一種簡易去除歐司哌米芬特異雜質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種簡易去除歐司哌米芬特異雜質(zhì)的方法，采用適當(dāng)?shù)娜軇╊A(yù)先漿洗粗品，利用歐司哌米芬和雜質(zhì)溶解性的差異，除去一部分雜質(zhì)，并且采用合適的溫度結(jié)晶，得到預(yù)想不到好的效果，一般只需一次或二次結(jié)晶，就可以得到符合質(zhì)量標準要求的合格產(chǎn)品。
【專利說明】一種簡易去除歐司哌米芬特異雜質(zhì)的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及簡易去除Z-2 [4- (4-氯-1，2- 二苯基-丁-1-烯基)苯氧]乙醇(下文用其通用名稱歐司哌米芬)特異雜質(zhì)的方法，能得到高純度的歐司哌米芬，符合藥用要求。
【背景技術(shù)】
[0002]雌激素是人體中一類重要的激素類物質(zhì)，除在生殖系統(tǒng)中起作用外，還影響其他系統(tǒng)的功能，如骨、心血管系統(tǒng)等。婦女絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降，由此引發(fā)更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、老年性癡呆和心血管疾病等。目前，臨床上普遍采用激素替代療法(HRT)來治療或預(yù)防絕經(jīng)期易出現(xiàn)的這些癥狀。但不幸的是，HRT可引起幾種不良反應(yīng)，包括出血、腫脹、乳腺壓痛以及子宮癌和乳腺癌的發(fā)病危險增加。因此，有必要篩選對骨骼和心血管系統(tǒng)有雌激素樣激動效應(yīng)，同時對子宮和乳腺具有雌激素拮抗效應(yīng)的理想藥物。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥(SERM)正是具有這種特性的藥物。SERMs是一類人工合成的藥物，在骨、肝臟中有雌激素激動作用，而在乳腺、子宮中有拮抗雌激素或極弱的雌激素激動作用。
[0003]歐司喊米芬(Ospemifene，F(xiàn)C-1271a，化學(xué)名Z-2 [4- (4-氣-1，2~二苯基-丁 -1-稀
基)苯氧]乙醇為一種新型的三苯乙烯SERM，是托瑞米芬的一種重要代謝產(chǎn)物。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種簡易去除歐司哌米芬特異雜質(zhì)的方法，其特征在于通過以下步驟: (1)采用McMurry反應(yīng)得到歐司哌米芬粗品； (2)用烷烴類有機溶劑，對粗品進行固液萃取，棄去有機溶劑得到固體物質(zhì)； (3)減壓蒸餾步驟(2)的固體物質(zhì)后，用醇類溶劑加熱溶解； (4)降溫靜置析晶，過濾得到高純度歐司哌米芬。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中所述烷烴類溶劑選自正己烷、環(huán)己燒、庚燒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中所述烷烴類溶劑與式(I)粗品加入比例為I~8:1 (V/M，體積質(zhì)量比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中醇類溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇之任一種、兩種的混合或三種的混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)中靜置析晶可分為兩步，第一步是直接降溫或加水降溫，溫度為25~40°C，第二步為攪拌降溫析晶，溫度為-25~25°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)、(4)中也可采用醇類溶劑室溫溶解，靜置自然析晶，過濾得到高純度歐司哌米芬。
【文檔編號】C07C43/23GK104030896SQ201310071637
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2013年3月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月7日
【發(fā)明者】李玲, 趙世明, 張丹, 羅振福, 吳赟, 雷勇勝 申請人:天津藥物研究院