專利名稱：一種含有緩沖劑的硫酸慶大霉素注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用硫酸慶大霉素藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸慶大霉素是一種已經(jīng)廣泛使用的氨基糖苷類抗生素?，F(xiàn)有硫酸慶大霉素注射液，輔料為注射用水和亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉，可采用肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注·。2005版中國(guó)藥典中未對(duì)硫酸慶大霉素注射液的有關(guān)物質(zhì)作出規(guī)定，但在2010版中國(guó)藥典中，規(guī)定了硫酸慶大霉素有關(guān)物質(zhì)應(yīng)小于5%的標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)專利申請(qǐng)200910074602. 0公開了一種硫酸慶大霉素注射液及其制備方法，輔料為對(duì)羥基苯甲酸酯、亞硫酸氫鈉，及EDTA-2Na，并采用碳酸鈉溶液將注射液pH調(diào)至5. 5-6. 0，但該申請(qǐng)中公開的注射液滅菌方法為過濾滅菌，我們按照該申請(qǐng)的工藝現(xiàn)有工藝和配方，當(dāng)采用高溫滅菌法生產(chǎn)硫酸慶大霉素注射液時(shí)，發(fā)現(xiàn)制得的產(chǎn)品得有關(guān)物質(zhì)較高，并且在進(jìn)行高溫滅菌后有關(guān)物質(zhì)增加較多，并且有關(guān)物質(zhì)隨存儲(chǔ)時(shí)間增加也較快，無(wú)法在整個(gè)有效期內(nèi)滿足2010版中國(guó)藥典的規(guī)定。另外中國(guó)文獻(xiàn)“慶大霉素主要組份的分離和結(jié)構(gòu)研究”(鄭繩一等，抗生素，1980，5(1) ；5-11)指出，二氧化碳能與慶大霉素的游離堿形成氨基甲酸酯，從而成為雜質(zhì)的來(lái)源，而現(xiàn)有技術(shù)中加入碳酸鈉調(diào)節(jié)pH，碳酸鈉與呈弱酸性的硫酸慶大霉素反應(yīng)時(shí)也會(huì)生產(chǎn)一定量的二氧化碳從而生成雜質(zhì)因此，降低硫酸慶大霉素有關(guān)物質(zhì)含量，提高其穩(wěn)定性成為當(dāng)前要解決的主要技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
經(jīng)過研究我們意外的發(fā)現(xiàn)，選用特定的輔料，制得的硫酸慶大霉素意外的實(shí)現(xiàn)了更好的含量穩(wěn)定性本發(fā)明提供了一種硫酸慶大霉素注射液，每暈升注射液由18_45mg的硫酸慶大霉素，抗氧化劑，PH緩沖劑及余量的注射用水組成，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的一種，其特征是所述PH緩沖劑選自pH值為5. 5-6. 0的緩沖劑。所述抗氧化劑的加入量以亞硫酸根離子的濃度計(jì)為0. 01-0. 04mol/L，優(yōu)選為0. 02-0. 03mol/L。當(dāng)選用含有焦亞硫酸鈉的抗氧化劑時(shí)，每Imol焦亞硫酸鈉折合2mol亞硫酸根離子，當(dāng)選用含有亞硫酸氫鈉的抗氧化劑時(shí)，每Imol亞硫酸氫鈉折合Imol亞硫酸根離子。所述的pH緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、醋酸-醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸鹽緩沖劑中的一種。緩沖劑中的鹽類優(yōu)選鈉鹽。所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的抗氧化劑優(yōu)選焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，所述的磷酸鹽緩沖劑，以磷酸濃度計(jì)為0. 1-0. 2mol/L，所述的磷酸濃度是指包括H3PO4, H2PO4-, HPO42-在所述硫酸慶大霉素注射液中濃度總和；所述的醋酸鹽緩沖劑，以醋酸濃度計(jì)為0. 1-0. 3mol/L，所述的醋酸濃度是指包括CH3COOH, CH3COO在所述硫酸慶大霉素注射液中濃度總和；所述的檸檬酸鹽緩沖劑，以檸檬酸濃度計(jì)為0. 05-0. lmol/L，所述的檸檬酸濃度是
權(quán)利要求
1.一種硫酸慶大霉素注射液，每毫升注射液由18-45mg的硫酸慶大霉素，抗氧化劑，pH緩沖劑及余量的注射用水組成，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的一種，其特征是所述PH緩沖劑選自pH值為5. 5-6. O的緩沖劑。
2.如權(quán)利要求I所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述抗氧化劑的加入量以亞硫酸根離子的濃度計(jì)為0. 01-0. 04mol/L。
3.如權(quán)利要求I所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的抗氧化劑優(yōu)選焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.如權(quán)利要求1-4任一所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的pH緩沖劑選自磷酸鹽緩沖劑、醋酸-醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸鹽緩沖劑中的一種。
5.如權(quán)利要求5所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征緩沖劑中的鹽類優(yōu)選鈉鹽。
6.如權(quán)利要求5所述硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的磷酸鹽緩沖劑，以磷酸濃度計(jì)為0. 1-0. 2mol/L，所述的磷酸濃度是指包括H3P04，H2P04-，HP042-在所述硫酸慶大霉素注射液中濃度總和。
7.如權(quán)利要求5所述硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的醋酸鹽緩沖劑，以醋酸濃度計(jì)為0. 1-0. 3mol/L，所述的醋酸濃度是指包括CH3COOH，CH3COO-在所述硫酸慶大霉素注射液中濃度總和。
8.如權(quán)利要求5所述硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的檸檬酸鹽緩沖劑，以檸檬 酸濃度計(jì)為0. 05-0. lmol/L,所述的檸檬酸濃度是指包括
9.如權(quán)利要求1-9任一所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征是所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征在于按以下方法制備 1)取處方量50-90%注射用水，加入抗氧化劑攪拌至完全溶解，備用； 2)將硫酸慶大霉素加至I)制得的備用溶液中，攪拌至完全溶解，加入PH緩沖，完全溶解 3)向2)制得的備用溶液中加入重量比百分比0.1-0. 3%藥用炭，攪拌均勻； 4)過濾； 5)精濾，灌封； 6)高溫滅菌，即得。
10.如權(quán)利要求10所述的硫酸慶大霉素注射液，其特征在于在配制和灌封時(shí)采用惰性氣體保護(hù)。
全文摘要
一種含有緩沖劑的硫酸慶大霉素注射液，每毫升注射液由18-45mg的硫酸慶大霉素，抗氧化劑，pH緩沖劑及余量的注射用水組成，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的一種，其特征是所述pH緩沖劑選自pH值為5.5-6.0的緩沖劑。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102755286SQ201210228979
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者于潤(rùn)芳, 侯寧, 劉明志, 吳媛媛, 張嵐, 楊國(guó)存, 林劼, 肖敏霞, 趙路, 都惠芳 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司