纈沙坦化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及纈沙坦水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的纈沙坦晶體，含有一個(gè)半結(jié)晶水，具有的優(yōu)點(diǎn)：純度高，穩(wěn)定性好。本發(fā)明還涉及使用這種纈沙坦水合物制造治療高血壓藥物的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】纈沙坦化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及纈沙坦水合物及其制備方法，本發(fā)明還涉及 使用這種纈沙坦水合物組合物治療高血壓的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓病是最常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)性增高為主要特征 的進(jìn)行性"心血管綜合征"。大多數(shù)高血壓病因不明，為原發(fā)性高血壓，約占95%以上；繼 發(fā)性高血壓多為繼發(fā)于腎、內(nèi)分泌或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的高血壓。常用的抗高血壓病藥物有： 鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素 II受體拮抗劑、利尿劑等。
[0003] 復(fù)方制劑纈沙坦/氨氯地平片于2007年獲得歐盟及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)批準(zhǔn)上市用于高血壓一線治療；2009年我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)批準(zhǔn)在中國(guó) 上市，為高血壓的治療提供了一種安全有效的固定復(fù)方降壓藥物。
[0004] 纈沙坦（Valsartan)是一種選擇性血管緊張素 II受體拮抗劑（ARB)，隨著ARB類藥 物積累了越來(lái)越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，纈沙坦已經(jīng)進(jìn)入從高血壓的治療發(fā)展到對(duì)糖尿病、腎 病、冠心病、心力衰竭等全面心血管事件鏈的干預(yù)階段。
[0005] 英文化學(xué)名：3-Methyl_2-[pentanoyl-[[4_[2_ (2H-tetrazol_5-yl) phenyl]phenyl]methyl]amino]-butanoic acid 中文化學(xué)名：N- (I-戊?；?N-[4-[2- (IH-四氮唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸 結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1.式I所示纈沙坦的水合物，
用卡爾費(fèi)休法測(cè)定，所述水合物含有5. 71% - 5. 96%的水分； 所述纈沙坦水合物，用CuKa射線作為特征X射線粉末測(cè)定中，其圖譜具有下列2 Θ衍 射角和D值，

2 Θ衍射角的誤差為±0. 2。
2. 權(quán)利要求1所述纈沙坦水合物的制備方法，通過(guò)將纈沙坦在乙醇一乙酸一7jC溶液中 加熱溶解，然后分階段降溫得到。
3. 權(quán)利要求2所述纈沙坦水合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：纈沙坦 加入5-7倍(重量一體積比）乙醇一乙酸一水=9-10 :0. 5-1 :0. 5-1的混合液中，加熱至 50°C _55°C，趁熱過(guò)濾，濾液32°C _36°C保溫3-4小時(shí)，18°C _23°C，再保溫3-4小時(shí)，析出結(jié) 晶，過(guò)濾，經(jīng)干燥即得到上述纈沙坦倍半水合物晶體。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述纈沙坦水合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的 纈沙坦水合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制劑。
6. 權(quán)利要求1所述纈沙坦水合物在制造治療高血壓藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D257/04GK104370845SQ201310349188
【公開(kāi)日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2013年8月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月13日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請(qǐng)人:天津漢瑞藥業(yè)有限公司