一種天然高純度(2α,3β)2,3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種天然高純度(2α,3β)2,3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的制備工藝，其是由丁香的干燥花蕾中制備得到的，步驟為：丁香粉碎，用80-100%的乙醇、丙酮或甲醇溶液提取，減壓濃縮，石油醚除油后，再用乙酸乙酯提取，提取液減壓濃縮得淺黃色粉末粗提物；粗提物采用硅膠柱層析和無水乙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，得到純度≥98％的(2α,3β)2,3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸。本發(fā)明原料來源豐富，廉價(jià)易得；提取和分離純化工藝簡單、經(jīng)濟(jì)和環(huán)保，收率高，工藝中所用一切有機(jī)溶劑可回收反復(fù)利用；提供了一種高產(chǎn)率提取分離該化合物的新途徑。
【專利說明】—種天然高純度(2 α , 3 β ) 2, 3- 二羥基齊墩果-1 2-烯-28-酸的制備工藝【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于植物化學(xué)領(lǐng)域，具體說是從丁香的花蕾中提取分離得到天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002](2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸，是一種廣泛存在于食用水果，但是含量甚微的五環(huán)三萜類化合物，分子式=C3tlH48O4，分子量:472.70，熔點(diǎn):266-268°C，不溶于水和石油醚，易溶于乙醇、甲醇，可溶于乙酸乙酯、苯、氯仿；其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下圖。
[0003](2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸存在于紅棗、油橄欖、山楂、番石榴葉、蛇麻草、鼠尾草、薄荷、丁香、大葉紫薇、水楊梅，枇杷葉和蘋果果皮等天然植物中，但由于其含量低，提取產(chǎn)率低(0.1-0.3%)。(2 α，3 β ) 2，3_ 二羥基齊墩果_12_烯-28-酸的來源主要有兩個:(I )從天然植物中提取，目前主要從油橄欖中提取，Ikg榨取橄欖油后的渣料為原料，可獲得6.6g(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯-28-酸純品，但由于原料來源有一定限制、提取工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高，因而沒有潛在的工業(yè)化價(jià)值；(2)以商品化大量供應(yīng)、價(jià)格低廉的齊墩果酸為原料，經(jīng)半合成路線制備，但由于工藝復(fù)雜和環(huán)境污染問題，難以工業(yè)化。到目前為止，(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸還沒有實(shí)現(xiàn)大量商品化供應(yīng)，因此純品的市場價(jià)格偏高。
[0004](2α,3β)2, 3_ 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸已報(bào)道的藥理作用主要有廣泛的抗腫瘤活、抗炎、抗菌、抗艾滋病毒、抗氧化和抗2型糖尿病，是一個非常有研究價(jià)值的天然產(chǎn)物，它可以作為深入研究諸多藥理活性的工具化合物，具有良好的應(yīng)用前景和潛在的市場價(jià)值，開發(fā)分離純化(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的工藝對于人類健康也有著重大的積極意義。`
[0005]丁香在中國已有1000多年的栽培歷史。丁香性味辛溫，入肺、脾、胃、腎經(jīng)，具有溫中壯陽，下氣降逆的功效，常用于治療虛寒呃逆、心腹冷痛、嘔噦吐瀉、陽痿陰冷等癥。從丁香中提取的丁香油(丁香酚主成分)主要用作殺菌藥、香料、漱口劑、牙痛的局部麻醉藥、合成香草醛，還可作增香劑和增強(qiáng)劑。還可用于烹調(diào)、香煙添加劑、焚香的添加劑、制茶等。丁香是以花蕾及果實(shí)入藥，“公丁香”與“母丁香”的區(qū)分是采收季節(jié)不同。所謂公丁香是指花蕾期采收的花蕾，以花大油足、色紫紅者為佳，斷面顯油性，有令人愉快的強(qiáng)烈芳香氣，味麻辣。而母丁香是指果實(shí)期采收的果實(shí)。以瓣整齊黑棕色、氣香、味辛辣者為佳，氣味同公丁香。
[0006]在本發(fā)明之前未見以丁香為原料來提取和分離純化得到高純度的(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的報(bào)道。(2 α，3 β ) 2，3_ 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸毒性很低，安全性好，且其中藥資源極為豐富，是一種非常有應(yīng)用前途的化合物。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的之一是提供了一種新的來源豐富、廉價(jià)易得的天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的制備原料；本發(fā)明的目的之二是提供了一種天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的制備工藝。
[0008]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的制備工藝，其特征在于:所述(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸是從桃金娘科植物丁香Eugeniacaryophyllata Thunb.的干燥花蕾中制備得到的。
[0009]優(yōu)選的，所述天然高純度(2α，3β)2，3_ 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:將丁香花蕾用親水性有機(jī)溶劑提取，提取液濃縮，用石油醚萃取除油，再用乙酸乙酯提取，濃縮干燥得粗提物；將粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，按體積比2:1~0:100的混合體系梯度洗脫，收集洗脫液濃縮至干；經(jīng)無水乙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，得到純度>98%的(2α，3β)2，3_ 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸。
[0010]更進(jìn)一步的，所述親水性有機(jī)溶劑選自體積百分比濃度為80-100%的丙酮、甲醇或乙醇溶液。
[0011]更進(jìn)一步的，所述粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，依次從體積比2:1，1:1，1: 2，0:100梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯的1:2和0:100洗脫的餾分。
[0012]更優(yōu)選的，所述天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:將干燥的丁香花蕾粉碎成粗粉，用體積比濃度為80-90%的甲醇或乙醇溶液加熱回流提取三次，每次0.5-2小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，用4-6倍體積的石油醚溶解萃取3次除油，離心，浸膏再用8-15倍體積的乙酸乙酯提取3次，提取液減壓濃縮得淺黃色粉末為(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸粗提物；將所述粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，依次從體積比2:1，1: 1，1:2，0:100梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯的1:2和0:100洗脫的餾分；洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干得到白色粉末；將白色無定形物制成熱的近飽和乙醇或乙酸乙酯溶液,然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜；濾液進(jìn)行重結(jié)晶，得到純度≥98%的(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸。
[0013]相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明采用丁香的干燥花蕾作為化合物(2 α，3 β )2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的制備原料，該原料來源豐富，廉價(jià)易得，提供了一種高產(chǎn)率提取分離該化合物的新途徑，每Ikg干燥的丁香花蕾，可獲得3g (2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸純品；本發(fā)明提取和分離純化工藝簡單、經(jīng)濟(jì)和環(huán)保，收率高，工藝中所用一切有機(jī)溶劑可回收反復(fù)利用，滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0015]圖1為本發(fā)明的提取工藝流程圖。
【具體實(shí)施方式】[0016]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0017]實(shí)施例1:
(I) (2 α, 3 β )2,3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物的制備取干燥的丁香花蕾1kg，粉碎成粗粉，用10倍量的80%乙醇分三次加熱回流提取，每次提取I小時，合并提取液，減壓回收乙醇濃縮至浸膏，用5倍體積的石油醚溶解萃取3次除油(石油醚層主成分為丁香酚)，離心，沉淀再用15倍體積的乙酸乙酯提取3次，離心，真空干燥，得到淺黃色粉末，即為(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸粗提23g，收率為2.3%，HPLC法測定(2 0，30)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的含量為15.5%。該粗提物雜質(zhì)與(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸目標(biāo)化合物極性相差較大，易分離除去，可作為制備高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的原料。 [0018](2) (2 α，3β )2,3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的分離純化
硅膠(200-300目)采用石油醚-乙酸乙酯(2:1)有機(jī)溶劑裝柱(60X5 cm)，粗提物15 g用甲醇溶劑充分溶解后，加硅膠(200-300目)攪拌，減壓除去溶劑后，干法上樣，進(jìn)行初步硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯(2:1，1:1，1:2，0:100, v/v)為溶劑進(jìn)行梯度洗脫。(2α，3β)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸經(jīng)硅膠柱石油醚-乙酸乙酯比例為1:2和0:100( ν/ν)洗脫系統(tǒng)得到。(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸組分跟蹤采用TLC分析:5%硫酸乙醇溶劑顯色為紫色斑，石油醚-乙酸乙酯(1: 2，ν/ν)為展開溶劑，Rf值為
0.48。洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干。得到含有(2 α，3β )2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸主成分白色無定形物(其含少量齊墩果酸)約2 g。將白色無定形物制成熱的近飽和乙醇溶液，然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜，在冰箱中放置過夜，出現(xiàn)針狀結(jié)晶，可得到(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸純品1.9g(HPLC法測定純度98.5%，總收率為80% )0
[0019]實(shí)施例2:
(I) (2 α, 3 β )2,3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物的制備取干燥的丁香花蕾1kg，粉碎成粗粉，用10倍量的甲醇分三次加熱回流提取，每次提取2小時，合并提取液，減壓濃縮至膏狀，用5倍體積的石油醚溶解萃取3次除油(石油醚層主成分為丁香酚)，離心，沉淀用8倍體積的乙酸乙酯提取3次，離心，真空干燥，得到淺黃色粉末21g，即為(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物，收率為2.1%，(2 0，30)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的含量為14.9%。該粗提物雜質(zhì)與(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸目標(biāo)化合物極性相差較大，易分離除去，可作為制備高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的原料。
[0020](2) (2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的分離純化
硅膠(200-300目)采用石油醚-乙酸乙酯(2:1)有機(jī)溶劑裝柱(60 x 5 cm)，粗提物15 g用甲醇溶劑充分溶解后，加硅膠(200-300目)攪拌，減壓除去溶劑后，干法上樣，進(jìn)行初步硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯(2:1，1:1，1:2，0:100, ν/ν)為溶劑進(jìn)行梯度洗脫。(2α，3β)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸經(jīng)硅膠柱石油醚-乙酸乙酯比例為1:2和0:100 (ν/ν)洗脫系統(tǒng)得到。(2α，3β)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸組分跟蹤采用TLC分析:5%硫酸乙醇溶劑顯色為紫色斑，石油醚-乙酸乙酯(1:2，ν/ν)為展開溶劑，Rf值為0.48。洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干。得到含有(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸主成分白色無定形物(其含少量齊墩果酸)約
2g。將白色無定形物制成熱的近飽和乙酸乙酯溶液，然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜，在冰箱中放置過夜，出現(xiàn)針狀結(jié)晶，可得到(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸純品1.8g(純度98.6%，總收率為79% )。
[0021 ] 實(shí)施例3:實(shí)施例1-2所獲化合物(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸的結(jié)構(gòu)鑒定:
白色粉末，1H-NMR (500 MHz, CDC13 ) δ ppm: 1.22( 3H, s’ H-23)， 0.91( 3H, s’H-24), 1.04( 3H, s’ H-25)，1.01( 3H, s’ H-26)， 1.23( 3H, s’ H-27)，0.93 ( 3H, s’H-29), 0.95( 3H，s，H-30 )，3.28 (1H, d, /=9.5 Hz, H_3 a )，4.12 (1H, ddd，/=4.5，9.5，11.0 Hz, H-2 β ), 5.36( 1H, t, /=3.9 Hz H-12) ； 13C-NMR (125 MHz, CDC13 ): δppm 47.2 (C-1)，67.6 (C_2)，82.7 (C_3)，39.4 (C_4)，55.2 (C_5)，18.5 (C_6)，32.5 (C-7), 38.6 (C_8)，47.3 (C_9)，38.1 (C-1O), 23.4 (C-ll), 121.9 (C-12),144.4 (C-13), 41.8 (C-14), 27.6 (C-15), 23.0 (C-16), 46.1 (C-17), 41.3 (C-18),46.2 (C-19), 30.8 (C—20)，33.8 (C-21), 33.3 (C—22)，29.2 (C—23)，17.2 (C—24)，17.5 (C-25), 17.7 (C—26)，26.1 (C-27), 179.0 (C-28).33.3 (C—29)，23.8 (C—30)。ES1-MS (陽離子)，[M+Na]+:m/z 495.7，與 C30H48O4 理論分子量一致。
[0022]實(shí)施例4:
(I) (2 α, 3 β )2, 3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物的制備取干燥的丁香花蕾1kg，粉碎成粗粉，用15倍量的90%乙醇分三次加熱回流提取，每次提取0.5小時，合并提取液，減壓濃縮至膏狀，用5倍體積的石油醚溶解萃取3次除油(石油醚層主成分為丁香酚)，離心，沉淀用8倍體積的乙酸乙酯提取3次，離心，真空干燥，得到淺黃色粉末24g，即為(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯-28-酸粗提物，收率為2.4 %，(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的含量為14.4%。
`[0023](2) (2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸的分離純化
硅膠(200-300目)采用石油醚-乙酸乙酯(2:1)有機(jī)溶劑裝柱(60 x 5 cm)，粗提物15 g用甲醇溶劑充分溶解后，加硅膠(200-300目)攪拌，減壓除去溶劑后，干法上樣，進(jìn)行初步硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯(2:1，1:1，1:2，0:100, ν/ν)為溶劑進(jìn)行梯度洗脫。(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸經(jīng)硅膠柱石油醚-乙酸乙酯比例為1:2和0:100(ν/ν)洗脫系統(tǒng)得到。(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸組分跟蹤采用TLC分析:5%硫酸乙醇溶劑顯色為紫色斑，石油醚-乙酸乙酯(1: 2，ν/ν)為展開溶劑，Rf值為
0.48。洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干。得到含有(2α，3β )2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸主成分白色無定形物(其含少量齊墩果酸)約2 g。將白色無定形物制成熱的近飽和乙醇溶液，然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜，在冰箱中放置過夜，出現(xiàn)針狀結(jié)晶，過濾，再次進(jìn)行乙醇重結(jié)晶可得到(2 α，3β )2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸純品1.7g(純度99.6%，總收率為78% )。
[0024]實(shí)施例5:
(I)(2 α, 3 β )2,3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物的制備取干燥的丁香花蕾1kg，粉碎成粗粉，用8倍量的80%丙酮分三次加熱回流提取，每次提取1.5小時，合并提取液，減壓濃縮至膏狀，用5倍體積的石油醚溶解萃取3次除油(石油醚層主成分為丁香酚)，離心，沉淀用15倍體積的乙酸乙酯提取3次，離心，真空干燥，得到淺黃色粉末21g，即為(2 α，3 β )2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸粗提物，收率為2.2%，(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸的含量為15.3%。
[0025](2) (2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸的分離純化
硅膠(200-300目)采用石油醚-乙酸乙酯(2:1)有機(jī)溶劑裝柱(60 x 5 cm)，粗提物15 g用甲醇溶劑充分溶解后，加硅膠(200-300目)攪拌，減壓除去溶劑后，干法上樣，進(jìn)行初步硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯(2:1，1:1，1:2，0:100, ν/ν)為溶劑進(jìn)行梯度洗脫。(2α，3β)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸經(jīng)硅膠柱石油醚-乙酸乙酯比例為1:2和0:100 (ν/ν)洗脫系統(tǒng)得到。(2α，3β)2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸組分跟蹤采用TLC分析:5%硫酸乙醇溶劑顯色為紫色斑，石油醚-乙酸乙酯(1:2，ν/ν)為展開溶劑，Rf值為0.48。洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干。得到含有(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸主成分白色無定形物(其含少量齊墩果酸)約
2g。將白色無定形物制成熱的近飽和乙酸乙酯溶液，然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜，在冰箱中放置過夜，出現(xiàn)針狀結(jié)晶，可得到(2 α，3 β )2，3- 二羥基齊墩果-12-烯-28-酸純品1.9g`(純度98.7%，總收率為82% )0
【權(quán)利要求】
1.一種天然高純度(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果_12_烯_28_酸的制備工藝，其特征在于:所述(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸是從桃金娘科植物丁香Eugeniacaryophyllata Thunb.的干燥花蕾中制備得到的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:將丁香花蕾用親水性有機(jī)溶劑提取，提取液濃縮，用石油醚萃取除油，再用乙酸乙酯提取，濃縮干燥得粗提物；將粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，按體積比2:1~0:100的混合體系梯度洗脫，收集洗脫液濃縮至干；經(jīng)無水乙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，得到純度> 98%的(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:所述親水性有機(jī)溶劑選自體積百分比濃度為80-100%的丙酮、甲醇或乙醇溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:所述粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，依次從體積比2:1，1:1，1:2，0:100梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯的1:2和0:100洗脫的餾分。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一所述的制備工藝，其特征在于其具體步驟為:將干燥的丁香花蕾粉碎成粗粉，用 體積比濃度為80-90%的甲醇或乙醇溶液加熱回流提取三次，每次0.5-2小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，用4-6倍體積的石油醚溶解萃取3次除油，離心，浸膏再用8-15倍體積的乙酸乙酯提取3次，提取液減壓濃縮得淺黃色粉末為(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸粗提物；將所述粗提物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯為流動相，依次從體積比2:1，1:1，1:2，0:100梯度洗脫，收集石油醚/乙酸乙酯的1:2和0:100洗脫的餾分；洗脫液經(jīng)TLC分析合并相同成分，洗脫液減壓濃縮至干得到白色粉末；將白色無定形物制成熱的近飽和乙醇或乙酸乙酯溶液，然后將溶液置于冰水浴中迅速冷卻，待完全冷卻后過濾除雜；濾液進(jìn)行重結(jié)晶，得到純度> 98%的(2 α，3 β ) 2，3- 二羥基齊墩果-12-烯_28_酸。
【文檔編號】C07J63/00GK103755772SQ201410055354
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年2月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月19日
【發(fā)明者】林秀坤, 肖 琳 申請人:淄博麗德醫(yī)藥技術(shù)有限公司