專(zhuān)利名稱(chēng)：一種維生素c乙基醚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化妝品化學(xué)領(lǐng)域，涉及維生素C衍生物合成領(lǐng)域，具體涉及一種維生素 C 乙基醚(3-0-乙基抗壞血酸醚,3-0-Ethyl Ascorbyl Ether, CAS: 86404-04-8,亦即(5R)-5-[(lS)-l, 2- 二羥基乙基]-4-乙氧基-3-羥基-5H-呋喃-2-酮的合成方法。
背景技術(shù)：
維生素C由于其結(jié)構(gòu)上有4個(gè)羥基，不能被皮膚直接吸收，且容易被氧化而導(dǎo)致變色，作為美白劑在化妝品使用上受到了限制。3位羥基烴基化后制得的維生素C乙基醚(式I所示化合物)，是不變色的維生素C衍生物，而且不影響其生物活性的作用，從而填補(bǔ)了市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品空白。研究表明，維生素C乙基醚進(jìn)入皮膚后容易被酶分解而發(fā)揮維生素C的作用。
權(quán)利要求
1.一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于包括如下步驟: (1)以維生素C為起始原料，以丙酮縮二甲醇為反應(yīng)物，以DMSO為溶劑，加熱至20-350C，催化劑作用下反應(yīng)3-5h，生成(R) -3，4- 二羥基_5_[ (S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃_2(5H)_酮，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾去除低沸點(diǎn)生成物甲醇和剩余丙酮縮二甲醇后直接投入下步反應(yīng)，其中:丙酮縮二甲醇與維生素C按3-10:1 vol/w投料， (2)投入堿和烷基化試劑，以DMSO為溶劑，于35-45°C反應(yīng)12_24h，生成(R)-4-乙氧基-3-羥基-5-[(S)-2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)_酮，然后加入水和溶劑進(jìn)行萃取處理，萃取液減壓濃縮分離出第(2)步產(chǎn)物，直接投入下步反應(yīng)，其中:烷基化試劑的用量，相對(duì)于維生素C I摩爾為1-2摩爾；堿當(dāng)量相對(duì)于(R) _3，4- 二羥基-5- [ (S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃-2 (5H)-酮計(jì)為 1-2.5eq, (3)投入溶劑低級(jí)醇溶解第(2)步產(chǎn)物，再投入濃度0.5-12N的酸于40-63 °C反應(yīng)0.5_5h脫去(R) -4-乙氧基_3_輕基_5_ [⑶-2，2- 二甲基-1，3- 二氧戍燒~4~基]咲喃-2 (5H)-酮的保護(hù)基，減壓蒸除溶劑低級(jí)醇后，再加入對(duì)產(chǎn)物溶解性差的脂溶性溶劑進(jìn)行結(jié)晶，再經(jīng)冷卻和離心得到產(chǎn)物維生素C乙基醚，其中:低級(jí)醇的用量，相對(duì)于第(2)步產(chǎn)物 Ikg 為 0.5-5L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(I)中的催化劑為對(duì)甲苯磺酸或?qū)妆交撬岬倪拎}，催化劑與丙酮縮二甲醇的物質(zhì)的量比=0.001:1 至 0.1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(2)中所用堿為無(wú)機(jī)堿碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或有機(jī)堿三乙胺、二乙胺、乙二胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(2)中所用烷基化試劑為溴乙烷、碘乙 烷、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(2)中加入水和溶劑進(jìn)行萃取處理，所述溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、苯、甲苯、甲叔醚或異丙醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用溶劑低級(jí)醇Sc1-C4低級(jí)醇，包括甲醇、乙醇、丙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用的酸為鹽酸、硫酸、甲酸或乙酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于步驟(3)中對(duì)產(chǎn)物溶解性差的脂溶性溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、苯、甲苯、甲叔醚或異丙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及維生素C衍生物合成領(lǐng)域，具體涉及一種維生素C乙基醚的合成方法，包括以維生素C為起始原料，以丙酮縮二甲醇為反應(yīng)物，生成(R)-3,4-二羥基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮；再投入堿和烷基化試劑，生成(R)-4-乙氧基-3-羥基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮；再經(jīng)脫除保護(hù)基生成維生素C乙基醚。本發(fā)明的三步反應(yīng)可在同一只釜內(nèi)完成，使工業(yè)化操作大大簡(jiǎn)便；不會(huì)產(chǎn)生大量有機(jī)廢液；三步總收率提高到50-53.4%。
文檔編號(hào)C07D307/62GK103113333SQ201210557319
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者孫光, 劉思宏, 馮立春, 吳斌, 郭振榮 申請(qǐng)人:浙江普洛康裕制藥有限公司, 上海普洛康裕藥物研究院有限公司