一種新型靶向性抗腫瘤藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了作為靶向抗腫瘤藥物的eEF2K小分子抑制劑，其具有式(I)、式(II)和式(III)的結(jié)構(gòu)：具有式(I)、式(II)和式(III)結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽能夠殺死癌細(xì)胞而對機體健康細(xì)胞沒有影響，對多種腫瘤有明顯的抑制作用，特別是對乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌、肝癌細(xì)胞有明顯的抑制作用。
【專利說明】一種新型靶向性抗腫瘤藥物及其制備方法與應(yīng)用
【背景技術(shù)】
[0001]惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類的生命健康，每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。目前我國現(xiàn)有癌癥患者死亡率逾30%，已成為我國居民死亡的第二大因素。藥物治療已成為對惡性腫瘤有效而又普遍使用的一種治療方法。盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。傳統(tǒng)化療能夠引起健康細(xì)胞的破壞，主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等與多有細(xì)胞生死相關(guān)的共有組分，致使其選擇性低，毒性大?，F(xiàn)在，發(fā)現(xiàn)一種新的殺死癌細(xì)胞的方法，該方法能夠殺死癌細(xì)胞而對機體健康細(xì)胞沒有影響，不像傳統(tǒng)的治療手段有很強的副作用。更重要的是，新發(fā)現(xiàn)有望在不影響正常細(xì)胞的同時能夠治療多種類型的癌癥。研究人員表示，癌細(xì)胞生長分化過程比正常細(xì)胞快，這就意味著癌細(xì)胞需要更多的養(yǎng)分和氧氣。eEF_2K(Eukaryotic elongation factor_2kinase,真核延伸因子-2激酶)使得癌細(xì)胞在營養(yǎng)短缺的情況下依然生存，而正常健康細(xì)胞不需要eEF-2K來生存。此外，eEF-2K還可以通過磷酸化eEF_2上的蘇氨酸56位點來降低其與核糖體的親和力，從而阻止新生肽鏈的延伸，進(jìn)而終止蛋白質(zhì)的合成。因此，阻斷eEF-2K的功能可以有效的殺死癌細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞的生物過程。這項研究發(fā)現(xiàn)了一個在正常細(xì)胞并不重要而在癌細(xì)胞生存必不可少的蛋白質(zhì)eEF-2K，阻斷它有望能夠治療癌癥，靶向eEF-2K的抑制劑是很有潛力的抗腫瘤藥物。
[0002]臨床上應(yīng)用的抗腫瘤藥物種類繁多，其中化療藥物主要有烷化劑鑰絡(luò)合物抗腫瘤藥物、蒽環(huán)類抗腫瘤藥物、破壞DNA的抗生素等。此外，天然抗腫瘤藥物的研究也占有相當(dāng)大的比例，如目前臨床上常用一些藥物有喜樹堿、長春新堿、紫杉醇等。
[0003]然而，現(xiàn)有的抗腫瘤藥物存在著選擇性較差、毒副作用、耐藥性等問題。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物仍是科學(xué)家面臨的重要課題。本發(fā)明針對殺死癌細(xì)胞而對機體健康細(xì)胞沒有影響的小分子eEF_2K抑制劑，具有重要的開發(fā)應(yīng)用前景。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明提供了具有抗腫瘤活性的eEF_2K小分子抑制劑藥物結(jié)構(gòu)，具有重要的開發(fā)應(yīng)用前景。eEF-2K小分子抑制劑有效的抑制某些癌細(xì)胞的生長，該類化合物對乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌、肝癌細(xì)胞有 明顯的抑制作用。
[0005]本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一系列殺死癌細(xì)胞而對機體健康細(xì)胞沒有影響的小分子eEF_2K抑制劑，該類化合物對多種腫瘤有明顯的抑制作用。
[0006]其結(jié)構(gòu)式如下:[0007]
【權(quán)利要求】
1.式(I)或式(II)或式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備eEF2K小分子抑制劑的應(yīng)用，其特征在于，式(I)和式(II)化合物的結(jié)構(gòu)如下:
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，Rl選自-H、-NH2、-OH、-F、-Cl、-Br、-CF3、-N.02、-CN、-CHO、-C00H、
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，R2是
4.式(I)或式(II)或式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用，其特征在于，式⑴和式(II)化合物的結(jié)構(gòu)如下:
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，Rl選自-H、-NH2、-OH、-F、-Cl、-Br、-CF3、-N
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，R2是
7.如權(quán)利要求4-6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌或肝癌。
8.如權(quán)利要求4-6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物是片劑、膠囊劑、水性或油性溶液劑、混懸劑、乳劑、乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、噴鼻劑、栓劑、用于吸入的細(xì)小分散的粉劑或氣霧劑或噴霧劑和用于胃腸道外的無菌水性或油性溶液或混懸劑或無菌乳劑。
【文檔編號】C07C215/82GK103992236SQ201410178461
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月29日
【發(fā)明者】于非 申請人:于非