專利名稱：一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法。
背景技術：
紅霉素是一種重要的大環(huán)內酯類抗生素，已廣泛應用于臨床。它的抗菌譜與青霉素G相似，是治療耐藥性金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌感染所引起的疾病的首選藥物。紅霉素的生產主要包括兩個步驟:一是由紅色鏈霉菌發(fā)酵，得到紅霉素發(fā)酵液；二是從所述紅霉素發(fā)酵液中將紅霉素提取出來。紅霉素來源于紅色鏈霉菌的培養(yǎng)發(fā)酵液，發(fā)酵液中紅霉素的含量一般為3000 u g/mL左右，近年來，隨著菌種的改進，紅霉素的發(fā)酵單位已提高到8000U g/mL以上。但是，要獲得符合藥典要求的純的紅霉素，還需要進行進一步的分離和提純。 目前紅霉素的分離工藝主要有溶媒萃取法、離子交換法及大孔樹脂吸附法。溶媒萃取法具有濃縮倍數(shù)大，產品質量高，生產周期短的優(yōu)點，因此國內目前普遍采用的是溶媒萃取法。溶媒萃取法又包括溶媒反復萃取、溶媒萃取結合中間鹽沉淀以及薄膜濃縮結合溶媒萃取三條途徑。其中，溶媒反復萃取法是通過以乙酸正丁酯作為萃取劑，以醋酸緩沖液作為反萃劑，對紅霉素發(fā)酵液的濾液進行多級萃取，然后進行冷凍結晶，從而得到紅霉素固體；溶媒萃取結合中間鹽沉淀法是在用乙酸正丁酯萃取紅霉素發(fā)酵液后，向萃取液中加入乳酸，使紅霉素轉化成紅霉素乳糖鹽沉淀出來，然后將其溶于丙酮中，調節(jié)PH值使之轉化成為紅霉素堿；薄膜濃縮結合萃取法是將紅霉素發(fā)酵液的濾液首先進行薄膜蒸發(fā)，將濾液濃縮6倍左右，然后用乙酸正丁酯進行萃取，最后再將萃取液中的紅霉素轉化成為固體紅霉素并分離出來。由此可知，現(xiàn)有的紅霉素分離工藝中通常使用乙酸正丁酯作為萃取劑來從含有紅霉素的水溶液中萃取紅霉素。然而，采用乙酸正丁酯作為萃取劑來萃取紅霉素的萃取收率還有待于進一步提聞。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術存在的不足，提供一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法，根據(jù)本發(fā)明的方法的萃取收率高。本發(fā)明的發(fā)明人在研究過程中意外地發(fā)現(xiàn)，如果采用乙酸仲丁酯作為萃取劑或者采用含有乙酸仲丁酯的萃取劑來從紅霉素水溶液中萃取紅霉素，能夠顯著提高紅霉素的萃取收率。本發(fā)明提供了一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法，該方法包括在堿性條件下，用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取，以得到含有紅霉素的萃取液，以所述有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9重量％以上。根據(jù)本發(fā)明的方法使用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑來對紅霉素水溶液中的紅霉素進行萃取，能夠獲得更高的紅霉素萃取收率。并且，由于乙酸仲丁酯的生產成本低且毒性也更低，因此在所述有機萃取劑為乙酸仲丁酯時，根據(jù)本發(fā)明的方法還能夠顯著降低紅霉素的生產成本，并降低對于操作人員健康的影響。
具體實施例方式本發(fā)明提供了一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法，該方法包括在堿性條件下，用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取，以得到含有紅霉素的萃取液，以所述有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9重量％以上。根據(jù)本發(fā)明，所述紅霉素水溶液可以為各種來源的紅霉素水溶液。例如，所述紅霉素水溶液可以為將紅霉素發(fā)酵液進行過濾而得到的濾取液、將紅霉素發(fā)酵液先后進行過濾和濃縮而得到的濃縮液、以及將紅霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾后用離子交換樹脂進行吸附而得到的分離液中的一種。獲得上述紅霉素水溶液的方法是本領域技術人員公知的，本文不再贅述。本發(fā)明的方法對于所述紅霉素水溶液中紅霉素的含量沒有特別限定，可以為本領域的常規(guī)選擇，例如:所述紅霉素水溶液中紅霉素的含量可以為0.1-20重量％。根據(jù)本發(fā)明的從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法包括在堿性條件下，用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取。本發(fā)明的發(fā)明人在研究過程中驚訝地發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)用作萃取劑的乙酸正丁酯相比，在相同的萃取條件下，使用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取，能夠獲得更高的紅霉素萃取收率。本發(fā)明中，所述萃取收率是指萃取體系達到平衡后被萃取物質進入萃取液中的量(包括以各種分子形式存在的被萃取物質)與原始料液中被萃取物質的總量的百分比，是通過以下公式計算得到的，萃取收率(重量％ )=被萃取物質進入萃取液中的量/原始料液中被萃取物質的總量X 100%。根據(jù)本 發(fā)明的方法，以所述含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9重量％以上。從進一步提高本發(fā)明的方法的萃取收率的角度出發(fā)，以所述含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為50重量％以上。在本發(fā)明的一種實施方式中，所述有機萃取劑還含有第二有機萃取劑，所述第二有機萃取劑為選自乙酸乙酯、正丁醇、乙酸正丁酯和乙酸正戊酯中的一種或多種，以所述有機萃取劑的總量為基準，所述第二有機萃取劑的含量為9-91重量％，乙酸仲丁酯的含量為9-91重量％。優(yōu)選地，以所述有機萃取劑的總量為基準，所述第二有機萃取劑的含量為9-50重量％，乙酸仲丁酯的含量為50-91重量％。根據(jù)該實施方式，將乙酸仲丁酯與其它通常用作紅霉素的有機萃取劑混合使用，無需對現(xiàn)有的萃取工藝和萃取設備進行改造即可實現(xiàn)提聞紅霉素的萃取收率的目的。在本發(fā)明的一種更為優(yōu)選的實施方式中，以所述有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為100重量％ (即，所述有機萃取劑為乙酸仲丁酯)。在所述有機萃取劑為乙酸仲丁酯時，根據(jù)本發(fā)明的方法能夠獲得更高的萃取收率。換句話說，根據(jù)本發(fā)明的方法可以使用更少量的有機萃取劑來獲得相同的紅霉素萃取收率。根據(jù)該更為優(yōu)選的實施方式，由于根據(jù)本發(fā)明的方法能夠獲得更高的紅霉素萃取收率，因此萃余相中的紅霉素的含量低，這樣也能夠減輕下游水處理的工作壓力，降低水處理操作者發(fā)生紅霉素過敏癥狀的幾率。
根據(jù)該更為優(yōu)選的實施方式，與通常用作萃取劑的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的毒性更低，因而根據(jù)本發(fā)明的方法的安全性更高，對操作人員產生的健康危害更小。例如:根據(jù)美國TLV-TWA行業(yè)標準，乙酸仲丁酯在空氣中所允許的最高濃度為950mg/m3，而乙酸正丁酯僅為700mg/m3 ;乙酸仲丁酯的大鼠(口服)LD50為13400mg/kg,而乙酸正丁酯則為 10768mg/kg。根據(jù)該更為優(yōu)選的實施方式，與通常用作萃取劑的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的生產成本更低(平均每噸的生產成本可以降低約20% )，因而能夠降低紅霉素的生產成本。
根據(jù)本發(fā)明的方法，所述有機萃取劑的用量可以根據(jù)具體的使用場合進行適當?shù)倪x擇。優(yōu)選地，所述紅霉素水溶液與所述有機萃取劑的體積比為1: 0.1-1。從平衡紅霉素的萃取收率和本發(fā)明的方法的成本的角度出發(fā)，所述紅霉素水溶液與所述有機萃取劑的體積比優(yōu)選為1: 0.2-0.75，更優(yōu)選為1: 0.25-0.5。根據(jù)本發(fā)明的方法，所述萃取在堿性條件下進行，以將所述紅霉素水溶液中的紅霉素從水相轉移到有機相中，從而得到含有紅霉素的萃取液。根據(jù)本發(fā)明，所述堿性條件可以為本領域的常規(guī)選擇。優(yōu)選地，含有所述紅霉素水溶液和有機萃取劑的混合物的PH值為9-11。更優(yōu)選地，含有所述紅霉素水溶液和有機萃取劑的混合物的pH值為9.5-10.6。根據(jù)本發(fā)明，可以采用本領域常用的各種方法使得所述萃取在堿性(優(yōu)選為9-11，更優(yōu)選為9.5-10.6)條件下進行。例如，可以通過向紅霉素水溶液和有機萃取劑的混合物中添加堿性物質，從而使得所述萃取在堿性條件下進行；也可以通過向紅霉素水溶液中添加堿性物質，從而使得所述萃取在堿性條件下進行。所述堿性物質可以為本領域的常規(guī)選擇。優(yōu)選地，所述堿性物質為碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫銨和氨水中的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明的方法，所述萃取可以為單級萃取，也可以為多級萃取。從進一步提高本發(fā)明的方法的萃取收率的角度出發(fā)，所述萃取為多級萃取(例如:四級萃取或者二級萃取，優(yōu)選為二級萃取)。本發(fā)明對于采用多級萃取工藝來萃取含有紅霉素的水溶液中的紅霉素的方法沒有特別限定，可以為本領域的常規(guī)選擇。例如，所述多級萃取可以為多級逆流萃取，也可以為多級錯流萃取。根據(jù)本發(fā)明的方法，待萃取的紅霉素水溶液的溫度可以為本領域的常規(guī)選擇，沒有特別限定。優(yōu)選地，待萃取的紅霉素水溶液的溫度為10-45°C (如:30-45°C )。由本發(fā)明的方法得到的含有紅霉素的萃取液可以根據(jù)具體的應用場合采用本領域常用的方法進行分離，從而得到為固體的紅霉素和含有所述有機萃取劑的液相。例如，可以通過將所述紅霉素萃取液進行冷凍結晶，并進行固液分離，從而得到為固體的紅霉素以及含有所述有機萃取劑的液相。本發(fā)明對于通過冷凍結晶的方法從紅霉素萃取液中分離出紅霉素的條件沒有特別限定，可以為本領域的常規(guī)選擇，本文不再贅述。再例如，還可以將所述紅霉素的萃取液與沉淀劑接觸，使紅霉素轉變成為鹽，從而從所述紅霉素的萃取液中沉淀出來，并進行固液分離，從而得到為固相的紅霉素和含有所述有機萃取劑的液相。本發(fā)明中，所述沉淀劑可以為本領域常用的各種沉淀劑，沒有特別限定。優(yōu)選地，所述沉淀劑為乳酸、硫氰酸鈉、草酸鹽(如草酸的堿金屬鹽，具體實例包括草酸鈉)和乳酸鹽(如乳酸的堿金屬鹽，具體實例包括乳酸鈉)中的一種或多種。更優(yōu)選地，所述沉淀劑為乳酸和/或乳酸鹽。本發(fā)明對于所述沉淀劑的用量沒有特別限定，可以根據(jù)所述紅霉素萃取液中的紅霉素的含量進行適當?shù)倪x擇，以能夠將所述紅霉素萃取液中的紅霉素完全或基本完全沉淀出來為準，本文不再贅述。本發(fā)明中，所述固液分離可以為本領域常用的各種能夠將固體與液體的混合物中的固體物質和液體物質分開，分別得到固相和液相的各種方法，例如:過濾、離心分離。根據(jù)本發(fā)明的方法還可以采用本領域常用的各種方法從含有所述有機萃取劑的液相中回收所述有機萃取劑。例如，可以通過將所述液相進行蒸餾(如常壓蒸餾或減壓蒸餾)來從所述液相中回收所述有機萃取劑。采用常壓蒸餾或減壓蒸餾的方法來分別回收所述液相中的有機萃取劑的方法是本領域所公知的，本文不再贅述。根據(jù)本發(fā)明的方法，回收的有機萃取劑可以循環(huán)用作萃取劑來對紅霉素水溶液進行萃取。本發(fā)明的從紅霉素水溶液中萃取紅霉素的方法特別適用于將紅霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾以及任選的濃縮而得到的含有紅霉素的水溶液中萃取紅霉素。以下結合實施例詳細說明本發(fā)明。實施例1-10用來說明根據(jù)本發(fā)明的方法。實施例1通過板框過濾對紅霉素發(fā)酵液進行過濾，得到紅霉素濾洗液，其中，紅霉素含量為
2.5重量％。將IL紅霉素濾洗液加熱到35°C，將乙酸仲丁酯和正丁醇與上述紅霉素濾洗液混合，進行二級逆流萃取。其中，以乙酸仲丁酯和正丁醇的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為50重量％，正丁醇的含量 為50重量％ ;所述紅霉素濾洗液的體積與乙酸仲丁酯和正丁醇的總體積的比值為1: 0.5;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯和正丁醇的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為9.8，第二級萃取的pH值為10。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液，萃取收率為92.5重量％。向得到的萃取液中加入乳酸鈉，進行成鹽，將成鹽后的混合物進行過濾，得到的固相進行洗滌和干燥后，得到21.5g紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行常壓蒸餾，分別得到乙酸仲丁酯和正丁醇。其中，乙酸仲丁酯的回收率為94.5重量％，正丁醇的回收率為90.8重量％。實施例2通過板框過濾對紅霉素發(fā)酵液進行過濾，得到紅霉素濾洗液，其中，紅霉素含量為
3重量。將IL紅霉素濾洗液加熱到35°C，將乙酸仲丁酯與上述紅霉素濾洗液混合，進行二級逆流萃取。其中，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.25;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為10.2,第二級萃取的pH值為10.4。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液,萃取收率為92.2
重量％。向得到的萃取液中加入硫氰酸鈉，進行成鹽，將成鹽后的混合物進行過濾，得到的固相進行洗滌和干燥后，得到25.Sg紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行常壓蒸餾，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為95.1重量％。
對比例I采用與實施例2相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，采用乙酸正丁酯代替乙酸仲丁酯。其中，萃取收率為88.1重量％，乙酸正丁酯的回收率為92.3重量％。對比例2采用與實施例2相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，采用乙酸正丁酯代替乙酸仲丁酯，且乙酸正丁酯的用量為280mL。其中，萃取收率為88.7重量％，乙酸正丁酯的回收率為92.5重量％。對比例3采用與實施例2相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，采用乙酸叔丁酯代替乙酸仲丁酯。其中，萃取收率為87.0重量％，乙酸叔丁酯的回收率為94.8重量％。實施例3將紅霉素發(fā)酵液通過板框過濾后得到紅霉素的濾洗液，再通過薄膜濃縮方法將紅霉素的濾洗液進行濃縮，得到紅霉素濃縮液，其中，紅霉素含量為15重量％。

將IL紅霉素濃縮液加熱到40°C，將乙酸仲丁酯與上述紅霉素濃縮液混合，進行二級錯流萃取。其中，第一級萃取中，紅霉素濃縮液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.25;第二級萃取中，第一級萃取的萃余液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.1 ;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濃縮液與乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為10.2，第二級萃取的pH值為10.6。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液,萃取收率為93.8重量％。向得到的萃取液中加入草酸鈉，進行成鹽，將成鹽后的混合物進行過濾，得到的固相進行洗滌和干燥后，得到131.0g紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行蒸餾純化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為94.8重量％。實施例4通過板框過濾對紅霉素發(fā)酵液進行過濾，得到紅霉素濾洗液，其中，紅霉素含量為
3.5重量％。將IL紅霉素濾洗液加熱到42V，將乙酸仲丁酯與上述紅霉素濾洗液混合，進行二級逆流萃取。其中，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.75;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為10.0,第二級萃取的pH值為10.2。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液,萃取收率為97.8%。向得到的萃取液中加入乳酸鈉，進行成鹽，將成鹽后的混合物進行過濾，得到的固相進行洗滌和干燥后，得到31.9g紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行蒸餾純化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為96.5重量％。實施例5通過板框過濾對紅霉素發(fā)酵液進行過濾，得到紅霉素濾洗液，其中，紅霉素含量為
3.5重量％。將IL紅霉素濾洗液加熱到45°C，將乙酸仲丁酯與上述紅霉素濾洗液混合，進行二級逆流萃取。其中，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.5;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濾洗液與所述有機萃取劑的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為9.8,第二級萃取的pH值為10.2。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液,萃取收率為97.2
重量％。向得到的萃取液中加入草酸鈉，進行成鹽，將成鹽后的混合物進行過濾，得到的固相進行洗滌和干燥后，得到31.7g紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行蒸餾純化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為95.0重量％。實施例6采用與實施例2相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.1。其中，萃取收率為91.7重量％，乙酸仲丁酯的回收率為95.0重量％。實施例1采用與實施例4相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1:1。其中，萃取收率為98.1重量％，乙酸仲丁酯的回收率為96.4重量％。實施例8采用與實施例4相同的方法從紅霉素濾洗液中提取紅霉素，不同的是，所述紅霉素濾洗液與乙酸仲丁酯的體積比為1: 0.5。其中，萃取收率為97.5重量％，乙酸仲丁酯的回收率為96.2重量％。實施例9將紅霉素發(fā)酵液通 過板框過濾后得到紅霉素的濾洗液，再通過薄膜濃縮方法將紅霉素的濾洗液進行濃縮，得到紅霉素濃縮液，其中，紅霉素含量為15重量％。將IL紅霉素濃縮液加熱到35°C，將乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合溶媒與上述紅霉素濃縮液混合，進行二級逆流萃取。其中，以乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9.1重量％，乙酸正丁酯的含量為90.9重量％ ;所述紅霉素濃縮液的體積與乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的總體積的比值為1: 0.5 ;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素濃縮液與所述混合溶媒的混合物的PH值，其中，第一級萃取的pH值為10.0，第二級萃取的pH值為10.2。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液,萃取收率為94.7重量％。采用冷凍結晶的方法分離出紅霉素，冷凍結晶在_5°C的溫度下進行。得到132.2g紅霉素。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行蒸餾純化，分別得到乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為95.6重量％，乙酸正丁酯的回收率為90.2重量％。對比例4采用與實施例9相同的方法從紅霉素濃縮液中提取紅霉素，不同的是，不使用乙酸仲丁酯，且所述紅霉素濃縮液的體積與乙酸正丁酯的總體積的比值為1: 0.5。其中，萃取收率為93.8重量％，乙酸正丁酯的回收率為90.0重量％。實施例10將紅霉素發(fā)酵液進行板框過濾后，得到紅霉素的濾洗液，紅霉素濾洗液經(jīng)過大孔離子交換樹脂進行吸附，吸附的樹脂進行洗滌后用正丁醇進行解吸，得到紅霉素的正丁醇解吸液，將得到的紅霉素的正丁醇解吸液用醋酸溶液進行萃取，得到紅霉素的醋酸緩沖液，其中，紅霉素含量為3.5重量％。將IL紅霉素濾洗液加熱到38°C，將乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合溶媒與上述紅霉素濾的醋酸緩沖液混合，進行萃取。其中，以乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為90.9重量％，乙酸正丁酯的含量為9.1重量％ ;所述紅霉素濾洗液的體積與乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的總體積的比值為1: 0.5 ;用飽和碳酸氫鈉水溶液調節(jié)所述紅霉素的醋酸緩沖液與乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合物的pH值為10.0。經(jīng)分離后得到含有紅霉素的萃取液，萃取收率為95.5%。采用冷凍結晶的方法分離出紅霉素，冷凍結晶在_5°C的溫度下進行。得到31.1g紅霉素堿。過濾得到的液相在蒸餾塔中進行蒸餾純化，分別得到乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率為96. 5重量％，乙酸正丁酯的回收率為94.2重量％。
權利要求
1.一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法，該方法包括在堿性條件下，用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取，以得到含有紅霉素的萃取液，以所述有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9重量％以上。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述紅霉素水溶液與所述有機萃取劑的體積比為 1: 0.1-1。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中，所述紅霉素水溶液與所述有機萃取劑的體積比為 1: 0.2-0.75。
4.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述有機萃取劑還含有第二有機萃取劑，所述第二有機萃取劑為選自乙酸乙酯、正丁醇、乙酸正丁酯和乙酸正戊酯中的一種或多種，以所述有機萃取劑的總量為基準，所述第二有機萃取劑的含量為9-91重量％，乙酸仲丁酯的含量為9-91重量％。
5.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述有機萃取劑為乙酸仲丁酯。
6.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述紅霉素水溶液為將紅霉素發(fā)酵液進行過濾而得到的濾取液、將紅霉素發(fā)酵液先后進行過濾和濃縮而得到的濃縮液、以及將紅霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾后用離子交換樹脂進行吸附而得到的分離液中的一種。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述堿性條件包括:所述混合物的PH值為9-11。
8.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述萃取為多級萃取。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其中，所述萃取為二級萃取。
10.根據(jù)權利要求1所 述的方法，其中，該方法還包括將所述萃取液進行分離，得到為固相的紅霉素和含有所述有 機萃取劑的液相。
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其中，將所述萃取液進行分離，得到為固相的紅霉素和含有所述有機萃取劑的液相的方式包括:將所述萃取液與沉淀劑接觸，并進行固液分離；或者 將所述萃取液進行冷凍結晶，并進行固液分離。
12.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中，所述沉淀劑為乳酸、硫氰酸鈉、草酸鹽和乳酸鹽中的一種或多種。
13.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中，該方法還包括將含有所述有機萃取劑的液相進行蒸餾，以回收所述有機萃取劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種從紅霉素水溶液中提取紅霉素的方法，該方法包括在堿性條件下，用含有乙酸仲丁酯的有機萃取劑對紅霉素水溶液進行萃取，以得到含有紅霉素的萃取液，以所述有機萃取劑的總量為基準，乙酸仲丁酯的含量為9重量％以上。根據(jù)本發(fā)明的方法使用含有乙酸仲丁酯的有機溶劑作為萃取劑能夠獲得更高的紅霉素萃取收率。并且，本發(fā)明的方法還能夠降低紅霉素的生產成本。另外，由于乙酸仲丁酯的毒性更低，因此根據(jù)本發(fā)明的方法能夠降低對于操作人員健康的影響。
文檔編號C07H1/06GK103159812SQ20111040460
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月8日 優(yōu)先權日2011年12月8日
發(fā)明者胡先念, 李華 申請人:胡先念