫Q后的裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應(yīng)2～24小時(shí)，得到反應(yīng)液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為11.0～1.2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為11.0～3.0，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮肟500～1000ml；(b)將反應(yīng)液過(guò)濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產(chǎn)品；(c)將粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，制備得到狀態(tài)為白色固體的終產(chǎn)品。本發(fā)明技術(shù)路線的選擇合理、簡(jiǎn)便、容易操作，尤其是溶劑的選擇有效的控制了副反應(yīng)的發(fā)生，使反應(yīng)收率明顯提高。
文檔編號(hào)C07C251/60GK102952036SQ201210463819
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月18日
發(fā)明者王榮良, 王俊春, 李 雨, 譚瑞淀, 董永俠 申請(qǐng)人:大連九信生物化工科技有限公司