專利名稱：一種改進的米非司酮中間體制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉及一種改進的米非司酮中間體制備方法。
背景技術：
在抗孕激素米非司酮及其類似物現有技術的合成過程中，其丙炔基溴化鎂是首先由溴乙烷與金屬鎂合成乙基溴化鎂(CH3CH2MgBr)，再與丙炔氣反應制取丙炔基溴化鎂 (CH3C ^ CMgBr)。然后使用丙炔基溴化鎂向化合物3 α，3 β -乙撐二氧基-雌甾-5 (10)， 9(11)-二烯-17-酮⑴中引入丙炔基制備米非司酮中間體3α，3β-乙撐二氧基-17β-羥基-(I-丙炔基)_雌甾-5(10),9(11)-二烯(II)(《中國醫(yī)藥工業(yè)》雜志1999，30，(7)《米
非司酮及其類似物在我國的合成進展》)，其反應過程如下
權利要求
1.一種改進的米非司酮中間體制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)、在四氫呋喃的存在下，以鎂片和鹵代烷為原料，在25 39°C下反應獲得烷基鹵化鎂；(b)、在所述烷基鹵化鎂中通入丙炔氣反應，獲得丙炔基鹵化鎂；(C)、在四氫呋喃的存在下，在所述丙炔基鹵化鎂中加入化合物3α，3β-乙撐二氧基-雌留_5 (10) ,9(11)- 二稀-17-麗反應，獲得化合物3 α , 3 β -乙撐二氧基-17 β _輕基- (I-丙炔基)_雌留-5 (10) ,9(11)- 二烯； (d)、收集所述化合物3 α , 3 β -乙撐二氧基-17 β -輕基-(I-丙塊基)-雌留~5 (10),9(11)- 二烯。
2.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(a)中，所述鹵代烷選自氯甲烷、溴甲烷、氯乙烷、溴乙烷。
3.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(a)中，所述鎂片和所述溴乙烷的質量體積比為3 10。
4.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(a)中，所述鎂片和所述四氫呋喃的質量體積比為I : 6。
5.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(a)中，所述溴乙烷和所述四氫呋喃的體積比為3 10。
6.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(b)中，所述反應的反應溫度為15 60°C。
7.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(b)中，所述反應的反應壓力為O. 01 O. 3MPa。
8.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(b)中，還包括輕質氣體的收集排放。
9.如權利要求8所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于所述輕質氣體為乙燒。
10.如權利要求I所述的米非司酮中間體的制備方法，其特征在于步驟(C)中，所述化合物3 α，3 β -乙撐二氧基-雌留-5 (10) ,9(11)-二烯_17_酮和所述四氫呋喃的質量體積比為1:6。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種改進的米非司酮中間體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)、在四氫呋喃的存在下，以鎂片和溴乙烷為原料，在25～39℃下反應獲得乙基溴化鎂；(b)、在所述乙基溴化鎂中通入丙炔氣反應，獲得丙炔基溴化鎂；(c)、在四氫呋喃的存在下，在所述丙炔基溴化鎂中加入化合物3α，3β-乙撐二氧基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯-17-酮反應，獲得化合物3α，3β-乙撐二氧基-17β-羥基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯；(d)、收集所述化合物3α，3β-乙撐二氧基-17β-羥基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯。本發(fā)明提供的米非司酮中間體的制備方法，提高了丙炔基溴化鎂和米非司酮中間體3α，3β-乙撐二氧基-17β-羥基-(1-丙炔基)-雌甾-5(10)，9(11)-二烯的純度，降低了生產成本，對環(huán)境更友好。
文檔編號C07J21/00GK102617691SQ201210015199
公開日2012年8月1日 申請日期2012年1月18日 優(yōu)先權日2012年1月18日
發(fā)明者吳慶安, 周福群, 周秋火, 王永生 申請人:上海新華聯制藥有限公司