專利名稱：一種蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于生物大分子結(jié)晶的裝置，特別是用于提高蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選成功率的裝置，屬于蛋白質(zhì)結(jié)晶領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
后基因組時代的到來，為治療許多難以治愈的疾病帶來了契機(jī)。基因組工程以治療人類疾病為新目標(biāo)，通常不是基因本身而是由基因編碼的蛋白質(zhì)作為潛在的藥物設(shè)計靶點(diǎn)。為了依據(jù)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計藥物，首先必須獲得這些 蛋白質(zhì)的三維分子結(jié)構(gòu)，可見蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)對基于結(jié)構(gòu)的理性藥物設(shè)計至關(guān)重要。當(dāng)前世界范圍的結(jié)構(gòu)基因組計劃已宣布將測定基因組中所有蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，但迄今為止，僅有部分的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)被解析出來。根據(jù)公開的蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫G3DB, wwwpdb.org)中的數(shù)據(jù)可知，X射線單晶衍射技術(shù)解析了88%以上的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，在所有生物大分子結(jié)構(gòu)解析技術(shù)中占據(jù)著最重要的地位。對該技術(shù)而言，蛋白質(zhì)晶體是其必不可少的衍射樣品，然而從純度很高的蛋白質(zhì)到生長出具備衍射質(zhì)量蛋白質(zhì)晶體的成功率不足20%。因此,蛋白質(zhì)晶體的制備一直以來都是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析的瓶頸問題之一。在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析中，蛋白質(zhì)晶體的制備通常是通過大量的商業(yè)篩選試劑盒分別與蛋白質(zhì)溶液混合，嘗試尋找出可使蛋白質(zhì)結(jié)晶的條件，再基于此進(jìn)行結(jié)晶條件的優(yōu)化以獲得衍射質(zhì)量的晶體。因此蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選是晶體制備的必經(jīng)階段。而結(jié)晶板及不同的結(jié)晶方法對蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選有很大的影響，因此研發(fā)新的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置以及新的結(jié)晶方法對于蛋白質(zhì)結(jié)晶條件的篩選是非常必要的。蛋白質(zhì)結(jié)晶條件的篩選一般采用氣相擴(kuò)散法。氣相擴(kuò)散法的原理是在一個封閉體系內(nèi)，由于不含蛋白質(zhì)大分子的池液中結(jié)晶劑的濃度高于蛋白質(zhì)大分子結(jié)晶液滴中結(jié)晶劑的濃度，導(dǎo)致溶劑不斷從低濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液向高濃度的池液擴(kuò)散，從而使結(jié)晶溶液中蛋白質(zhì)和結(jié)晶劑的濃度不斷增加，直到結(jié)晶溶液與池液的蒸汽壓達(dá)到平衡。在此過程中蛋白質(zhì)大分子結(jié)晶溶液逐漸達(dá)到過飽和，從而形成晶體。氣相擴(kuò)散法主要包括坐滴法(如圖I)和懸滴法(如圖2)。在氣相擴(kuò)散的密封體系中，主要包含有體積大且濃度較高、含有沉淀劑的池液，及體積小且濃度較低的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，一般是較低濃度的結(jié)晶溶液與較高濃度的池液通過氣相擴(kuò)散達(dá)到濃度平衡。由于在擴(kuò)散過程中結(jié)晶溶液中蛋白質(zhì)和沉淀劑的濃度都升高，使蛋白質(zhì)的溶解度降低且達(dá)到一定的過飽和從而發(fā)生晶體的形核與生長。一般結(jié)晶溶液中的沉淀劑濃度是池液中沉淀劑濃度的1/2，這種情況下，結(jié)晶溶液的沉淀劑濃度最大只能擴(kuò)展到與池液相同的濃度。但是在傳統(tǒng)的氣相擴(kuò)散法中，雖然結(jié)晶溶液濃度不斷濃縮直至與池液平衡，如果池液的濃度不足以使蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液濃縮至蛋白質(zhì)大分子形核的過飽和度，則即使所使用的篩選試劑能在更高濃度下獲得晶體，但在實(shí)際篩選時卻得不到晶體。在蛋白質(zhì)結(jié)晶中，獲得高純度蛋白質(zhì)比較困難，因此蛋白質(zhì)是非常珍貴的。在目前高通量的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選中，結(jié)晶液滴的用量可達(dá)到O. 05 4μ L，結(jié)晶溶液的用量很少，非常容易揮發(fā)，因此一般實(shí)驗(yàn)室都采用自動化的加樣系統(tǒng)及觀測系統(tǒng)。在蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選中，通常采用的是符合國際標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)晶板，符合此標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)晶板都可實(shí)現(xiàn)自動化的加樣以及晶體圖像的采集。生物大分子結(jié)晶條件篩選成功率一般定義為成功結(jié)晶的條件數(shù)與總的結(jié)晶條件數(shù)的比值。Chen-Yan Zhang 和 Da-Chuan Yin 等人米用 Hampton Research 公司貨號為HR2-134的IndexTM 96結(jié)晶條件篩選試劑盒對多種蛋白質(zhì)的結(jié)晶條件進(jìn)行了篩選(Cycling Temperature Strategy A Method to Improve the Efficiency ofCrystallization Condition Screening of Proteins. Crystal Growth & Design，2008，8(12) :4227-4232)。該文獻(xiàn)報道的方法中，蛋白質(zhì)的初始濃度全部為20mg/ml，蛋白質(zhì)晶體的生長周期為2天。在傳統(tǒng)氣相擴(kuò)散法-懸滴法下這些蛋白質(zhì)的結(jié)晶條件篩選成功率依次
是溶菌酶結(jié)晶條件篩選成功率為29. 2 %，過氧化氫酶的結(jié)晶條件篩選成功率為15. 6%，糜蛋白酶原AII的結(jié)晶條件篩選成功率為26%，刀豆球蛋白A VI的結(jié)晶條件篩選成功率為4. 2%，蛋白酶K的結(jié)晶條件篩選成功率為58. 3%，索馬甜蛋白的結(jié)晶條件篩選成功率為3.1%，核糖核酸酶A VII的結(jié)晶條件篩選成功率為I%，枯草桿菌蛋白酶A VII的結(jié)晶條件篩選成功率為O。傳統(tǒng)方法篩選蛋白質(zhì)結(jié)晶條件過程中每個蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液相互獨(dú)立，結(jié)晶溶液之間不發(fā)生相互擴(kuò)散，每個蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液只是與其對應(yīng)的池液發(fā)生氣相擴(kuò)散。因此在傳統(tǒng)氣相擴(kuò)散法的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選中，結(jié)晶溶液的濃度只能擴(kuò)展到與池液相同的程度，濃度擴(kuò)展的范圍比較窄。同時會出現(xiàn)一些澄清的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液與產(chǎn)生沉淀的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，即一些蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液沒有得到足夠的濃縮，而另一些蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液出現(xiàn)過分的濃縮。因此，通常由于濃度擴(kuò)展區(qū)間的不足而使一些本來可以結(jié)晶的條件被遺漏，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選的成功率變差。而且商業(yè)上使用的結(jié)晶板一般都比較昂貴且不能夠重復(fù)使用，使結(jié)晶的成本很高。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，結(jié)構(gòu)簡單，使用方便，適用于市場上現(xiàn)有的所有高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)，能夠明顯的降低蛋白質(zhì)分子結(jié)晶操作的費(fèi)用，提高結(jié)晶效率，顯著提高蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選成功率，得到的蛋白質(zhì)晶體的分辨率聞，結(jié)晶蛋白質(zhì)的晶體質(zhì)量提聞。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，包括結(jié)晶本體和密封部件，在結(jié)晶本體上設(shè)有凹槽，用于放置待結(jié)晶的蛋白質(zhì)溶液，密封部件覆蓋在結(jié)晶本體上，密封所述的凹槽，形成密封的蛋白質(zhì)結(jié)晶空間。所述的凹槽也可以分別設(shè)置在結(jié)晶本體的兩個相對的側(cè)面上。其中，所述結(jié)晶本體上的凹槽的形狀與市場上現(xiàn)有的所有高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相一致。使其能夠與現(xiàn)有的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相配合使用。所述的密封部件選擇透明膠帶、結(jié)晶封板膜、結(jié)晶專用密封膠帶或透明的密封膜中的一種。所述結(jié)晶本體選擇透明材質(zhì)的材料制成，包括有機(jī)玻璃、鋼化玻璃、塑料、石英玻璃、高硅氧玻璃、普通平板玻璃、鉛硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、硼硅酸鹽玻璃、或鈉鈣玻璃中的一種。在所述凹槽的底部還設(shè)有若干相互分離的儲液槽，用于放置蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，并且使得放置于儲液槽內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液相互分離，不會相互混合或聚集。所述儲液槽的個數(shù)為24、48、96、192、288或384。本發(fā)明利用上述蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置進(jìn)行蛋白質(zhì)結(jié)晶包括如下順序進(jìn)行的步驟I)制備蛋白質(zhì)溶液將蛋白質(zhì)加入到緩沖溶液中，溶解，然后通過過濾去除雜質(zhì)，制成蛋白質(zhì)溶液；2)制備蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液將蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選試劑盒中的結(jié)晶劑轉(zhuǎn)移到上述蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的同一個凹槽內(nèi)，結(jié)晶劑之間相互分離，彼此不接觸，然后將蛋白質(zhì)溶液轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的凹槽內(nèi)與蛋白質(zhì)結(jié)晶劑混合制得不同結(jié)晶條件的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液；3)蛋白質(zhì)結(jié)晶用密封部件密封蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的凹槽，于恒溫條件下靜置，結(jié)晶。本發(fā)明的有益效果是I、本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置結(jié)構(gòu)簡單，待結(jié)晶處理的不同濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液放置于同一凹槽內(nèi)，彼此之間相互連通，不同濃度的結(jié)晶溶液發(fā)生交互氣相擴(kuò)散。2、本發(fā)明的結(jié)晶裝置的形狀、大小與市場上現(xiàn)有的所有高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相匹配，適于自動加樣和圖像采集、分析。3、利用本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，在蛋白質(zhì)結(jié)晶過程中，不同濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液之間發(fā)生交互氣相擴(kuò)散，使得高濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液濃度逐漸降低，避免了沉淀的生成，即對于高濃度易沉淀的結(jié)晶條件在經(jīng)過一定時間后易形成晶體；低濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液經(jīng)過交互氣相擴(kuò)散后濃度逐漸升高，提高了獲得晶體的機(jī)會，易形成晶體。蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液的濃度同時向正反兩個方向進(jìn)行，其共同作用的結(jié)果是擴(kuò)寬了結(jié)晶溶液的濃度擴(kuò)展范圍，比傳統(tǒng)氣相擴(kuò)散的濃度擴(kuò)展范圍寬，顯著提高了蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選的成功率。4、本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶的結(jié)晶條件篩選成功率現(xiàn)在高于傳統(tǒng)氣相擴(kuò)散法，置于同一蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置中的不同濃度的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液相互發(fā)生氣相擴(kuò)散，結(jié)晶溶液之間存在的濃度差異使得彼此之間交互氣相擴(kuò)散，擴(kuò)大了結(jié)晶溶液的濃度擴(kuò)展區(qū)間，顯著提高了蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選的成功率，與常規(guī)的懸滴法進(jìn)行蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選相比，采用本發(fā)明方法進(jìn)行溶菌酶結(jié)晶條件篩選，成功率提高了 2. 03倍；過氧化氫酶結(jié)晶條件篩選成功率提高了2. 74倍；糜蛋白酶原A II結(jié)晶條件篩選成功率提高了 3. 13倍；刀豆球蛋白結(jié)晶條件篩選成功率提高了 12. I倍；蛋白酶K結(jié)晶條件篩選成功率提高了 I. I倍；索馬甜蛋白結(jié)晶條件篩選成功率提高了 2. 68倍；核糖核酸酶A VII結(jié)晶條件篩選成功率提高了 6. 3倍；而枯草桿菌蛋白酶A VII采用常規(guī)的蛋白質(zhì)結(jié)晶方法不能獲得結(jié)晶。5、本發(fā)明方法中不需要使用大量的池液即含有沉淀劑的儲槽溶液，減少了對蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選試劑盒的消耗，大幅度降低了實(shí)驗(yàn)的成本?？朔F(xiàn)有的用于生物大分子結(jié)晶板價格昂貴、不便于重復(fù)利用以及結(jié)晶條件篩選成功率低的不足。6、本發(fā)明方法操作簡單，結(jié)晶效率高，耗能低，環(huán)保，操作工藝條件容易控制，可重復(fù)性高，蛋白質(zhì)結(jié)晶晶體質(zhì)量可控性強(qiáng)，結(jié)晶成本低。7、本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置結(jié)構(gòu)簡單，制作成本低，大大降低了蛋白質(zhì)結(jié)晶的成本。

圖I為常規(guī)的坐滴法結(jié) 晶板放大示意圖；圖2為常規(guī)的懸滴法結(jié)晶板放大示意圖；圖3為本發(fā)明實(shí)施例蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置立體結(jié)構(gòu)示意圖；圖4為本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的俯視圖；圖5為圖4中沿A-A線的剖面圖；圖6為本發(fā)明實(shí)施例蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置結(jié)構(gòu)剖視示意圖；圖7為本發(fā)明蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置兩個相對的側(cè)面上分別設(shè)有用于放置待結(jié)晶的蛋白質(zhì)溶液的凹槽的剖視示意圖。圖中1_結(jié)晶本體；2_密封部件；3_凹槽；4_儲液槽；5_蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液。
具體實(shí)施方式
下面參照附圖，詳細(xì)描述實(shí)施本發(fā)明的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置和利用該裝置進(jìn)行蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選的方法的具體實(shí)施例。如圖3所示，本發(fā)明的提高蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選成功率的裝置由結(jié)晶本體I和密封部件2組成，其中在結(jié)晶本體I上設(shè)有凹槽3，用于放置蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液5，密封部件2覆蓋在結(jié)晶本體I上，密封所述的凹槽3，形成密封的蛋白質(zhì)結(jié)晶空間。與圖2所示的傳統(tǒng)懸滴法相比，傳統(tǒng)懸滴法中有池液，池液的用量一般是很大的，本發(fā)明所述的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置沒有池液。傳統(tǒng)的懸滴法只是與其對應(yīng)的池液發(fā)生氣相擴(kuò)散，而此蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置中由于所有結(jié)晶液滴之間是相通的，在結(jié)晶篩選過程中，由于結(jié)晶條件濃度差的存在使得所有結(jié)晶液滴之間可發(fā)生交互氣相擴(kuò)散，即高濃度的結(jié)晶液滴濃度會降低，低濃度的結(jié)晶液滴濃度會升高。密封部件2選擇透明膠帶、結(jié)晶封板膜、結(jié)晶專用密封膠帶或透明的密封膜中的一種。本發(fā)明實(shí)施例中密封部件2選用透明膠帶覆蓋在結(jié)晶本體I上，封閉凹槽3。如圖7所示，本發(fā)明提高蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選成功率的裝置，在其結(jié)晶本體I的兩個相對的側(cè)面上分別設(shè)有用于放置待結(jié)晶的蛋白質(zhì)溶液的凹槽3。參照圖3、4、5，蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的結(jié)晶本體I采用有機(jī)玻璃、鋼化玻璃、塑料、石英玻璃、高硅氧玻璃、普通平板玻璃、鉛硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、硼硅酸鹽玻璃或鈉鈣玻璃中的一種制成，整體呈長方體形，其內(nèi)部的凹槽3呈長方體形，凹槽3的底部平坦，待結(jié)晶處理的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液均勻分布在凹槽3的底部，蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液5之間彼此分離，不相互接觸。結(jié)晶本體I上的凹槽3的形狀、尺寸大小與市場上現(xiàn)有的所有高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相一致。使其能夠與現(xiàn)有的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相配合使用。參照圖6，蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置的凹槽3的底部設(shè)有若干相互分離的儲液槽4，用于放置蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，并且使得放置于儲液槽4內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液相互分離，不會相互混合或聚集。本發(fā)明中結(jié)晶本體I上的凹槽3底部的儲液槽4之間的距離與市場上現(xiàn)有的所有高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相一致。使其能夠與現(xiàn)有的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)和自動化的圖像采集系統(tǒng)相配合使用。凹槽底部的儲液槽的個數(shù)為24、48、96、192、288或384。本發(fā)明實(shí)施例中的凹槽3設(shè)置在結(jié)晶本體I的一個側(cè)面上，凹槽3還可以設(shè)置在結(jié)晶本體I的兩個相對的側(cè)面上。本發(fā)明的結(jié)晶本體I采用有機(jī)玻璃制備而成，整體呈長方體型，其大小與96孔坐
滴蛋白質(zhì)結(jié)晶板(Hampton research公司)相同,其他形狀、大小均適用于本發(fā)明；本發(fā)明實(shí)施例6-9中的的結(jié)晶本體I采用鋼化玻璃制備而成，整體呈長方體型，其大小與96孔坐滴蛋白結(jié)晶板相同，其他形狀、大小均適用于本發(fā)明，結(jié)晶本體I的凹槽3的底部均勻設(shè)有彼此相互分離的儲液槽4，儲液槽4的個數(shù)、儲液槽4之間的間隔、相互位置與96孔坐滴蛋白結(jié)晶板中的結(jié)晶坐滴孔相對應(yīng)，便于高通量完全自動化的蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選加樣系統(tǒng)加樣。本發(fā)明采用IndexTM96結(jié)晶條件篩選試劑盒(Hampton公司，貨號為HR2-134)及可發(fā)生交互氣相擴(kuò)散的結(jié)晶裝置對溶菌酶、過氧化氫酶、糜蛋白酶原A II、刀豆球蛋白、蛋白酶K、葡萄糖異構(gòu)酶、索馬甜蛋白、核糖核酸酶A VII和枯草桿菌蛋白酶A VI I的結(jié)晶條件進(jìn)行了篩選。除了 Hampton公司貨號為HR2-134的IndexTM96篩選試劑盒之外，其他蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選試劑盒均適用于本發(fā)明。除了溶菌酶、過氧化氫酶、糜蛋白酶原A II、刀豆球蛋白、蛋白酶K、葡萄糖異構(gòu)酶、索馬甜蛋白、核糖核酸酶A VII、枯草桿菌蛋白酶A VII之外，其他蛋白質(zhì)均適用于本發(fā)明。本發(fā)明中不同濃度蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液的制備是通過蛋白質(zhì)結(jié)晶機(jī)器人來實(shí)現(xiàn)的，在此結(jié)晶過程中，蛋白質(zhì)溶液是相同的，但結(jié)晶劑是各不相同的，結(jié)晶篩選試劑盒為多孔狀的，一般其中會有24個、48個、96個、或192個、288個或384個不同條件的結(jié)晶劑，這些結(jié)晶劑的濃度以及所用的試劑是各不相同的，當(dāng)其與蛋白質(zhì)溶液混合后可制得24個、48個、96個、或192個、288個或384個不同結(jié)晶條件的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液。結(jié)晶劑和蛋白質(zhì)溶液混合的過程是通過蛋白質(zhì)結(jié)晶機(jī)器人實(shí)現(xiàn)的，分別有分配蛋白質(zhì)溶液的針和分配結(jié)晶劑的針，如我們用的蛋白質(zhì)結(jié)晶機(jī)器人有8跟分配蛋白質(zhì)的針和96跟分配結(jié)晶劑的針，96跟分配結(jié)晶劑的針可同時分配96個結(jié)晶條件。凹槽內(nèi)可以設(shè)計儲液槽，也可以不設(shè)計儲液槽，當(dāng)不設(shè)計儲液槽時，結(jié)晶劑和蛋白質(zhì)溶液可直接分配在凹槽上進(jìn)行混合，制得的結(jié)晶液滴是相互分離的。
權(quán)利要求1.一種蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，包括結(jié)晶本體和密封部件，其特征在于在結(jié)晶本體上設(shè)有凹槽，用于放置待結(jié)晶的蛋白質(zhì)溶液，密封部件覆蓋在結(jié)晶本體上，密封所述的凹槽，形成密封的蛋白質(zhì)結(jié)晶空間。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，其特征在于所述的凹槽分別設(shè)置在結(jié)晶本體的兩個相對的側(cè)面上。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，其特征在于所述的密封部件選擇透明膠帶、結(jié)晶封板膜、結(jié)晶專用密封膠帶或透明的密封膜中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，其特征在于所述的結(jié)晶本體選擇透明材質(zhì)的材料制成，包括有機(jī)玻璃、鋼化玻璃、塑料、石英玻璃、高硅氧玻璃、普通平板玻璃、鉛硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、硼硅酸鹽玻璃或鈉鈣玻璃。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，其特征在于所述的凹槽的底部還設(shè)有若干相互分離的儲液槽，用于放置蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，并且使得放置于儲液槽內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液相互分離，不會相互混合或聚集。
專利摘要本實(shí)用新型公開了一種蛋白質(zhì)結(jié)晶裝置，包括結(jié)晶本體和密封部件，結(jié)晶本體上設(shè)有凹槽，放置待結(jié)晶蛋白質(zhì)溶液，密封部件密封所述的凹槽，形成密封的蛋白質(zhì)結(jié)晶空間。將蛋白質(zhì)加入到緩沖溶液中，溶解制成蛋白質(zhì)溶液后與不同的蛋白質(zhì)結(jié)晶試劑混合，制得蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液，然后將蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液同時置于同一結(jié)晶裝置的凹槽內(nèi)，不同蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液彼此分離，相互不接觸，在同一密閉容器內(nèi)相互連通，不同濃度的結(jié)晶溶液發(fā)生交互氣相擴(kuò)散，拓寬了蛋白質(zhì)結(jié)晶溶液的濃度擴(kuò)展范圍，顯著提高了蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選的成功率，同時減少了對蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選試劑盒的消耗，大幅度降低了蛋白質(zhì)結(jié)晶的成本。
文檔編號C07K1/14GK202576307SQ20122019382
公開日2012年12月5日 申請日期2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月3日
發(fā)明者尹大川, 陳瑞卿, 劉永明, 鹿芹芹, 何進(jìn), 馬曉亮, 商澎 申請人:西北工業(yè)大學(xué)