一種氟環(huán)唑中間體（z）-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及農(nóng)藥領(lǐng)域，具體地說是一種氟環(huán)唑中間體（Z）-2-（4-氟苯基）-1（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯的制備方法。鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化下反應(yīng)生成鄰氯苯乙酰氯，酰氯在氯化鋁的催化作用下與氟苯?；磻?yīng)生成鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮；將鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進(jìn)行wittig反應(yīng)得到烯烴，然后烯烴與鹵化試劑反應(yīng)得到（Z）-2-（4-氟苯基）-1（2-氯苯基）-3-鹵代丙烯。本發(fā)明制備氟環(huán)唑中間體工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，鹵化后所需異構(gòu)體的選擇性高，即Z式異構(gòu)體比例高，而且目標(biāo)產(chǎn)物的含量和收率相對(duì)較高。
【專利說明】—種氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-南代丙烯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及農(nóng)藥領(lǐng)域，具體地說是一種氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氟環(huán)唑(epoxiconazole)是由巴斯夫公司于1985年開發(fā)的新型、廣譜、持效期長的殺菌劑，是一種新型的重要三唑類含氟殺菌劑。目前工業(yè)生產(chǎn)中主要有兩大類合成路線:對(duì)化合物I進(jìn)行環(huán)氧化，然后在與1，2，4-三氮唑反應(yīng)得氟環(huán)唑，即先環(huán)氧化；或者化合物I與1，2，4-三氮唑反應(yīng)制備得化合物II，然后進(jìn)行環(huán)氧化得氟環(huán)唑，即后環(huán)氧化。目前采用先環(huán)氧化的專利有EP196038和W02007000759 ;采用后環(huán)氧化的專利有US5245042和CN101513183。以上專利中無論采用先環(huán)氧化或者后環(huán)氧化，都必須首先合成目標(biāo)化合物I。對(duì)于化合物I的制備方法，專利中以氟苯為中間體，經(jīng)過?；蓪?duì)氟苯乙酮，然后與
2-氯苯亞甲基二苯基氯化膦反應(yīng)合成(Z)-2_ (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-丙烯,最后齒代來制備。但采用此方法制備出的烯烴，E式異構(gòu)體占有很大一部分比例，導(dǎo)致產(chǎn)率較低，且以對(duì)氟苯乙酮與2-氯苯亞甲基三苯基氯化膦反應(yīng)成本較高。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化下生成酰氯，酰氯在氯化鋁的催化作用下與氟苯?；磻?yīng)生成鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮；然后鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進(jìn)行wittig反應(yīng)，所得產(chǎn)物與鹵化試劑反應(yīng)得(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯；具體反應(yīng)如下:
2.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑在二甲酰胺催化反應(yīng)是將二甲基甲酰胺(DMF)溶于有機(jī)溶劑中，加入鄰氯苯乙酸在室溫下攪拌使其充分溶解，而后升溫到30-40°C，并在1-1.5小時(shí)內(nèi)將氯化試劑滴加其中，然后升溫回流1-5小時(shí)后蒸出有機(jī)溶劑及過量氯化試劑，得到化合物鄰氯苯乙酰氯；其中，鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1:1-1:3之間；所述氯化試劑為氯化亞砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷；有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。
3.按權(quán)利要求2所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2-(4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鄰氯苯乙酸與氯化試劑摩爾比在1:1.5-2 ;所述氯化試劑為氯化亞砜或草酰氯。
4.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鄰氯苯乙酰氯的酰基化反應(yīng)是將氯化鋁與鄰氯苯乙酰氯加入到反應(yīng)容器中，然后加入有機(jī)溶劑溶解，在-5_5°C滴加氟苯到上述溶液中，室溫反應(yīng)6-8小時(shí)；其中鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比在1: 1.1-1:2之間；鄰氯苯乙酰氯與氟苯摩爾比1:1-1:3之間。
5.按權(quán)利要求4所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2-(4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鄰氯苯乙酰氯與氯化鋁的摩爾比為1:1.2-1.5。
6.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述wittig反應(yīng)是將鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與甲基三苯基溴化膦在堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)，將堿加入甲基三苯基溴化膦的有機(jī)溶劑中，0-10°C反應(yīng)2-3小時(shí)，然后將鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮用有機(jī)溶劑溶解并于30-60min滴加到上述堿性溶液中，滴加完畢后升溫到20-30° C，保溫反應(yīng)8-10小時(shí)后得2- (4-氟苯基)-3_ (2-氯苯基)-丙烯；所述堿與甲基三苯基溴化膦摩爾比=1:1，鄰氯苯基對(duì)氟苯乙酮與堿摩爾比在1:1-1:3之間。
7.按權(quán)利要求6所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2-(4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀中的一種或幾種的組合。
8.按權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:在有機(jī)溶劑存在下，2- (4-氟苯基)-3- (2-氯苯基)-丙烯與鹵化試劑在催化劑下于50-80°C反應(yīng)生成(Z)-2- (4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯。
9.按權(quán)利要求8所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2-(4-氟苯基)-1- (2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鹵化試劑為NBS、NCS、氯氣或溴素；所述催化劑為AIBN(偶氮二乙丁腈)和/或BPO (過氧化苯甲酰)，所述有機(jī)溶劑為苯或四氯化碳；所述反應(yīng)溫度為 70-80 °C。
10.按權(quán)利要求8或9所述的氟環(huán)唑中間體(Z)-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)-3-鹵代丙烯的制備方法，其特征在于:所述鹵化試劑為NBS，催化劑為AIBN，其中烯烴、NBS與AIBN摩爾比為烯烴:NBS:AIBN在1:1-1.5:0.01-0.10之間；所述有機(jī)溶劑為四氯化碳。
【文檔編號(hào)】C07C17/14GK103936552SQ201310024561
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月23日
【發(fā)明者】姜鵬, 孟至 申請(qǐng)人:中國中化股份有限公司, 沈陽化工研究院有限公司