專利名稱：一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及 一種新型免疫抑制劑霉酚酸酯(MMF)前體原料霉酚酸(MPA)發(fā)酵液的分離生產方法，具體為涉及一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法。
背景技術：
醫(yī)學領域，器官移植已經取得了較大的進步，但移植排異反應仍然是一個主要問題；臨床上許多自身免疫性疾病的治療，也主要依賴于免疫抑制劑的使用，而目前使用的免疫抑制劑仍沒有達到高效和安全的要求。近年來研究較多的一種新型免疫抑制劑霉酚酸酯 (mycophenolate mofetil,MMF)以其獨特的免疫抑制作用和安全性而備受關注，目前主要應用于心、腎抑制排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。因此，開發(fā)一種節(jié)能高效的霉酚酸發(fā)酵液的分離方法，具有廣闊的市場前景和良好的社會經濟效益。霉酚酸是以短密青霉菌為產生菌、葡萄糖為主要原料經過發(fā)酵培養(yǎng)得到的孢內次級代謝產物。目前發(fā)酵液液固分離的方法主要采用板框壓濾機壓濾，實現(xiàn)液固分離。目前工藝不足之處在于發(fā)酵液調節(jié)pH至堿性且添加助濾劑后，板框難過濾，過濾速度慢，過濾壓力高達0. 4-0. 6Mpa，濾餅不成形、料液損失、過濾收率偏低，勞動強度大等情況。

發(fā)明內容
為解決以上問題，本發(fā)明提供一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法。操作步聚為霉酚酸發(fā)酵液經過處理，調節(jié)PH至堿性，直接進入陶瓷膜系統(tǒng)處理，脫除菌體、 菌體碎片、大分子蛋白及發(fā)酵液殘基，獲得澄清濾液，供后工序生產使用。本發(fā)明減輕了員工的勞動強度，提高了分離回收率。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中所提的霉酚酸發(fā)酵液含固量為20-50%，發(fā)酵液的pH彡7. 0，發(fā)酵液溫度25°C -32°C。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中所提的pH 為 pH8. 0-13. 5，優(yōu)先選 pHll. 0-12. 0。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中使用的陶瓷膜元件為可耐受的PH范圍為0-14、耐有機溶劑、耐受高溫達150°C、耐磨、耐受高壓> 60bar陶瓷膜。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中使用的陶瓷膜膜通量30-50L/h ·ΓΠ2，運行壓力0. 15-0. 35Mpa、優(yōu)先選0. 2-0. 3Mpa，運行溫度< 40°C。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中使用的陶瓷膜孔徑 0. 03-0. 5um，優(yōu)先選 0. 05-0. 15um。本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法操作步驟中使用的陶瓷膜單元為1-4組陶瓷膜組成，膜濾恒溶過程加堿水量為發(fā)酵液體積的1. 0-3. 0倍。與現(xiàn)有工藝技術相比，本發(fā)明具有顯著的特點與現(xiàn)有的板框分離工藝對比，本發(fā)明的霉酚酸發(fā)酵液不加助濾劑，減少二次污染、有利于后工序的提取純化；所得澄清濾液，有可靠的產量與質量保證；分離過程在常溫條件下進行、工藝條件溫和，所需人工少、勞動強度低?？朔爽F(xiàn)有工藝的工人勞動強度大、產量、質量偏低的缺陷，具有較大的推廣應用價值。
具體實施例方式為了更好的闡述本發(fā)明一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，通過以下具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1
以含霉酚酸濃度為7. 5g/L的發(fā)酵液100L為原料，采用孔徑為0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量為40L/h · m2，操作壓力為0. 3Mpa，操作溫度35°C，恒溶加堿水200L膜濾透析，得濾液 260L。實施例2
以含霉酚酸濃度為6. 5g/L的發(fā)酵液100L為原料，采用孔徑為0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量為35L/h ·ιη2，操作壓力為0. 25Mpa,操作溫度35°C，恒溶加堿水180L膜濾透析，得濾液 255L。實施例3
以含霉酚酸濃度為7. Og/L的發(fā)酵液100L為原料，采用孔徑為0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量為35L/h ·ιη2，操作壓力為0. 20Mpa,操作溫度30°C，恒溶加堿水180L膜濾透析，得濾液 240L。
權利要求
1.一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于包括霉酚酸發(fā)酵液經過處理，調節(jié)PH至堿性，直接進入陶瓷膜系統(tǒng)處理，脫除菌體、菌體碎片、大分子蛋白及發(fā)酵液殘基，加堿水恒溶獲得澄清濾液，供后工序生產使用。
2.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于霉酚酸發(fā)酵液為含有霉酚酸產生菌菌體、菌體碎片、大分子蛋白及發(fā)酵液殘基的液體料液。
3.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于霉酚酸發(fā)酵液的含固量為20-50%，發(fā)酵液的pH ( 7. 0，發(fā)酵液溫度25-32°C。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其特征在于霉酚酸發(fā)酵液在攪拌狀態(tài)下，加入液堿調節(jié)PH至pH8. 0-13. 5，優(yōu)先選pHll. 0-12. 0，并維持穩(wěn)定30-60分鐘。
5.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于所述陶瓷膜孔徑為0. 03-0. 5um優(yōu)先選0. 05-0. 15um。
6.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于所述陶瓷膜可以耐有機溶劑、耐磨、耐受的PH范圍為0-14、耐受高溫達150°C、耐受高壓〉60bar。
7.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜單元為1-4組陶瓷膜組成。
8.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜膜通量為30-50L/h · m2，優(yōu)先選擇35-45L/h · m2。
9.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜運行溫度< 40°C。
10.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜運行壓力0. 15-0. 35Mpa，優(yōu)先選0. 2-0. 3Mpa。
11.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜膜濾恒溶過程加堿水量為發(fā)酵液體積的1. 0-3. 0倍。
12.根據(jù)權利要求1所述的采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法，其主要特征在于膜濾恒溶過程所加的堿水為ρΗΙΟ-12。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種采用陶瓷膜分離技術分離霉酚酸發(fā)酵液的方法。本方法包括經過處理，調節(jié)pH至堿性的霉酚酸發(fā)酵液不加助濾劑，直接進入陶瓷膜系統(tǒng)處理，減少二次污染；所得澄清濾液，有利于后工序的提取純化；分離過程在常溫條件下進行，工藝條件溫和、簡單易行，生產周期短、生產成本低、所需人工少、勞動強度低。克服了現(xiàn)有霉酚酸發(fā)酵液分離過程中工人勞動強度大，產量、質量偏低的缺陷，具有較大的推廣應用價值。
文檔編號C07D307/88GK102351821SQ20111032442
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權日2011年10月24日
發(fā)明者呂陽愛, 李友明, 楊斌, 胡建明, 陳灼湖 申請人:福建和泉生物科技有限公司