1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑化合物，其合成方法如下：以2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物和氯乙醇為反應物，在非質(zhì)子溶劑、相轉(zhuǎn)移催化劑和堿等條件下，經(jīng)過數(shù)小時的攪拌反應得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物。本發(fā)明公開的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物中含有羥乙基結(jié)構(gòu)，可通過酯化、醚化等反應，將更多活性基團引入到苯并咪唑類化合物中，同時減小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位置上直接引入大分子基團時的空間位阻壓力，為合成更多功能型苯并咪唑類化合物提供了一種新的途徑。另外，本發(fā)明所用的溶劑可回收利用，且合成條件簡單、工藝成熟，具有非常強的可操作性。
【專利說明】1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化合物及其制備【技術(shù)領域】，具體涉及一類1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物以及它們的制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002]苯并咪唑類化合物是一類含有兩個氮原子的苯并雜環(huán)化合物，具有抗菌、抗癌、鎮(zhèn)痛消炎、抗風濕、驅(qū)蟲等多種生物活性，被廣泛應用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、功能材料等領域。而2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物是苯并咪唑化合物中的一類衍生物，在其IN位上有一個氫，可發(fā)生親核取代反應，因此，可通過取代反應在IN位上接入更多的功能型基團。但是，由于空間位阻的存在，在此位置接入大分子的功能型基團變得十分困難。為了能在2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物雜環(huán)IN原子上引入其他大分子的目標基團，增加引入基團的靈活性和減少引入基團時所面臨的位阻壓力，在IN原子上引入一個小分子的過渡基團是非常有必要的。目前，已有魏太保等人試圖在IN位上引入乙酰肼，再將水楊醛引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物中(魏太保，張治仁，師海雄，等.微波誘導下-芳氧甲基苯并咪唑-水楊醛乙酰腙衍生物合成及生物活性研究[J].有機化學，2008，28 (I): 145-150.)。但是，通過2-取代苯氧甲基苯并咪唑的IN位與氯乙醇發(fā)生親核取代反應合成1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物還未曾有人報道。
[0003]氯乙醇，在堿性條件下可與2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位發(fā)生親核取代反應，得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物，另外，1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物中的羥基可通過酯化、醚化等反應將一些大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑結(jié)構(gòu)中。
[0004]因此，通過與氯乙醇反應，在IN位引入羥乙基這種過渡基團，再通過酯化、醚化等反應將大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑中的這種新思路可以很好的解決因位阻壓力而無法將大分子的基團直接接到2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上的問題，由此可制備一類新的苯并咪唑類衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一在于提供一類新的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物。
[0006]本發(fā)明的目的之二是提供一種合成上述1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物的方法。
[0007]為了達到本發(fā)明的目的，本發(fā)明人利用2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上的H和氯乙醇在堿性條件下可發(fā)生親核取代反應的反應原理，在2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上引入羥乙基以得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物，其中的羥乙基可以通過酯化、醚化等反應將大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑結(jié)構(gòu)中，從而減小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑結(jié)構(gòu)中直接引入大分子基團時的空間位阻壓力。
[0008]另外，本發(fā)明人設計了一種新的合成方法以得到較高產(chǎn)率的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物。在本發(fā)明中，由于此合成反應中會產(chǎn)生氫質(zhì)子，若溶劑為質(zhì)子型溶劑，會抑制反應的進行，因此，為了避免溶劑中質(zhì)子對合成反應的抑制作用，本發(fā)明優(yōu)選出了四氫呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚這五種非質(zhì)子溶劑作為本發(fā)明的溶劑。由于相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)能在溫和的條件下高產(chǎn)率地完成許多陰離子促進反應，且季銨鹽和聚醚與反應中間體形成的過渡型復合物能很好的溶解于溶劑中，從而促進反應進行速率，因此，本發(fā)明優(yōu)選出了溴化十六烷基三甲基銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、聚乙二醇-800這六種物質(zhì)作為本發(fā)明的相轉(zhuǎn)移催化劑以提高反應速率和產(chǎn)率。
[0009]本發(fā)明提供的一類具有IN-羥乙基結(jié)構(gòu)的2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物，該類化合物具有下列化學結(jié)構(gòu):
【權(quán)利要求】
1.1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物，該類化合具有下列化學結(jié)構(gòu):
2.—種權(quán)利要求1所述的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物的制備方法，其特征在于該方法的反應路線和步驟如下:
3.第二，停止反應，加入體積數(shù)10倍于溶劑的蒸餾水，析出沉淀，將產(chǎn)物冷卻至室溫，抽濾，將濾液置于蒸餾裝置中，減壓蒸餾回收溶劑，然后將固相粗產(chǎn)物提純得到化合物(I)的純品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2中所制備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物(I)的方法，其特征在于該方法中所用溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或乙醚中的任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2中所制備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物(I)的方法，其特征在于該方法中所用的催化劑為溴化十六烷基三甲基銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600或聚乙二醇-800中的任一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2中所制備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑類化合物(I)的方法，其特征在于該方法中所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、碳酸氫鈉或甲醇鈉中的任一種。
【文檔編號】C07D235/12GK103965113SQ201410187457
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月6日
【發(fā)明者】辜海彬, 王治遠, 陳武勇 申請人:四川大學