專利名稱：4，5-二氯甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成方法領(lǐng)域，特別涉及一種4，5- 二氯甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備方法。
背景技術(shù)：
4,5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮(DMD0)，是很多藥物合成使用的中間體，連接在藥物分子上形成酯基(medoxomil基團(tuán))，具有增加藥物的吸收、降低藥物的毒性和刺激性等作用，如抗高血壓藥物奧美沙坦酯(olmesartan medoxomil)和阿齊沙坦酯(Azisartan medoxomil),抗生素藥物如普魯利沙星等?，F(xiàn)有技術(shù)中連接medoxomil基團(tuán)一般用4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮在堿的作用下與藥物的羧酸基團(tuán)或氨基基團(tuán)連接，而4，5_ 二氯甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮有兩個(gè)位置有氯，可以和兩個(gè)羧酸基團(tuán)或氨基基團(tuán)進(jìn)行連接，即可以和兩個(gè)藥物分子構(gòu)成潛在的前藥，是一種具有潛在藥用價(jià)值的中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種以4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮和氯代試劑為原料合成4, 5- 二氯甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戍烯-2-酮的方法,合成的4, 5- 二氯甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮可作為一種潛在的醫(yī)藥中間體，具有較大的藥用價(jià)值，該合成方法的原理如下:
權(quán)利要求
1.4，5- 二氯甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備方法，其特征在于，所述方法包括:以4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮和氯代試劑為原料，于有機(jī)溶劑中在30 100°C進(jìn)行氯代反應(yīng)，反應(yīng)完全后除去所述有機(jī)溶劑，再于100 200°C進(jìn)行重排反應(yīng)，重排反應(yīng)的產(chǎn)物經(jīng)分離純化得到4，5- 二氯甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯代試劑包括磺酰氯、氯氣、N-氯代丁二酰亞胺、三聚氯氰或三氯異氰尿酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯代試劑為磺酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮與氯代試劑的物質(zhì)的量的比為I 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮與氯代試劑的物質(zhì)的量的比為I 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包括氯代烴或氯代芳烴，所述氯代烴包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或者1，2_ 二氯乙烷，所述氯代芳烴包括一氯代苯或二氯代苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯代反應(yīng)的溫度為35 60°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述重排反應(yīng)的溫度為140 180°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，`其特`征在于，所述重排反應(yīng)的時(shí)間為2 24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4，5-二氯甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備方法，屬于醫(yī)藥中間體合成方法領(lǐng)域。該方法包括以4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮和氯代試劑為原料，于有機(jī)溶劑中在30～100℃進(jìn)行氯代反應(yīng)，反應(yīng)完全后除去所述有機(jī)溶劑，再于100～200℃進(jìn)行重排反應(yīng)，重排反應(yīng)的產(chǎn)物經(jīng)分離純化得到4，5-二氯甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮。本發(fā)明實(shí)施例提供的4，5-二氯甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備方法操作過程簡便，反應(yīng)條件溫和，選擇性和收率高，可得到高純度的成品，純度可達(dá)98%以上。
文檔編號(hào)C07D317/40GK103145688SQ20131011253
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月2日
發(fā)明者楊小龍, 李強(qiáng), 劉向群, 胡新良, 陳潛 申請(qǐng)人:黃岡魯班藥業(yè)有限公司