一種吉非替尼的精制方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種吉非替尼的精制方法。該方法，包括步驟如下：將吉非替尼粗品加入到摩爾濃度為0.5~10mol/L的酸溶液中加熱至小于90℃；再加入C1~C5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用無(wú)機(jī)堿液調(diào)節(jié)溶液的pH至7以上，冷卻，過(guò)濾干燥，得到精制后的吉非替尼。該方法操作簡(jiǎn)單，環(huán)境友好，能達(dá)到出人意料的除雜效果，經(jīng)所述方法精制的吉非替尼精品純度在99.9%以上，最大單雜小于0.05%，總雜小于0.1%；本發(fā)明所述方法溶劑使用量少，成本低，對(duì)不同合成路徑獲得的吉非替尼粗品中所含雜質(zhì)均能有效去除，具有普遍適用性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種吉非替尼的精制方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物的精制【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]吉非替尼，化學(xué)名為N- (3-氯-4-氟苯基)-7_甲氧基-6- (3_嗎啉_4_丙氧基)喹唑啉-4-胺,英文名Gefitinib,結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種吉非替尼的精制方法，包括步驟如下: 51.將吉非替尼粗品加入到摩爾濃度為0.5"IOmoI/L的酸溶液中加熱至小于90°C ； 52.往S1.的體系中加入CrC5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用無(wú)機(jī)堿液調(diào)節(jié)溶液的pH至7以上，冷卻，過(guò)濾干燥，得到精制后的吉非替尼；所加入的醇的體積小于S1.所得溶液的體積。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述吉非替尼的精制方法，還包括如下步驟: 53.將步驟S2.所得精制后的吉非替尼加入無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇中，加熱回流，加入活性炭，趁熱過(guò)濾，濾液冷卻至室溫，過(guò)濾得吉非替尼晶體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S1.中所述酸溶液為鹽酸、醋酸或硫酸中任意一種或幾種的溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S1.中吉非替尼粗品與酸溶液的重量體積比為Ig:1~40ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述醇為體積分?jǐn)?shù)為75、5%的甲醇、乙醇或異丙醇的水溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述醇的體積為S1.所得溶液體積的20%~50%。
7.根據(jù)權(quán)利要求 1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述無(wú)機(jī)堿液為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鈉的水溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中溶液的pH用無(wú)機(jī)堿液調(diào)節(jié)至7~11。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S3.中，所添加的無(wú)水甲醇或無(wú)水乙醇體積與固體重量的體積重量比為10~20ml:lg。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，步驟S2.得到的精制后的吉非替尼HPLC檢測(cè)純度為大于99.9%，最大單雜小于0.05%,總雜小于0.1%。
【文檔編號(hào)】C07D239/94GK104016930SQ201410241638
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】葉連寶, 秦凌浩, 胡巧紅, 馮冰虹, 王曉明, 羅嬌艷, 古金華, 吳杰宇 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院