專利名稱：一種2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成工藝，屬醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽是一種白色固體，是許多醫(yī)藥中間體重要的中間原料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以易得的3-溴吡啶為原料，先將3-溴吡啶氮氧化后，再在三乙胺存在下與三甲基氰基硅反應(yīng)得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在濃鹽酸里水解后析出白色固體即為2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽。本發(fā)明所述2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法，是3-溴吡啶溶于醋酸中，加入30%的雙氧水，加熱到80度，攪拌8小時(shí)后冷卻到室溫，攪拌過(guò)夜，減壓濃縮得到油狀物，用固體碳酸鈉中和后加氯仿攪拌后過(guò)濾，母液干燥后濃縮得到油直接用于下一步反應(yīng)。上一步得到的油直接與三甲基氰基硅、三乙胺回流4小時(shí)后濃縮，用碳酸鈉水溶液調(diào)堿后用二氯甲烷萃取，干燥濃縮后用柱層析純化后得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，該混合物用濃鹽酸回流24小時(shí)后冷卻到室溫后靜置過(guò)夜，過(guò)濾出所析出固體就為2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽，三步總收率50%以上。上述以3-溴吡啶，三甲基氰基硅，濃鹽酸等為原料合成2-羧基-3-溴吡啶鹽的酸鹽化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)3-溴吡啶溶于醋酸中，與30%的雙氧水的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.本發(fā)明所述2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法，是以易得的3-溴吡啶為原料，先將3-溴吡啶在醋酸里用30%雙氧水氮氧化后，再在三乙胺存在下與三甲基氰基硅反應(yīng)得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在濃鹽酸里水解后析出白色固體即為2-羧基-3-溴批唳鹽酸鹽。
2.如權(quán)利要求所述2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述的初始原料，是指3-溴吡啶為原料。
3.上述2-羧基-3-溴批唳鹽酸鹽的合成方法第一步合成3-溴批唳氮氧化物，其特征在于溶劑為醋酸，原料，氧化劑為雙氧水。
4.上述2-羧基-3-溴卩比唳鹽酸鹽的合成方法第二步合成2-氰基-3-溴批唳和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，其特征在于上氰基的試劑為三甲基氰基硅烷，避免了使用其他劇毒氰化物。
5.上述2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法第三步合成2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽，其特征為原料用濃鹽酸回流水解冷卻靜置后析出2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽，與6-羧基-3-溴·吡啶得到分離。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽的合成方法，以易得的3-溴吡啶為原料，先將3-溴吡啶在醋酸里用雙氧水氮氧化后，再在三乙胺存在下與三甲基氰基硅反應(yīng)得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在濃鹽酸里水解后析出白色固體即為2-羧基-3-溴吡啶鹽酸鹽，直接就與6-羧酸-3-溴吡啶鹽酸鹽分開(kāi)。
文檔編號(hào)C07D213/79GK102746219SQ20121022328
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月2日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 湯木林 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司