替卡格雷無定形的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種替卡格雷無定形的制備方法，所述方法首次從溶劑中析出替卡格雷無定形，工藝穩(wěn)定可控，且制備得到的替卡格雷無定形穩(wěn)定性好,所得替格格雷無定形穩(wěn)定性好。
【專利說明】替卡格雷無定形的制備

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及固體化學領(lǐng)域，具體涉及替卡格雷無定形及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 替卡格雷是一種新型的，具有選擇性的小分子抗凝血藥。該藥能可逆性地作用于 血管平滑肌細胞上的嘌呤2受體亞型P2Y12,對ADP引起的血小板聚集有明顯的抑制作用， 且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的癥狀。其化學名為（1S，2S，3R，5 S) -3-[7-[ (1R, 2S) _2_ (3, 4-二氟苯基）環(huán)丙氨基]_5_ (硫丙基）-3H_[1, 2, 3]二唑[4, 5_d] 嘧啶-3-基]-5-(2-羥基乙氧基）環(huán)戊烷-1，2-二醇，其化學結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種替卡格雷無定形的制備方法，包括以下步驟：室溫下，把替卡格雷粗品加入 1，4-二氧六環(huán)中，加熱至約50°C至70°C，攪拌溶解形成溶液，將上述溶液在45-50°C下減壓 旋蒸除去約30%至約40%的1，4-二氧六環(huán)，然后將剩余的溶液一次性倒入約-10攝氏度 攪拌中的正己烷中，收集晶體。
2. 權(quán)利要求1所述的制備方法，所述替卡格雷無定形其粉末X-射線衍射圖如圖1所 /_J、1 〇
3. 權(quán)利要求1所述的制備方法，所述替卡格雷粗品與1，4-二氧六環(huán)的質(zhì)量：體積比為 lg/5ml ?lg/15ml〇
4. 權(quán)利要求3所述的制備方法，所述替卡格雷粗品與1，4-二氧六環(huán)的質(zhì)量：體積比為 lg/10ml。
5. 權(quán)利要求1所述的制備方法，所述替卡格雷粗品與正己烷的質(zhì)量：體積比為 lg/10ml ?lg/40ml。
6. 權(quán)利要求5所述的制備方法，所述替卡格雷粗品與正己烷的質(zhì)量：體積比為 lg/20ml ?lg/30ml。
7. 權(quán)利要求5所述的制備方法，所述攪拌的攪拌速度為300rmp/min以上。
8. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其進一步包括在環(huán)己烷中預先加入少量新鮮制備的替 卡格雷無定形。
9. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其包括：在反應(yīng)容器1中，將500mg替卡格雷粗品加入 20mL的1，4_二氧六環(huán)中，65°C加熱溶解。將上述溶液在約50°C下減壓旋蒸除去約35%的 1，4-二氧六環(huán)；在反應(yīng)容器2中，將正己烷（40ml)冷卻至約-10攝氏度，加入約5mg新鮮 制備的替卡格雷無定形，攪拌速度調(diào)至約400rmp ;將然后將反應(yīng)容器1剩余的溶液一次性 倒入反應(yīng)容器2中，析出大量固體，約5分鐘后即過濾。
10. 權(quán)利要求8或9所述的制備方法，所述新鮮制備的替卡格雷無定形的制備方法包 括：在20-25°C下替卡格雷溶解于甲醇中，形成溶液，所形成的溶液在真空度5mm Hg下減壓 旋蒸，控制溫度45-50°C，獲得替卡格雷無定形。
【文檔編號】C07D487/04GK104193747SQ201410392758
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月12日
【發(fā)明者】許彩霞, 林玉治 申請人:許彩霞