專利名稱：一種奈諾沙星螯合物的后處理方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及奈諾沙星中間體的后處理，具體地說是一種奈諾沙星螯合物的后處理方法。
背景技術(shù)：
抗微生物的喹諾酮化合物奈諾沙星(3S，5S)-7_[3-氨基-5-甲基-哌啶基]_1_環(huán)丙基-1，4- 二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸公開于美國(guó)專利6，329，391，其蘋果酸鹽和多晶型物公開于中國(guó)專利CN101045725B，該兩篇文獻(xiàn)引入本文以供參考。各種喹諾酮化合物的合成已經(jīng)在文獻(xiàn)中有報(bào)道，例如美國(guó)專利6，329，391 ;美國(guó)專利6，803，469 ；中國(guó)專利 CN101045725B ;中國(guó)專利 CN101045695B ；B.Ledoussal 等人的 “Non6_FluoroSubstituted QuinoloneAntibacterials:Structure and Activity”，J.Med Chem.,第35 卷，第 198 頁(yè)至 200 頁(yè)(1992) ;V.Cecchetti 等人的 “Studies on6_Aminoquinolines:Synthesis and Antibacterial Evaluation of6-Amino-8-methylquinolones^, MedChem.,第 39 卷，第 436 頁(yè)至 445 頁(yè)(1996) ;V.Cecchetti 等人的“Potent6-Desfluoro-8_methylquinolones as New Lead Compounds in Antibacterial Chemotherapy，，, J.Med Chem.,第39卷，第4952頁(yè)至4957頁(yè)(1996)。
中國(guó)專利CN101045725B公開了奈諾沙星合成中的式(i )所示的螯合物中間體的制備方法，制備該螯合物的主要目的在于，增強(qiáng)后續(xù)縮合反應(yīng)中7-位F作為親核取代反應(yīng)離去基團(tuán)的活性。
權(quán)利要求
1.一種奈諾沙星螯合物的后處理方法，由式(iii)所示的奈諾沙星環(huán)合酯經(jīng)一步螯合反應(yīng)制得式(iv)所示的奈諾沙星螯合物,上述方法的合成路線如下所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述水的溫度為O 30°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述水的溫度為O 10°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述水的用量為式(iii)所示奈諾沙星環(huán)合酯的重量的5-40倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述水的用量為式(iii)所示奈諾沙星環(huán)合酯的重量的10 40倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述水的用量為式(iii)所示奈諾沙星環(huán)合酯的重量的25 30倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奈諾沙星螯合物的后處理方法，其特征在于:所述的混合方式為將反應(yīng)液加入至水中或?qū)⑺尤胫练磻?yīng)液中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奈諾沙星螯合物的后處理方法?，F(xiàn)有奈諾沙星螯合物的后處理過程復(fù)雜，需梯度降溫，制備螯合物的時(shí)間明顯延長(zhǎng)；并且加入甲苯、甲基叔丁基醚兩種不同溶媒結(jié)晶，既不環(huán)保，也不經(jīng)濟(jì)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的特征在于由奈諾沙星環(huán)合酯經(jīng)一步螯合反應(yīng)制得奈諾沙星螯合物，將螯合反應(yīng)完全后得到的反應(yīng)液與水混合，攪拌析晶，過濾，烘干得到奈諾沙星螯合物固體。本發(fā)明的后處理過程簡(jiǎn)單，無需梯度降溫，操作時(shí)間明顯縮短；所用溶劑為水，避免了甲苯、甲基叔丁基醚等有機(jī)溶媒的使用，且在收率上有了明顯提高，既經(jīng)濟(jì)又環(huán)保；所得固體純度高，流散性好，易于儲(chǔ)存，有利于后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行。
文檔編號(hào)C07D215/56GK103145615SQ201310090259
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月20日
發(fā)明者盛力, 陳鋼, 張永江, 張莉 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠