一類含1,3,4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物及其制備方法與用途
【專利摘要】一類含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式：式中R為：本發(fā)明的含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物對人肺癌細胞A549，人肝癌細胞HepG2，人乳腺癌細胞MCF7和人胃癌細胞SGC7901都有明顯的抑制作用，因此本發(fā)明的含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物可以在制備抗癌藥物中應(yīng)用。本發(fā)明公開了其制法。
【專利說明】—類含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物及其制備方法與用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類含1，3，4_噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物及其制備方法與用途。
【背景技術(shù)】。
[0002]1，3，4_噁二唑衍生物具有廣泛的生物活性，如:殺菌、殺蟲、抗炎、抗癌等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。由于1，3，4_噁二唑便于人體代謝，且其結(jié)構(gòu)有利于氫鍵的形成，故其常被用做為有效的藥效基團。有三種上市藥物含1，3，4_噁二唑結(jié)構(gòu)，其中，奈沙地爾(Nesapidil)和Furamizole是抗高血壓藥物,硫達唑嗪(Tiodazosin)是一種抗生素。
[0003]吡嗪環(huán)是一種重要的化學(xué)骨架，已上市的很多藥物中都含有吡嗪環(huán)結(jié)構(gòu),例如吡嗪酰胺對結(jié)核桿菌具有很好的殺滅作用；格列吡嗪是一種很好的降血糖藥等。研究發(fā)現(xiàn)一些含有吡嗪環(huán)的衍生物具有一定的抗結(jié)核桿菌、抗炎、抗癌等活性。
[0004]酰腙類化合物是的一類特殊的Schiff堿類化合物，比普通的Schiff堿化合物穩(wěn)定。近年來研究發(fā)現(xiàn)含有-CONHN = CH-基團的酰腙類化合物具有較高的殺菌、消炎、除草、抗病毒等生物活性，某些酰腙類化合物還具有抗癌作用，因此在醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面受到了廣泛的關(guān)注。
[0005]因此，本發(fā)明設(shè)計的化合物引入不同的具有一定藥物活性的化學(xué)骨架，可能有助于提高化合物的抗癌活性，是很好的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一類含I，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物以及它們的制備方法與用途。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0008]一類含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一類含1，3，4_噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備權(quán)利要求1所述的含1，3，4-噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成: 步驟1.將0.1mol 2-吡嗪羧酸溶于50ml甲醇，置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，緩慢滴入2.5ml濃硫酸，在60°C下回流反應(yīng)4h。 步驟2.減壓蒸餾除去甲醇，20ml乙酸乙酯溶解，飽和食鹽水洗滌3次除去濃硫酸，減壓蒸餾除去乙酸乙酯得無色透明油狀2-吡嗪羧酸甲酯。 步驟3.加入20ml乙醇，15ml水合肼，80°C回流I小時。冷卻至室溫，析出大量白色固體，抽濾，少量乙醇洗滌，干燥得白色固體2-吡嗪酰肼。 步驟4.將步驟3中得到的2-吡嗪酰肼溶于IOOml甲醇中，0.2mol的氫氧化鈉，25ml水，20ml 二硫化碳，60°C回流24h。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀鹽酸，調(diào)PH至7，析出淡黃色固體，抽濾，水洗3次，乙醇洗滌I次，烘干。 步驟5.將步驟4所得淡黃色固體溶于50ml丙酮，加入I個當量的無水碳酸鉀，I個當量的溴乙酸乙酯，60°C回流4h。反應(yīng)結(jié)束后過濾除去碳酸鉀固體，用丙酮洗滌碳酸鉀3次，洗滌液倒入濾液，旋干，得白色固體。 步驟6.將步驟5所得白色固體溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴下攪拌12h，析出白色固體，過濾，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4_噁二唑環(huán)的酰肼。 步驟7.將Immol步驟6所得的酰肼溶于5ml乙醇,加入Immol取代苯甲醒和3滴乙酸，常溫攪拌5h，析出大量白色固體，過濾，乙醇洗滌3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑環(huán)酰腙類化合物。
3.權(quán)利要求1所述的含1，3，4_噁二唑和吡嗪環(huán)的酰腙類衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07D413/04GK103450167SQ201210167607
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月28日
【發(fā)明者】王曉亮, 李構(gòu), 董慧, 湯劍鋒, 楊雨順, 張雁濱, 鄒季虹 申請人:南京大學(xué)