專利名稱：一種合成4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新物質(zhì)4-N，N- 二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的合成方法， 屬于精細化工產(chǎn)品生產(chǎn)的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氧化蘇木素(其分子結(jié)構(gòu)如示1所示)對耐藥腫瘤有很好的抑制效果。前期研究發(fā)現(xiàn)同條件下氧化蘇木素和阿霉素對腫瘤耐藥株KBv200的IC5tl值分別為8. 0 μ M和 3. 2 μ Μ，熒光光譜分析也顯示它與DNA能形成穩(wěn)定的復(fù)合物，表明氧化蘇木素對耐藥腫瘤有明顯的抑制效果。因此，氧化蘇木素可能成為一種新型抑制劑類抗腫瘤先導(dǎo)化合物。根據(jù)蒽環(huán)類拓撲異構(gòu)酶抑制藥效團的模型，氮原子對維持“藥物-Topo-DNA”三聚體與DNA磷酸骨架穩(wěn)定性有重要作用，亦即是說，在氧化蘇木素上連接上含氮原子的側(cè)鏈， 可能會得到抗耐藥腫瘤的高效藥物。因此，本發(fā)明將在氧化蘇木素6a-的醇羥基上連接一
個N- 二甲基胺基，以期得到一種新的高效抗耐藥腫瘤藥物。
權(quán)利要求
1. 一種以氧化蘇木素為原料合成新物質(zhì)4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的方法，其特征在于，反應(yīng)采用一鍋法，在液相、常溫、常壓下進行，將氧化蘇木素溶入溶劑二甲基亞砜中，然后在磁力攪拌和水浴作用下滴加入與氧化蘇木素物質(zhì)的量相同的氯乙酰氯，生成氯乙酰氧化蘇木素，此段反應(yīng)時間為2 4小時，反應(yīng)溫度為0 70°C。再在反應(yīng)體系中加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1 3倍的二甲胺進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為10 70°C，反應(yīng)時間為2 4小時。反應(yīng)液經(jīng)過萃取、洗滌、加鹽酸處理、再洗滌、蒸發(fā)、重結(jié)晶、干燥等步驟可得目標產(chǎn)物4-N，N- 二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新物質(zhì)4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的合成方法。以氧化蘇木素為原料，采用一鍋法，在液相、常溫、常壓反應(yīng)條件下合成了4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯，該合成方法生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品收率較高、過程無污染。
文檔編號C07D311/94GK102424676SQ201110338888
公開日2012年4月25日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者姜紅宇, 曹芬, 李俠, 李朝輝, 湛雪輝 申請人:長沙理工大學