一種d-生物素的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種d-生物素的合成方法，包括：在酸催化劑的作用下，(2S,3S,4S)-5-(3,4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸與碳酸酯發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過后處理得到所述的d-生物素；所述的碳酸酯的結(jié)構(gòu)為R1和R2獨(dú)立地選自C1～C5烷基；所述的酸催化劑為質(zhì)子酸和路易斯酸中的一種或幾種的組合。該合成方法采用碳酸酯作為反應(yīng)試劑代替三光氣或者雙光氣進(jìn)行反應(yīng)，避免了劇毒的光氣中間體的產(chǎn)生，對(duì)環(huán)境更加友好，同時(shí)，通過選擇特定的催化劑，提高了反應(yīng)效率，增加了d-生物素的收率。
【專利說明】一種d-生物素的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域的有機(jī)合成反應(yīng)，具體地說是一種通過環(huán)合反應(yīng)形成d-生物素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]d-生物素又稱維生素H、輔酶R，結(jié)構(gòu)如式(I )所示，是水溶性維生素，也屬于維生素B族。它是合成維生素C的必要物質(zhì)，是脂肪和蛋白質(zhì)正常代謝不可或缺的物質(zhì)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種d-生物素的合成方法，其特征在于，包括:在酸催化劑的作用下，(2S, 3S, 4S) -5- (3，4- 二氨基-四氫噻吩_2_基)戊酸與碳酸酯在加壓條件下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過后處理得到所述的d-生物素；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化劑為路易斯酸； 所述的路易斯酸為四氯化錫、三氯化鋁、三溴化鋁或三氟化硼-乙醚絡(luò)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化劑為質(zhì)子酸； 所述的質(zhì)子酸為高氯酸、三氟乙酸、氯磺酸、發(fā)煙硫酸、甲磺酸或三磺甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化劑為氫溴酸和溴化鋅的混合物或者鹽酸和氯化鋅的混合物； 所述的鹽酸和氫溴酸的質(zhì)量濃度大于30%。`
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的碳酸酯為碳酸二甲酯、碳酸二乙酯或碳酸甲乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的碳酸酯與所述的(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸的質(zhì)量比為0.5~15:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，反應(yīng)完成后采用碳酸氫鈉水溶液洗滌反應(yīng)體系，再回收所述的碳酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化劑與所述的(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸的重量比為0.01~0.5:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)的溫度為 120 ~180°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)的操作壓力為0.3~0.6MPa。
【文檔編號(hào)】C07D495/04GK103772410SQ201310755468
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】張謙, 吳英, 李松松, 石春曉 申請(qǐng)人:浙江新和成股份有限公司, 上虞新和成生物化工有限公司