四烯甲萘醌的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種四烯甲萘醌的合成方法，其步驟包括：（1）縮合反應：加入甲萘醌單醋酸酯、醚類有機溶劑、三氟化硼·乙醚，分次加入香葉基里那醇，反應完畢依次使用水、5%碳酸氫鈉和5%氯化鈉洗滌；（2）醇解：在步驟（1）所得物料中，加入甲苯，攪拌下加水、氫氧化鉀、保險粉、甲醇；（3）氧化：將水、氫氧化鉀，加入到步驟（2）所得物料的有機溶劑，滴加化學氧化劑，減壓濃縮得最終產(chǎn)物。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過大量試驗，優(yōu)化了維生素K2的制備方法，并確定了優(yōu)選的溶劑和氧化劑。本發(fā)明制備方法簡單，成本低，適于規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】四婦甲寨醒的合成方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物領域，尤其是涉及四帰甲蔡釀的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 維生素K是一類具有釀類結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)的化合物，包括五種類型，維生素K1、K2、K3、 K4、K5。維生素K2是一種脂溶性維生素，具有葉綠釀生物活性的蔡釀基團的衍生物，是人體 中不可缺少的重要維生素之一。經(jīng)研究，維生素K2具有成骨作用，促進巧吸收，還能夠抑制 破骨細胞導致的骨吸收，從而增加骨密度，防治骨質(zhì)疏松。
[0003] 維生素K缺乏會引起出血，W及長期應用廣譜抗生素會導致體內(nèi)維生素K缺乏。易 導致骨質(zhì)疏松和動脈巧化。維生素K2的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 四烯甲萘醌的合成方法，其制備步驟如下： (1) 縮合反應：在四口瓶中，加入甲萘醌單醋酸酯10. 〇g，醚類有機溶劑50毫升，三氟化 硼?乙醚2克，加熱至回流并開始分次加入香葉基里那醇6. 5克；反應2個小時后，跟蹤測 試反應進程，直至香葉基里那醇反應完畢；依次使用水、5%碳酸氫鈉和5%氯化鈉洗滌，并水 洗至中性，棄去水層；上層有機層濃縮，并回收有機溶劑，直至無溶劑殘留； (2) 醇解：在步驟（1)所得物料中，加入50毫升甲苯，攪拌下加水20g，氫氧化鉀10g，保 險粉lg、甲醇15毫升。繼續(xù)攪拌，測試無上一步驟的中間產(chǎn)物消失；靜置分層，水層中加入 甲基叔丁基醚20毫升，攪拌滴加冰醋酸15g，攪拌再靜置2小時，水洗至有機層中性； (3) 氧化：將20毫升水，3g氫氧化鉀，加入到步驟（2)所得物料的有機溶劑，室溫下滴 加化學氧化劑5毫升，跟蹤反應歷程直至無步驟物料存在，上層有機層進行減壓濃縮，得濃 縮物4. 9g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的醚類有機溶劑 為乙醚、丙醚或丁醚。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的化學氧化劑為 雙氧水。
【文檔編號】C07C46/06GK104513149SQ201310464327
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】張瑋, 劉寶峰, 張越, 胡秀香 申請人:天津瑞安醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司