L-丙氨酰-l-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，包括以下步驟：步驟（1），在室溫下，將Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后獲得混合液；步驟（2），將所述混合液加入到硝酸鉻九水化合物的水溶液中，室溫攪拌；步驟（3），待結晶析出，過濾，用水洗滌結晶，干燥，獲得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽。本發(fā)明的方法反應條件溫和，操作簡單；污染小，綠色環(huán)保，適于工業(yè)上的大規(guī)模應用。
【專利說明】L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物，具體地，涉及一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法。
【背景技術】
[0002]L-丙氨酰-L-谷氨酰胺屬于氨基酸的衍生物，分子式為C8H15N3O4,分子量為217，是目前國內外比較熱門的氨基酸二肽產品，簡稱丙谷二肽，它是腸外營養(yǎng)的一個組成部分，適用于需要補充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代解和高代謝狀況的病人，是人體含量最豐富的氨基酸谷氨酰胺的理想替代品，因此在保健品和藥用領域非常廣泛。
[0003]L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶解度很高，是同樣條件下游離谷氨酰胺的200倍，而且性質穩(wěn)定，在不同的PH值條件下加熱滅菌也不會產生有毒的焦谷氨酸和氨產生，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺進入機體之后，被許多器官組織中的二肽酶快速有效地分解為丙氨酸和谷氨酰胺，滿足機體的需求，無任何毒副反應。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的半衰期極短，約
3.8分鐘，并且進入機體后僅有微量的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺從尿中排出，這表明L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可被機體有效地利用，避免了因L-丙氨酰-L-谷氨酰胺積蓄可能引起的損傷，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在臨床上受到了廣泛的應用。
[0004]目前，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法主要有如下三種:
[0005]1、利用Z-Ala與N-羥基琥珀酰亞胺(HOSu)在N，N- 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)作用下，于20~25V反應5小時后過濾除去二環(huán)己基脲，然后與未保護的谷氨酰胺在堿性水溶液中反應，將所得產物還原氫化并脫去保護基團，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
[0006]2、利用光氣(COCl2)與Ala反應生成混酐，然后與谷氨酰胺在水中反應，最后酸化脫去保護即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
[0007]3、利用N端保護的氨基酸與三苯基磷、六氯乙烷反應形成活潑酯，所得活潑酯再與谷氨酰胺反應，然后再用無機酸酸化，脫去N端保護基團，即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
[0008]鉻是人體中必不可少的營養(yǎng)元素，主要功效是促進吸收，降血糖；鉻和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺形成的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽能實現人體更有效的吸收微量元素，促進新陳代謝，擺脫亞健康。
[0009]但是，目前尚無有關L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的工藝探討及合成路線，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽作為一種新型的鉻的載體，研究開發(fā)出L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成工藝具有重大的意義。
【發(fā)明內容】
[0010]本發(fā)明的目的在于克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，本發(fā)明的方法反應條件溫和，操作簡單；污染小，綠色環(huán)保，適于工業(yè)上的大規(guī)模應用。[0011 ] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案實現，一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，包括以下步驟:
[0012]步驟(1)，在室溫下，將Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后獲得混合液；
[0013]步驟(2)，將所述混合液加入到硝酸鉻九水化合物的水溶液中，室溫攪拌；
[0014]步驟(3)，待結晶析出，過濾，用水洗滌結晶，干燥，獲得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽。
[0015]優(yōu)選的，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺與所述硝酸鉻九水化合物的重量比為
2.97:5.47。
[0016]優(yōu)選的，步驟(1)中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺與所述Na2CO3的重量比為
2.97:1.45。
[0017]優(yōu)選的，步驟(1)中，在所述Na2CO3A溶液中，所述Na2CO3與水的質量體積比為
1.45:30。
[0018]優(yōu)選的，步驟(2)中，在所述硝酸鉻九水化合物的水溶液中，所述硝酸鉻九水化合物與水的質量體積比為5.47:200。
`[0019]優(yōu)選的，步驟(2)中，所述室溫攪拌的時間為3小時。
[0020]本發(fā)明的反應原理如下反應式所示:
[0021]
【權利要求】
1.一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟(I )，在室溫下，將Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后獲得混合液； 步驟(2)，將所述混合液加入到硝酸鉻九水化合物的水溶液中，室溫攪拌； 步驟(3)，待結晶析出，過濾，用水洗滌結晶，干燥，獲得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽。
2.如權利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺與所述硝酸鉻九水化合物的重量比為2.97:5.47。
3.如權利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺與所述Na2CO3的重量比為2.97:1.45。
4.如權利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，在所述Na2COyK溶液中，所述Na2CO3與水的質量體積比為1.45:30。
5.如權利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，在所述硝酸鉻九水化合物的水溶液中，所述硝酸鉻九水化合物與水的質量體積比為5.47:200。
6.如權利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述室溫攪拌的時間為3小時。
【文檔編號】C07K5/062GK103772485SQ201410032665
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權日:2014年1月23日
【發(fā)明者】張衛(wèi)軍, 張新, 嚴建祥 申請人:上海旭新化工科技有限公司