專利名稱：一種芐醚保護(hù)d-氨基葡萄糖衍生物c3位上羥基的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)糖化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
D-氨基葡萄糖及其衍生物是一類重要的單糖及醫(yī)藥中間體。氨糖是親水性極強(qiáng)的蛋白多糖的重要組成部分，它能合成人體中的膠原蛋白，極易被人體吸收。同時，氨糖對于骨關(guān)節(jié)疾病，具有特殊功能，是一類重要的醫(yī)藥中間體。
在合成D-氨基葡萄糖衍生物的過程中，經(jīng)常需要對C3位上的羥基進(jìn)行選擇性保護(hù)， 以便進(jìn)一步官能化。保護(hù)的方法通常是生成芐醚。這是因為芐醚在廣泛酸及堿性條件下穩(wěn)定，不受負(fù)氫還原劑和溫和氧化劑的影響，同時芐醚可以通過催化氫化斷開。從而使得芐醚保護(hù)葡萄糖上的羥基成為一種重要應(yīng)用。D-氨基葡萄糖衍生物芐醚化的要點在于選擇合適的堿以避免氮氧烷基化副產(chǎn)物的大量生成(如下式所示)，同時要選擇合適的除水劑驅(qū)動反應(yīng)徹底。通常采用的芐醚化試劑有溴芐和氯芐。相對而言，溴芐成本更高，原子經(jīng)濟(jì)性較差，但是反應(yīng)活性更高。常用的堿有氧化銀，氫氧化鉀，氫氧化鋇和鈉氫。相對而言，氧化銀成本最高，但是反應(yīng)效果往往最佳；氫氧化鋇堿性適中，但與之搭配使用的除水劑常為氧化鋇，最終導(dǎo)致反應(yīng)體系中氫氧化鋇過量過多；氫氧化鉀堿性較強(qiáng)，而與之搭配的除水劑亦為氫氧化鉀，同樣導(dǎo)致反應(yīng)體系內(nèi)堿性過強(qiáng)，從而生成大量氮氧烷基化副產(chǎn)物；鈉氫的反應(yīng)活性非常高，克服氮氧烷基化副產(chǎn)物的生成非常困難。常用的除水劑有氧化鋇和氫氧化鉀。這些除水劑本身也是強(qiáng)堿，往往進(jìn)一步促進(jìn)了氮氧烷基化副反應(yīng)的發(fā)生。
權(quán)利要求
1.一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，其特征 在于包括以下步驟 (a)、將D-氨基葡萄糖衍生物、堿、4A分子篩、有機(jī)溶劑及溴芐依次投入到反應(yīng)釜中，攪拌反應(yīng)，溫度控制在20 25°C，均勻攪拌7 96小時，所述堿與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為I. I I. 3或2. 2 2. 5，所述溴芐與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為I. 0 I. 3，所述4A分子篩與D-氨基葡萄糖衍生物的質(zhì)量比為I. 5 2. 5 ; (b)、將步驟(a)獲得的反應(yīng)液，進(jìn)行過濾，濾餅采用有機(jī)溶劑漿洗； (C)、向濾液中調(diào)入自來水洗滌，分液，水層采用有機(jī)溶劑萃取兩次；一 (d)、合并有機(jī)層，投入無水硫酸鈉干燥； (e)、過濾，濾餅采用有機(jī)溶劑浸洗； (f)、濾液脫溶至干，調(diào)入異丙醚，打漿； (g)、過濾，濾餅采用異丙醚漿洗； (h)、將得到的白色固體粉末濕餅，干燥，即可制得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，其特征在于所述堿選自氫氧化鉀或氧化銀中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，其特征在于所述氧化銀與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為2. 2 2. 5 ;所述氫氧化鉀與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為I. I I. 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，其特征在于所述4A分子篩選自35-80目、100-200目的粉狀4A分子篩、直徑為I. 5-1. 7mm、3.0-3. 3mm的條型4A分子篩、直徑為0. 5-1. Omm> I. 6-2. 5mm、3-5mm的球型4A分子篩中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺中的一種。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)糖化學(xué)領(lǐng)域，一種芐醚保護(hù)D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羥基的制備方法包括以下步驟將D-氨基葡萄糖衍生物、堿、4 分子篩、有機(jī)溶劑及溴芐依次投入到反應(yīng)釜中，攪拌反應(yīng)，溫度控制在20～25℃，均勻攪拌7～96小時，所述堿與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為1.1～1.3或2.2～2.5，所述溴芐與所述D-氨基葡萄糖衍生物摩爾當(dāng)量比為1.0～1.3，所述4 分子篩與D-氨基葡萄糖衍生物的質(zhì)量比為1.5～2.5；將反應(yīng)液，進(jìn)行過濾，濾液中用水洗滌，分液。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥除水，過濾，濾液脫溶至干。異丙醚打漿，過濾，得到產(chǎn)品。本發(fā)明使用4 分子篩作為除水劑，降低了成本，尤其是氫氧化鉀作為反應(yīng)用堿的情況下，保證了反應(yīng)轉(zhuǎn)化率在99.5%以上，反應(yīng)選擇性在97%以上。
文檔編號C07H15/203GK102977159SQ201210463818
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月18日
發(fā)明者杜志博, 王乃偉, 張宏, 畢晨光 申請人:大連九信生物化工科技有限公司