一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制備方法，以2-取代苯并咪唑和氯乙酸鉀為原料，乙醇做溶劑，一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，該方法反應(yīng)時間短，操作簡單，原料廉價易得，得到產(chǎn)品的產(chǎn)率最高能夠達到73.5％，為1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的合成提供了一種新的思路和理念，該方法原料廉價易得，反應(yīng)步驟簡單，操作方便，后處理簡單易行，對環(huán)境污染較小，產(chǎn)物產(chǎn)率較高。
【專利說明】—種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯并咪唑環(huán)是一類含兩個N原子的芳香雜環(huán)化合物，正是因為這種特殊的結(jié)構(gòu)存在，使其分別能與金屬離子配位，與生物體內(nèi)的受體、酶等形成氫鍵等。因此苯并咪唑類化合物在藥物化學(xué)領(lǐng)域近年來一直倍受青睞，經(jīng)研究學(xué)者探索發(fā)現(xiàn)，苯并咪唑類化合物具有抗菌、抗真菌、抗寄生蟲、抗高血壓、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗癌等廣泛的生物活性。目前，應(yīng)用在臨床上的含苯并咪唑結(jié)構(gòu)片段的藥物已有很多，如:埃索美拉唑、雷貝拉唑等，這兩種藥物均作為新型質(zhì)子泵抑制劑藥物，都是通過對!T/K+-ATP酶活性進行抑制，因此，臨床上主要針對治療胃潰瘍(胃酸分泌過多引起)、消化性潰瘍以及胃食管反流性等疾?。惶婷咨程?、坎地沙坦等具有抗高血壓的功能；阿司咪唑、咪唑斯汀等能夠治療過敏性鼻炎；阿苯達唑、奧苯達唑和甲苯達唑等為抗寄生蟲藥物。此外，苯并咪唑類化合物可用作催化劑，用來處理某些金屬表面和制備新型環(huán)氧樹脂固化劑。除此之外，苯并咪唑類化合物毒性小且1，3位上的N原子因具有高活性而極容易附著于金屬表面，尤其是含不同取代基的苯并咪唑衍生物有著不同程度的吸附能力，根據(jù)需要選擇合適取代基的苯并咪唑衍生物作為緩蝕劑，抑制鹽酸對鋼管的腐蝕。正因為其具備了如此多的優(yōu)點，不斷鼓舞著越來越多研究工作者去鉆研，所以苯并咪唑類化合物一直是研究學(xué)者們研究的熱點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，提供一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制備方法，具有成本低，產(chǎn)率高，污染小，操作方便的優(yōu)點。
[0004]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，
結(jié)構(gòu)式為:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于:結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于:所述的C1-C7 的烷基為:-CH3、-C2H5' -C3H7' -C7Hl5' -CH(CH3)2' -C(CH3)2C2H5 或-C(C2H5)3 ； 所述的鹵代烷基為:-CHCl2、-CHC1CH3、-CHBrCH3 或-CH2CH2Cl ； 所述的巰烷基為:-CH2SH、-CH2CH2SH 或-CHSHCH3 ； 所述的氨烷基為:-CH2NH2、-CH2CH2NH2 或-(CH2) 2CH2NH2 ； 所述的取代苯氧亞甲基為:2-4位被單取代的苯氧亞甲基或2，4-二氯苯氧亞甲基； 所述的取代苯基為:2-4位被單取代的苯基、2-5位被雙取代的苯基或2-羥基-3，5-二硝基苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于:所述的2-4位被單取代的苯氧亞甲基為:鹵代苯氧亞甲基或4-甲氧基苯氧亞甲基； 所述的2-4位被單取代的苯基為羥基苯基、硝基苯基、烷基苯基、4-鹵代苯基或氨基苯基; 所述的2-5位被雙取代的苯基為:3，5- 二甲基苯基、3，5- 二硝基苯基、2，4- 二氯苯基、2-羥基-5-磺酸基苯基或2，4- 二溴苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于:所述的羥基苯基為4-羥基苯基或2-羥基苯基；硝基苯基為4-硝基苯基或3-硝基苯基；4_鹵代苯基為4-氟苯基或4-氯苯基或4-溴苯基；氨基苯基為3-氨基苯基或4-氨基苯基；烷基苯基為4-乙基苯基、3-乙基苯基、4-甲基苯基或3-甲基苯基； 鹵代苯氧亞甲基為4-氯苯氧亞甲基、2-氯苯氧亞甲基、3-氯苯氧亞甲基、4-氟苯氧亞甲基、4-溴苯氧亞甲基或4-碘苯氧亞甲基。
5.一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 1)按1:(1-1.5)的摩爾比將2-取代苯并咪唑和氯乙酸鉀混合后溶解于乙醇中，后加水溶解形成溶液并攪拌； 2)在攪拌狀態(tài)下加熱溶液至75°C_82°C，同時伴隨反應(yīng)監(jiān)測； 3)經(jīng)監(jiān)測到反應(yīng)結(jié)束后將溶液冷卻至室溫； 4)在冰水浴下調(diào)節(jié)溶液pH值到1-2，至有固體析出，將固體分離出來后進行提純，最終獲得1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟I)中乙醇溶劑的量為，每Imol的2-取代苯并咪唑配(4-5) L的乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟2)中的反應(yīng)監(jiān)測為:TLC監(jiān)測；且!1(:監(jiān)測時使用的展開劑為乙酸乙酯和石油醚以體積比為1:3混合后的溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟3)中的冷卻方式為自然冷卻方式。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟4)中調(diào)節(jié)pH值所用的試劑為濃HCl，質(zhì)量濃度為37.5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟4)中的提純 方式為:抽濾和重結(jié)晶；且重結(jié)晶時所使用的溶劑為無水乙醇和水體積比為1:1的混合溶液。
【文檔編號】C07D235/10GK104030986SQ201410267308
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】尹大偉, 劉蓓蓓, 劉玉婷, 呂博, 張韓利, 宋思夢, 王金玉, 楊阿寧 申請人:陜西科技大學(xué)