專利名稱：光學(xué)活性1-溴-1-［3,5-雙(三氟甲基)苯基］乙烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥、農(nóng)藥和工業(yè)產(chǎn)品等的制造原料有用的光學(xué)活性的 I-溴_1_ [3，5_雙(二氟甲基)苯基]乙燒的制備方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性的I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙基作為對醫(yī)藥、農(nóng)藥等有用的化合物的構(gòu)成單元而重要，作為含有該基團的化合物的制備用原料，I-溴_1-[3，5-雙(三氟甲基) 苯基]乙烷是極其有用的化合物。例如公開了為了制備作為NK-I受體拮抗劑而進(jìn)行作用的化合物，將I-溴-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷作為原料使用(非專利文獻(xiàn)I和2)。 然而，盡管有這樣重要的用途，對于I-溴-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷僅知道外消旋體的制備方法，對于光學(xué)活性化合物的制備方法并沒有具體的制備方法的報告例。
外消旋體的I-溴-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷可以通過下述方案I中所示的方法進(jìn)行合成(專利文獻(xiàn)I)。該方法包含將3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮在甲醇中通過硼氫化鈉進(jìn)行還原轉(zhuǎn)化為醇化合物，將該醇化合物在甲苯中用三溴化磷進(jìn)行溴化的工序。
方案I
權(quán)利要求
1.光學(xué)活性I-溴-I-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷的制備方法，其包含使用(a)鹵化磷與溴化氫的組合、(b)l，2-二溴-1，I, 2, 2-四氯乙烷與通式(I)=P(Ri) (R2) (R3)(式中，R1、R2和R3分別獨立地表示C6_1Q芳基、C6_1Q芳氧基、C1,烷基、C1,烷氧基、C3_6環(huán)烷基、或C3_6環(huán)烷氧基)所示的有機磷化合物的組合、或(C)N-溴代琥珀酰亞胺與二烷基硫醚的組合中的任一種作為溴化劑溴化光學(xué)活性I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙醇的工序。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，光學(xué)活性I-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙醇為(S)-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙醇，且光學(xué)活性I-溴-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙燒為(R)-I-溴-I- [3，5-雙(二氟甲基)苯基]乙焼。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，光學(xué)活性I-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙醇為(R)-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙醇，且光學(xué)活性I-溴-I- [3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙燒為(S) -I-溴-I- [3，5-雙(二氟甲基)苯基]乙焼。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項所述的方法，其中，鹵化磷為三溴化磷。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 4中任一項所述的方法，其中，作為溴化氫使用氫溴酸或溴化氫的醋酸溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求I 5中任一項所述的方法，其在溶劑的不存在下或存在下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，作為溶劑使用庚烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項所述的方法，其中，使用上述(b)或(c)的組合在溶劑的存在下進(jìn)行溴化。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，溶劑為芳香族烴類或鹵代烴類。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，溶劑為甲苯、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
11.根據(jù)權(quán)利要求8 10中任一項所述的方法，其中，通式(I)所示的有機磷化合物為三苯基膦。
12.根據(jù)權(quán)利要求8 10中任一項所述的方法，其中，二烷基硫醚為二甲基硫醚。
13.光學(xué)活性I-溴-I-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的光學(xué)活性I-溴-I-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙烷，其中，光學(xué)純度為97. 0%ee 99. 5%ee。
全文摘要
具有高光學(xué)純度的1-溴-1-［3,5-雙(三氟甲基)苯基］乙烷的制備方法，其包含使用a)鹵化磷與溴化氫的組合、b)1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷與通式(I):P(R1)(R2)(R3)(式中，R1、R2、和R3分別獨立地表示C6-10芳基、C6-10芳氧基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-6環(huán)烷基、或C3-6環(huán)烷氧基)所示的有機磷化合物的組合、或c)N-溴代琥珀酰亞胺與二烷基硫醚的組合中的任一種作為溴化劑溴化光學(xué)活性1-［3,5-雙(三氟甲基)苯基］乙醇的工序。
文檔編號C07C17/16GK102985395SQ201180035700
公開日2013年3月20日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月22日
發(fā)明者日下部太一, 松田健之介, 山崎浩市, 扇谷忠明, 涉谷公幸 申請人:興和株式會社