一種3,3-二乙氧基-1-丙醇的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3,3-二乙氧基-1-丙醇的合成方法，以丙二醛、無水乙醇為原料，通過縮醛反應、親核取代反應、堿性水解反應、化學還原四步反應制得3,3-二乙氧基-1-丙醇；本發(fā)明的優(yōu)點是原料易得、工藝過程簡單、反應條件平穩(wěn)、不需要在高壓條件下進行反應、適合大規(guī)模工業(yè)化生產。溶劑乙醇及THF可以回收利用，所得產品收率高，產品質量達到98%以上，克服了已有技術反應溫度高、壓力高，反應條件苛刻，不利于大規(guī)?；a，最終產物收率和純度較低的缺點。
【專利說明】—種3, 3- 二乙氧基-1-丙醇的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物原料的合成方法，具體是指一種以丙二醛為原料合成3，3- 二乙氧基-1-丙醇的合成方法，屬于醫(yī)藥與化工【技術領域】。
【背景技術】
[0002]3，3- 二乙氧基-1-丙醇是一種醫(yī)藥中間體，在有機合成和藥物合成領域中具有重要的應用價值。
[0003]3，3- 二乙氧基-1-丙醇分子式為 C7H16O3，分子量 148.2，沸點(HmmHg) 90-93°C。其結構式為:
[0004]
【權利要求】
1.一種生產3，3- 二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，包括下述步驟: (1)以丙二醛、無水乙醇為原料，在催化劑I的存在下，在甲苯中進行回流反應，經后處理后蒸出溶劑并減壓蒸餾制得1，1，3，3-四乙氧基丙烷；其中丙二醛:無水乙醇:水:甲苯的質量比為1:3-15:1-10:10-45 ;催化劑1:丙二醛的質量比為1:1-15 ;反應時間25~75h ;反應溫度60~90°C ； (2)將步驟(1)中制得 的1，1,3,3-四乙氧基丙烷與新鮮乙酰氯在無水乙醇中進行反應，蒸出過量的乙酰氯后制得1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷；其中1，I, 3，3-四乙氧基丙烷與新鮮乙酰氯的質量比為1:0.3-6 ;乙醇與1，1,3, 3-四乙氧基丙烷的質量比為1:30-100 ;反應時間為0.5~5h ;反應溫度為20~40°C ; (3)將步驟(2)中制得的1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷與THF混合形成混合液，然后滴加碳酸氫鈉的水溶液進行堿性水解反應，反應液經后處理后制得1-羥基-1，3，3-四乙氧基丙烷；其中1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷與碳酸氫鈉的質量比為1:1-10 ;碳酸氫鈉冰=THF的質量比為1:1-15:1-15 ;反應溫度為-5~5°C ;反應時間為1.5~8h ; (4)將步驟(3)中制得的1-羥基-1，3，3-四乙氧基丙烷和催化劑II在甲醇中進行反應，反應結束后回收無水乙醇套用，然后經后處理后制得3，3- 二乙氧基-1-丙醇；其中1-羥基-1，3，3-四乙氧基丙烷:催化劑I1:甲醇的質量比為1:0.5-15: 15-60 ;反應溫度為_5~IO0C ;反應時間為2~IOh ; 所述的催化劑I為固體酸催化劑，催化劑II為金屬硼氫化物。
2.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，催化劑I為水合 Fe2 (SO4) 3、FeCl3.6Η20、CuS04、CuCl2.2H20、ZnSO4.7Η20 或陽離子交換樹脂 Al2 (SO4)3.18Η20ο
3.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第 (I)步反應中，丙二醛:無水乙醇:水:甲苯的質量比為1:3-8:2-6:15-30 ;催化劑1:丙二醛的質量比為1:5-10。
4.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(2)步反應中，1，1，3，3-四乙氧基丙烷與新鮮乙酰氯的質量比為1:0.5-5 ;乙醇與1，I, 3，3-四乙氧基丙烷的質量比為1:35-80。
5.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(2)步反應中，所述的新鮮乙酰氯指經過重新蒸溜除去水份的乙酰氯。
6.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(3)步反應中，1-氯_1，3，3-四乙氧基丙烷與碳酸氫鈉的質量比為1:2-6 ;碳酸氫鈉:水:THF的質量比為1:3-9:2-10。
7.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(4)步反應中，催化劑II為硼氫化鈉或硼氫化鉀。
8.根據(jù)權利要求1所述的生產3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(，4)步反應中，1-羥基-1，3，3-四乙氧基丙烷:催化劑I1:甲醇的質量比為1:0.5-10:15-40。
【文檔編號】C07C43/13GK103724166SQ201210387122
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月11日 優(yōu)先權日:2012年10月11日
【發(fā)明者】王衛(wèi)明, 伍偉偉, 李道權, 陳宏 , 喬濤, 段小剛, 吳建仲, 方毅, 張紹志, 申林 申請人:浙江新化化工股份有限公司, 江蘇新化化工有限公司