專利名稱：一種非天然氨基酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，涉及一種非天然氨基酸的制備方法。
背景技術：
非天然氨基酸，近來在新藥的開發(fā)中發(fā)現(xiàn)具有獨特的藥理活性。尤其是在新藥的結構設計中引入該基團，會增加很好的藥效，并且由于其獨特的結構使得新藥具有靶向型的特點。但是，由于天然氨基酸合成較為困難，因此市場上未見到有產(chǎn)業(yè)化的商品銷售，僅在進口標準品有毫克級的樣品銷售。因此，在國內(nèi)眾多開發(fā)新藥的市場上急需該類商品，特別是在日益追求用藥安全性，設計靶向型藥品方面，尤其需要能夠產(chǎn)業(yè)化的該類中間體。文獻《精細石油化工》第六期1999年11月，Pagel9_21報道了 “對溴芐基乙酰氨基N-酸二乙酯的合成研究”，其操作是先將對溴甲苯光照下溴代，然后將丙二酸二乙酯先于亞硝酸鈉反應制備出丙二酸二乙酯肟再進一步轉化為乙酰氨基丙二酸二乙酯，最后將
4-溴苯甲基溴與乙酰氨基丙二酸二乙酯在乙醇鈉作用下合成對溴芐基乙酰氨基N-酸二乙酯。但是該文獻并沒有繼續(xù)報道如何合成氨基酸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明結合文獻和研究總結，成功開發(fā)出了一系列具有高純度的非天然氨基酸，提供了一種非天然氨基酸的制備方法。本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種非天然氨基酸的制備方法，步驟包括
(1)將RCH2X與乙酰氨基丙二酸二乙酯在有機溶劑中堿催化下，保溫反應得到結構關
權利要求
1.一種非天然氨基酸的制備方法，步驟包括 (1)將RCH2X與乙酰氨基丙二酸二乙酯在有機溶劑中堿催化下，保溫反應得到如下結構關鍵中間體
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑選自醇類和酮類溶劑中的一種或多種的組合。
3.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或丙酮、2-丁酮中的一種或多種的組合。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述RCH2X與乙酰氨基丙二酸二乙酯的 物質的量比為1:1 1:2. O。
5.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的酸化物質為濃鹽酸。
6.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述酸化溫度范圍40 100°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種非天然氨基酸RCH2CH(NH2)COOH的制備方法將RCH2X與乙酰氨基丙二酸二乙酯在溶劑中堿催化下，保溫反應得到，其中R為C1-C16(碳原子數(shù)1-16)的脂肪碳鏈或為芳基，X為鹵元素，然后該中間體經(jīng)酸化脫去乙?；Ⅴセ汪然?，從而得到非天然氨基酸RCH2CH(NH2)COOH。本發(fā)明提供的制備方法，工藝較為簡單，重現(xiàn)性好，所使用的原料和試劑容易獲得且毒性小，雜質含量低，產(chǎn)品純度高，污染小，質量易于控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C227/18GK102898319SQ20121046099
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月16日 優(yōu)先權日2012年11月16日
發(fā)明者葛長樂 申請人:葛長樂