專利名稱：一種定向合成不飽和共軛醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種立體選擇性化學(xué)合成方法，具體涉及一種共軛不飽和烯酮衍生物中羰基還原為定向羥基的方法。
背景技術(shù)：
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式I是一類共軛不飽和醇類化合物。其中，R1, R2為氫或者三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基等羥基保護(hù)基團(tuán)，R3、R4為氫或亞甲基，R5為I 6個(gè)碳原子的烷基或3 6個(gè)碳原子的環(huán)燒基。
該類化合物中，24位羥基的立體構(gòu)型十分重要。如一種具體的式I化合物MC903，是一種維生素D類似物，24 (S)羥基直接影響到其生物活性。
權(quán)利要求
1.以式II化合物為原料定向合成單一構(gòu)型式I化合物的方法，其特征為，反應(yīng)條件如下: 在MeCBS存在下，用硼化合物還原式II化合物，得到單一構(gòu)型的式I化合物； 所述硼化合物是甲硼烷和/或乙硼烷； 通過選擇MeCBS的構(gòu)型控制產(chǎn)物構(gòu)型:合成S構(gòu)型式I時(shí)，用(R)-MeCBS ;合成R構(gòu)型式 I 時(shí)，用(S)-MeCBS ；
2.權(quán)利要求1所述的方法，所述羥基保護(hù)基團(tuán)為硅烷基。
3.權(quán)利要求2所述的方法，所述娃燒基為二甲基娃基或叔丁基二甲基娃基。
4.權(quán)利要求1所述的方法，所述式I化合物選自下述化合物: [1S，I，E，3R，5Z，7E，20R) -9，10-開環(huán)膽甾-20-(3，-環(huán)丙基 _3，-羥丙基-1，-烯)_1，3-二 (叔丁基二甲基硅氧基)_5，7，10 (19)，22-四烯]； [1S，I，E，3R，5Z，7E，20R) -9，10-開環(huán)膽甾-20-(3，-異丙基 _3，-羥丙基-1，-烯)_1，3- 二羥基-5,7,10 (19)，22-四烯]； [(1S，1，E，3R，5Z，7E，20R) -9，10-開環(huán)膽甾 _20-(3’-環(huán)己基 _3’_ 羥丙基-1’-烯)-1，3-二 (叔丁基二甲基硅氧基)_5，7，10 (19)，22-四烯]； [1S，I，E，3R，5E，7E，20R) -9，10-開環(huán)膽甾-20- (3，-環(huán)己基-3，-羥丙基-1，-烯)-1，3-二 (三甲基硅氧基)_5，7，10(19)，22_四烯]； [1S，I，E，3R，5E，7E，20R) -9，10-開環(huán)膽甾-20- (3，-環(huán)丙基 _3，-羥丙基-1，-烯)-1，3-二 (叔丁基二甲基硅氧基)_5，7，10 (19)，22-四烯]； [1S，1’E，3R，5E，7E，20R)_9，10-開環(huán)膽甾 _20_(3’_環(huán)丙基-3’-羥丙基_Γ_烯)_1_叔丁基二甲基娃氧基_3- 二甲基娃氧基-5,7,10(19), 22-四稀]。
5.權(quán)利要求1 4任一所述的方法，所述硼化合物與式II化合物的摩爾比為I 20:1。
6.權(quán)利要求1 4任一所述的方法，所述MeCBS與式II化合物的摩爾比為I 10: I。
7.權(quán)利要求1 4任一所述的方法，反應(yīng)溶劑選自醚、醇醚、環(huán)氧烷、鹵代烷或氮氧雜環(huán)類化合物中的一種或兩種以上。
8.權(quán)利要求1 4任一所述的方法，反應(yīng)溶劑選自乙醚、四氫呋喃、乙腈、乙二醇二乙醚、乙二醇二甲醚、1，2_ 二氯乙烷、N-甲基嗎啉中的一種或兩種以上。
9.權(quán)利要求1 4任一所述的方法,反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。
10.權(quán)利要求1 4任一所述的方法，反應(yīng)溫度為-70°C 30°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種立體選擇性化學(xué)合成方法，具體涉及一種用式II為原料定向合成式I不飽和共軛醇的方法，采用硼化合物作為還原劑，MeCBS為輔助劑，能夠直接得到單一構(gòu)型的式I化合物。本方法MeCBS可以回收循環(huán)使用，且不產(chǎn)生有毒物質(zhì)，具有簡便、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保的特點(diǎn)。
文檔編號C07F7/18GK103159657SQ20111040910
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者陳小舟 申請人:重慶華邦勝凱制藥有限公司