一種反式-(1r,2r)-2-(3,4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲酸及其制備方法，具體地以(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇為起始原料，通過(guò)手性配體的誘導(dǎo)作用，高度立體選擇性的得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇。該制備方法物料來(lái)源廣泛，產(chǎn)品收率高、立體選擇性好，適合大規(guī)模制備。
【專利說(shuō)明】—種反式_ (1R, 2R) -2- (3, A- 二氟苯基)-1-環(huán)丙院甲酉孚及
其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種反式-(lR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇及其制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]環(huán)丙烷是含碳原子數(shù)最少的環(huán)烷烴，環(huán)的張力很大，由于具有一定的不飽和度，因此又使得它具有一定的烯烴的性質(zhì)，是一類活性較大的物質(zhì)。所以，對(duì)于它的合成方法的研究，以及作為一種合成中間體對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的研究都有著很重大的意義。
[0003]許多帶有環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)單元的化合物都具有很好的生理活性，例如:帶有環(huán)丙胺結(jié)構(gòu)的環(huán)丙沙星可以抗菌；帶有環(huán)丙烷甲酰胺結(jié)構(gòu)的西司他丁可使亞胺培南免受腎肽酶的降解，提高了亞胺培南的活性；替卡格雷是一種具有選擇性的小分子抗凝血藥，口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的癥狀；孟魯斯特鈉為治療哮喘的重磅藥物。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.反式-(lR，2R)-2_(3，4-二氟苯基)_1_環(huán)丙焼甲醇(式I化合物):X7又。H。



2.一種反式_(lR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于:(E) -3-(3,4-氣苯基)丙-2-稀-1-醇與 Zn (Et)2 和 CH2I2 及配體(IR，2R) -1, 2-N,N' - 二(磺酰胺基)環(huán)己烷反應(yīng)得到。
3.如權(quán)利要求2所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于:反應(yīng)所采用的溶劑為甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求3所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于:反應(yīng)所采用的溶劑為二氯甲烷。
5.如權(quán)利要求2所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇=Zn(Et)2 =CH2I2: (IR, 2R)-1, 2-N,N' -二(磺酰胺基)環(huán)己烷的摩爾配比為:1.0: 1.0-3.0: 2.0-4.0: 0.01-0.5。
6.如權(quán)利要求5所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)~1~環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于:(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇=Zn(Et)2 =CH2I2: (IR, 2R)-1, 2-N,N' -二(磺酰胺基)環(huán)己烷的摩爾配比為:1.0: 2.1-2.5: 2.5-3.5: 0.05-0.1。
7.如權(quán)利要求2-6任一所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4- 二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的制備方法，其特征在于:所述的(1R，2R)-1，2-N，N' -二(磺酰胺基)環(huán)己烷為(1R，2R)_1，2-N, N' -二(3，5-二氯苯磺酰胺基)環(huán)己烷或(11?，210-1，2州，& -二(2，4_ 二硝基苯磺酰胺基)環(huán)己烷。
8.如權(quán)利要求7所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的方法，其特征在于: 所述的(1R，2R)-1，2-N，N' - 二 (磺酰胺基)環(huán)己烷為(IR，2R)-1，2-N，N' - 二(3，5-二氯苯磺酰胺基)環(huán)己烷。
9.如權(quán)利要求2-8任一所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲醇的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為_15°C -(TC。
【文檔編號(hào)】C07C29/32GK103739446SQ201310745008
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年12月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月23日
【發(fā)明者】唐國(guó)萍 申請(qǐng)人:唐國(guó)萍