專利名稱：一種使硫酸慶大霉素中西索米星和小諾霉素含量符合2010版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利涉及到將硫酸慶大霉素中西諾米星和小諾霉素含量符合2010藥典標(biāo)準(zhǔn)的工藝方法，屬于抗生素類的分離純化領(lǐng)域，包括加壓高效大孔樹脂的分離和純化等相關(guān)技術(shù)。
背景技術(shù)：
硫酸慶大霉素為慶大霉素Cl、Cla、C2、C2a等組分為主混合物的硫酸鹽；白色或類白色的粉末；無臭；有引濕性。2010版藥典規(guī)定含西索米星不得過2.0%，小諾霉素不得過3.0%，雜質(zhì)峰按小諾霉素回歸方程計算，單個雜質(zhì)不得過2.0%，總雜質(zhì)不得過5%。通過HPLC-C18分析出峰順序分別為Cla、C2、小諾霉素、C2a、Cl，對雜質(zhì)的分析，西索米星極性比Cla大，在硫酸慶大霉素組分最前面，小諾霉素介于C2與C2a之間。根據(jù)他們的出峰順序，現(xiàn)采用PIP0-02號分離材料，柱串連最大上樣法，以去除西索米星和小諾霉素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種將硫酸慶大霉素中西諾米星和小諾霉素含量符合2010藥典標(biāo)準(zhǔn)的工藝，使用大孔吸附樹脂柱吸附分離純化工藝流程簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)硫酸慶大霉素
女口
廣叩o一種將硫酸慶大霉素中西諾米星和小諾霉素含量符合2010藥典標(biāo)準(zhǔn)的工藝，其制備方法包括以下步驟I.溶解每2g原料用300ml 0. I %氫氧化鈉溶液溶解，待用。2.純化柱取3節(jié)裝有PIPI02材料的層析大柱(柱體積70ml)串聯(lián)，從下往上分別為1，2，3號柱。將裝有PIPI02材料的小柱(柱體積25ml)串連在第2節(jié)柱與第3節(jié)柱之間。3.上樣將原液用泵泵入柱內(nèi)進(jìn)行吸附分離，上樣至上樣量為3g/柱體積，取出小柱，將原有3柱串連后先用水洗去氫氧化鈉，再用高濃度甲醇洗下，回收甲醇，用10%硫酸14ml調(diào)至PH4，使其成鹽。4.結(jié)果分析西索米星極性最大，隨著不斷的上樣，被富集在柱子最前端直至被洗出，小諾霉素富集在25ml的小柱內(nèi)，去掉小柱后，將較純的慶大霉素富集部位洗脫下，濃縮成鹽得到純品。5.柱的活化再生當(dāng)柱分離能力下降達(dá)一定程度時，分別用2-4%氫氧化鈉水溶液、2-4%鹽酸水溶液、水、95%乙醇、水順序在線清洗活化再生，每種溶液流量為2-4柱體積，整個上樣過程控制在壓力3Mpa內(nèi)，流速控制在5-10分鐘一個柱體積。
具體實施例方式實施方案一I.溶解原料用0. I %氫氧化鈉溶液溶解，待用。2.純化柱取3節(jié)裝有PIPI02材料 的層析大柱(柱體積70ml)串聯(lián)，從下往上分別為1，2，3號柱。將裝有PIPI02材料的小柱(柱體積25ml)串連在第2節(jié)柱與第3節(jié)柱之間。3.上樣將原液用泵泵入柱內(nèi)進(jìn)行吸附分離，上樣至上樣量為3g/柱體積，取出小柱，將原有3柱串連后先用水洗去氫氧化鈉，再用高濃度甲醇洗下，回收甲醇，用10%硫酸14ml調(diào)至PH4，使其成鹽。4.結(jié)果分析西索米星極性最大，隨著不斷的上樣，被富集在柱子最前端直至被洗出，小諾霉素富集在25ml的小柱內(nèi)，去掉小柱后，將較純的慶大霉素富集部位洗脫下，濃縮成鹽得到純品。5.柱的活化再生當(dāng)柱分離能力下降達(dá)一定程度時，分別用2-4%氫氧化鈉水溶液、2-4%鹽酸水溶液、水、95%乙醇、水順序在線清洗活化再生，每種溶液流量為2-4柱體積，整個上樣過程控制在壓力3Mpa內(nèi)，流速控制在5-10分鐘一個柱體積。
權(quán)利要求
1.一種使硫酸慶大霉素中西索米星和小諾霉素含量符合2010版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的工藝方法，其特征在于，包括下述步驟(I)原料要用O. I %氫氧化鈉溶液溶解；(2)連續(xù)上樣方法，即四節(jié)柱子串聯(lián)方案，將第二節(jié)取下，其余三節(jié)串聯(lián)繼續(xù)精分純化；(3)PIP0-02柱連續(xù)高壓分離方案；(4)柱活化再生方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種將硫酸慶大霉素中西索米星和小諾米星含量降到2012年中國藥典標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝，即PIPO-02大孔樹脂柱吸附分離純化，加壓連續(xù)層析，工藝流程簡單，成本低，效益高，環(huán)保，柱子能在線活化再生，適合工業(yè)化生產(chǎn)符合新藥典標(biāo)準(zhǔn)的硫酸慶大霉。硫酸慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，是以用氫氧化鈉溶液溶解；根據(jù)HPLC的出峰順序，使用PIPO-02樹脂柱，四節(jié)串聯(lián)，在高效加壓泵驅(qū)動下連續(xù)層析，直到獲得最終產(chǎn)品。
文檔編號C07H1/06GK102617666SQ201210058608
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月7日
發(fā)明者周東斌, 林順權(quán), 袁曉 申請人:廣州牌牌生物科技有限公司