從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法
【專利摘要】本發(fā)明從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法，包括1）披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，經(jīng)溶劑提取；2）提取液濃縮得到含金雀花堿的總生物堿混合物，加入水稀釋，調(diào)節(jié)pH值至中性或者酸性，再用有機溶劑萃取雜質(zhì)；3）經(jīng)萃取雜質(zhì)的總生物堿混合物水相調(diào)節(jié)pH值至中性或者堿性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，攪拌反應(yīng)把金雀花堿轉(zhuǎn)化成N—叔丁氧羰基金雀花堿，4）水相用有機溶劑萃取，有機相濃縮得到N—叔丁氧羰基金雀花堿；5）N—叔丁氧羰基金雀花堿用酸脫去叔丁氧羰基保護，然后用堿中和酸，得到金雀花堿，本發(fā)明溶劑回收率高，利于環(huán)保、提取的金雀花堿純度高。
【專利說明】從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明涉及從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法。
[0002]【背景技術(shù)】:
披針葉黃花(T.1anceolata R.Br.)又名牧馬豆、野決明，系豆科(Leguminoseae)野決明屬(Thermopsis)多年生草本植物，藥用其成熟的種籽，分布于中國東北、華北及西北廣大地區(qū)，資源豐富。該植物中含有多種生物堿，其中金雀花堿(Cytisine)含量相對最高，約占總生物堿含量一半。金雀花堿對呼吸系統(tǒng)的作用類似煙堿，能反射性地興奮呼吸，其興奮作用強于同劑量的山梗堿，臨床上用0.15%水溶液肌肉或者靜脈注射，搶救手術(shù)創(chuàng)傷及窒息性毒劑、氰類毒劑、麻醉劑等引起中毒性的反射性呼吸暫停，或者傳染性疾病使得呼吸、心血管活動的衰竭以及休 克、虛脫狀態(tài)和新生兒窒息等等。最近幾年，金雀花堿作為療效明顯的戒煙藥物引起國際醫(yī)藥界的關(guān)注。
[0003]目前關(guān)于從披針葉黃花種籽中提取制備金雀花堿的文獻報道比較少，其中吳勇在2004年6月發(fā)表文獻報道了如下兩種方法。方法一:披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，用甲醇、乙醇等有機溶劑提取，提取液濃縮得到含金雀花堿的總生物堿混合物，然后調(diào)節(jié)PH值至酸性，再用氯仿或者二氯甲烷萃取雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)PH值至堿性，然后用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，濃縮后得到金雀花堿粗品，再用丙酮等有機溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到最后的金雀花堿。方法二:披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，用氨水或者其他堿浸泡，用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，再用酸水洗滌有機相，把生物堿洗滌回水相，水相調(diào)節(jié)pH值至堿性,然后用大量氯仿或者二氯甲烷多次萃取，濃縮后得到金雀花堿粗品，再用丙酮等有機溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到最后的金雀花堿。
[0004]CN200910023485報道了從披針葉黃花中提取金雀花堿和黃花堿的方法，其中提取金雀花堿的方法和吳勇報道的方法一是完全類似:披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，用甲醇、乙醇等有機溶劑提取，提取液濃縮得到含金雀花堿的總生物堿混合物，然后調(diào)節(jié)PH值至酸性，再用苯或者甲苯萃取雜質(zhì)，苯或者甲苯相可以提取黃花堿，水相調(diào)節(jié)PH值至堿性，然后用大量氯仿等有機溶劑多次萃取，濃縮后得到金雀花堿粗品，再用丙酮等有機溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到最后的金雀花堿。
[0005]以上方法，因為金雀花堿水溶性很強，有一個最大的缺陷就是，要從水相中把金雀花堿萃取出來，需要用大量的氯仿或者二氯甲烷來萃取，氯仿或者二氯甲烷沸點很低，揮發(fā)性大，溶劑回收率相對比較低，而且氯仿和二氯甲烷毒性很大，對員工身體和環(huán)保都很不利。另外，萃取過程中極易乳化，造成萃取非常困難。金雀花堿純度只能在95%以下，單一雜質(zhì)一般在0.2%以上。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
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本發(fā)明的目的是為了提供一種溶劑回收率高，利于環(huán)保、提取的金雀花堿純度高的從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的:
本發(fā)明從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法，包括以下步驟:O披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，經(jīng)溶劑提取，溶劑用量為披針葉黃花種籽重量的2 — 20倍，提取溫度是室溫至回流狀態(tài)，提取次數(shù)在I~5次，每次提取時間至少為30分鐘，溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水中的至少一種；
2)提取液濃縮得到含金雀花堿的總生物堿混合物，加入水稀釋，然后調(diào)節(jié)pH值至中性或者酸性，再用有機溶劑萃取雜質(zhì)，其中有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一種，優(yōu)先選擇二氯甲烷、氯仿；
3)經(jīng)萃取雜質(zhì)的總生物堿混合物水相調(diào)節(jié)pH值至中性或者堿性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，攪拌反應(yīng)把金雀花堿轉(zhuǎn)化成極性更小、水溶性更小的N—叔丁氧羰基金雀花堿，以利于后面的萃取過程，其中二叔丁基二碳酸酯的量是披針葉黃花種籽中金雀花堿含量的
0.8—2倍，反應(yīng)溫度為100°C以下，反應(yīng)時間至少為30分鐘；
4)水相用有機溶劑萃取，有機相濃縮得到N—叔丁氧羰基金雀花堿，其中有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一種，優(yōu)先選擇乙酸乙酯；
5)N—叔丁氧羰基金雀花堿用酸脫去叔丁氧羰基保護，然后用堿中和酸，得到金雀花堿，其中脫去叔丁氧羰基保護的酸為鹽酸、硫酸、三氟乙酸中的至少一種溶劑為甲醇、乙酸乙酯、乙醇中的至少一種，堿是無機堿或者有機堿。
[0008]上述的步驟5)中無機堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水,有機堿為三乙胺。
[0009]上述的步驟3)中反應(yīng)溫度為(TC~100°C。
【權(quán)利要求】
1.從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法，包括以下步驟: O披針葉黃花種籽經(jīng)過粉碎，經(jīng)溶劑提取，溶劑用量為披針葉黃花種籽重量的2 — 20倍，提取溫度是室溫至回流狀態(tài)，提取次數(shù)在I~5次，每次提取時間至少為30分鐘，溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水中的至少一種； 2)提取液濃縮得到含金雀花堿的總生物堿混合物，加入水稀釋，然后調(diào)節(jié)pH值至中性或者酸性，再用有機溶劑萃取雜質(zhì)，其中有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一種； 3)經(jīng)萃取雜質(zhì)的總生物堿混合物水相調(diào)節(jié)pH值至中性或者堿性，然后加入二叔丁基二碳酸酯，攪拌反應(yīng)把金雀花堿轉(zhuǎn)化成極性更小、水溶性更小的N—叔丁氧羰基金雀花堿，以利于后面的萃取過程，其中二叔丁基二碳酸酯的量是披針葉黃花種籽中金雀花堿含量的0.8—2倍，反應(yīng)溫度為100°C以下，反應(yīng)時間至少為30分鐘； 4)水相用有機溶劑萃取，有機相濃縮得到N—叔丁氧羰基金雀花堿，其中有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、二甲苯中的至少一種； 5)N—叔丁氧羰基金雀花堿用酸脫去叔丁氧羰基保護，然后用堿中和酸，得到金雀花堿，其中脫去叔丁氧羰基保護的酸為鹽酸、硫酸、三氟乙酸中的至少一種，溶劑為甲醇、乙酸乙酯、乙醇中的至少一種，堿是無機堿或者有機堿。
2.如權(quán)利要求1所述的從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法，其特征在于步驟5)中無機堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水，有機堿為三乙胺。
3.如權(quán)利要求1或2所述的從披針葉黃花中提取金雀花堿的方法，其特征在于步驟3)中反應(yīng)溫度為0°c~100°C。`
【文檔編號】C07D471/18GK103724347SQ201410024298
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2014年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月20日
【發(fā)明者】鐘慶林, 唐小林 申請人:四川協(xié)力制藥有限公司