專利名稱：橢圓嗜藍孢孔菌子實體中一種具有抗腫瘤活性的化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明公開了一種從多孔菌科菌類橢圓嗜藍孢孔菌中分離得的一種天然化合物一苯并[l，2-b ;5，4_b’ ] 二呋喃-3，5-二酮-8-甲酸甲酯的抗腫瘤活性，并提供其制備方法，研究表明該化合物對肝癌H22荷瘤具有較好的抑制作用，且對免疫系統(tǒng)沒有明顯的負面影響。該研究屬于生藥有效成分提取制備及其在醫(yī)藥與保健品領(lǐng)域的應(yīng)用方法，并為預(yù)防及治療腫瘤藥開發(fā)提供依據(jù)。
背景技術(shù)：
:癌癥(惡性腫瘤)是當前危害人類健康的重要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，癌癥已成為繼心血管疾病之后的人類第二大疾病。全球每年約有600萬人死于各種癌癥，其中我國約130萬人死于癌癥，隨著人口數(shù)量的增加和人口老齡化的加快，腫瘤發(fā)病率和死亡率也呈上升趨勢。大型真菌入藥在我國已經(jīng)有兩千多年的歷史，世界上第一部藥物專著《神農(nóng)本草經(jīng)》即記載了桑黃、靈芝、茯苓、雷丸、豬苓等藥用真菌的藥效，其具有抗腫瘤、抗病毒、降膽固醇、降血壓、抗血小板凝集等活性，尤其抗腫瘤活性引人注目。捕圓嗜藍抱孔菌Fomitiporia ·elIipsoidea B.K.Cui&Y.C.Dai 是于 2006 年從福建萬木林自然保護區(qū)發(fā)現(xiàn)的新種，屬于擔子菌門Basidiomycotina,非裙菌目Aphyllophorales,多孔菌科Polyporaceae,嗜藍孢孔菌屬Fomitiporia。在福建中北部地區(qū)把橢圓嗜藍孢孔菌當做“桑黃”來使用，是桑黃地方用藥的一種。據(jù)《本草綱目》記載，桑黃味苦，能利五臟，軟堅，排毒、止血活血等?，F(xiàn)代研究認為“桑黃”具有良好的抗腫瘤活性
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明公開了一種天然化合物苯并[1,2-b ;5,4_b’] 二呋喃-3, 5_ 二酮_8_甲酸甲酯的制備方法，具體如下:橢圓嗜藍孢孔菌子實體干燥后粉碎過40目篩，用石油醚回流脫脂。將已脫脂的橢圓嗜藍孢孔菌粉末用甲醇45 °C進行回流提取3-5次，每次8小時，加壓回收甲醇，得到甲醇提取物。水混懸甲醇提取物，然后用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液，濃縮得到浸膏。將以上得到浸膏用少量溶劑進行溶解，加入適量的粗硅膠(80-120目)，攪拌均勻后蒸干溶劑作為正相硅膠柱層析樣品。使用氯仿:甲醇100: I為洗脫劑將樣品進行硅膠柱層析，將接收液濃縮后用葡聚糖凝膠Sephadex LH-20 (氯仿:甲醇1:1)反復(fù)純化，SP得化合物苯并[l，2-b ;5，4-b’ ] 二呋喃-3，5-二酮-8-甲酸甲酯。
權(quán)利要求
1.一種具有如下結(jié)構(gòu)的化合物，苯并[l，2-b ;5，4-b’ ] 二呋喃-3，5-二酮-8-甲酸甲酯(Benzo [I, 2_b:5,4_b' ] difuran-3, 5-dione-8_methyl formate)在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物中的用途及其相關(guān)應(yīng)用。所述的藥物劑型是指藥劑學上所說的任何劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑、膠漿劑、涂膜劑、乳劑、混懸劑、合劑、散劑、顆粒劑等。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述，化合物苯并[l，2-b;5，4-b’] 二呋喃-3，5-二酮-8甲酸甲酯的制備方法，其特征包括如下步驟: (1)取橢圓嗜藍孢孔菌子實體，用有機溶劑提取，得提取液。
(2)將步驟(I)提取液進行萃取后濃縮或直接濃縮進行柱色譜分離或高效液相色譜分離。
3.權(quán)利要求2制備方法，其中，步驟(I)提取時，有機溶劑是指碳數(shù)為C1-C5的直鏈或者支鏈低級醇、鹵代烷基、石油醚、丙酮、乙酸乙酯；用回流、浸潰、滲漉、水煎或超聲的方法提取； 步驟(2)所用的萃取試劑是指鹵代烷基、石油醚、乙醚、乙酸乙酯；所用的柱層析的填料為硅膠、氧化鋁、葡聚糖凝膠、十八烷基硅烷的任意一種或幾種連用。
4.由權(quán)利要求2的制備得到苯并[l，2-b;5，4-b’] 二呋喃-3，5-二酮-8-甲酸甲酯具有一定的抗腫瘤活性，對H22荷瘤小鼠的抑制率達到顯著水平(P < 0.05)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從多孔菌科菌類橢圓嗜藍孢孔菌中分離得的一中的天然化合物——苯并[1，2-b；5，4-b’]二呋喃-3，5-二酮-8-甲酸甲酯的抗腫瘤活性，并提供其制備方法，研究表明該化合物對肝癌H22荷瘤具有較好的抑制作用，且對免疫系統(tǒng)沒有明顯的負面影響。該研究屬于生藥有效成分提取制備及其在醫(yī)藥與保健品領(lǐng)域的應(yīng)用方法，并為預(yù)防及治療腫瘤藥開發(fā)提供依據(jù)。
文檔編號C07D493/04GK103191096SQ201210001670
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月5日
發(fā)明者包海鷹, 昝立峰, 劉漢彬, 圖力古爾, 李玉 申請人:包海鷹